Zastosowanie dekarboksylazy kwasu glutaminowego (GAD) i kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) w leczeniu cukrzycy typu I (GABA)

Podstawowy defekt w autoimmunologicznej cukrzycy typu I (T1DM) polega na naciekaniu komórek wysp trzustkowych przez limfocyty T, makrofagi i inne komórki układu odpornościowego, aw konsekwencji na utracie komórek beta. Na początku T1DM ponad 70% komórek beta ulega zniszczeniu, podczas gdy pozostałe komórki beta najprawdopodobniej stanowią jedyny rezerwuar potencjalnej regeneracji masy komórek beta wysp trzustkowych. U osób z T1DM odnotowano szereg nieprawidłowości immunologicznych, w tym między innymi wytwarzanie autoprzeciwciał (tj. ZnT8A) lub insuliny (IAA), a także zmiany w zdolności limfocytów T regulatorowych (Treg) do tłumienia działania efektorowych limfocytów T (Teff); uważa się, że ta ostatnia populacja odgrywa kluczową rolę w procesie niszczenia układu odpornościowego. Dlatego zdecydowana większość badań mających na celu zapobieganie lub odwracanie choroby skupiała się na supresji immunologicznej. Podczas gdy niektóre z tych badań wykazały ograniczoną obietnicę, wiele z nich ma skutki uboczne, które były na tyle znaczące, że należy kwestionować wartość krótkoterminowych korzyści związanych z wykorzystaniem tych leków.

GABA jest substancją naturalnie występującą w fizjologii i ma potencjał miejscowego zmniejszania stanu zapalnego i ochrony komórek beta trzustki przed autoimmunologicznym zniszczeniem. GABA, syntetyzowany z glutaminianu przez GAD, jest dobrze znanym neuroprzekaźnikiem w OUN i działa głównie poprzez receptor GABAA (GABAAR). GABA jest lokalnie wytwarzany przez komórki beta trzustki. GABAARy ulegają również ekspresji w różnych komórkach odpornościowych, w tym komórkach T, komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej i wiadomo, że wywierają działanie hamujące układ odpornościowy. BABA wydaje się odgrywać wiele ról w trzustce. GABA promuje wzrost i przeżycie komórek beta, a GABA może również działać na receptory GABA (A) w komórkach alfa trzustki, hamując w ten sposób wydzielanie glukagonu, a GABA hamuje stany zapalne i zwiększa liczbę regulatorowych komórek T. Na podstawie powyższych informacji przewidujemy, że podawanie GABA osobom z nowo rozpoznaną T1DM może zachować lub zwiększyć resztkową produkcję insuliny, zahamować uwalnianie glukagonu i zmniejszyć stan zapalny otaczający trzustkę. Dzięki temu GABA może przedłużyć życie komórek beta po postawieniu diagnozy. Łączenie z zastrzykami GAD-ałunu, które mają na celu zatrzymanie ataku autoimmunologicznego poprzez wywołanie tolerancji, a tym samym ograniczenie produkcji insuliny resztkowej, może jeszcze bardziej poprawić kontrolę glikemii i znacznie zmniejszyć ryzyko hipoglikemii i długotrwałych powikłań w przyszłości.