I型糖尿病の治療におけるグルタミン酸デカルボキシラーゼ（GAD）およびガンマアミノ酪酸（GABA）の使用 (GABA)

自己免疫性 I 型糖尿病 (T1DM) の主な欠陥には、T リンパ球、マクロファージ、およびその他の免疫細胞による膵島細胞の浸潤と、その結果生じるベータ細胞の喪失が含まれます。 T1DM の発症時には、ベータ細胞の 70% 以上が破壊されますが、残りのベータ細胞は、膵島ベータ細胞塊の潜在的な再生のための唯一のリザーバーである可能性が最も高いです。 一連の免疫学的異常が T1DM 患者で報告されていますが、これには自己抗体 (すなわち、グルタミン酸デカルボキシラーゼ (GAD-65)、チロシンホスファターゼ関連膵島抗原 2 (IA2)、亜鉛トランスポーター 8 ( ZnT8A)、またはインスリン (IAA)、および制御性 T 細胞 (Treg) がエフェクター T 細胞 (Teff) の作用を抑制する能力の変化; 後者の集団は、免疫破壊プロセスで重要な役割を果たしていると考えられていました。 したがって、この病気を予防または改善しようとする研究の大部分は、免疫抑制に焦点を当ててきました。 これらの研究のいくつかは限られた見込みを示していますが、多くは副作用があり、これらの薬物の使用に関連する短期的な利益の価値を疑問視する必要があります.

GABA は生理学的に天然に存在する物質であり、炎症を局所的に軽減し、膵臓のベータ細胞を自己免疫破壊から保護する可能性があります。 GAD によってグルタミン酸から合成される GABA は、CNS のよく知られた神経伝達物質であり、主に GABAA 受容体 (GABAAR) を介して作用します。 GABA は、膵臓のベータ細胞によって局所的に生成されます。 GABAAR は、T 細胞、末梢血単核細胞などのさまざまな免疫細胞にも発現しており、免疫抑制効果を発揮することが知られています。 BABA は膵臓で複数の役割を果たしているようです。 GABA はベータ細胞の増殖と生存を促進し、GABA は膵臓アルファ細胞の GABA(A) 受容体にも作用し、グルカゴン分泌を抑制し、GABA は炎症を抑制し、制御性 T 細胞数を増加させます。 前述の情報に基づいて、新たに発症した 1 型糖尿病患者に GABA を投与すると、残留インスリン産生が維持または増加し、グルカゴン放出が抑制され、膵臓周囲の炎症が軽減される可能性があると考えられます。 これにより、GABAは診断後のベータ細胞の寿命を延ばす可能性があります. 寛容を誘導することによって自己免疫攻撃を停止させ、それによって残留インスリン産生を節約することを目的とするGADミョウバン注射と組み合わせると、血糖コントロールがさらに改善され、将来の低血糖および長期合併症のリスクが大幅に減少する可能性があります.