Brugen af ​​glutaminsyredecarboxylase (GAD) og gamma-aminosmørsyre (GABA) til behandling af type I-diabetes (GABA)

Den primære defekt i autoimmun Type I Diabetes Mellitus (T1DM) involverer infiltration af pancreas-ø-cellerne af T-lymfocytter, makrofager og andre immunceller og deraf følgende tab af beta-celler. Ved begyndelsen af ​​T1DM er mere end 70% af beta-cellerne ødelagt, hvorimod de resterende beta-celler højst sandsynligt repræsenterer det eneste reservoir for den potentielle regenerering af øens beta-cellemasse. En række immunologiske abnormiteter er blevet rapporteret hos dem med T1DM, herunder, men ikke begrænset til, produktionen af ​​autoantistoffer (dvs. glutaminsyredecarboxylase (GAD-65), tyrosinphosphatase-relateret ø-antigen 2 (IA2), zinktransporter 8 ( ZnT8A), eller insulin (IAA) samt ændringer i regulatoriske T-cellers (Treg) evne til at undertrykke virkningen af ​​effektor-T-celler (Teff); sidstnævnte befolkning menes at spille en nøglerolle i den immundestruktive proces. Derfor har et stort flertal af undersøgelser, der forsøger at forebygge eller vende sygdommen, fokuseret på immunundertrykkelse. Mens nogle af disse undersøgelser har vist begrænset lovende, har mange bivirkninger, som var betydelige nok til, at man må stille spørgsmålstegn ved værdien af ​​kortsigtede fordele forbundet med at bruge disse lægemidler.

GABA er et naturligt forekommende stof i fysiologien og har potentialet til lokalt at reducere inflammation og beskytte pancreas betaceller mod autoimmun ødelæggelse. GABA, syntetiseret fra glutamat af GAD, er en velkendt neurotransmitter i CNS og virker hovedsageligt gennem GABAA-receptoren (GABAAR). GABA produceres lokalt af bugspytkirtlens betaceller. GABAAR'er udtrykkes også i forskellige immunceller, herunder T-celler, mononukleære celler fra perifert blod, og er kendt for at udøve immunhæmmende virkninger. BABA ser ud til at spille flere roller i bugspytkirtlen. GABA fremmer beta-cellevækst og overlevelse, og GABA kan også virke på GABA(A)-receptorerne i bugspytkirtlens alfa-celler, hvorved glukagon-sekretion undertrykkes, og GABA undertrykker inflammation og øger regulatoriske T-celleantal. Baseret på ovennævnte information forudser vi, at administration af GABA til dem med nyopstået T1DM kan bevare eller øge resterende insulinproduktion, undertrykke glukagonfrigivelse og mindske inflammation omkring bugspytkirtlen. Med dette kan GABA forlænge beta-cellens levetid efter diagnosen. Kombination med GAD-alun-injektioner, som har til formål at standse det autoimmune angreb ved at inducere tolerance og derved spare resterende insulinproduktion, kan forbedre den glykæmiske kontrol endnu mere og reducere risikoen for hypoglykæmi og langsigtede komplikationer betydeligt i fremtiden.