L'uso dell'acido glutammico decarbossilasi (GAD) e dell'acido gamma-ammino butirrico (GABA) nel trattamento del diabete di tipo I (GABA)

Il difetto principale nel diabete mellito autoimmune di tipo I (T1DM) comporta l'infiltrazione delle cellule delle isole pancreatiche da parte di linfociti T, macrofagi e altre cellule immunitarie e la conseguente perdita di cellule beta. All'inizio del T1DM più del 70% delle cellule beta viene distrutto, mentre le cellule beta residue rappresentano molto probabilmente l'unico serbatoio per la potenziale rigenerazione della massa cellulare beta delle isole. Una serie di anomalie immunologiche sono state riportate in quelli con T1DM inclusa, ma non limitata a, la produzione di autoanticorpi (cioè decarbossilasi dell'acido glutammico (GAD-65), antigene isolotto 2 correlato alla tirosina fosfatasi (IA2), trasportatore di zinco 8 ( ZnT8A), o insulina (IAA) così come alterazioni nella capacità delle cellule T regolatorie (Treg) di sopprimere l'azione delle cellule T effettrici (Teff); quest'ultima popolazione riteneva di svolgere un ruolo chiave nel processo di distruzione immunitaria. Pertanto, la stragrande maggioranza degli studi che tentano di prevenire o invertire la malattia si sono concentrati sulla soppressione immunitaria. Mentre alcuni di questi studi hanno mostrato promesse limitate, molti hanno effetti collaterali abbastanza significativi da far dubitare del valore dei benefici a breve termine associati all'utilizzo di questi farmaci.

Il GABA è una sostanza presente in natura in fisiologia e ha il potenziale per ridurre localmente l'infiammazione e proteggere le cellule beta pancreatiche dalla distruzione autoimmune. Il GABA, sintetizzato dal glutammato dal GAD, è un noto neurotrasmettitore nel SNC e agisce principalmente attraverso il recettore GABAA (GABAAR). Il GABA è prodotto localmente dalle cellule beta pancreatiche. I GABAAR sono anche espressi in varie cellule immunitarie, comprese le cellule T, le cellule mononucleate del sangue periferico e sono noti per esercitare effetti immuno-inibitori. BABA sembra svolgere più ruoli nel pancreas. Il GABA promuove la crescita e la sopravvivenza delle cellule beta e il GABA può anche agire sui recettori GABA(A) nelle cellule alfa pancreatiche, sopprimendo così la secrezione di glucagone, e il GABA sopprime l'infiammazione e aumenta il numero di cellule T regolatorie. Sulla base delle suddette informazioni, prevediamo che la somministrazione di GABA a soggetti con T1DM di nuova insorgenza possa preservare o aumentare la produzione residua di insulina, sopprimere il rilascio di glucagone e ridurre l'infiammazione che circonda il pancreas. Con questo, il GABA può prolungare la vita delle cellule beta dopo la diagnosi. La combinazione con le iniezioni di allume di GAD, che mirano a fermare l'attacco autoimmune inducendo tolleranza risparmiando così la produzione residua di insulina, può migliorare ancora di più il controllo glicemico e ridurre significativamente il rischio di ipoglicemia e complicanze a lungo termine in futuro.