Het gebruik van glutaminezuurdecarboxylase (GAD) en gamma-aminoboterzuur (GABA) bij de behandeling van diabetes type I (GABA)

Het primaire defect bij auto-immuun type I diabetes mellitus (T1DM) betreft de infiltratie van de pancreaseilandjescellen door T-lymfocyten, macrofagen en andere immuuncellen, en het daaruit voortvloeiende verlies van bètacellen. Aan het begin van T1DM is meer dan 70% van de bètacellen vernietigd, terwijl de resterende bètacellen hoogstwaarschijnlijk het enige reservoir vormen voor de potentiële regeneratie van de bètacelmassa van de eilandjes. Een reeks immunologische afwijkingen is gemeld bij mensen met T1DM, waaronder, maar niet beperkt tot, de productie van auto-antilichamen (d.w.z. glutaminezuurdecarboxylase (GAD-65), tyrosinefosfatase-gerelateerd eilandjesantigeen 2 (IA2), Zinc Transporter 8 ( ZnT8A), of insuline (IAA), evenals veranderingen in het vermogen van regulerende T-cellen (Treg) om de werking van effector-T-cellen (Teff) te onderdrukken; de laatste populatie dacht dat ze een sleutelrol speelden in het immuunvernietigende proces. Daarom is de overgrote meerderheid van de onderzoeken die de ziekte proberen te voorkomen of om te keren, gericht op immuunsuppressie. Hoewel sommige van deze onderzoeken een beperkte belofte hebben getoond, hebben veel bijwerkingen die significant genoeg waren dat men de waarde van de voordelen op korte termijn die verband houden met het gebruik van deze medicijnen in twijfel moet trekken.

GABA is een natuurlijk voorkomende stof in de fysiologie en heeft het potentieel om plaatselijk ontstekingen te verminderen en bètacellen van de alvleesklier te beschermen tegen auto-immuunvernietiging. GABA, gesynthetiseerd uit glutamaat door GAD, is een bekende neurotransmitter in het CZS en werkt voornamelijk via de GABAA-receptor (GABAAR). GABA wordt lokaal geproduceerd door de bètacellen van de pancreas. GABAAR's komen ook tot expressie in verschillende immuuncellen, waaronder T-cellen, perifere mononucleaire bloedcellen, en het is bekend dat ze immuunremmende effecten uitoefenen. BABA lijkt meerdere rollen te spelen in de pancreas. GABA bevordert de groei en overleving van bètacellen, en GABA kan ook inwerken op de GABA(A)-receptoren in de alfacellen van de alvleesklier, waardoor glucagonsecretie wordt onderdrukt, en GABA onderdrukt ontstekingen en verhoogt het aantal regulatoire T-cellen. Op basis van de bovengenoemde informatie stellen we ons voor dat het toedienen van GABA aan mensen met een nieuw begin van T1DM de resterende insulineproductie kan behouden of verhogen, de afgifte van glucagon kan onderdrukken en de ontsteking rond de alvleesklier kan verminderen. Hiermee kan GABA de levensduur van de bètacel na diagnose verlengen. Combinatie met GAD-aluin-injecties, die tot doel hebben de auto-immuunaanval te stoppen door tolerantie te induceren en zo de resterende insulineproductie te besparen, kan de glykemische controle nog verder verbeteren en het risico op hypoglykemie en complicaties op de lange termijn in de toekomst aanzienlijk verminderen.