Využití dekarboxylázy kyseliny glutamové (GAD) a kyseliny gama-aminomáselné (GABA) v léčbě diabetu I. (GABA)

Primární defekt u autoimunitního diabetes mellitus typu I (T1DM) zahrnuje infiltraci buněk pankreatických ostrůvků T-lymfocyty, makrofágy a dalšími imunitními buňkami a následnou ztrátu beta buněk. Při nástupu T1DM je zničeno více než 70 % beta buněk, zatímco reziduální beta buňky s největší pravděpodobností představují jediný rezervoár pro potenciální regeneraci hmoty beta buněk ostrůvků. U pacientů s T1DM byla hlášena řada imunologických abnormalit, včetně, aniž by byl výčet omezující, produkce autoprotilátek (tj. dekarboxyláza kyseliny glutamové (GAD-65), ostrůvkový antigen 2 související s tyrosin fosfatázou (IA2), transportér zinku 8 ( ZnT8A) nebo inzulin (IAA), stejně jako změny ve schopnosti regulačních T buněk (Treg) potlačit působení efektorových T buněk (Teff); posledně jmenovaná populace se domnívala, že hraje klíčovou roli v imunitním destruktivním procesu. Proto se velká většina studií pokoušejících se předcházet nebo zvrátit onemocnění zaměřila na potlačení imunity. Zatímco některé z těchto studií ukázaly omezený příslib, mnoho z nich má vedlejší účinky, které byly natolik významné, že je třeba zpochybnit hodnotu krátkodobých přínosů spojených s užíváním těchto léků.

GABA je přirozeně se vyskytující látka ve fyziologii a má potenciál lokálně snížit zánět a chránit pankreatické beta buňky před autoimunitní destrukcí. GABA, syntetizovaný z glutamátu pomocí GAD, je dobře známý neurotransmiter v CNS a působí hlavně prostřednictvím receptoru GABAA (GABAAR). GABA je lokálně produkována pankreatickými beta buňkami. GABAAR jsou také exprimovány v různých imunitních buňkách, včetně T-buněk, mononukleárních buněk periferní krve a je o nich známo, že mají imunoinhibiční účinky. Zdá se, že BABA hraje ve slinivce břišní více rolí. GABA podporuje růst a přežití beta-buněk a GABA může také působit na receptory GABA(A) v pankreatických alfa buňkách, čímž potlačuje sekreci glukagonu a GABA potlačuje zánět a zvyšuje počet regulačních T-buněk. Na základě výše uvedených informací předpokládáme, že podávání GABA pacientům s nově vzniklým T1DM může zachovat nebo zvýšit reziduální produkci inzulínu, potlačit uvolňování glukagonu a snížit zánět obklopující slinivku břišní. Díky tomu může GABA prodloužit život beta-buněk po diagnóze. Kombinace s injekcemi GAD-alum, jejichž cílem je zastavit autoimunitní záchvat navozením tolerance, a tím šetřit zbytkovou produkci inzulínu, může ještě více zlepšit kontrolu glykémie a významně snížit riziko hypoglykémie a dlouhodobých komplikací v budoucnu.