Bruken av glutaminsyredekarboksylase (GAD) og gamma-aminosmørsyre (GABA) i behandling av type I diabetes (GABA)

Den primære defekten i autoimmun type I diabetes mellitus (T1DM) involverer infiltrasjon av bukspyttkjerteløycellene av T-lymfocytter, makrofager og andre immunceller, og påfølgende tap av betaceller. Ved begynnelsen av T1DM blir mer enn 70 % av betacellene ødelagt, mens de gjenværende betacellene mest sannsynlig representerer det eneste reservoaret for potensiell regenerering av holmens betacellemasse. En rekke immunologiske abnormiteter er rapportert hos de med T1DM inkludert, men ikke begrenset til, produksjon av autoantistoffer (dvs. glutaminsyredekarboksylase (GAD-65), tyrosinfosfataserelatert øyantigen 2 (IA2), sinktransporter 8 ( ZnT8A), eller insulin (IAA) samt endringer i kapasiteten til regulatoriske T-celler (Treg) for å undertrykke virkningen av effektor-T-celler (Teff); sistnevnte populasjon antas å spille en nøkkelrolle i den immundestruktive prosessen. Derfor har et stort flertall av studier som forsøker å forhindre eller reversere sykdommen fokusert på immunundertrykkelse. Mens noen av disse studiene har vist begrenset løfte, har mange bivirkninger som var betydelige nok til at man må stille spørsmål ved verdien av kortsiktige fordeler forbundet med å bruke disse stoffene.

GABA er et naturlig forekommende stoff i fysiologi og har potensial til å lokalt redusere betennelse og beskytte betaceller i bukspyttkjertelen mot autoimmun ødeleggelse. GABA, syntetisert fra glutamat av GAD, er en velkjent nevrotransmitter i CNS og virker hovedsakelig gjennom GABAA-reseptoren (GABAAR). GABA produseres lokalt av betacellene i bukspyttkjertelen. GABAAR er også uttrykt i forskjellige immunceller, inkludert T-celler, perifere blod mononukleære celler, og er kjent for å utøve immunhemmende effekter. BABA ser ut til å spille flere roller i bukspyttkjertelen. GABA fremmer beta-cellevekst og overlevelse, og GABA kan også virke på GABA(A)-reseptorene i alfacellene i bukspyttkjertelen, ved å undertrykke glukagonsekresjonen, og GABA undertrykker betennelse og øker regulatoriske T-celletall. Basert på den nevnte informasjonen ser vi for oss at administrering av GABA til de med ny debut av T1DM kan bevare eller øke gjenværende insulinproduksjon, undertrykke frigjøring av glukagon og redusere betennelse rundt bukspyttkjertelen. Med dette kan GABA forlenge beta-cellens levetid etter diagnose. Kombinasjon med GAD-aluninjeksjoner, som tar sikte på å stoppe det autoimmune angrepet ved å indusere toleranse og dermed spare restinsulinproduksjon, kan forbedre glykemisk kontroll enda mer og redusere risikoen for hypoglykemi og langsiktige komplikasjoner i fremtiden.