Использование декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD) и гамма-аминомасляной кислоты (GABA) в лечении диабета I типа (GABA)

Первичный дефект при аутоиммунном сахарном диабете I типа (СД1) включает инфильтрацию островковых клеток поджелудочной железы Т-лимфоцитами, макрофагами и другими иммунными клетками и последующую потерю бета-клеток. В начале СД1 разрушается более 70% бета-клеток, тогда как остаточные бета-клетки, скорее всего, представляют собой единственный резервуар для потенциальной регенерации массы островковых бета-клеток. Сообщалось о ряде иммунологических нарушений у пациентов с СД1, включая, помимо прочего, продукцию аутоантител (т. ZnT8A) или инсулина (IAA), а также изменение способности регуляторных Т-клеток (Treg) подавлять действие эффекторных Т-клеток (Teff), которые, по мнению популяции, играют ключевую роль в иммунодеструктивном процессе. Поэтому подавляющее большинство исследований, пытающихся предотвратить или обратить вспять заболевание, были сосредоточены на подавлении иммунитета. Хотя некоторые из этих исследований показали ограниченные перспективы, многие из них имеют побочные эффекты, которые были достаточно значительными, чтобы поставить под сомнение ценность краткосрочных преимуществ, связанных с использованием этих препаратов.

ГАМК является естественным физиологическим веществом и обладает потенциалом локального уменьшения воспаления и защиты бета-клеток поджелудочной железы от аутоиммунного разрушения. ГАМК, синтезируемый из глутамата с помощью ГТР, является хорошо известным нейротрансмиттером в ЦНС и действует главным образом через ГАМК-рецептор (ГАМК-АР). ГАМК локально продуцируется бета-клетками поджелудочной железы. ГАМКАР также экспрессируются в различных иммунных клетках, в том числе Т-клетках, мононуклеарных клетках периферической крови, и, как известно, оказывают иммуноингибирующее действие. БАБА, по-видимому, играет несколько ролей в поджелудочной железе. ГАМК способствует росту и выживанию бета-клеток, и ГАМК также может воздействовать на рецепторы ГАМК(А) в альфа-клетках поджелудочной железы, тем самым подавляя секрецию глюкагона, а ГАМК подавляет воспаление и увеличивает количество регуляторных Т-клеток. Основываясь на вышеупомянутой информации, мы полагаем, что введение ГАМК пациентам с впервые выявленным СД1 может сохранить или увеличить остаточную выработку инсулина, подавить высвобождение глюкагона и уменьшить воспаление, окружающее поджелудочную железу. При этом ГАМК может продлить жизнь бета-клеток после постановки диагноза. В сочетании с инъекциями GAD-квасцов, которые направлены на остановку аутоиммунной атаки путем индукции толерантности, тем самым сохраняя остаточную выработку инсулина, может еще больше улучшить гликемический контроль и значительно снизить риск гипогликемии и долгосрочных осложнений в будущем.