A glutaminsav-dekarboxiláz (GAD) és a gamma-amino-vajsav (GABA) alkalmazása az I-es típusú cukorbetegség kezelésében (GABA)

Az autoimmun I-es típusú cukorbetegség (T1DM) elsődleges hibája a hasnyálmirigy-szigetek sejtjeinek T-limfociták, makrofágok és más immunsejtek általi infiltrációja, és ennek következtében a béta-sejtek elvesztése. A T1DM kezdetén a béta-sejtek több mint 70%-a elpusztul, míg a maradék béta-sejtek valószínűleg az egyetlen tartályt jelentik a szigetecske-béta-sejttömeg potenciális regenerációjához. Számos immunológiai rendellenességről számoltak be a T1DM-ben szenvedőkben, beleértve, de nem kizárólagosan, az autoantitestek termelődését (azaz glutaminsav-dekarboxiláz (GAD-65), tirozin-foszfatázzal rokon sziget-antigén 2 (IA2), cink-transzporter 8 () ZnT8A), vagy inzulin (IAA), valamint a szabályozó T-sejtek (Treg) azon képességének megváltozása, hogy elnyomják az effektor T-sejtek (Teff) hatását; ez utóbbi populációról azt gondolták, hogy kulcsszerepet játszik az immunromboló folyamatban. Ezért a betegség megelőzésére vagy visszafordítására irányuló tanulmányok túlnyomó többsége az immunszuppresszióra összpontosított. Míg ezeknek a tanulmányoknak némelyike ​​korlátozott ígéretet mutatott, sokuknak vannak olyan mellékhatásai, amelyek elég jelentősek voltak ahhoz, hogy megkérdőjelezzük a gyógyszerek használatával járó rövid távú előnyök értékét.

A GABA egy természetesen előforduló anyag a fiziológiában, és képes helyileg csökkenteni a gyulladást és megvédeni a hasnyálmirigy béta sejtjeit az autoimmun pusztulástól. A GABA, amelyet a GAD glutamátból szintetizál, egy jól ismert neurotranszmitter a központi idegrendszerben, és főként a GABAA receptoron (GABAAR) keresztül fejti ki hatását. A GABA-t helyileg a hasnyálmirigy béta-sejtjei termelik. A GABAAR-ok különféle immunsejtekben is expresszálódnak, beleértve a T-sejteket, a perifériás vér mononukleáris sejtjeit, és ismert, hogy immungátló hatást fejtenek ki. Úgy tűnik, hogy a BABA többféle szerepet játszik a hasnyálmirigyben. A GABA elősegíti a béta-sejtek növekedését és túlélését, a GABA pedig a hasnyálmirigy alfa-sejtek GABA(A) receptoraira is hathat, ezáltal elnyomja a glukagon szekréciót, a GABA pedig elnyomja a gyulladást és növeli a szabályozó T-sejtek számát. A fent említett információk alapján úgy gondoljuk, hogy az újonnan kialakult T1DM-ben szenvedőknek adott GABA megőrizheti vagy növelheti a maradék inzulintermelést, elnyomhatja a glukagon felszabadulását és csökkentheti a hasnyálmirigyet körülvevő gyulladást. Ezzel a GABA meghosszabbíthatja a béta-sejtek élettartamát a diagnózis után. A GAD-timsó injekciókkal kombinálva, amelyek célja az autoimmun roham megállítása a tolerancia indukálásával, ezáltal a maradék inzulintermelés megmentésével, még jobban javíthatja a glikémiás kontrollt, és jelentősen csökkentheti a hipoglikémia és a hosszú távú szövődmények kockázatát a jövőben.