Glutamiinihappodekarboksylaasin (GAD) ja gamma-aminovoihapon (GABA) käyttö tyypin I diabeteksen hoidossa (GABA)

Autoimmuunityypin I diabeteksen (T1DM) ensisijainen vika liittyy T-lymfosyyttien, makrofagien ja muiden immuunisolujen tunkeutumiseen haiman saarekesoluihin ja siitä johtuvaan beetasolujen häviämiseen. T1DM:n alkaessa yli 70 % beetasoluista tuhoutuu, kun taas jäljelle jääneet beetasolut ovat todennäköisesti ainoa säiliö saarekeen beetasolumassan mahdolliselle regeneraatiolle. Sarja immunologisia poikkeavuuksia on raportoitu potilailla, joilla on T1DM, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autovasta-aineiden tuotanto (eli glutamiinihappodekarboksylaasi (GAD-65), tyrosiinifosfataasille liittyvä saarekeantigeeni 2 (IA2), sinkkikuljettaja 8 ( ZnT8A) tai insuliini (IAA) sekä muutokset säätelevien T-solujen (Treg) kyvyssä tukahduttaa efektori-T-solujen (Teff) toimintaa; jälkimmäisellä populaatiolla ajateltiin olevan avainrooli immuunijärjestelmää tuhoavassa prosessissa. Siksi suurin osa tutkimuksista, joissa yritetään ehkäistä tai kääntää tautia, on keskittynyt immuunivasteen heikkenemiseen. Vaikka jotkut näistä tutkimuksista ovat osoittaneet rajoitettuja lupauksia, monilla on sivuvaikutuksia, jotka olivat niin merkittäviä, että on kyseenalaistattava näiden lääkkeiden käyttöön liittyvien lyhytaikaisten hyötyjen arvo.

GABA on luonnossa esiintyvä aine fysiologiassa ja sillä on potentiaalia paikallisesti vähentää tulehdusta ja suojata haiman beetasoluja autoimmuunivaurioilta. GAD:n glutamaatista syntetisoima GABA on hyvin tunnettu välittäjäaine keskushermostossa ja toimii pääasiassa GABAA-reseptorin (GABAAR) kautta. GABA:ta tuottavat paikallisesti haiman beetasolut. GABAAR:ita ekspressoidaan myös erilaisissa immuunisoluissa, mukaan lukien T-solut, perifeerisen veren mononukleaarisolut, ja niillä tiedetään olevan immuunijärjestelmää estäviä vaikutuksia. BABA:lla näyttää olevan useita tehtäviä haimassa. GABA edistää beetasolujen kasvua ja eloonjäämistä, ja GABA voi myös vaikuttaa GABA(A)-reseptoreihin haiman alfasoluissa, mikä estää glukagonin eritystä, ja GABA tukahduttaa tulehdusta ja lisää sääteleviä T-soluja. Edellä mainittujen tietojen perusteella oletamme, että GABA:n antaminen potilaille, joilla on uusi T1DM-oireyhtymä, voi säilyttää tai lisätä jäännösinsuliinin tuotantoa, estää glukagonin vapautumista ja vähentää haimaa ympäröivää tulehdusta. Tämän ansiosta GABA voi pidentää beetasolujen elinikää diagnoosin jälkeen. Yhdistäminen GAD-aluna-injektioihin, joilla pyritään pysäyttämään autoimmuunihyökkäys indusoimalla toleranssia ja siten säästäen jäännösinsuliinin tuotantoa, voi parantaa glukoositasapainoa entisestään ja vähentää merkittävästi hypoglykemian ja pitkäaikaisten komplikaatioiden riskiä tulevaisuudessa.