Die Verwendung von Glutaminsäuredecarboxylase (GAD) und Gamma-Aminobuttersäure (GABA) bei der Behandlung von Typ-I-Diabetes (GABA)

Der primäre Defekt bei autoimmunem Diabetes mellitus Typ I (T1DM) beinhaltet die Infiltration der Inselzellen der Bauchspeicheldrüse durch T-Lymphozyten, Makrophagen und andere Immunzellen und den daraus resultierenden Verlust von Betazellen. Zu Beginn des T1DM werden mehr als 70 % der Betazellen zerstört, wobei die verbleibenden Betazellen höchstwahrscheinlich das einzige Reservoir für die potenzielle Regeneration der Insel-Betazellmasse darstellen. Bei Patienten mit T1DM wurde über eine Reihe von immunologischen Anomalien berichtet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Produktion von Autoantikörpern (d. h. Glutaminsäuredecarboxylase (GAD-65), Tyrosinphosphatase-bezogenes Inselantigen 2 (IA2), Zinktransporter 8 ( ZnT8A) oder Insulin (IAA) sowie Veränderungen in der Fähigkeit von regulatorischen T-Zellen (Treg), die Wirkung von Effektor-T-Zellen (Teff) zu unterdrücken; die letztgenannte Population spielt vermutlich eine Schlüsselrolle im immunzerstörenden Prozess. Daher hat sich eine große Mehrheit der Studien, die versuchen, die Krankheit zu verhindern oder rückgängig zu machen, auf die Unterdrückung des Immunsystems konzentriert. Während einige dieser Studien nur begrenzt vielversprechend waren, hatten viele Nebenwirkungen, die signifikant genug waren, dass man den Wert der kurzfristigen Vorteile in Frage stellen muss, die mit der Verwendung dieser Medikamente verbunden sind.

GABA ist eine natürlich vorkommende Substanz in der Physiologie und hat das Potenzial, Entzündungen lokal zu reduzieren und Betazellen der Bauchspeicheldrüse vor der Zerstörung durch Autoimmunerkrankungen zu schützen. GABA, das von GAD aus Glutamat synthetisiert wird, ist ein bekannter Neurotransmitter im ZNS und wirkt hauptsächlich über den GABAA-Rezeptor (GABAAR). GABA wird lokal von den Betazellen der Bauchspeicheldrüse produziert. GABAARs werden auch in verschiedenen Immunzellen exprimiert, einschließlich T-Zellen, peripheren mononukleären Blutzellen, und sind dafür bekannt, immunhemmende Wirkungen auszuüben. BABA scheint mehrere Rollen in der Bauchspeicheldrüse zu spielen. GABA fördert das Wachstum und Überleben von Betazellen, und GABA kann auch auf die GABA(A)-Rezeptoren in den Alphazellen der Bauchspeicheldrüse einwirken, wodurch die Glukagonsekretion unterdrückt wird, und GABA unterdrückt Entzündungen und erhöht die Zahl der regulatorischen T-Zellen. Basierend auf den oben genannten Informationen gehen wir davon aus, dass die Verabreichung von GABA an Personen mit neu aufgetretenem T1DM die Restinsulinproduktion erhalten oder erhöhen, die Glucagonfreisetzung unterdrücken und die Entzündung um die Bauchspeicheldrüse verringern kann. Damit kann GABA das Leben der Betazellen nach der Diagnose verlängern. Die Kombination mit GAD-Alaun-Injektionen, die darauf abzielen, den Autoimmunangriff zu stoppen, indem sie eine Toleranz induzieren und so die Restinsulinproduktion einsparen, kann die glykämische Kontrolle noch weiter verbessern und das Risiko von Hypoglykämie und langfristigen Komplikationen in der Zukunft erheblich verringern.