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L'utilisation de l'acide glutamique décarboxylase (GAD) et de l'acide gamma-amino butyrique (GABA) dans le traitement du diabète de type I (GABA)

2 mai 2022 mis à jour par: Kenneth McCormick, University of Alabama at Birmingham

L'utilisation de l'acide glutamique décarboxylase (GAD) et de l'acide gamma-amino butyrique (GABA) dans le traitement du diabète de type I.

Le diabète de type I est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire du corps attaque et détruit les cellules bêta productrices d'insuline du pancréas. Par conséquent, les enfants touchés par cette condition présentent une glycémie élevée. Cette condition affecte 1 personne sur 400/500 dans le monde. Le diabète de type I, anciennement connu sous le nom de diabète juvénile, frappe généralement l'enfance, l'adolescence ou le début de l'âge adulte, mais dure toute la vie. À ce jour, aucun traitement ne peut arrêter ou inverser la destruction en cours des cellules bêta. Nous émettons l'hypothèse que le GABA, une substance d'origine naturelle, a le potentiel de réduire l'inflammation et de protéger les cellules bêta pancréatiques de la destruction auto-immune. GAD-alun peut contribuer à la préservation de la sécrétion résiduelle d'insuline chez les patients atteints d'un diabète de type I d'apparition récente.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le principal défaut du diabète sucré de type I auto-immun (T1DM) implique l'infiltration des cellules des îlots pancréatiques par les lymphocytes T, les macrophages et d'autres cellules immunitaires, et la perte consécutive de cellules bêta. Au début du DT1, plus de 70 % des cellules bêta sont détruites, alors que les cellules bêta résiduelles représentent très probablement le seul réservoir pour la régénération potentielle de la masse de cellules bêta des îlots. Une série d'anomalies immunologiques ont été signalées chez les personnes atteintes de DT1, y compris, mais sans s'y limiter, la production d'auto-anticorps (c. ZnT8A), ou l'insuline (IAA) ainsi que des altérations de la capacité des lymphocytes T régulateurs (Treg) à supprimer l'action des lymphocytes T effecteurs (Teff) ; cette dernière population étant considérée comme jouant un rôle clé dans le processus de destruction immunitaire. Par conséquent, une grande majorité des études visant à prévenir ou à inverser la maladie se sont concentrées sur la suppression immunitaire. Bien que certaines de ces études aient montré des promesses limitées, beaucoup ont des effets secondaires suffisamment importants pour qu'il faille s'interroger sur la valeur des avantages à court terme associés à l'utilisation de ces médicaments.

Le GABA est une substance naturelle en physiologie et a le potentiel de réduire localement l'inflammation et de protéger les cellules bêta pancréatiques de la destruction auto-immune. Le GABA, synthétisé à partir du glutamate par le GAD, est un neurotransmetteur bien connu du SNC et agit principalement par l'intermédiaire du récepteur GABAA (GABAAR). Le GABA est produit localement par les cellules bêta pancréatiques. Les GABAAR sont également exprimés dans diverses cellules immunitaires, y compris les lymphocytes T, les cellules mononucléaires du sang périphérique, et sont connus pour exercer des effets immuno-inhibiteurs. BABA semble jouer plusieurs rôles dans le pancréas. Le GABA favorise la croissance et la survie des cellules bêta, et le GABA peut également agir sur les récepteurs GABA (A) dans les cellules alpha pancréatiques, supprimant ainsi la sécrétion de glucagon, et le GABA supprime l'inflammation et augmente le nombre de lymphocytes T régulateurs. Sur la base des informations susmentionnées, nous envisageons que l'administration de GABA aux personnes atteintes d'un nouveau DT1 puisse préserver ou augmenter la production résiduelle d'insuline, supprimer la libération de glucagon et diminuer l'inflammation entourant le pancréas. Avec cela, le GABA peut prolonger la vie des cellules bêta après le diagnostic. L'association avec des injections de GAD-alun, qui visent à stopper l'attaque auto-immune en induisant une tolérance, économisant ainsi la production résiduelle d'insuline, peut améliorer encore plus le contrôle glycémique et diminuer considérablement le risque d'hypoglycémie et de complications à long terme à l'avenir.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

101

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's of Alabama

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent être positifs pour l'anticorps GAD-65.
  • Ils doivent répondre aux critères de l'ADA pour le diabète : symptômes classiques, plus glycémie > 200 mg/dL ou glycémie à jeun > 126 mg/dL.
  • Doit être inscrit avec 5 semaines de diagnostic
  • Les femmes post-ménarchiques doivent utiliser 2 formes de contraception si elles ne sont pas abstinentes. Les types de contraception jugés acceptables seraient les contraceptifs oraux, les dispositifs intra-utérins et les méthodes de barrière.
  • Formulaire de consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  • Utilisation chronique de stéroïdes systémiques, y compris les composés inhalés, ou tout médicament pouvant altérer le métabolisme du glucose
  • Obésité, définie comme un IMC > 95 % ou un IMC > 27 chez les adolescents avec un score d'acanthose compris entre 1 et 1,5.
  • Enceinte et/ou allaitante
  • Antécédents de trouble convulsif
  • Patients prenant des médicaments susceptibles de perturber l'action du GABA, tels que le baclofène, le valium, l'acamprosate, le neuronin ou le lyrica
  • antécédent d'alcoolisme ou de toxicomanie.
  • Maladie chronique (comme le foie, le cancer, la fibrose kystique ou l'insuffisance rénale)
  • Anomalie chromosomique (comme la trisomie 21, le syndrome de Turner, etc.)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo GABA et Placebo GAD-alun

Formulation placebo, maltodextrine, pour capsule d'acide gamma-aminobutyrique (GABA) - d'apparence et de goût identiques, mais aucun médicament actif ne sera pris avec les repas. Nombre de pilules basé sur la surface corporelle.

Placebo GAD-alun (acide glutamique décarboxylase dans l'alun) injection - identique en apparence mais aucun médicament actif ne sera reçu au départ et 1 mois.
Médicament: Placebo GABA et Placebo GAD-alun
Maltodextrine en tant que formulation placebo pour le GABA Placebo GAD-alun injection
Autres noms:
  • Placebo pour l'acide gamma-amino butyrique
Comparateur actif: GABA et placebo GAD-alun

Les patients recevront les gélules de GABA actif (acide gamma-aminé butyrique). Chaque gélule 250mg. La posologie sera calculée en fonction de la surface corporelle de l'enfant et répartie sur 2 repas/jour. Une plus grande dose prise avec un repas plus copieux.

Les patients recevront le placebo GAD-alun (acide glutamique décarboxylase dans l'alun) au départ et 1 mois.
Médicament: GABA et Placebo GAD-alun
GABA actif oral avec placebo GAD-alun
Comparateur actif: GABA oral actif et injection active de GAD-alun

Les patients recevront des capsules orales de GABA (acide gamma-aminé butyrique) de 250 mg. Dosage (# de gélules) basé sur la surface corporelle et réparti entre 2 repas/jour.

Les patients recevront une injection primaire (au départ) de GAD humaine recombinante (décarboxylase d'acide glutamique) dans une formulation de vaccin standard avec de l'alun, et une injection de rappel de la même chose 1 mois après le départ.
Médicament: GABA oral actif et injection active de GAD-alun
GABA oral actif et injection active de GAD-alun

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparer l'effet de l'administration orale de GABA ou d'une association orale de GABA/GAD sur la fonction des cellules bêta pancréatiques par sécrétion quantitative de peptide C
Délai: 12 mois après la ligne de base
Ceci sera évalué par la sécrétion de peptide C stimulée par les repas dans les cohortes de traitement par rapport à des témoins placebo appariés selon l'âge avant et après 1 an de traitement.
12 mois après la ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparez l'effet de l'administration orale de GABA ou de GABA/GAD sur les taux de glucagon et de pro-insuline stimulés à jeun et par les repas.
Délai: 12 mois après la ligne de base
Cela sera évalué par la sécrétion de glucagon et de pro-insuline stimulée par les repas dans les cohortes de traitement par rapport à des témoins placebo appariés selon l'âge avant et après 1 an de traitement.
12 mois après la ligne de base
Comparez l'effet de l'administration orale de GABA ou de GABA/GAD sur l'utilisation quotidienne totale d'insuline par les participants et l'hémoglobine A1C corrigée.
Délai: 12 mois après la ligne de base
Cela sera évalué en mesurant l'utilisation d'insuline et l'hémoglobine A1C corrigée de manière linéaire pour chaque participant, en plus de la comparaison avec des témoins appariés selon l'âge.
12 mois après la ligne de base
Comparez l'effet de l'administration orale de GABA ou de GABA/GAD sur les indices de la fonction du système immunitaire.
Délai: 12 mois après la ligne de base
Cela sera évalué en mesurant les marqueurs immunologiques de l'inflammation de manière linéaire au cours du traitement de 12 mois pour chaque patient et en les comparant à des témoins placebo appariés selon l'âge.
12 mois après la ligne de base
Comparer l'effet de l'administration orale de GABA ou de GABA/GAD sur les auto-anticorps liés au diabète
Délai: 12 mois après la ligne de base
Cela sera évalué en mesurant les anticorps GAD65, ICA512 et Zinc Transporter 8 tout au long de la période de traitement.
12 mois après la ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alabama at Birmingham

Collaborateurs

Juvenile Diabetes Research Foundation
Janssen Pharmaceuticals
NOW Foods
Diamyd Inc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kenneth McCormick, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Chercheur principal: Gail Mick, MD, University of Alabama at Birmingham

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

15 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

15 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2013

Première publication (Estimation)

5 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GABA-GAD

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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