El uso de ácido glutámico descarboxilasa (GAD) y ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el tratamiento de la diabetes tipo I (GABA)
El uso de ácido glutámico descarboxilasa (GAD) y ácido gamma-amino butírico (GABA) en el tratamiento de la diabetes tipo I.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El defecto principal en la diabetes mellitus tipo I autoinmune (T1DM) implica la infiltración de las células de los islotes pancreáticos por linfocitos T, macrófagos y otras células inmunitarias, y la consiguiente pérdida de células beta. Al comienzo de la DM1, más del 70 % de las células beta se destruyen, mientras que las células beta residuales probablemente representan el único reservorio para la regeneración potencial de la masa de células beta de los islotes. Se han informado una serie de anomalías inmunológicas en personas con DM1 que incluyen, entre otras, la producción de autoanticuerpos (es decir, ácido glutámico descarboxilasa (GAD-65), antígeno de islote relacionado con tirosina fosfatasa 2 (IA2), transportador de zinc 8 ( ZnT8A), o la insulina (IAA), así como alteraciones en la capacidad de las células T reguladoras (Treg) para suprimir la acción de las células T efectoras (Teff), esta última población considerada clave en el proceso inmunodestructivo. Por lo tanto, la gran mayoría de los estudios que intentan prevenir o revertir la enfermedad se han centrado en la supresión inmunológica. Si bien algunos de estos estudios han mostrado una promesa limitada, muchos tienen efectos secundarios que fueron lo suficientemente significativos como para cuestionar el valor de los beneficios a corto plazo asociados con la utilización de estos medicamentos.
GABA es una sustancia natural en fisiología y tiene el potencial de reducir localmente la inflamación y proteger las células beta pancreáticas de la destrucción autoinmune. GABA, sintetizado a partir de glutamato por GAD, es un neurotransmisor bien conocido en el SNC y actúa principalmente a través del receptor GABAA (GABAAR). GABA es producido localmente por las células beta pancreáticas. Los GABAAR también se expresan en varias células inmunitarias, incluidas las células T y las células mononucleares de sangre periférica, y se sabe que ejercen efectos inmunoinhibidores. BABA parece desempeñar múltiples funciones en el páncreas. GABA promueve el crecimiento y la supervivencia de las células beta, y GABA también puede actuar sobre los receptores GABA (A) en las células alfa pancreáticas, al suprimir la secreción de glucagón, y GABA suprime la inflamación y aumenta el número de células T reguladoras. Con base en la información mencionada anteriormente, prevemos que la administración de GABA a personas con DT1 de inicio reciente puede preservar o aumentar la producción de insulina residual, suprimir la liberación de glucagón y disminuir la inflamación que rodea al páncreas. Con esto, GABA puede prolongar la vida de las células beta después del diagnóstico. La combinación con inyecciones de GAD-alumbre, cuyo objetivo es detener el ataque autoinmune mediante la inducción de tolerancia, ahorrando así la producción de insulina residual, puede mejorar aún más el control glucémico y disminuir significativamente el riesgo de hipoglucemia y complicaciones a largo plazo en el futuro.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Children's of Alabama
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben ser positivos para el anticuerpo GAD-65.
- Deben cumplir con los criterios de la ADA para la diabetes: síntomas clásicos, más azúcar en sangre > 200 mg/dl o azúcar en sangre en ayunas > 126 mg/dl.
- Debe estar inscrito con 5 semanas de diagnóstico
- Las mujeres posmenárquicas deben usar 2 formas de anticoncepción si no se abstienen. Los tipos de anticonceptivos considerados aceptables serían los anticonceptivos orales, los dispositivos intrauterinos y los métodos de barrera.
- Formulario de consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Uso crónico de esteroides sistémicos, incluidos los compuestos inhalados, o cualquier medicamento que pueda alterar el metabolismo de la glucosa.
- Obesidad, definida como IMC > 95% o IMC > 27 en adolescentes con puntaje de acantosis entre 1-1.5.
- Embarazada y/o en periodo de lactancia
- Antecedentes de trastorno convulsivo
- Pacientes que toman medicamentos que pueden alterar la acción de GABA, como Baclofen, Valium, Acamprosate, Neurontin o Lyrica
- antecedentes de alcoholismo o abuso de sustancias.
- Enfermedad crónica (como hígado, cáncer, fibrosis quística o insuficiencia renal)
- Anomalía cromosómica (como trisomía 21, síndrome de Turner, etc.)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo GABA y Placebo GAD-alumbre
Formulación de placebo, maltodextrina, para cápsulas de ácido gamma-aminobutírico (GABA), de apariencia y sabor idénticos, pero no se tomará ningún medicamento activo con las comidas. Número de píldoras según el área de superficie corporal. Inyección de placebo GAD-alumbre (ácido glutámico descarboxilasa en alumbre): de apariencia idéntica, pero no se recibirá ningún medicamento activo al inicio y 1 mes. |
Maltodextrina como formulación de placebo para GABA Placebo GAD-alumbre inyectable
Otros nombres:
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Comparador activo: GABA y placebo GAD-alumbre
Los pacientes recibirán las cápsulas de Active GABA (Gamma-Amino Butyric Acid). Cada cápsula 250mg. La dosis se calculará según la superficie corporal del niño y se repartirá entre 2 comidas/día. Dosis más grandes tomadas con una comida más grande. Los pacientes recibirán el placebo GAD-alumbre (ácido glutámico descarboxilasa en alumbre) al inicio y 1 mes. |
GABA activo oral con placebo GAD-alumbre
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Comparador activo: Inyección de GABA oral activo y alumbre de GAD activo
Los pacientes recibirán cápsulas orales de GABA (ácido gamma-amino butírico) de 250 mg. Dosis (# de cápsulas) basada en el área de superficie corporal y dividida entre 2 comidas/día. Los pacientes recibirán una inyección primaria (al inicio) de GAD humana recombinante (ácido glutámico descarboxilasa) en una formulación de vacuna estándar con alumbre, y una inyección de refuerzo de la misma 1 mes después del inicio. |
Inyección de GABA oral activa y GAD-alumbre activa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparar el efecto de la administración oral de GABA o de la combinación oral de GABA/GAD sobre la función de las células beta pancreáticas mediante la secreción cuantitativa de péptido C
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
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Esto se evaluará mediante la secreción de péptido C estimulada por las comidas en las cohortes de tratamiento en comparación con los controles de placebo de la misma edad antes y después de 1 año de tratamiento.
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12 meses después de la línea de base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Compare el efecto de la administración oral de GABA o GABA/GAD sobre los niveles de glucagón y proinsulina en ayunas y estimulados por las comidas.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
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Esto se evaluará mediante la secreción de glucagón y proinsulina estimulada por las comidas en las cohortes de tratamiento en comparación con los controles de placebo de la misma edad antes y después de 1 año de tratamiento.
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12 meses después de la línea de base
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Compare el efecto de la administración oral de GABA o GABA/GAD sobre el uso diario total de insulina por parte de los participantes y la hemoglobina A1C corregida.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
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Esto se evaluará midiendo el uso de insulina y la hemoglobina A1C corregida linealmente para cada participante, además de la comparación con los controles de la misma edad.
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12 meses después de la línea de base
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Compare el efecto de la administración oral de GABA o GABA/GAD oral en los índices de la función del sistema inmunitario.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
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Esto se evaluará midiendo los marcadores inmunológicos de inflamación linealmente durante el curso de tratamiento de 12 meses para cada paciente y comparándolos con los controles de placebo de la misma edad.
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12 meses después de la línea de base
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Comparar el efecto de la administración oral de GABA o GABA/GAD oral sobre los autoanticuerpos relacionados con la diabetes
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
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Esto se evaluará midiendo los anticuerpos GAD65, ICA512 y Zinc Transporter 8 durante todo el período de tratamiento.
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12 meses después de la línea de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kenneth McCormick, MD, University of Alabama at Birmingham
- Investigador principal: Gail Mick, MD, University of Alabama at Birmingham
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ludvigsson J, Faresjo M, Hjorth M, Axelsson S, Cheramy M, Pihl M, Vaarala O, Forsander G, Ivarsson S, Johansson C, Lindh A, Nilsson NO, Aman J, Ortqvist E, Zerhouni P, Casas R. GAD treatment and insulin secretion in recent-onset type 1 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 30;359(18):1909-20. doi: 10.1056/NEJMoa0804328. Epub 2008 Oct 8.
- Soltani N, Qiu H, Aleksic M, Glinka Y, Zhao F, Liu R, Li Y, Zhang N, Chakrabarti R, Ng T, Jin T, Zhang H, Lu WY, Feng ZP, Prud'homme GJ, Wang Q. GABA exerts protective and regenerative effects on islet beta cells and reverses diabetes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jul 12;108(28):11692-7. doi: 10.1073/pnas.1102715108. Epub 2011 Jun 27.
- Freese J, Al-Rawi R, Choat H, Martin A, Lunsford A, Tse H, Mick G, McCormick K. Proinsulin to C-Peptide Ratio in the First Year After Diagnosis of Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Oct 21;106(11):e4318-e4326. doi: 10.1210/clinem/dgab463.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Factores inmunológicos
- Agentes GABA
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Antagonistas de histamina
- Agentes de histamina
- ácido gamma-aminobutírico
- Ácido butírico
- Sulfato de aluminio
Otros números de identificación del estudio
- GABA-GAD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Diabetes tipo I
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Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...H. Lundbeck A/STerminadoTrastorno bipolar IEstados Unidos, Taiwán, Rumania, Corea, república de, Japón, Polonia, Canadá
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