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再発または難治性慢性リンパ性白血病（CLL）の参加者におけるベネトクラクスとリツキシマブの利点をベンダムスチンとリツキシマブの比較と評価する研究 (MURANO)

2023年9月22日 更新者：Hoffmann-La Roche

ベネトクラクス (GDC-0199/ABT-199) とリツキシマブをベンダムスチンとリツキシマブと比較した場合の利点を評価するための慢性リンパ性白血病の再発/難治性患者を対象とした多施設共同、第 III 相、非盲検、無作為化試験

この非盲検、多施設、無作為化、第 III 相試験の目的は、再発または難治性 CLL の参加者を対象に、ベネトクラクスとリツキシマブの併用の利点をベンダムスチンとリツキシマブの併用と比較して評価することです。 参加者は、ベネトクラクス + リツキシマブ (アーム A) またはベンダムスチン + リツキシマブ (アーム B) のいずれかを受け取るために、1:1 の比率でランダムに割り当てられます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

389

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093-5354
        • University of California San Diego Medical Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Clinical Trials Office
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Perlmutter Cancer Center NYU Langone Health
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • Huntsman Cancer Institute; University of Utah
  • イギリス
      • Bristol、イギリス、BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • The Christie
      • Southampton、イギリス、SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Swansea、イギリス、SA2 8QA
        • Singleton Hospital; Pharmacy Department
  • イタリア
    • Abruzzo
      • Torino、Abruzzo、イタリア、10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Radiology
    • Liguria
      • Genova、Liguria、イタリア、16132
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
    • Lombardia
      • Bergamo、Lombardia、イタリア、24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
      • Milano、Lombardia、イタリア、20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano、Lombardia、イタリア、20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; SC Farmacia Ospedale
    • Marche
      • Torrette Di Ancona、Marche、イタリア、60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti
    • Puglia
      • Bari、Puglia、イタリア、70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
    • Toscana
      • Florence、Toscana、イタリア、50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • Veneto
      • Padova、Veneto、イタリア、35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1081 HV
        • Amsterdam UMC, Locatie VUMC; Neurology
      • Amsterdam、オランダ、1105 AZ
        • Amsterdam UMC Location AMC
      • Dordrecht、オランダ、3318 AT
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis, Dordwijk; Internal Medicine, Hemato-Oncology
      • Enschede、オランダ、7512 KZ
        • Medisch Spectrum Twente
      • Leiden、オランダ、2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum; Cardiology
      • Rotterdam、オランダ、3000 CA
        • Erasmus Medisch Centrum
      • Utrecht、オランダ、3508
        • UMC Utrecht
  • オーストラリア
    • Australian Capital Territory
      • Garran、Australian Capital Territory、オーストラリア、2065
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord、New South Wales、オーストラリア、2139
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Kogarah, New South Wales、New South Wales、オーストラリア、2217
        • St George Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park、South Australia、オーストラリア、5042
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart、Tasmania、オーストラリア、7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Frankston、Victoria、オーストラリア、3199
        • Frankston Hospital
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3168
        • Monash Medical Centre; Haematology
      • Mount Waverley、Victoria、オーストラリア、3149
        • Slade Health Pharmacy
      • North Melbourne、Victoria、オーストラリア、3051
        • Peter MacCallum Cancer Center
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • The Perth Blood Institute
  • オーストリア
      • Innsbruck、オーストリア、6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Salzburg、オーストリア、5020
        • Lkh - Universitatsklinikum Der Pmu Salzburg
      • Wien、オーストリア、1090
        • Medizinische Universität Wien
      • Wien、オーストリア、1160
        • Klinik Ottakring
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre; Centre Dept of Medical Clinical Neuroscience
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
        • Juravinski Cancer Clinic
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7N 4H4
        • Saskatoon City Hospital;Saskatchewan Cancer Centre
  • スウェーデン
      • Lund、スウェーデン、221 85
        • Skånes universitetssjukhus
      • Uppsala、スウェーデン、751 85
        • Akademiska Sjukhuset
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona; Hematology
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、スペイン、31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
  • チェコ
      • Brno、チェコ、613 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Kralove、チェコ、500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc、チェコ、775 20
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Ostrava - Poruba、チェコ、708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha、チェコ、100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha 2、チェコ、128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • デンマーク
      • Herlev、デンマーク、2730
        • Herlev Hospital
      • København Ø、デンマーク、2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C、デンマーク、5000
        • Odense Universitetshospital
      • Roskilde、デンマーク、4000
        • Sjællands Universitetshospital, Roskilde
      • Vejle、デンマーク、7100
        • Sygehus Lillebælt, Vejle
  • ドイツ
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
      • Freiburg、ドイツ、79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Tübingen、ドイツ、72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • ニュージーランド
      • Auckland、ニュージーランド、1309
        • North Shore Hospital; Haematolgy
      • Auckland、ニュージーランド
        • Middlemore Hospital
      • Christchurch、ニュージーランド、8011
        • Christchurch Hospital NZ
      • Mount Wellington、ニュージーランド、1060
        • Baxter Healthcare
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest、ハンガリー、1088
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen、ハンガリー、4012
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ; B?rgyógyászati Klinika
      • Pecs、ハンガリー、7624
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
      • Szeged、ハンガリー、6720
        • Szegedi Tud.Egyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin.Kozp.
  • フランス
      • Brest、フランス、29609
        • Hopital Morvan
      • La Roche sur Yon、フランス、85925
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
      • Lille、フランス、59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
      • Montpellier、フランス、34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Nantes、フランス、44093
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu; Service Assistance Medicale à la Procreation
      • Paris、フランス、75019
        • Hopital Robert Debre
      • Pierre Benite、フランス、69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Poitiers、フランス、86000
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
      • Rennes、フランス、35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Rouen、フランス、76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse、フランス、31059
        • Institut Universitaire du Cancer - Oncopole Toulouse (IUCT-O)
      • Tours、フランス、37044
        • CHU Tours - Hôpital Bretonneau
      • Vandoeuvre-les-nancy、フランス、54511
        • Hôpital de Brabois Adultes
  • ベルギー
      • Antwerpen、ベルギー、2060
        • ZNA Antwerpen; Department Hematology
      • Bruxelles、ベルギー、1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc; Hematology
      • Kortrijk、ベルギー、8500
        • AZ Groeninge
      • Leuven、ベルギー、3000
        • UZ Leuven; Department Hematology
      • Mont-godinne、ベルギー、5530
        • CHU UCL Mont-Godinne
      • Roeselare、ベルギー、8800
        • AZ Delta (Campus Rumbeke)
  • ポーランド
      • Chorzow、ポーランド、41-500
        • SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Gdansk、ポーランド
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lodz、ポーランド、93-513
        • Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
      • Opole、ポーランド、45-061
        • Szpital Wojewodzki w Opolu
      • Warszawa、ポーランド、02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Zabrze、ポーランド、44803
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
  • ロシア連邦
      • Kemerovo、ロシア連邦、650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Omsk、ロシア連邦、644013
        • BHI of Omsk region Clinical Oncology Dispensary
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow、Moskovskaja Oblast、ロシア連邦、115478
        • FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
    • Sankt Petersburg
      • Sankt-peterburg、Sankt Petersburg、ロシア連邦、191024
        • SRI of Hematology and Transfusiology
      • St. Petersburg、Sankt Petersburg、ロシア連邦、197341
        • North-West Federal Medical Research Center n.a. V.A. Almazov
  • 台湾
      • Taipei、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital
  • 大韓民国
      • Seongnam-si、大韓民国、463-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul、大韓民国、03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul、大韓民国、05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul、大韓民国、6591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary?s Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 慢性リンパ性白血病（iwCLL）ガイドラインに関する国際ワークショップによる再発または難治性 CLL の診断基準による CLL の診断
  • -以前に1〜3ラインの治療で治療された（例：治療ごとに[> / =] 2以上の治療サイクルを完了した）、少なくとも1つの標準的な化学療法を含むレジメンを含む
  • -以前にベンダムスチンで治療された参加者は、応答期間が24か月以上の場合にのみ
  • 以下のEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンススコア (
  • 十分な骨髄機能
  • 十分な腎機能および肝機能
  • 参加者は、研究治療後少なくとも30日またはリツキシマブ治療後1年のいずれか遅い方まで、研究を通して効果的な避妊を使用する必要があります。女性の参加者は、妊娠中または授乳中であってはなりません
  • -17p欠失のある参加者の場合、以前に少なくとも1つの標準化学療法を含むレジメンまたは少なくとも1つの以前のアレムツズマブを含む治療を含む、1〜3ラインの治療で治療された

包含基準R / Cサブスタディ：

  • -iwCLL基準に従ってCLLの疾患進行が確認されたアームAまたはアームBに無作為化された参加者
  • -アームAまたはアームBの疾患進行後に新しい抗CLL療法を受けていない参加者
  • -検査室基準範囲ごとの適切な腎機能および肝機能

除外基準:

  • CLL から進行性非ホジキンリンパ腫または CLL による中枢神経系 (CNS) への移行
  • 同種幹細胞移植を受けた
  • -重大な腎臓、神経、精神、内分泌、代謝、免疫、心血管または肝臓の疾患の病歴
  • B型またはC型肝炎または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
  • ワルファリン治療中
  • -治験薬の初回投与前8週間以内に抗CLLモノクローナル抗体を投与された
  • -治験薬の初回投与前28日以内に抗がん剤または治験療法を受けたか、以前の治療の臨床的に重大な副作用/毒性がグレード2未満に回復していない
  • -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤（フルコナゾール、ケトコナゾール、クラリスロマイシンなど）または誘導剤（リファンピン、カルバマザピン、フェニトイン、セントジョーンズワートなど）をベネトクラクスの初回投与前7日以内に投与された
  • 以前のベネトクラクス治療歴
  • -別の癌を患っている参加者、別の癌の病歴が完全寛解で未治癒と見なされている
  • -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態
  • -全身感染症（ウイルス、細菌、または真菌）を含むがこれに限定されない、その他の臨床的に重要な制御されていない状態
  • -無作為化前の28日以内の生ワクチンによる予防接種
  • -グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、または研究治療の最初の投与前の3日以内にスターフルーツを消費した
  • -ニューヨーク心臓協会クラス >/=3 の心血管障害ステータス。 クラス 3 は、参加者が安静時には快適であるが、疲労、動悸、呼吸困難、または狭心症による身体活動の著しい制限がある心臓病として定義されます。
  • -試験治療の初回投与前30日以内の大手術
  • 妊娠中または授乳中の参加者
  • -キサンチンオキシダーゼ阻害剤とラスブリカーゼの両方に対する既知のアレルギー

除外基準 R/C サブスタディ:

  • CLLからアグレッシブNHLへの形質転換（リヒター形質転換、前リンパ球性白血病、またはDLBCLなど）またはCLLによるCNSの関与
  • -制御されていない全身感染（ウイルス、細菌、または真菌）を含むがこれらに限定されない、他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠
  • -研究への登録以来の他の悪性腫瘍の発生、根治的に治療された基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く
  • コントロール不良の自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少症
  • -重度の（つまり、以前のリツキシマブ療法の永久的な中止を必要とする）リツキシマブに対する以前のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
  • -既知のHIV陽性
  • -慢性B型肝炎感染の検査結果が陽性（B型肝炎表面抗原[HbsAg]血清学陽性と定義）
  • -C型肝炎ウイルスの検査結果が陽性（HCV; HCV抗体血清検査）
  • ワルファリンの使用が必要（ワルファリンの暴露を潜在的に増加させる可能性のある潜在的な薬物相互作用のため）
  • -以前の治療のグレード2未満の臨床的に重大な副作用/毒性に回復していない
  • -強力なCYP3A4阻害剤（フルコナゾール、ケトコナゾール、クラリスロマイシンなど）を投与された 研究治療の最初の投与前の7日以内
  • -強力なCYP3A4インデューサー（リファンピン、カルバマゼピン、フェニトイン、セントジョンズワートなど）を投与された 研究治療の最初の投与前の7日以内
  • -グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、または研究治療の最初の投与前の3日以内にスターフルーツを消費した
  • New York Heart Association Class >/= 3の心血管障害ステータス
  • -腎臓、神経、精神、内分泌、代謝、免疫、心血管、または肝臓の重大な病歴があり、研究者の意見では、この研究への参加者の参加または研究結果の解釈に悪影響を与える
  • -試験治療の初回投与前30日以内の大手術
  • 妊娠中または授乳中の参加者
  • -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態
  • -キサンチンオキシダーゼ阻害剤とラスブリカーゼの両方に対する既知のアレルギー
  • -無作為化前の28日以内の生ワクチンによる予防接種

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ベネトクラクス + リツキシマブ
参加者は、最初にベネトクラクスの 5 週間の立ち上げ期間に配置され、1 日 1 回 (QD) 経口で錠剤を介して 20 ミリグラム (mg) の初期用量を受け取ります。 その後、最大用量の 400 mg まで毎週用量を増やします。 その後、参加者は 6 週目 (併用療法のサイクル 1 の 1 日目) 以降、ベネトクラクス 400 mg QD を継続して投与されます。サイクル 2 ～ 6 の 1 日目に 500 mg/m^2 まで。
薬：リツキシマブ

リツキシマブは、サイクル 1 の 1 日目に IV 注入を介して 375 mg/m^2 の用量で投与され、サイクル 2 ～ 6 の 1 日目に 500 mg/m^2 の用量で投与されます。

R/C サブスタディ: ベネトクラクスのランプアップ期間に続いて、リツキシマブは、各 28 日サイクルの初日に単回注入からなる 6 サイクル投与されます。

薬：ベネトクラクス

ベネトクラクスは、初期用量 20 mg を錠剤経口 QD で投与し、5 週間の立ち上げ期間中に最大用量 400 mg まで毎週増量します。 ベネトクラクスは、第 6 週（併用療法のサイクル 1 の第 1 日目）から、疾患の進行（PD）または 2 年のいずれか早い方まで、400 mg QD で継続されます。

R / Cサブスタディ：ベネトクラクスは、400 mg QDの目標用量に到達するために、5週間の用量増加期間で投与されます。 Venetoclax は、リツキシマブ サイクルの間、疾患が進行するまで、または R/C サブスタディのサイクル 1R/C の 1 日目から最大 2 年間投与され続けます。

他の名前：
  • GDC-0199、ABT-199
実験的：ベンダムスチン + リツキシマブ クロスオーバー サブスタディ
クロスオーバー サブスタディに参加する参加者は、400 mg QD の目標用量に到達するために、5 週間のベネトクラクス用量増加期間があります。 ベネトクラクスの立ち上げ期間の後、参加者は各 28 日サイクルの初日に単回注入からなるリツキシマブの 6 サイクルを受け取ります。 参加者は、リツキシマブサイクルの間、毎日のベネトクラクスの服用を続けます。 6サイクルの完了後に進行していない参加者は、疾患が進行するまで、またはサブスタディのサイクル1クロスオーバー1日目から最大2年間、ベネトクラクス単剤療法を受け続けます。
薬：リツキシマブ

リツキシマブは、サイクル 1 の 1 日目に IV 注入を介して 375 mg/m^2 の用量で投与され、サイクル 2 ～ 6 の 1 日目に 500 mg/m^2 の用量で投与されます。

R/C サブスタディ: ベネトクラクスのランプアップ期間に続いて、リツキシマブは、各 28 日サイクルの初日に単回注入からなる 6 サイクル投与されます。

薬：ベネトクラクス

ベネトクラクスは、初期用量 20 mg を錠剤経口 QD で投与し、5 週間の立ち上げ期間中に最大用量 400 mg まで毎週増量します。 ベネトクラクスは、第 6 週（併用療法のサイクル 1 の第 1 日目）から、疾患の進行（PD）または 2 年のいずれか早い方まで、400 mg QD で継続されます。

R / Cサブスタディ：ベネトクラクスは、400 mg QDの目標用量に到達するために、5週間の用量増加期間で投与されます。 Venetoclax は、リツキシマブ サイクルの間、疾患が進行するまで、または R/C サブスタディのサイクル 1R/C の 1 日目から最大 2 年間投与され続けます。

他の名前：
  • GDC-0199、ABT-199
実験的：ベネトクラクス + リツキシマブの再治療
再治療サブスタディに参加する参加者は、400 mg QD の目標用量に到達するために、5 週間のベネトクラクス用量増加期間があります。 ベネトクラクスの立ち上げ期間の後、参加者は各 28 日サイクルの初日に単回注入からなるリツキシマブの 6 サイクルを受け取ります。 参加者は、リツキシマブサイクルの間、毎日のベネトクラクスの服用を続けます。 6サイクルの完了後に進行していない参加者は、疾患が進行するまで、またはサブスタディのサイクル1再治療から最大2年間、ベネトクラクス単剤療法を受け続けます。
薬：リツキシマブ

リツキシマブは、サイクル 1 の 1 日目に IV 注入を介して 375 mg/m^2 の用量で投与され、サイクル 2 ～ 6 の 1 日目に 500 mg/m^2 の用量で投与されます。

R/C サブスタディ: ベネトクラクスのランプアップ期間に続いて、リツキシマブは、各 28 日サイクルの初日に単回注入からなる 6 サイクル投与されます。

薬：ベネトクラクス

ベネトクラクスは、初期用量 20 mg を錠剤経口 QD で投与し、5 週間の立ち上げ期間中に最大用量 400 mg まで毎週増量します。 ベネトクラクスは、第 6 週（併用療法のサイクル 1 の第 1 日目）から、疾患の進行（PD）または 2 年のいずれか早い方まで、400 mg QD で継続されます。

R / Cサブスタディ：ベネトクラクスは、400 mg QDの目標用量に到達するために、5週間の用量増加期間で投与されます。 Venetoclax は、リツキシマブ サイクルの間、疾患が進行するまで、または R/C サブスタディのサイクル 1R/C の 1 日目から最大 2 年間投与され続けます。

他の名前：
  • GDC-0199、ABT-199
アクティブコンパレータ：ベンダムスチン + リツキシマブ
参加者は、6サイクルの各28日サイクルの1日目と2日目にベンダムスチン70ミリグラム/平方メートル(mg/m^2)を静脈内(IV)点滴で投与され、リツキシマブ375mg/m^2とIV点滴で併用されます。サイクル 1 の 1 日目に 500 mg/m^2、続いてサイクル 2 ～ 6 の 1 日目に 500 mg/m^2。
薬：ベンダムスティン
ベンダムスチンは、各 28 日サイクルの 1 日目と 2 日目に、6 サイクルにわたって IV 注入を介して 70 mg/m^2 の用量で投与されます。
薬：リツキシマブ

リツキシマブは、サイクル 1 の 1 日目に IV 注入を介して 375 mg/m^2 の用量で投与され、サイクル 2 ～ 6 の 1 日目に 500 mg/m^2 の用量で投与されます。

R/C サブスタディ: ベネトクラクスのランプアップ期間に続いて、リツキシマブは、各 28 日サイクルの初日に単回注入からなる 6 サイクル投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
慢性リンパ性白血病（iwCLL）ガイドラインまたは死亡に関する標準国際ワークショップを使用して研究者が評価したPDの参加者の割合
時間枠：PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約8年5か月）
反応の評価は、iwCLL ガイドラインに従って研究者によって行われました。 PD は、次のいずれかの事象の発生として定義されました: 新たな結節外病変の出現。新しい触知可能なリンパ節 (1.5 センチメートル [>] 以上);非標的病変の明らかな進行。脾腫、肝腫大、リンパ球数>/=5000/マイクロリットル(mcL)の血液リンパ球数、または余分なリンパ球の最長直径におけるベースラインと比較した50パーセント(%)以上の増加(>/=)結節性病変;より攻撃的な組織学への変化。血小板数または好中球数がベースラインと比較して >/=50% 減少。または、ヘモグロビンレベルが 2 グラム/デシリットル (g/dL) 以上減少するか、[<] 10 g/dL 未満に減少します。 パーセンテージは四捨五入されています。
PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約8年5か月）
標準 iwCLL ガイドラインを使用して研究者が評価した無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：PDまたは死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約8年5か月）
PFSは、ランダム化からiwCLLガイドラインを使用して研究者が評価したPD/再発の最初の発生、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 PD: 次のいずれかの発生: 新たな病変。新しい触知可能なリンパ節 (>1.5 cm)。非標的病変の明らかな進行。脾腫、肝腫大、血中リンパ球数 >/=5000/mcL の >/=50% 増加、あらゆる病変の最長直径。より攻撃的な組織学への変化。血小板数または好中球数、またはヘモグロビンレベルの >/=50% の >2 g/dL または <10 g/dL の減少。 分析時に進行、再発、または死亡していなかった参加者は、最後の評価日に検閲されました。 ベースライン後に疾患評価がなかった場合、PFSは無作為化+1日の時点で打ち切られた。 PFS 中央値は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、95% 信頼区間 (CI) は Brookmeyer と Crowley の方法を使用して計算されました。
PDまたは死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約8年5か月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IwCLLガイドラインを使用してIRCによって評価された、併用治療訪問の終了時にCR、Cri、nPR、またはPRの全体的な反応を持つ参加者の割合
時間枠：EoCTR 訪問 (C6D1 の 8 ～ 12 週間後);サイクルの長さ = 28 日
反応は、iwCLL ガイドラインに従って IRC によって評価され、最初の文書化から 4 週間以上経過した繰り返し評価によって確認されました。 CR: 末梢血リンパ球 1500/mcL、血小板 >100000/mcL、ヘモグロビン >11.0 g/dL、輸血または外因性成長因子の必要なし。次のうちの 2 つで /=50% の減少を伴う正常細胞骨髄: 末梢血リンパ球、リンパ節腫脹、脾臓および/または肝臓の肥大;および次のいずれか: 好中球 > 1500/mcL、血小板 > 100000/mcL、ヘモグロビン > 11.0 g/dL または >/= 輸血または外因性成長因子を必要としない 50% の改善。 nPR: すべての CR 基準を満たすが、リンパ節の存在。 95% CI は、Pearson-Clopper 法を使用して計算されました。
EoCTR 訪問 (C6D1 の 8 ～ 12 週間後);サイクルの長さ = 28 日
モンロー ダナウェイ (MD) アンダーソン シンプトム インベントリ (MDASI) のベースラインからの変化 コア シンプトムの重大度、モジュールのシンプトムの重大度、および干渉スコア
時間枠：ベースライン、サイクル 1、2、および 3 の 1、8、および 15 日目。サイクルの長さ = 28 日
MDASI は、2 つの部分で構成される 25 項目の検証済みアンケートです。 パート1：19項目を2段階に分け、中核症状の重症度（質問1～13の平均、合計13項目：痛み、疲労、吐き気、睡眠障害、苦痛、息切れ、物忘れ、食欲不振、眠気、口渇、悲しみ、嘔吐、しびれ) およびモジュール症状の重症度 (質問 14 ～ 19 の平均。合計 6 項目: 寝汗、発熱と悪寒、リンパ節の腫れ、下痢、あざができやすいまたは出血しやすい、便秘)。 パート 2: 干渉 (症候性苦痛) を評価するための 6 項目 (質問 20 から 25 の平均。合計 6 項目: 一般的な活動、歩行、仕事、気分、他の人々との関係、および人生の楽しみ)。 各項目は 0 ～ 10 で評価され、スコアが低いほど結果が良好であることを示します。 コア症状の重大度、モジュール症状の重大度、および干渉の合計スコアが報告され、範囲は 0 ～ 10 で、スコアが低いほど健康関連の生活の質 (HRQoL) が良好であることを示します。
ベースライン、サイクル 1、2、および 3 の 1、8、および 15 日目。サイクルの長さ = 28 日
生活の質アンケート関連 CLL モジュール (QLQ-CLL16) マルチアイテム スケール スコアによって測定される HRQoL のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1、2、3、4、5、6 の D1、STC/EW 訪問 (C6D28 まで)、EoCTR 訪問 (C6D1 後 8 ～ 12 週間)、および FUV (EoCTR 後 12 週間ごと、最大 3 年間) );サイクルの長さ = 28 日
EORTC QLQ-CLL16 モジュールは、ステージ 0 からステージ 4 の CLL を持つ参加者向けに設計されています。 16 の質問で構成され、疲労 (2 項目)、治療関連の副作用 (TRSE、4 項目)、疾患関連の症状 (DRS、4 項目)、および感染 (4 項目) の 4 つの多項目スケールがあります。 ;社会活動と将来の健康不安に関する 2 つの単項目スケール。 複数項目のスケール スコアが報告され、各複数項目のスケールの合計スコアが変換されて、合計スコアの範囲が 0 ～ 100 になり、スコアが高いほど HRQoL が低くなります。
ベースライン、サイクル 1、2、3、4、5、6 の D1、STC/EW 訪問 (C6D28 まで)、EoCTR 訪問 (C6D1 後 8 ～ 12 週間)、および FUV (EoCTR 後 12 週間ごと、最大 3 年間) );サイクルの長さ = 28 日
標準 iwCLL ガイドラインを使用して独立審査委員会 (IRC) によって評価された、PD または死亡を患った参加者の割合
時間枠：PDまたは死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約3年）
反応の評価は、iwCLL ガイドラインに従って IRC によって実行されました。 PD は、次のいずれかの事象の発生として定義されました: 新たな結節外病変の出現。新しい触知可能なリンパ節 (>1.5 cm)。非標的病変の明らかな進行。脾腫、肝腫大、リンパ球数が5000/mcL以上の血液リンパ球数、またはリンパ節外病変の最長直径におけるベースラインと比較した50%以上の増加。より攻撃的な組織学への変化。血小板数または好中球数がベースラインと比較して >/=50% 減少。またはヘモグロビンレベルの＞2 g/dLまたは＜10 g/dLの減少。 一次分析後に新しい IRC データは生成されませんでした。
PDまたは死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約3年）
標準 iwCLL ガイドラインを使用して IRC によって評価された PFS
時間枠：PDまたは死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約3年）
PFSは、ランダム化からiwCLLガイドラインを使用してIRCによって評価されたPD/再発の最初の発生、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 PD: 次のいずれかの発生: 新たな病変。新しい触知可能なリンパ節 (>1.5 cm)。非標的病変の明らかな進行。脾腫、肝腫大、血中リンパ球数 >/=5000/mcL の >/=50% 増加、あらゆる病変の最長直径。より攻撃的な組織学への変化。血小板数または好中球数、またはヘモグロビンレベルの >/=50% の >2 g/dL または <10 g/dL の減少。 分析時に進行、再発、または死亡していなかった参加者は、最後の評価日に検閲されました。 ベースライン後に疾患評価がなかった場合、PFSは無作為化+1日の時点で打ち切られた。 PFS 中央値は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、95% CI は Brookmeyer と Crowley の方法を使用して計算されました。 一次分析後に新しい IRC データは生成されませんでした。
PDまたは死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約3年）
蛍光 In-situ ハイブリダイゼーション (FISH) 検査で特定された 17p 欠失を有する参加者において、標準 iwCLL ガイドラインを使用して研究者が評価した PD または死亡の参加者の割合
時間枠：PDまたは死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約8年5か月）
反応の評価は、iwCLL ガイドラインに従って研究者によって行われました。 PD は、次のいずれかの事象の発生として定義されました: 新たな結節外病変の出現。新しい触知可能なリンパ節 (>1.5 cm)。非標的病変の明らかな進行。脾腫、肝腫大、リンパ球数が5000/mcL以上の血液リンパ球数、またはリンパ節外病変の最長直径におけるベースラインと比較した50%以上の増加。より攻撃的な組織学への変化。血小板数または好中球数がベースラインと比較して >/=50% 減少。またはヘモグロビンレベルの＞2 g/dLまたは＜10 g/dLの減少。 パーセンテージは四捨五入されています。
PDまたは死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約8年5か月）
FISH 検査で特定された 17p 欠失のある参加者において標準 iwCLL ガイドラインを使用して研究者が評価した PFS
時間枠：PDまたは死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約8年5か月）
PFSは、ランダム化からiwCLLガイドラインを使用して研究者が評価したPD/再発の最初の発生、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 PD: 次のいずれかの発生: 新たな病変。新しい触知可能なリンパ節 (>1.5 cm)。非標的病変の明らかな進行。脾腫、肝腫大、血中リンパ球数 >/=5000/mcL の >/=50% 増加、あらゆる病変の最長直径。より攻撃的な組織学への変化。血小板数または好中球数、またはヘモグロビンレベルの >/=50% の >2 g/dL または <10 g/dL の減少。 分析時に進行、再発、または死亡していなかった参加者は、最後の評価日に検閲されました。 ベースライン後に疾患評価がなかった場合、PFSは無作為化+1日の時点で打ち切られた。 PFS 中央値は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、95% CI は Brookmeyer と Crowley の方法を使用して計算されました。
PDまたは死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約8年5か月）
FISH 検査で特定された 17p 欠失のある参加者における、標準 iwCLL ガイドラインを使用して IRC が評価した PD または死亡の参加者の割合
時間枠：PDまたは死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約3年）
反応の評価は、iwCLL ガイドラインに従って IRC によって実行されました。 PD は、次のいずれかの事象の発生として定義されました: 新たな結節外病変の出現。新しい触知可能なリンパ節 (>1.5 cm)。非標的病変の明らかな進行。脾腫、肝腫大、リンパ球数が5000/mcL以上の血液リンパ球数、またはリンパ節外病変の最長直径におけるベースラインと比較した50%以上の増加。より攻撃的な組織学への変化。血小板数または好中球数がベースラインと比較して >/=50% 減少。またはヘモグロビンレベルの＞2 g/dLまたは＜10 g/dLの減少。 一次分析後に新しい IRC データは生成されませんでした。
PDまたは死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約3年）
FISH 検査で特定された 17p 欠失のある参加者を対象に、標準 iwCLL ガイドラインを使用して IRC が評価した PFS
時間枠：PDまたは死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約3年）
PFSは、ランダム化からiwCLLガイドラインを使用してIRCによって評価されたPD/再発の最初の発生、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 PD: 次のいずれかの発生: 新たな病変。新しい触知可能なリンパ節 (>1.5 cm)。非標的病変の明らかな進行。脾腫、肝腫大、血中リンパ球数 >/=5000/mcL の >/=50% 増加、あらゆる病変の最長直径。より攻撃的な組織学への変化。血小板数または好中球数、またはヘモグロビンレベルの >/=50% の >2 g/dL または <10 g/dL の減少。 分析時に進行、再発、または死亡していなかった参加者は、最後の評価日に検閲されました。 ベースライン後に疾患評価がなかった場合、PFSは無作為化+1日の時点で打ち切られた。 PFS 中央値は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、95% CI は Brookmeyer と Crowley の方法を使用して計算されました。 一次分析後に新しい IRC データは生成されませんでした。
PDまたは死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約3年）
IwCLLガイドラインを使用して治験責任医師が評価した、完全奏効（CR）、骨髄不完全回復を伴うCR（CRi）、結節性部分奏効（nPR）、または部分奏効（PR）のうち最良の全体奏効を示した参加者の割合
時間枠：ベースラインは最長約 8 年 5 か月
反応は、iwCLL ガイドラインに従って研究者によって評価され、最初の記録から 4 週間以上後の反復評価によって確認されました。 CR: 末梢血リンパ球 <4000/mcL;新たな病変、結節疾患、リンパ節腫脹、肝腫大、脾腫、および体質的症状がないこと。好中球>1500/mcL、血小板>100000/mcL、ヘモグロビン>11.0 g/dL。輸血や外因性増殖因子は必要ありません。リンパ球が 30% 未満の正常細胞骨髄。リンパ結節はありません。 CRi: CR 基準をすべて満たしているが、血球減少が持続している。 PR: 以下のうち 2 つが >/=50% 減少: 末梢血リンパ球、リンパ節腫脹、脾臓および/または肝臓の肥大。および以下のいずれか 1 つ：好中球 >1500/mcL、血小板 >100000/mcL、ヘモグロビン >11.0 g/dL、または輸血や外因性増殖因子を必要とせずに >/=50% 改善。 nPR: すべての CR 基準を満たしますが、リンパ結節が存在します。 95% CI は Pearson-Clopper 法を使用して計算されました。パーセントは四捨五入されています。
ベースラインは最長約 8 年 5 か月
IRC が iwCLL ガイドラインを使用して評価した CR、CRi、nPR、または PR の全体的な反応が最も良好だった参加者の割合
時間枠：最後の FUV までのベースライン (最長約 3 年)
反応は、iwCLL ガイドラインに従って IRC によって評価され、最初の文書化から 4 週間以上後の反復評価によって確認されました。 CR: 末梢血リンパ球 <4000/mcL;新たな病変、結節疾患、リンパ節腫脹、肝腫大、脾腫、全身症状がないこと。好中球>1500/mcL、血小板>100000/mcL、ヘモグロビン>11.0 g/dL。輸血や外因性増殖因子は必要ありません。リンパ球が 30% 未満の正常細胞骨髄。リンパ結節はありません。 CRi: CR 基準をすべて満たしているが、血球減少が持続している。 PR: 以下のうち 2 つが >/=50% 減少: 末梢血リンパ球、リンパ節腫脹、脾臓および/または肝臓の肥大。次のうちの 1 つ: 好中球 >1500/mcL、血小板 >100000/mcL、ヘモグロビン >11.0 g/dL、または輸血や外因性増殖因子を必要とせずに >/=50% 改善。 nPR: すべての CR 基準を満たしますが、リンパ結節が存在します。 95% CI は Pearson-Clopper 法を使用して計算されました。一次解析後に新しい IRC データは生成されませんでした。
最後の FUV までのベースライン (最長約 3 年)
IwCLL ガイドラインを使用して治験責任医師が評価した、併用療法来院終了時に CR、Cri、nPR、または PR の全体的な反応が得られた参加者の割合
時間枠：併用療法反応終了（EoCTR）来院（サイクル[C] 6日目[1]後8～12週間）。周期の長さ = 28 日
反応は、iwCLL ガイドラインに従って研究者によって評価され、最初の記録から 4 週間以上後の反復評価によって確認されました。 CR: 末梢血リンパ球 <4000/mcL;新たな病変、結節疾患、リンパ節腫脹、肝腫大、脾腫、および体質的症状がないこと。好中球>1500/mcL、血小板>100000/mcL、ヘモグロビン>11.0 g/dL。輸血や外因性増殖因子は必要ありません。リンパ球が 30% 未満の正常細胞骨髄。リンパ結節はありません。 CRi: CR 基準をすべて満たしているが、血球減少が持続している。 PR: 以下のうち 2 つが >/=50% 減少: 末梢血リンパ球、リンパ節腫脹、脾臓および/または肝臓の肥大。および以下のいずれか 1 つ：好中球 >1500/mcL、血小板 >100000/mcL、ヘモグロビン >11.0 g/dL、または輸血や外因性増殖因子を必要とせずに >/=50% 改善。 nPR: すべての CR 基準を満たしますが、リンパ結節が存在します。 95% CI は Pearson-Clopper 法を使用して計算されました。 パーセンテージは四捨五入されています。
併用療法反応終了（EoCTR）来院（サイクル[C] 6日目[1]後8～12週間）。周期の長さ = 28 日
死亡した参加者の割合
時間枠：ベースラインは最長約 8 年 5 か月
研究中に何らかの原因で死亡した参加者の割合が報告されました。 割合は四捨五入しています。
ベースラインは最長約 8 年 5 か月
全体的な生存 (OS)
時間枠：ベースラインは最長約 8 年 5 か月
OSは、ランダム化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 分析時に生存していた参加者は、研究者によって記録された最後に生存が判明した日付で検閲されました。 OS 中央値は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、95% CI は Brookmeyer と Crowley の方法を使用して計算されました。
ベースラインは最長約 8 年 5 か月
IwCLLガイドラインを使用して研究者が評価した、PD/再発、新たな抗慢性リンパ性白血病（CLL）療法の開始、または死亡を有する参加者の割合
時間枠：PD/再発、新しい抗CLL療法の開始、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（約8年5か月）
研究中に研究者によって評価されたPD/再発、何らかの原因による死亡、または新たな非プロトコール指定抗CLL療法の開始を経験した参加者の割合が報告された。 PD は、次のいずれかの事象の発生として定義されました: 新たな結節外病変の出現。新しい触知可能なリンパ節 (>1.5 cm)。非標的病変の明らかな進行。脾腫、肝腫大、リンパ球数が5000/mcL以上の血液リンパ球数、またはリンパ節外病変の最長直径におけるベースラインと比較した50%以上の増加。より攻撃的な組織学への変化。血小板数または好中球数がベースラインと比較して >/=50% 減少。またはヘモグロビンレベルの＞2 g/dLまたは＜10 g/dLの減少。 パーセンテージは四捨五入されています。
PD/再発、新しい抗CLL療法の開始、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（約8年5か月）
IwCLL ガイドラインを使用して研究者が評価したイベントフリー生存 (EFS)
時間枠：PD/再発、新しい抗CLL療法の開始、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（約8年5か月）
EFSは、無作為化の日から、治験責任医師が評価したPD/再発日、プロトコールに規定されていない新たな抗CLL療法の開始日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義された。 PD: 次のいずれかの発生: 新たな病変。新しい触知可能なリンパ節 (>1.5 cm)。非標的病変の明らかな進行。脾腫、肝腫大、血中リンパ球数 >/=5000/mcL の >/=50% 増加、あらゆる病変の最長直径。より攻撃的な組織学への変化。血小板数または好中球数、またはヘモグロビンレベルの >/=50% の >2 g/dL または <10 g/dL の減少。 分析時に特定のイベントが何もなかった参加者は、最後に適切な反応を評価した日に検閲されました。 ベースライン後の反応評価がなかった場合、参加者は無作為化日に検閲されました。 EFS 中央値は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、95% CI は Brookmeyer と Crowley の方法を使用して計算されました。
PD/再発、新しい抗CLL療法の開始、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までのベースライン（約8年5か月）
IwCLL ガイドラインを使用して研究者が評価した CR、CRi、nPR、または PR の全体的な反応が最も良好な参加者のうち、PD または死亡となった参加者の割合
時間枠：最良の全体的な反応が達成されてから、PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長約8年5か月）
IwCLLガイドラインに従って研究者によって評価されたPDを患う参加者の割合、または研究中に何らかの原因で死亡した参加者の割合が報告された。 PD は、次のいずれかの事象の発生として定義されました: 新たな結節外病変の出現。新しい触知可能なリンパ節 (>1.5 cm)。非標的病変の明らかな進行。脾腫、肝腫大、リンパ球数が5000/mcL以上の血液リンパ球数、またはリンパ節外病変の最長直径におけるベースラインと比較した50%以上の増加。より攻撃的な組織学への変化。血小板数または好中球数がベースラインと比較して >/=50% 減少。またはヘモグロビンレベルの＞2 g/dLまたは＜10 g/dLの減少。 CR、CRi、nPR、および PR は以前の結果で定義されていますが、紙面の制約のためここでは繰り返しません。 割合は四捨五入しています。
最良の全体的な反応が達成されてから、PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長約8年5か月）
IwCLL ガイドラインを使用して治験責任医師が評価した奏効期間 (DOR)
時間枠：最良の全体的な反応が達成されてから、PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長約8年5か月）
DORは、CR、CRi、nPR、またはPRの文書化された反応が最初に発生してから、iwCLLガイドラインに従って研究者が評価したPD/再発、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 PD: 次のいずれかの発生: 新たな病変。新しい触知可能なリンパ節 (>1.5 cm)。非標的病変の明らかな進行。脾腫、肝腫大、血中リンパ球数 >/=5000/mcL の >/=50% 増加、あらゆる病変の最長直径。より攻撃的な組織学への変化。血小板数または好中球数、またはヘモグロビンレベルの >/=50% の >2 g/dL または <10 g/dL の減少。 PDまたは反応後の死亡がなかった参加者は、適切な反応評価の最終日に打ち切られた。 DOR 中央値は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、95% CI は Brookmeyer と Crowley の方法を使用して計算されました。 CR、CRi、nPR、および PR は以前の結果で定義されていますが、紙面の制約のためここでは繰り返しません。
最良の全体的な反応が達成されてから、PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長約8年5か月）
研究者が評価した、新たな抗CLL治療を開始した参加者または死亡した参加者の割合
時間枠：新しいani-CLL療法の開始または死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約8年5か月）
研究者が評価した、治験実施計画書に規定されていない新たな抗CLL療法を開始した参加者の割合、または研究中に何らかの原因で死亡した参加者の割合が報告された。 割合は四捨五入しています。
新しいani-CLL療法の開始または死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約8年5か月）
研究者が評価した新しい抗CLL治療（TTNT）までの時間
時間枠：新しいani-CLL療法の開始または死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約8年5か月）
TTNT は、ランダム化からプロトコールに規定されていない新しい抗 CLL 治療の開始または何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 分析時にイベントがなかった参加者は、このアウトカム測定分析の最終訪問日に検閲されました。 TTNT 中央値は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、95% CI は Brookmeyer と Crowley の方法を使用して計算されました。
新しいani-CLL療法の開始または死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長約8年5か月）
末梢血中の微小残存病変（MRD）陰性の参加者の割合
時間枠：EoCTR訪問（C6D1後8〜12週間）。周期の長さ = 28 日
MRD陰性は、対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドポリメラーゼ連鎖反応（ASO-PCR）および/またはフローサイトメトリー技術。 MRD陰性の参加者の割合が報告されました。 95% CI は、Pearson-Clopper 法を使用して計算されました。 割合は四捨五入しています。
EoCTR訪問（C6D1後8〜12週間）。周期の長さ = 28 日
骨髄におけるMRD陰性の参加者の割合
時間枠：EoCTR訪問（C6D1後8〜12週間）。周期の長さ = 28 日
ＭＲＤ陰性は、フローサイトメトリー技術の評価において、少なくとも２０００００個のＢ細胞のサンプルにおいて、１００００個の正常Ｂ細胞当たり１個未満の悪性Ｂ細胞の存在として定義された。 MRD陰性の参加者の割合が報告されました。 95% CI は、Pearson-Clopper 法を使用して計算されました。 パーセンテージは四捨五入されています。
EoCTR訪問（C6D1後8〜12週間）。周期の長さ = 28 日
血漿ベネトクラクス濃度
時間枠：サイクル 1 および 4 の D1 の投与前 (ベネトクラクス投与前の任意の 0 時間) および投与後 4 時間。周期の長さ = 28 日
サイクル 1 および 4 の D1 の投与前 (ベネトクラクス投与前の任意の 0 時間) および投与後 4 時間。周期の長さ = 28 日
欧州がん研究治療機構コアQOL質問書（EORTC QLQ-C30）機能尺度スコアおよび世界的健康状態/世界的生活の質（QoL）尺度スコアによって測定されたHRQoLのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1、2、3、4、5、6 の D1、STC/EW 来院（C6D28 まで）、EoCTR 来院（C6D1 後 8 ～ 12 週間）、および FUV（EoCTR 後 12 週間ごと、最長 3 年間） );周期の長さ = 28 日
EORTC QLQ-C30 は、5 つの機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会)、3 つの症状スケール (疲労、痛み、吐き気、嘔吐)、世界的な健康状態に組み込まれた 30 の質問で構成される検証済みの自己報告尺度です。状態/全体的な QoL スケール、および個別の項目 (呼吸困難、食欲不振、睡眠障害、便秘、下痢)。 ほとんどの質問は 4 段階評価 (1=「まったくない」から 4=「非常に良い」) を使用しましたが、2 つの質問は 7 段階評価 (1=「非常に悪い」から 7=「非常に良い」) を使用しました。 スコアは平均化され、0 ～ 100 のスケールに変換されました。ここで、機能スケールのスコアが高い＝機能レベルが低い。世界的な健康状態/全体的な QoL のスコアが高い = HRQoL が優れている。
ベースライン、サイクル 1、2、3、4、5、6 の D1、STC/EW 来院（C6D28 まで）、EoCTR 来院（C6D1 後 8 ～ 12 週間）、および FUV（EoCTR 後 12 週間ごと、最長 3 年間） );周期の長さ = 28 日
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：インフォームドコンセントフォームへの署名から最長約8年5か月
AE は、ミルセラを投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもミルセラとの因果関係を持たないものと定義されています。 重篤な有害事象 (SAE) とは、致命的または生命を脅かす重大な危険、禁忌、副作用のことです。入院または既存の入院の延長が必要な場合。持続的または重大な障害/無能力をもたらす。先天異常/先天異常です。医学的に重大であるか、上記のいずれかの結果を防ぐために介入が必要です。 AE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events、バージョン 4.0 (NCI CTCAE、v4.0) を使用して評価されました。
インフォームドコンセントフォームへの署名から最長約8年5か月
グレード3以上の腫瘍溶解症候群（TLS）および注入関連反応（IRR）を有する参加者の数
時間枠：インフォームドコンセントフォームへの署名から最長約8年5か月
AE は、ミルセラを投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもミルセラとの因果関係を持たないものと定義されています。 SAE とは、致命的または生命を脅かす重大な危険、禁忌、副作用のことです。入院または既存の入院の延長が必要な場合。持続的または重大な障害/無能力をもたらす。先天異常/先天異常です。医学的に重大であるか、上記のいずれかの結果を防ぐために介入が必要です。 TLS と IRR は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) を使用して等級付けされました。 グレード 1 = 軽度。グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重篤または医学的に重大。グレード 4 = 生命を脅かすもの。グレード 5 = 死亡。 グレードが高いほど、結果が悪いことを示します。
インフォームドコンセントフォームへの署名から最長約8年5か月

その他の成果指標

結果測定
時間枠
指定された時点でのリンパ球サブセット数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、C4D14-28、試験治療完了/早期中止 (STC/EW、C6D28 まで)、EoCTR 来院 (C6D1 後 8 ～ 12 週間)、および FUV (EoCTR 後 12 週間ごと、最大 3 年);サイクルの長さ = 28 日
ベースライン、C4D14-28、試験治療完了/早期中止 (STC/EW、C6D28 まで)、EoCTR 来院 (C6D1 後 8 ～ 12 週間)、および FUV (EoCTR 後 12 週間ごと、最大 3 年);サイクルの長さ = 28 日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

協力者

AbbVie

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年3月17日

一次修了 (実際)

2017年5月8日

研究の完了 (実際)

2022年8月3日

試験登録日

最初に提出

2013年12月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年12月4日

最初の投稿 (推定)

2013年12月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月22日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GO28667
  • 2013-002110-12 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。 適格な研究に関するロシュの基準の詳細は、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) でご覧いただけます。 臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーの詳細と、関連する臨床研究文書へのアクセスをリクエストする方法については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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