Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af fordelene ved Venetoclax Plus Rituximab sammenlignet med Bendamustine Plus Rituximab hos deltagere med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) (MURANO)

22. september 2023 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et multicenter, fase III, åbent, randomiseret studie i recidiverende/refraktære patienter med kronisk lymfatisk leukæmi for at evaluere fordelene ved Venetoclax (GDC-0199/ABT-199) plus rituximab sammenlignet med bendamustine plus rituximab

Formålet med dette åbne, multicenter, randomiserede fase III studie er at evaluere fordelen ved venetoclax i kombination med rituximab sammenlignet med bendamustin i kombination med rituximab hos deltagere med recidiverende eller refraktær CLL. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til at modtage enten venetoclax + rituximab (arm A) eller bendamustin + rituximab (arm B).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

389

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australien, 2065
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Kogarah, New South Wales, New South Wales, Australien, 2217
        • St George Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Frankston Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre; Haematology
      • Mount Waverley, Victoria, Australien, 3149
        • Slade Health Pharmacy
      • North Melbourne, Victoria, Australien, 3051
        • Peter MacCallum Cancer Center
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • The Perth Blood Institute
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • ZNA Antwerpen; Department Hematology
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc; Hematology
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • Az Groeninge
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven; Department Hematology
      • Mont-godinne, Belgien, 5530
        • CHU UCL Mont-Godinne
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • AZ Delta (Campus Rumbeke)
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre; Centre Dept of Medical Clinical Neuroscience
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Juravinski Cancer Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon City Hospital;Saskatchewan Cancer Centre
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Sjællands Universitetshospital, Roskilde
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Sygehus Lillebælt, Vejle
  • Den Russiske Føderation
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Omsk, Den Russiske Føderation, 644013
        • BHI of Omsk region Clinical Oncology Dispensary
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Den Russiske Føderation, 115478
        • FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
    • Sankt Petersburg
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Den Russiske Føderation, 191024
        • SRI of Hematology and Transfusiology
      • St. Petersburg, Sankt Petersburg, Den Russiske Føderation, 197341
        • North-West Federal Medical Research Center n.a. V.A. Almazov
  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Swansea, Det Forenede Kongerige, SA2 8QA
        • Singleton Hospital; Pharmacy Department
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-5354
        • University of California San Diego Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Clinical Trials Office
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Perlmutter Cancer Center NYU Langone Health
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute; University of Utah
  • Frankrig
      • Brest, Frankrig, 29609
        • Hopital Morvan
      • La Roche sur Yon, Frankrig, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu; Service Assistance Medicale à la Procreation
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Hôpital Robert Debré
      • Pierre Benite, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrig, 86000
        • CHU Poitiers - Hopital la Miletrie
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Rouen, Frankrig, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer - Oncopole Toulouse (IUCT-O)
      • Tours, Frankrig, 37044
        • CHU Tours - Hôpital Bretonneau
      • Vandoeuvre-les-nancy, Frankrig, 54511
        • Hôpital de Brabois Adultes
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • Amsterdam UMC, Locatie VUMC; Neurology
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC location AMC
      • Dordrecht, Holland, 3318 AT
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis, Dordwijk; Internal Medicine, Hemato-Oncology
      • Enschede, Holland, 7512 KZ
        • Medisch Spectrum Twente
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum; Cardiology
      • Rotterdam, Holland, 3000 CA
        • Erasmus Medisch Centrum
      • Utrecht, Holland, 3508
        • UMC Utrecht
  • Italien
    • Abruzzo
      • Torino, Abruzzo, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Radiology
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16132
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italien, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Lombardia, Italien, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; SC Farmacia Ospedale
    • Marche
      • Torrette Di Ancona, Marche, Italien, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italien, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii Irccs Ospedale Oncologico Bari
    • Toscana
      • Florence, Toscana, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
  • Korea, Republikken
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 463-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 6591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary?s Hospital
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1309
        • North Shore Hospital; Haematolgy
      • Auckland, New Zealand
        • Middlemore Hospital
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Christchurch Hospital NZ
      • Mount Wellington, New Zealand, 1060
        • Baxter Healthcare
  • Polen
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Gdansk, Polen
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lodz, Polen, 93-513
        • Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
      • Opole, Polen, 45-061
        • Szpital Wojewodzki w Opolu
      • Warszawa, Polen, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Zabrze, Polen, 44803
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona; Hematology
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Skanes universitetssjukhus
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 613 00
        • Fakultní nemocnice Brno
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc, Tjekkiet, 775 20
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Ostrava - Poruba, Tjekkiet, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha, Tjekkiet, 100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 08
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet
      • Budapest, Ungarn, 1088
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Ungarn, 4012
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ; B?rgyógyászati Klinika
      • Pecs, Ungarn, 7624
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szegedi Tud.Egyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin.Kozp.
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • LKH - Universitätsklinikum der PMU Salzburg
      • Wien, Østrig, 1090
        • Medizinische Universitat Wien
      • Wien, Østrig, 1160
        • Klinik Ottakring

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af CLL i henhold til diagnostiske kriterier for recidiverende eller refraktær CLL i henhold til retningslinjerne for den internationale workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (iwCLL).
  • Tidligere behandlet med 1-3 behandlingslinjer (eksempel: fuldført mere end eller lig med [>/=] 2 behandlingscyklusser pr. terapi), inklusive mindst én standard kemoterapiholdig kur
  • Deltagerne tidligere behandlet med bendamustin kun, hvis deres varighed af respons var >/= 24 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på mindre end eller lig med (
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
  • Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion
  • Deltagerne skal anvende effektiv prævention under hele undersøgelsen indtil mindst 30 dage efter undersøgelsesbehandlingen eller 1 år efter rituximab-behandlingen, alt efter hvad der er senere; kvindelige deltagere må ikke være gravide eller ammende
  • For deltagere med 17p deletion, tidligere behandlet med 1-3 behandlingslinjer, inklusive mindst én tidligere standard kemoterapi-holdig kur eller mindst én tidligere alemtuzumab-holdig terapi

Inklusionskriterier R/C-delstudie:

  • Deltagere randomiseret til arm A eller arm B med en bekræftet sygdomsprogression af CLL pr. iwCLL-kriterier
  • Deltagere, der ikke har modtaget ny anti-CLL-behandling efter sygdomsprogression i arm A eller arm B
  • Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion pr. laboratoriereferenceområde

Ekskluderingskriterier:

  • Transformation af CLL til aggressivt non-Hodgkin lymfom eller centralnervesystem (CNS) involvering af CLL
  • Gennemgået en allogen stamcelletransplantation
  • En historie med betydelig nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolisk, immunologisk, kardiovaskulær eller hepatisk sygdom
  • Hepatitis B eller C eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
  • Modtager warfarinbehandling
  • Modtog et anti-CLL monoklonalt antistof inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Modtaget anti-cancer- eller forsøgsbehandling inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller er ikke restitueret til mindre end grad 2 klinisk signifikante bivirkninger/toksicitet(er) af nogen tidligere behandling
  • Modtog cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere (såsom fluconazol, ketoconazol og clarithromycin) eller inducere (såsom rifampin, carbamazapin, phenytoin, perikon) inden for 7 dage før den første dosis venetoklax
  • Anamnese med tidligere venetoclax-behandling
  • Deltagere med en anden kræftsygdom, historie om en anden kræftsygdom anses for uhelbredt på i fuldstændig remission for
  • Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
  • Andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til, systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampesygdom)
  • Vaccination med en levende vaccine inden for 28 dage før randomisering
  • Indtaget grapefrugt eller grapefrugtprodukter, sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende sevilla-appelsiner) eller stjernefrugt inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • En kardiovaskulær handicapstatus for New York Heart Association Class >/=3. Klasse 3 er defineret som hjertesygdom, hvor deltagerne er komfortable i hvile, men har markant begrænsning af fysisk aktivitet på grund af træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginasmerter
  • Større operation inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • En deltager, der er gravid eller ammer
  • Kendt allergi overfor både xanthinoxidasehæmmere og rasburikase

Eksklusionskriterier R/C-delundersøgelse:

  • Transformation af CLL til aggressiv NHL (f.eks. Richters transformation, prolymfocytisk leukæmi eller DLBCL) eller CNS-involvering af CLL
  • Beviser for andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampeinfektion)
  • Udvikling af anden malignitet siden optagelse i undersøgelsen, med undtagelse af kurativt behandlet basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun trombocytopeni
  • Anamnese med alvorlige (dvs. kræver permanent seponering af tidligere rituximab-behandling) tidligere allergiske eller anafylaktiske reaktioner på rituximab
  • Kendt HIV-positivitet
  • Positive testresultater for kronisk hepatitis B-infektion (defineret som positivt hepatitis B overfladeantigen [HbsAg] serologi)
  • Positive testresultater for hepatitis C-virus (HCV; HCV-antistofserologitest)
  • Kræver brug af warfarin (på grund af potentielle lægemiddelinteraktioner, der potentielt kan øge eksponeringen af ​​warfarin)
  • Er ikke kommet sig til mindre end grad 2 klinisk signifikante bivirkninger/toksicitet(er) af nogen tidligere behandling
  • Modtog potente CYP3A4-hæmmere (såsom fluconazol, ketoconazol og clarithromycin) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Modtog potente CYP3A4-inducere (såsom rifampin, carbamazepin, phenytoin, perikon) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Indtaget grapefrugt eller grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller stjernefrugt inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • En kardiovaskulær handicapstatus for New York Heart Association klasse >/= 3
  • En betydelig historie med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolisk, immunologisk, kardiovaskulær eller hepatisk sygdom, der efter investigatorens mening ville påvirke deltagernes deltagelse i denne undersøgelse eller fortolkning af undersøgelsesresultater negativt
  • Større operation inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • En deltager, der er gravid eller ammer
  • Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
  • Kendt allergi overfor både xanthinoxidasehæmmere og rasburikase
  • Vaccination med en levende vaccine inden for 28 dage før randomisering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Venetoclax + Rituximab
Deltagerne vil i første omgang blive sat på en venetoclax 5 ugers ramp-up periode og vil modtage en initial dosis på 20 milligram (mg) via tablet oralt én gang dagligt (QD). Derefter øges dosis ugentligt op til en maksimal dosis på 400 mg. Deltagerne vil derefter fortsætte med at modtage venetoclax 400 mg dagligt fra uge 6 (dag 1 i cyklus 1 af kombinationsterapi) og fremefter, som instrueret af investigator, i kombination med rituximab 375 mg/m^2 via IV infusion på dag 1 i cyklus 1 efterfulgt med 500 mg/m^2 på dag 1 af cyklus 2-6.
Medicin: Rituximab

Rituximab vil blive indgivet i en dosis på 375 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 i cyklus 1 og i en dosis på 500 mg/m^2 på dag 1 i cyklus 2-6.

R/C-delstudie: Efter venetoclax-rampe-up-perioden vil rituximab blive administreret i 6 cyklusser bestående af en enkelt infusion på den første dag i hver 28-dages cyklus.

Medicin: Venetoclax

Venetoclax vil blive indgivet med en startdosis på 20 mg via tablet oralt QD, øget ugentligt op til en maksimal dosis på 400 mg i løbet af en 5-ugers ramp-up periode. Venetoclax fortsættes med 400 mg dagligt fra uge 6 (dag 1 i cyklus 1 af kombinationsbehandling) og frem til sygdomsprogression (PD) eller 2 år, alt efter hvad der indtræffer først.

R/C-delstudie: venetoclax vil blive indgivet i en 5-ugers dosisoptrapningsperiode for at nå måldosis på 400 mg dagligt. Venetoclax vil fortsætte med at blive administreret under rituximab-cyklusserne indtil sygdomsprogression eller i maksimalt 2 år fra cyklus 1R/C dag 1 i R/C-underundersøgelsen.

Andre navne:
  • GDC-0199, ABT-199
Eksperimentel: Bendamustine + Rituximab Crossover-understudie
Deltagere, der deltager i Crossover-understudiet, vil have en 5-ugers venetoclax-dosis-opstartsperiode for at nå måldosis på 400 mg dagligt. Efter venetoclax-rampe-up-perioden vil deltagerne modtage 6 cyklusser af rituximab bestående af en enkelt infusion på den første dag i hver 28-dages cyklus. Deltagerne vil fortsætte med at tage deres daglige dosis venetoclax under rituximab-cyklusserne. Deltagere, som ikke har udviklet sig efter afslutningen af ​​de 6 cyklusser, vil fortsætte med at modtage venetoclax-monoterapi indtil sygdomsprogression eller i maksimalt 2 år fra cyklus 1 Crossover dag 1 i delstudiet.
Medicin: Rituximab

Rituximab vil blive indgivet i en dosis på 375 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 i cyklus 1 og i en dosis på 500 mg/m^2 på dag 1 i cyklus 2-6.

R/C-delstudie: Efter venetoclax-rampe-up-perioden vil rituximab blive administreret i 6 cyklusser bestående af en enkelt infusion på den første dag i hver 28-dages cyklus.

Medicin: Venetoclax

Venetoclax vil blive indgivet med en startdosis på 20 mg via tablet oralt QD, øget ugentligt op til en maksimal dosis på 400 mg i løbet af en 5-ugers ramp-up periode. Venetoclax fortsættes med 400 mg dagligt fra uge 6 (dag 1 i cyklus 1 af kombinationsbehandling) og frem til sygdomsprogression (PD) eller 2 år, alt efter hvad der indtræffer først.

R/C-delstudie: venetoclax vil blive indgivet i en 5-ugers dosisoptrapningsperiode for at nå måldosis på 400 mg dagligt. Venetoclax vil fortsætte med at blive administreret under rituximab-cyklusserne indtil sygdomsprogression eller i maksimalt 2 år fra cyklus 1R/C dag 1 i R/C-underundersøgelsen.

Andre navne:
  • GDC-0199, ABT-199
Eksperimentel: Venetoclax + Rituximab genbehandling
Deltagere, der går ind i re-treatment substudy, vil have en 5-ugers venetoclax dosis ramp-up periode for at nå måldosis på 400 mg QD. Efter venetoclax-rampe-up-perioden vil deltagerne modtage 6 cyklusser af rituximab bestående af en enkelt infusion på den første dag i hver 28-dages cyklus. Deltagerne vil fortsætte med at tage deres daglige dosis venetoclax under rituximab-cyklusserne. Deltagere, der ikke har udviklet sig efter afslutningen af ​​de 6 cyklusser, vil fortsætte med at modtage venetoclax-monoterapi indtil sygdomsprogression eller i maksimalt 2 år fra cyklus 1 genbehandlingsdag 1 af delstudiet.
Medicin: Rituximab

Rituximab vil blive indgivet i en dosis på 375 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 i cyklus 1 og i en dosis på 500 mg/m^2 på dag 1 i cyklus 2-6.

R/C-delstudie: Efter venetoclax-rampe-up-perioden vil rituximab blive administreret i 6 cyklusser bestående af en enkelt infusion på den første dag i hver 28-dages cyklus.

Medicin: Venetoclax

Venetoclax vil blive indgivet med en startdosis på 20 mg via tablet oralt QD, øget ugentligt op til en maksimal dosis på 400 mg i løbet af en 5-ugers ramp-up periode. Venetoclax fortsættes med 400 mg dagligt fra uge 6 (dag 1 i cyklus 1 af kombinationsbehandling) og frem til sygdomsprogression (PD) eller 2 år, alt efter hvad der indtræffer først.

R/C-delstudie: venetoclax vil blive indgivet i en 5-ugers dosisoptrapningsperiode for at nå måldosis på 400 mg dagligt. Venetoclax vil fortsætte med at blive administreret under rituximab-cyklusserne indtil sygdomsprogression eller i maksimalt 2 år fra cyklus 1R/C dag 1 i R/C-underundersøgelsen.

Andre navne:
  • GDC-0199, ABT-199
Aktiv komparator: Bendamustin + Rituximab
Deltagerne vil modtage bendamustin 70 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) via intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 2 i hver 28-dages cyklus i 6 cyklusser i kombination med rituximab 375 mg/m^2 via IV infusion på dag 1 i cyklus 1 efterfulgt af 500 mg/m^2 på dag 1 i cyklus 2-6.
Medicin: Bendamustine
Bendamustin vil blive indgivet i en dosis på 70 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 og 2 i hver 28-dages cyklus i 6 cyklusser.
Medicin: Rituximab

Rituximab vil blive indgivet i en dosis på 375 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 i cyklus 1 og i en dosis på 500 mg/m^2 på dag 1 i cyklus 2-6.

R/C-delstudie: Efter venetoclax-rampe-up-perioden vil rituximab blive administreret i 6 cyklusser bestående af en enkelt infusion på den første dag i hver 28-dages cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med PD som vurderet af investigator ved hjælp af standard international workshop om retningslinjer for kronisk lymfatisk leukæmi (iwCLL) eller død
Tidsramme: Baseline op til PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8 år 5 måneder)
Vurdering af respons blev udført af investigator i henhold til iwCLL-retningslinjerne. PD blev defineret som forekomst af en af ​​følgende hændelser: forekomst af enhver ny ekstra nodal læsion; ny palpabel lymfeknude (større end [>] 1,5 centimeter [cm]); utvetydig progression af ikke-mållæsion; en stigning på mere end eller lig med (>/=) 50 procent (%) sammenlignet med baseline i splenomegali, hepatomegali, antal blodlymfocytter med lymfocyttal >/=5000 pr. mikroliter (mcL) eller i den længste diameter af enhver ekstra nodal læsion; transformation til en mere aggressiv histologi; fald på >/=50 % sammenlignet med baseline i blodplade- eller neutrofiltal; eller fald i hæmoglobinniveauet med >2 gram pr. deciliter (g/dL) eller til mindre end [<] 10 g/dL. Procentsatser er afrundet.
Baseline op til PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8 år 5 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af investigator ved hjælp af standard iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: Baseline op til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8 år 5 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til første forekomst af PD/tilbagefald som vurderet af investigator ved hjælp af iwCLL-retningslinjer, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD: forekomst af en af ​​følgende: ny læsion; ny palpabel lymfeknude (>1,5 cm); utvetydig progression af ikke-mållæsion; stigning på >/=50 % i splenomegali, hepatomegali, blodlymfocytter med antal >/=5000/mcL, længste diameter af enhver læsion; transformation til mere aggressiv histologi; fald på >/=50 % i blodplade- eller neutrofiltal eller hæmoglobinniveau med >2 g/dL eller til <10 g/dL. Deltagere, der ikke var gået videre, havde fået tilbagefald eller døde på analysetidspunktet, blev censureret på datoen for sidste vurdering. I tilfælde af ingen sygdomsvurdering efter baseline blev PFS censureret på tidspunktet for randomisering +1 dag. Median-PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og 95 % konfidensintervallet (CI) blev beregnet ved hjælp af Brookmeyer og Crowleys metode.
Baseline op til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8 år 5 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med samlet respons på CR, Cri, nPR eller PR ved slutningen af ​​kombinationsbehandlingsbesøg som vurderet af IRC ved hjælp af iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: EoCTR-besøg (8 til 12 uger efter C6D1); Cykluslængde = 28 dage
Responsen blev vurderet af IRC i henhold til iwCLL-retningslinjerne og blev bekræftet ved gentagen vurdering >/= 4 uger efter indledende dokumentation. CR: perifere blodlymfocytter 1500/mcL, blodplader >100000/mcL, hæmoglobin >11,0 g/dL uden behov for transfusion eller eksogene vækstfaktorer; normocellulær knoglemarv med /=50 % reduktion i to af følgende: perifere blodlymfocytter, lymfadenopati, milt- og/eller leverforstørrelse; og en af ​​følgende: neutrofiler >1500/mcL, blodplader >100000/mcL, hæmoglobin >11,0 g/dL eller >/=50 % forbedring uden behov for transfusion eller eksogene vækstfaktorer. nPR: opfylder alle CR-kriterier, men tilstedeværelsen af ​​lymfoide knuder. 95 % CI blev beregnet ved hjælp af Pearson-Clopper-metoden.
EoCTR-besøg (8 til 12 uger efter C6D1); Cykluslængde = 28 dage
Ændring fra baseline i Monroe Dunaway (MD) Anderson Symptom Inventory (MDASI) Core Symptom Severity, Module Symptom Severity and Interference Scores
Tidsramme: Baseline, dag 1, 8 og 15 i cyklus 1, 2 og 3; Cykluslængde = 28 dage
MDASI er et 25-element valideret spørgeskema bestående af 2 dele. Del 1: 19-punkter opdelt i 2 skalaer, kernesymptom-sværhedsgrad (gennemsnit af spørgsmål 1 til 13; i alt 13 punkter: smerte, træthed, kvalme, søvnforstyrrelser, angst, åndenød, huske ting, manglende appetit, døsighed, mundtørhed, tristhed, opkastning og følelsesløshed) og modulsymptom-sværhedsgrad (gennemsnit af spørgsmål 14 til 19; i alt 6 punkter: nattesved, feber og kulderystelser, hævelse af lymfeknuder, diarré, let blå mærker eller blødning og forstoppelse). Del 2: 6 punkter til vurdering af interferens (symptombesvær) (gennemsnit af spørgsmål 20 til 25; i alt 6 punkter: generel aktivitet, gåture, arbejde, humør, relationer til andre mennesker og livsnydelse). Hvert element blev vurderet fra 0 til 10, med lavere score, der indikerer bedre resultat. Samlet score for Core Symptom Severity, Module Symptom Severity og Interferens er rapporteret, som varierer fra 0 til 10, med lavere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL).
Baseline, dag 1, 8 og 15 i cyklus 1, 2 og 3; Cykluslængde = 28 dage
Ændring fra baseline i HRQoL målt ved livskvalitetsspørgeskema Associated CLL Module (QLQ-CLL16) Multi-Item Scales Score
Tidsramme: Baseline, D1 af cyklus 1, 2, 3, 4, 5, 6, STC/EW-besøg (op til C6D28), EoCTR-besøg (8 til 12 uger efter C6D1) og FUV'er (hver 12. uge efter EoCTR op til 3 år) ); Cykluslængde = 28 dage
EORTC QLQ-CLL16-modulet er designet til deltagere med Stage 0 til Stage 4 CLL. Den er sammensat af 16 spørgsmål, og der er fire multi-item skalaer om træthed (2 emner), behandlingsrelaterede bivirkninger (TRSE, 4 emner), sygdomsrelaterede symptomer (DRS, 4 emner) og infektion (4 emner) ; og to enkeltpunktsskalaer om sociale aktiviteter og fremtidige sundhedsproblemer. Multi-item skala-score er rapporteret, og den samlede score for hver multi-item-skala blev transformeret til at resultere i et samlet scoreområde på 0 til 100, hvor højere score = dårlig HRQoL.
Baseline, D1 af cyklus 1, 2, 3, 4, 5, 6, STC/EW-besøg (op til C6D28), EoCTR-besøg (8 til 12 uger efter C6D1) og FUV'er (hver 12. uge efter EoCTR op til 3 år) ); Cykluslængde = 28 dage
Procentdel af deltagere med PD eller død som vurderet af den uafhængige vurderingskomité (IRC) ved hjælp af standard iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: Baseline op til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 3 år)
Vurdering af respons blev udført af IRC i henhold til iwCLL-retningslinjerne. PD blev defineret som forekomst af en af ​​følgende hændelser: forekomst af enhver ny ekstra nodal læsion; ny palpabel lymfeknude (>1,5 cm); utvetydig progression af ikke-mållæsion; en stigning på >/=50 % sammenlignet med baseline i splenomegali, hepatomegali, antallet af blodlymfocytter med lymfocyttal >/=5000/mcL eller i den længste diameter af enhver ekstra nodal læsion; transformation til en mere aggressiv histologi; fald på >/=50 % sammenlignet med baseline i blodplade- eller neutrofiltal; eller fald i hæmoglobinniveauet med >2 g/dL eller til <10 g/dL. Der blev ikke genereret nye IRC-data efter den primære analyse.
Baseline op til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 3 år)
PFS som vurderet af IRC ved hjælp af standard iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: Baseline op til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 3 år)
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til første forekomst af PD/tilbagefald vurderet af IRC ved hjælp af iwCLL-retningslinjer, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD: forekomst af en af ​​følgende: ny læsion; ny palpabel lymfeknude (>1,5 cm); utvetydig progression af ikke-mållæsion; stigning på >/=50 % i splenomegali, hepatomegali, blodlymfocytter med antal >/=5000/mcL, længste diameter af enhver læsion; transformation til mere aggressiv histologi; fald på >/=50 % i blodplade- eller neutrofiltal eller hæmoglobinniveau med >2 g/dL eller til <10 g/dL. Deltagere, der ikke var gået videre, havde fået tilbagefald eller døde på analysetidspunktet, blev censureret på datoen for sidste vurdering. I tilfælde af ingen sygdomsvurdering efter baseline blev PFS censureret på tidspunktet for randomisering +1 dag. Median-PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og 95% CI blev beregnet ved hjælp af Brookmeyers og Crowleys metode. Der blev ikke genereret nye IRC-data efter den primære analyse.
Baseline op til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 3 år)
Procentdel af deltagere med PD eller død som vurderet af efterforskeren ved hjælp af standard iwCLL-retningslinjer hos deltagere med 17p-sletning som identificeret ved Fluorescence In-situ Hybridization (FISH) Test
Tidsramme: Baseline op til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8 år 5 måneder)
Vurdering af respons blev udført af investigator i henhold til iwCLL-retningslinjerne. PD blev defineret som forekomst af en af ​​følgende hændelser: forekomst af enhver ny ekstra nodal læsion; ny palpabel lymfeknude (>1,5 cm); utvetydig progression af ikke-mållæsion; en stigning på >/=50 % sammenlignet med baseline i splenomegali, hepatomegali, antallet af blodlymfocytter med lymfocyttal >/=5000/mcL eller i den længste diameter af enhver ekstra nodal læsion; transformation til en mere aggressiv histologi; fald på >/=50 % sammenlignet med baseline i blodplade- eller neutrofiltal; eller fald i hæmoglobinniveauet med >2 g/dL eller til <10 g/dL. Procentsatser er afrundet.
Baseline op til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8 år 5 måneder)
PFS som vurderet af investigator ved hjælp af standard iwCLL-retningslinjer hos deltagere med 17p-sletning som identificeret ved FISH-test
Tidsramme: Baseline op til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8 år 5 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til første forekomst af PD/tilbagefald som vurderet af investigator ved hjælp af iwCLL-retningslinjer, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD: forekomst af en af ​​følgende: ny læsion; ny palpabel lymfeknude (>1,5 cm); utvetydig progression af ikke-mållæsion; stigning på >/=50 % i splenomegali, hepatomegali, blodlymfocytter med antal >/=5000/mcL, længste diameter af enhver læsion; transformation til mere aggressiv histologi; fald på >/=50 % i blodplade- eller neutrofiltal eller hæmoglobinniveau med >2 g/dL eller til <10 g/dL. Deltagere, der ikke var gået videre, havde fået tilbagefald eller døde på analysetidspunktet, blev censureret på datoen for sidste vurdering. I tilfælde af ingen sygdomsvurdering efter baseline blev PFS censureret på tidspunktet for randomisering +1 dag. Median-PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og 95% CI blev beregnet ved hjælp af Brookmeyers og Crowleys metode.
Baseline op til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8 år 5 måneder)
Procentdel af deltagere med PD eller død som vurderet af IRC ved hjælp af standard iwCLL-retningslinjer hos deltagere med 17p-sletning som identificeret ved FISH-test
Tidsramme: Baseline op til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 3 år)
Vurdering af respons blev udført af IRC i henhold til iwCLL-retningslinjerne. PD blev defineret som forekomst af en af ​​følgende hændelser: forekomst af enhver ny ekstra nodal læsion; ny palpabel lymfeknude (>1,5 cm); utvetydig progression af ikke-mållæsion; en stigning på >/=50 % sammenlignet med baseline i splenomegali, hepatomegali, antallet af blodlymfocytter med lymfocyttal >/=5000/mcL eller i den længste diameter af enhver ekstra nodal læsion; transformation til en mere aggressiv histologi; fald på >/=50 % sammenlignet med baseline i blodplade- eller neutrofiltal; eller fald i hæmoglobinniveauet med >2 g/dL eller til <10 g/dL. Der blev ikke genereret nye IRC-data efter den primære analyse.
Baseline op til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 3 år)
PFS som vurderet af IRC ved hjælp af standard iwCLL-retningslinjer hos deltagere med 17p-sletning som identificeret ved FISH-test
Tidsramme: Baseline op til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 3 år)
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til første forekomst af PD/tilbagefald vurderet af IRC ved hjælp af iwCLL-retningslinjer, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD: forekomst af en af ​​følgende: ny læsion; ny palpabel lymfeknude (>1,5 cm); utvetydig progression af ikke-mållæsion; stigning på >/=50 % i splenomegali, hepatomegali, blodlymfocytter med antal >/=5000/mcL, længste diameter af enhver læsion; transformation til mere aggressiv histologi; fald på >/=50 % i blodplade- eller neutrofiltal eller hæmoglobinniveau med >2 g/dL eller til <10 g/dL. Deltagere, der ikke var gået videre, havde fået tilbagefald eller døde på analysetidspunktet, blev censureret på datoen for sidste vurdering. I tilfælde af ingen sygdomsvurdering efter baseline blev PFS censureret på tidspunktet for randomisering +1 dag. Median-PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og 95% CI blev beregnet ved hjælp af Brookmeyers og Crowleys metode. Der blev ikke genereret nye IRC-data efter den primære analyse.
Baseline op til PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 3 år)
Procentdel af deltagere med bedste overordnede respons af komplet respons (CR), CR med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse (CRi), nodulær partiel respons (nPR) eller delvis respons (PR) som vurderet af investigator ved hjælp af iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: Baseline op til cirka 8 år 5 måneder
Respons blev vurderet af investigator i henhold til iwCLL-retningslinjer og blev bekræftet ved gentagen vurdering >/= 4 uger efter indledende dokumentation. CR: perifere blodlymfocytter <4000/mcL; fravær af enhver ny læsion, nodal sygdom, lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali og konstitutionelle symptomer; neutrofiler >1500/mcL, blodplader >100000/mcL, hæmoglobin >11,0 g/dL uden behov for transfusion eller eksogene vækstfaktorer; normocellulær knoglemarv med <30% lymfocytter; ingen lymfoide knuder. CRi: opfylder alle CR-kriterier, men vedvarende cytopeni. PR: >/=50 % reduktion i to af følgende: perifere blodlymfocytter, lymfadenopati, milt- og/eller leverforstørrelse; og 1 af følgende: neutrofiler >1500/mcL, blodplader >100000/mcL, hæmoglobin >11,0 g/dL eller >/=50 % forbedring uden behov for transfusion eller eksogene vækstfaktorer. nPR: opfylder alle CR-kriterier, men tilstedeværelsen af ​​lymfoide knuder. 95 % CI blev beregnet ved hjælp af Pearson-Clopper-metoden. Procentsatser er afrundet.
Baseline op til cirka 8 år 5 måneder
Procentdel af deltagere med den bedste samlede respons af CR, CRi, nPR eller PR som vurderet af IRC ved hjælp af iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: Baseline op til sidste FUV (op til ca. 3 år)
Respons blev vurderet af IRC i henhold til iwCLL-retningslinjer og blev bekræftet ved gentagen vurdering >/= 4 uger efter indledende dokumentation. CR: perifere blodlymfocytter <4000/mcL; fravær af enhver ny læsion, nodal sygdom, lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali, konstitutionelle symptomer; neutrofiler >1500/mcL, blodplader >100000/mcL, hæmoglobin >11,0 g/dL uden behov for transfusion eller eksogene vækstfaktorer; normocellulær knoglemarv med <30% lymfocytter; ingen lymfoide knuder. CRi: opfylder alle CR-kriterier, men vedvarende cytopeni. PR: >/=50 % reduktion i 2 af følgende: perifere blodlymfocytter, lymfadenopati, milt- og/eller leverforstørrelse; 1 af følgende: neutrofiler >1500/mcL, blodplader >100000/mcL, hæmoglobin >11,0 g/dL eller >/=50 % forbedring uden behov for transfusion eller eksogene vækstfaktorer. nPR: opfylder alle CR-kriterier, men tilstedeværelsen af ​​lymfoide knuder. 95 % CI blev beregnet ved hjælp af Pearson-Clopper-metoden. Der blev ikke genereret nye IRC-data efter primær analyse.
Baseline op til sidste FUV (op til ca. 3 år)
Procentdel af deltagere med samlet respons på CR, Cri, nPR eller PR ved afslutningen af ​​kombinationsbehandlingsbesøg som vurderet af investigator ved hjælp af iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: Slut på kombinationsbehandlingsrespons (EoCTR) besøg (8 til 12 uger efter cyklus [C] 6 dag [1]); Cykluslængde = 28 dage
Respons blev vurderet af investigator i henhold til iwCLL-retningslinjer og blev bekræftet ved gentagen vurdering >/= 4 uger efter indledende dokumentation. CR: perifere blodlymfocytter <4000/mcL; fravær af enhver ny læsion, nodal sygdom, lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali og konstitutionelle symptomer; neutrofiler >1500/mcL, blodplader >100000/mcL, hæmoglobin >11,0 g/dL uden behov for transfusion eller eksogene vækstfaktorer; normocellulær knoglemarv med <30% lymfocytter; ingen lymfoide knuder. CRi: opfylder alle CR-kriterier, men vedvarende cytopeni. PR: >/=50 % reduktion i 2 af følgende: perifere blodlymfocytter, lymfadenopati, milt- og/eller leverforstørrelse; og 1 af følgende: neutrofiler >1500/mcL, blodplader >100000/mcL, hæmoglobin >11,0 g/dL eller >/=50 % forbedring uden behov for transfusion eller eksogene vækstfaktorer. nPR: opfylder alle CR-kriterier, men tilstedeværelsen af ​​lymfoide knuder. 95 % CI blev beregnet ved hjælp af Pearson-Clopper-metoden. Procentsatser er afrundet.
Slut på kombinationsbehandlingsrespons (EoCTR) besøg (8 til 12 uger efter cyklus [C] 6 dag [1]); Cykluslængde = 28 dage
Procentdel af deltagere, der døde
Tidsramme: Baseline op til cirka 8 år 5 måneder
Procentdel af deltagere, der døde af enhver årsag under undersøgelsen, blev rapporteret. Procent er afrundet.
Baseline op til cirka 8 år 5 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline op til cirka 8 år 5 måneder
OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død af enhver årsag. Deltagere, der var i live på tidspunktet for analysen, blev censureret på den dato, hvor de sidst var kendt for at være i live, som dokumenteret af investigator. Median OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og 95% CI blev beregnet ved hjælp af Brookmeyer og Crowleys metode.
Baseline op til cirka 8 år 5 måneder
Procentdel af deltagere med PD/tilbagefald, start af en ny anti-kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) terapi eller død som vurderet af efterforskeren ved hjælp af iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: Baseline op til PD/tilbagefald, start af en ny anti-CLL-behandling eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 8 år 5 måneder)
Procentdel af deltagere med PD/tilbagefald, død af enhver årsag eller start af en ny ikke-protokol-specificeret anti-CLL-terapi som vurderet af investigator under undersøgelsen, blev rapporteret. PD blev defineret som forekomst af en af ​​følgende hændelser: forekomst af enhver ny ekstra nodal læsion; ny palpabel lymfeknude (>1,5 cm); utvetydig progression af ikke-mållæsion; en stigning på >/=50 % sammenlignet med baseline i splenomegali, hepatomegali, antallet af blodlymfocytter med lymfocyttal >/=5000/mcL eller i den længste diameter af enhver ekstra nodal læsion; transformation til en mere aggressiv histologi; fald på >/=50 % sammenlignet med baseline i blodplade- eller neutrofiltal; eller fald i hæmoglobinniveauet med >2 g/dL eller til <10 g/dL. Procentsatser er afrundet.
Baseline op til PD/tilbagefald, start af en ny anti-CLL-behandling eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 8 år 5 måneder)
Event-Free Survival (EFS) som vurderet af efterforskeren ved hjælp af iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: Baseline op til PD/tilbagefald, start af en ny anti-CLL-behandling eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 8 år 5 måneder)
EFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for PD/tilbagefald, start af en ny ikke-protokolspecificeret anti-CLL-behandling eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først, som vurderet af investigator. PD: forekomst af en af ​​følgende: ny læsion; ny palpabel lymfeknude (>1,5 cm); utvetydig progression af ikke-mållæsion; stigning på >/=50 % i splenomegali, hepatomegali, blodlymfocytter med antal >/=5000/mcL, længste diameter af enhver læsion; transformation til mere aggressiv histologi; fald på >/=50 % i blodplade- eller neutrofiltal eller hæmoglobinniveau med >2 g/dL eller til <10 g/dL. Deltagere uden nogen af ​​de specificerede hændelser på analysetidspunktet blev censureret på datoen for sidste passende responsvurdering. I tilfælde af ingen post-baseline responsvurdering blev deltagerne censureret på randomiseringsdatoen. Median EFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og 95% CI blev beregnet ved hjælp af Brookmeyers og Crowleys metode.
Baseline op til PD/tilbagefald, start af en ny anti-CLL-behandling eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 8 år 5 måneder)
Procentdel af deltagere med PD eller død blandt deltagere med bedste overordnede respons af CR, CRi, nPR eller PR som vurderet af efterforskeren ved hjælp af iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: Fra tidspunktet for opnåelse af den bedste overordnede respons indtil PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8 år 5 måneder)
Procentdel af deltagere med PD som vurderet af investigator i henhold til iwCLL-retningslinjerne eller død af enhver årsag under undersøgelsen blev rapporteret. PD blev defineret som forekomst af en af ​​følgende hændelser: forekomst af enhver ny ekstra nodal læsion; ny palpabel lymfeknude (>1,5 cm); utvetydig progression af ikke-mållæsion; en stigning på >/=50 % sammenlignet med baseline i splenomegali, hepatomegali, antallet af blodlymfocytter med lymfocyttal >/=5000/mcL eller i den længste diameter af enhver ekstra nodal læsion; transformation til en mere aggressiv histologi; fald på >/=50 % sammenlignet med baseline i blodplade- eller neutrofiltal; eller fald i hæmoglobinniveauet med >2 g/dL eller til <10 g/dL. CR, CRi, nPR og PR er blevet defineret i tidligere resultater og gentages ikke her på grund af pladsbegrænsning. Procent er afrundet.
Fra tidspunktet for opnåelse af den bedste overordnede respons indtil PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8 år 5 måneder)
Varighed af svar (DOR) som vurderet af efterforskeren ved hjælp af iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: Fra tidspunktet for opnåelse af den bedste overordnede respons indtil PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8 år 5 måneder)
DOR blev defineret som tiden fra den første forekomst af et dokumenteret respons af CR, CRi, nPR eller PR indtil PD/tilbagefald, som vurderet af investigator i henhold til iwCLL-retningslinjerne, eller død af enhver årsag. PD: forekomst af en af ​​følgende: ny læsion; ny palpabel lymfeknude (>1,5 cm); utvetydig progression af ikke-mållæsion; stigning på >/=50 % i splenomegali, hepatomegali, blodlymfocytter med antal >/=5000/mcL, længste diameter af enhver læsion; transformation til mere aggressiv histologi; fald på >/=50 % i blodplade- eller neutrofiltal eller hæmoglobinniveau med >2 g/dL eller til <10 g/dL. Deltagere uden PD eller død efter svar blev censureret på sidste dato for tilstrækkelig responsvurdering. Median DOR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og 95% CI blev beregnet ved hjælp af Brookmeyer og Crowleys metode. CR, CRi, nPR og PR er blevet defineret i tidligere resultater og gentages ikke her på grund af pladsbegrænsning.
Fra tidspunktet for opnåelse af den bedste overordnede respons indtil PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8 år 5 måneder)
Procentdel af deltagere med start af ny anti-CLL-behandling eller død som vurderet af investigator
Tidsramme: Baseline op til start af ny ani-CLL-behandling eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8 år 5 måneder)
Procentdel af deltagere med start af ny ikke-protokol-specificeret anti-CLL-terapi, som vurderet af investigator, eller død af en hvilken som helst årsag under undersøgelsen, blev rapporteret. Procent er afrundet.
Baseline op til start af ny ani-CLL-behandling eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8 år 5 måneder)
Tid til ny anti-CLL-behandling (TTNT) som vurderet af investigator
Tidsramme: Baseline op til start af ny ani-CLL-behandling eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8 år 5 måneder)
TTNT blev defineret som tiden fra randomisering til start af ny ikke-protokol-specificeret anti-CLL-behandling eller død af enhver årsag. Deltagere uden begivenheden på analysetidspunktet blev censureret på sidste besøgsdato for denne resultatmålsanalyse. Median-TTNT blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og 95% CI blev beregnet ved hjælp af Brookmeyers og Crowleys metode.
Baseline op til start af ny ani-CLL-behandling eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 8 år 5 måneder)
Procentdel af deltagere med minimal restsygdom (MRD) negativitet i perifert blod
Tidsramme: EoCTR-besøg (8 til 12 uger efter C6D1); Cykluslængde = 28 dage
MRD-negativitet blev defineret som tilstedeværelsen af ​​<1 malign B-celle pr. 10.000 normale B-celler i en prøve på mindst 200.000 B-celler, som vurderet ved den allelspecifikke oligonukleotidpolymerasekædereaktion (ASO-PCR) og/eller flowcytometri teknik. Procentdel af deltagere med MRD-negativitet blev rapporteret. 95 % CI blev beregnet ved hjælp af Pearson-Clopper-metoden. Procent er afrundet.
EoCTR-besøg (8 til 12 uger efter C6D1); Cykluslængde = 28 dage
Procentdel af deltagere med MRD-negativitet i knoglemarven
Tidsramme: EoCTR-besøg (8 til 12 uger efter C6D1); Cykluslængde = 28 dage
MRD-negativitet blev defineret som tilstedeværelsen af ​​<1 malign B-celle pr. 10.000 normale B-celler i en prøve på mindst 200.000 B-celler, som vurderet flowcytometriteknik. Procentdel af deltagere med MRD-negativitet blev rapporteret. 95 % CI blev beregnet ved hjælp af Pearson-Clopper-metoden. Procentsatser er afrundet.
EoCTR-besøg (8 til 12 uger efter C6D1); Cykluslængde = 28 dage
Plasma Venetoclax Koncentrationer
Tidsramme: Præ-dosis (0 time, når som helst før venetoclax administration) og 4 timer efter dosis på D1 i cyklus 1 og 4; Cykluslængde = 28 dage
Præ-dosis (0 time, når som helst før venetoclax administration) og 4 timer efter dosis på D1 i cyklus 1 og 4; Cykluslængde = 28 dage
Ændring fra baseline i HRQoL målt af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Functional Scales Score og Global Health Status/Global Quality-of-Life (QoL) Scale Score
Tidsramme: Baseline, D1 af cyklus 1, 2, 3, 4, 5, 6, STC/EW-besøg (op til C6D28), EoCTR-besøg (8 til 12 uger efter C6D1) og FUV'er (hver 12. uge efter EoCTR op til 3 år) ); Cykluslængde = 28 dage
EORTC QLQ-C30 er et valideret selvrapporteringsmål bestående af 30 spørgsmål indarbejdet i 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social), 3 symptomskalaer (træthed, smerter, kvalme og opkastning), en global sundhed status/global QoL-skala og enkelte emner (dyspnø, appetitløshed, søvnforstyrrelser, forstoppelse og diarré). De fleste spørgsmål brugte 4-trins skala (1='Slet ikke' til 4='Meget meget'), mens 2 spørgsmål brugte 7-trins skala (1='meget dårlig' til 7='Fremragende'). Score blev gennemsnittet, transformeret til 0-100 skala; hvor højere score for funktionelle skalaer = dårligt funktionsniveau; højere score for global sundhedsstatus/global QoL=bedre HRQoL.
Baseline, D1 af cyklus 1, 2, 3, 4, 5, 6, STC/EW-besøg (op til C6D28), EoCTR-besøg (8 til 12 uger efter C6D1) og FUV'er (hver 12. uge efter EoCTR op til 3 år) ); Cykluslængde = 28 dage
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra underskrivelse af informeret samtykkeformular op til cirka 8 år 5 måneder
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik Mircera, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med Mircera. En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver væsentlig fare, kontraindikation, bivirkning, der er dødelig eller livstruende; kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er medicinsk signifikant eller kræver indgriben for at forhindre et eller andet af de ovenfor nævnte udfald. Bivirkninger blev vurderet ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0 (NCI CTCAE, v4.0)
Fra underskrivelse af informeret samtykkeformular op til cirka 8 år 5 måneder
Antal deltagere med grad 3 eller højere Tumor Lysis Syndrome (TLS) og infusionsrelaterede reaktioner (IRR'er)
Tidsramme: Fra underskrivelse af informeret samtykkeformular op til cirka 8 år 5 måneder
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik Mircera, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med Mircera. En SAE er enhver væsentlig fare, kontraindikation, bivirkning, der er dødelig eller livstruende; kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er medicinsk signifikant eller kræver indgriben for at forhindre et eller andet af de ovenfor nævnte udfald. TLS og IRR'er blev klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Karakter 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig eller medicinsk signifikant; Grad 4 = Livstruende; Karakter 5 = Død. En højere karakter indikerer et dårligere resultat.
Fra underskrivelse af informeret samtykkeformular op til cirka 8 år 5 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i antal lymfocytundersæt på angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline, C4D14-28, Afslutning af undersøgelsesbehandling/Tidlig tilbagetrækning (STC/EW, op til C6D28), EoCTR-besøg (8 til 12 uger efter C6D1) og ved FUV'er (hver 12. uge efter EoCTR op til 3 år); Cykluslængde = 28 dage
Baseline, C4D14-28, Afslutning af undersøgelsesbehandling/Tidlig tilbagetrækning (STC/EW, op til C6D28), EoCTR-besøg (8 til 12 uger efter C6D1) og ved FUV'er (hver 12. uge efter EoCTR op til 3 år); Cykluslængde = 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Samarbejdspartnere

AbbVie

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

3. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. december 2013

Først opslået (Anslået)

9. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO28667
  • 2013-002110-12 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Bendamustine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner