O uso de ácido glutâmico descarboxilase (GAD) e ácido gama-aminobutírico (GABA) no tratamento do diabetes tipo I (GABA)

O defeito primário no Diabetes Mellitus tipo I autoimune (T1DM) envolve a infiltração das células das ilhotas pancreáticas por linfócitos T, macrófagos e outras células imunes e consequente perda de células beta. No início do DM1, mais de 70% das células beta são destruídas, enquanto as células beta residuais provavelmente representam o único reservatório para a potencial regeneração da massa de células beta das ilhotas. Uma série de anormalidades imunológicas foi relatada naqueles com DM1, incluindo, mas não limitado a, a produção de autoanticorpos (ou seja, descarboxilase do ácido glutâmico (GAD-65), antígeno 2 das ilhotas relacionadas à fosfatase da tirosina (IA2), transportador de zinco 8 ( ZnT8A) ou insulina (IAA), bem como alterações na capacidade das células T reguladoras (Treg) para suprimir a ação das células T efetoras (Teff); esta última população considerada como tendo um papel fundamental no processo imunodestrutivo. Portanto, a grande maioria dos estudos que tentam prevenir ou reverter a doença se concentra na supressão imunológica. Embora alguns desses estudos tenham mostrado promessa limitada, muitos têm efeitos colaterais que foram significativos o suficiente para que se questione o valor dos benefícios de curto prazo associados ao uso dessas drogas.

O GABA é uma substância que ocorre naturalmente na fisiologia e tem o potencial de reduzir localmente a inflamação e proteger as células beta pancreáticas da destruição autoimune. O GABA, sintetizado a partir do glutamato pelo GAD, é um neurotransmissor bem conhecido no SNC e atua principalmente por meio do receptor GABAA (GABAAR). O GABA é produzido localmente pelas células beta pancreáticas. Os GABAARs também são expressos em várias células imunes, incluindo células T, células mononucleares do sangue periférico, e são conhecidos por exercer efeitos imunoinibitórios. O BABA parece desempenhar vários papéis no pâncreas. O GABA promove o crescimento e a sobrevivência das células beta, e o GABA também pode atuar nos receptores GABA(A) nas células alfa pancreáticas, suprimindo assim a secreção de glucagon, e o GABA suprime a inflamação e aumenta o número de células T reguladoras. Com base nas informações acima mencionadas, prevemos que a administração de GABA para aqueles com DM1 de início recente pode preservar ou aumentar a produção residual de insulina, suprimir a liberação de glucagon e diminuir a inflamação ao redor do pâncreas. Com isso, o GABA pode prolongar a vida das células beta após o diagnóstico. A combinação com injeções de GAD-alum, que visam interromper o ataque autoimune induzindo tolerância, economizando assim a produção residual de insulina, pode melhorar ainda mais o controle glicêmico e diminuir significativamente o risco de hipoglicemia e complicações a longo prazo no futuro.