谷氨酸脱羧酶 (GAD) 和γ-氨基丁酸 (GABA) 在治疗 I 型糖尿病中的应用 (GABA)

自身免疫性 I 型糖尿病 (T1DM) 的主要缺陷涉及胰岛细胞被 T 淋巴细胞、巨噬细胞和其他免疫细胞浸润，以及随之而来的 β 细胞损失。 在 T1DM 发病时，超过 70% 的 β 细胞被破坏，而残留的 β 细胞很可能是胰岛 β 细胞群潜在再生的唯一储存库。 据报道，T1DM 患者会出现一系列免疫异常，包括但不限于自身抗体的产生（即谷氨酸脱羧酶 (GAD-65)、酪氨酸磷酸酶相关胰岛抗原 2 (IA2)、锌转运蛋白 8 ( ZnT8A) 或胰岛素 (IAA) 以及调节性 T 细胞 (Treg) 抑制效应 T 细胞 (Teff) 作用的能力发生变化；后者被认为在免疫破坏过程中起着关键作用。 因此，绝大多数试图预防或逆转该疾病的研究都集中在免疫抑制上。 虽然其中一些研究显示出有限的希望，但许多研究的副作用非常严重，以至于人们必须质疑与使用这些药物相关的短期益处的价值。

GABA 在生理学上是一种天然存在的物质，具有局部减少炎症和保护胰腺 β 细胞免受自身免疫破坏的潜力。 GABA 由 GAD 由谷氨酸合成，是中枢神经系统中众所周知的神经递质，主要通过 GABAA 受体 (GABAAR) 发挥作用。 GABA 由胰腺 β 细胞局部产生。 GABAARs 也在各种免疫细胞中表达，包括 T 细胞、外周血单核细胞，并且已知会发挥免疫抑制作用。 BABA 似乎在胰腺中扮演多种角色。 GABA 促进 β 细胞生长和存活，GABA 还可以作用于胰腺 α 细胞中的 GABA(A) 受体，从而抑制胰高血糖素分泌，GABA 抑制炎症并增加调节性 T 细胞数量。 基于上述信息，我们设想对新发 T1DM 患者给予 GABA 可能会保留或增加残余胰岛素的产生，抑制胰高血糖素释放，并减少胰腺周围的炎症。 有了这个，GABA 可以在诊断后延长 β 细胞寿命。 结合 GAD 明矾注射，旨在通过诱导耐受来阻止自身免疫攻击，从而节省残余胰岛素的产生，可以进一步改善血糖控制，并显着降低未来低血糖和长期并发症的风险。