Um estudo para avaliar o benefício de Venetoclax mais rituximabe em comparação com bendamustina mais rituximabe em participantes com leucemia linfocítica crônica (LLC) recidivante ou refratária (MURANO)
22 de setembro de 2023 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo multicêntrico, de fase III, aberto e randomizado em pacientes recidivantes/refratários com leucemia linfocítica crônica para avaliar o benefício de Venetoclax (GDC-0199/ABT-199) mais rituximabe em comparação com bendamustina mais rituximabe
O objetivo deste estudo aberto, multicêntrico, randomizado de Fase III é avaliar o benefício de venetoclax em combinação com rituximabe em comparação com bendamustina em combinação com rituximabe em participantes com LLC recidivante ou refratária.
Os participantes serão designados aleatoriamente na proporção de 1:1 para receber venetoclax + rituximabe (braço A) ou bendamustina + rituximabe (braço B).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
389
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, Austrália, 2065
- The Canberra Hospital
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Austrália, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Kogarah, New South Wales, New South Wales, Austrália, 2217
- St George Hospital
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
- Flinders Medical Centre
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Frankston, Victoria, Austrália, 3199
- Frankston Hospital
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Medical Centre; Haematology
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Mount Waverley, Victoria, Austrália, 3149
- Slade Health Pharmacy
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North Melbourne, Victoria, Austrália, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
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Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- The Perth Blood Institute
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Antwerpen, Bélgica, 2060
- ZNA Antwerpen; Department Hematology
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc; Hematology
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- AZ Groeninge
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven; Department Hematology
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Mont-godinne, Bélgica, 5530
- CHU UCL Mont-Godinne
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Roeselare, Bélgica, 8800
- AZ Delta (Campus Rumbeke)
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre; Centre Dept of Medical Clinical Neuroscience
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- Juravinski Cancer Clinic
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
- Saskatoon City Hospital;Saskatchewan Cancer Centre
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Herlev Hospital
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København Ø, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Odense Universitetshospital
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Roskilde, Dinamarca, 4000
- Sjællands Universitetshospital, Roskilde
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Sygehus Lillebælt, Vejle
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona; Hematology
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-5354
- University of California San Diego Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Clinical Trials Office
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Perlmutter Cancer Center NYU Langone Health
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute; University of Utah
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Kemerovo, Federação Russa, 650066
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
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Omsk, Federação Russa, 644013
- BHI of Omsk region Clinical Oncology Dispensary
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Moskovskaja Oblast
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Moscow, Moskovskaja Oblast, Federação Russa, 115478
- FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
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Sankt Petersburg
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Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Federação Russa, 191024
- SRI of Hematology and Transfusiology
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St. Petersburg, Sankt Petersburg, Federação Russa, 197341
- North-West Federal Medical Research Center n.a. V.A. Almazov
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Brest, França, 29609
- Hopital Morvan
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La Roche sur Yon, França, 85925
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
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Lille, França, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Montpellier, França, 34295
- Hopital Saint Eloi
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Nantes, França, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu; Service Assistance Medicale à la Procreation
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Paris, França, 75019
- Hopital Robert Debre
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Pierre Benite, França, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Poitiers, França, 86000
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
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Rennes, França, 35033
- CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
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Rouen, França, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse, França, 31059
- Institut Universitaire du Cancer - Oncopole Toulouse (IUCT-O)
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Tours, França, 37044
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
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Vandoeuvre-les-nancy, França, 54511
- Hôpital de Brabois Adultes
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Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- Amsterdam UMC, Locatie VUMC; Neurology
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Amsterdam UMC Location AMC
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Dordrecht, Holanda, 3318 AT
- Albert Schweitzer Ziekenhuis, Dordwijk; Internal Medicine, Hemato-Oncology
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Enschede, Holanda, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
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Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum; Cardiology
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Rotterdam, Holanda, 3000 CA
- Erasmus Medisch Centrum
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Utrecht, Holanda, 3508
- UMC Utrecht
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Budapest, Hungria, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
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Budapest, Hungria, 1088
- Semmelweis Egyetem
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Debrecen, Hungria, 4012
- Debreceni Egyetem Klinikai Központ; B?rgyógyászati Klinika
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Pecs, Hungria, 7624
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
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Szeged, Hungria, 6720
- Szegedi Tud.Egyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin.Kozp.
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Abruzzo
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Torino, Abruzzo, Itália, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Radiology
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Liguria
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Genova, Liguria, Itália, 16132
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
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Lombardia
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Bergamo, Lombardia, Itália, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
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Milano, Lombardia, Itália, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Lombardia, Itália, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; SC Farmacia Ospedale
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Marche
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Torrette Di Ancona, Marche, Itália, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti
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Puglia
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Bari, Puglia, Itália, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
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Toscana
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Florence, Toscana, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Veneto
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Padova, Veneto, Itália, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Auckland, Nova Zelândia, 1309
- North Shore Hospital; Haematolgy
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Auckland, Nova Zelândia
- Middlemore Hospital
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Christchurch, Nova Zelândia, 8011
- Christchurch Hospital NZ
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Mount Wellington, Nova Zelândia, 1060
- Baxter Healthcare
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Chorzow, Polônia, 41-500
- SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
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Gdansk, Polônia
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Lodz, Polônia, 93-513
- Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
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Opole, Polônia, 45-061
- Szpital Wojewodzki w Opolu
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Warszawa, Polônia, 02-106
- MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
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Zabrze, Polônia, 44803
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
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Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Swansea, Reino Unido, SA2 8QA
- Singleton Hospital; Pharmacy Department
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Seongnam-si, Republica da Coréia, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Republica da Coréia, 05030
- Konkuk University Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 6591
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary?s Hospital
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Lund, Suécia, 221 85
- Skånes universitetssjukhus
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Uppsala, Suécia, 751 85
- Akademiska Sjukhuset
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Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Brno, Tcheca, 613 00
- Fakultni nemocnice Brno
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Hradec Kralove, Tcheca, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Olomouc, Tcheca, 775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Ostrava - Poruba, Tcheca, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Praha, Tcheca, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
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Praha 2, Tcheca, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
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Salzburg, Áustria, 5020
- Lkh - Universitatsklinikum Der Pmu Salzburg
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Wien, Áustria, 1090
- Medizinische Universität Wien
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Wien, Áustria, 1160
- Klinik Ottakring
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de LLC por critérios de diagnóstico para LLC recidivante ou refratária de acordo com as diretrizes do workshop internacional sobre leucemia linfocítica crônica (iwCLL)
- Anteriormente tratado com 1-3 linhas de terapia (exemplo: completou mais ou igual a [>/=] 2 ciclos de tratamento por terapia), incluindo pelo menos um regime padrão contendo quimioterapia
- Participantes previamente tratados com bendamustina apenas se a duração da resposta foi >/= 24 meses
- Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a (
- Função adequada da medula óssea
- Função renal e hepática adequadas
- Os participantes devem usar controle de natalidade eficaz durante o estudo até pelo menos 30 dias após o tratamento do estudo ou 1 ano após o tratamento com rituximabe, o que ocorrer mais tarde; participantes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando
- Para participantes com deleção 17p, previamente tratados com 1-3 linhas de terapia, incluindo pelo menos um regime anterior contendo quimioterapia padrão ou pelo menos uma terapia anterior contendo alentuzumabe
Critérios de Inclusão R/C Subestudo:
- Participantes randomizados para o Braço A ou Braço B com uma progressão confirmada da doença de LLC de acordo com os critérios iwCLL
- Participantes que não receberam nova terapia anti-CLL após a progressão da doença no Braço A ou Braço B
- Função renal e hepática adequadas por intervalo de referência laboratorial
Critério de exclusão:
- Transformação da LLC em linfoma não Hodgkin agressivo ou envolvimento do sistema nervoso central (SNC) pela LLC
- Submeteu-se a um transplante alogênico de células-tronco
- História de doença renal, neurológica, psiquiátrica, endócrina, metabólica, imunológica, cardiovascular ou hepática significativa
- Hepatite B ou C ou conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
- Recebendo tratamento com varfarina
- Recebeu um anticorpo monoclonal anti-CLL dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Recebeu qualquer terapia anticancerígena ou experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou não se recuperou para efeito(s) adverso(s)/toxicidade(s) adverso(s) clinicamente significativo(s) de Grau 2 inferior a qualquer terapia anterior
- Recebeu inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (como fluconazol, cetoconazol e claritromicina) ou indutores (como rifampicina, carbamazapina, fenitoína, erva de São João) nos 7 dias anteriores à primeira dose de venetoclax
- História de tratamento anterior com venetoclax
- Participantes com outro câncer, história de outro câncer considerado não curado ou em remissão completa para
- Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via enteral de administração
- Outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não se limitando a, infecção sistêmica (viral, bacteriana ou fúngica)
- Vacinação com uma vacina viva dentro de 28 dias antes da randomização
- Toranja consumida ou produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola dentro de 3 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Um estado de incapacidade cardiovascular da classe da New York Heart Association >/=3. A classe 3 é definida como doença cardíaca na qual os participantes estão confortáveis em repouso, mas apresentam limitação acentuada da atividade física devido à fadiga, palpitações, dispneia ou dor anginosa
- Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Uma participante que esteja grávida ou amamentando
- Alergia conhecida aos inibidores da xantina oxidase e rasburicase
Critérios de Exclusão R/C Subestudo:
- Transformação de LLC em LNH agressivo (por exemplo, transformação de Richter, leucemia prolinfocítica ou DLBCL) ou envolvimento do SNC por LLC
- Evidência de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não se limitando a, infecção sistêmica não controlada (viral, bacteriana ou fúngica)
- Desenvolvimento de outra malignidade desde a inclusão no estudo, com exceção de carcinoma basocelular tratado curativamente ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
- Anemia hemolítica autoimune não controlada ou trombocitopenia imune
- História de reações alérgicas ou anafiláticas prévias graves (ou seja, exigindo descontinuação permanente da terapia prévia com rituximabe) ao rituximabe
- HIV positivo conhecido
- Resultados de teste positivos para infecção crônica por hepatite B (definida como sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B [HbsAg])
- Resultados positivos do teste para o vírus da hepatite C (HCV; teste de sorologia de anticorpos do HCV)
- Requer o uso de varfarina (devido a possíveis interações medicamentosas que podem potencialmente aumentar a exposição à varfarina)
- Não recuperou para efeito(s) adverso(s)/toxicidade(s) adverso(s) clinicamente significativo(s) menor que Grau 2 de qualquer terapia anterior
- Recebeu inibidores potentes do CYP3A4 (como fluconazol, cetoconazol e claritromicina) 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Recebeu indutores potentes do CYP3A4 (como rifampicina, carbamazepina, fenitoína, erva de São João) dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Toranja consumida ou produtos derivados de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola dentro de 3 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Um estado de incapacidade cardiovascular da classe da New York Heart Association >/= 3
- Uma história significativa de doença renal, neurológica, psiquiátrica, endócrina, metabólica, imunológica, cardiovascular ou hepática que, na opinião do investigador, afetaria adversamente a participação dos participantes neste estudo ou a interpretação dos resultados do estudo
- Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Uma participante que esteja grávida ou amamentando
- Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via enteral de administração
- Alergia conhecida aos inibidores da xantina oxidase e rasburicase
- Vacinação com uma vacina viva dentro de 28 dias antes da randomização
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Venetoclax + Rituximabe
Os participantes serão inicialmente colocados em um período de aceleração de 5 semanas de venetoclax e receberão uma dose inicial de 20 miligramas (mg) via comprimido por via oral uma vez ao dia (QD).
Em seguida, a dose será aumentada semanalmente até uma dose máxima de 400 mg.
Os participantes continuarão recebendo venetoclax 400 mg QD a partir da Semana 6 (Dia 1 do Ciclo 1 da terapia combinada), conforme indicado pelo investigador, em combinação com rituximabe 375 mg/m^2 via infusão IV no Dia 1 do Ciclo 1 seguido em 500 mg/m^2 no Dia 1 dos Ciclos 2-6.
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O rituximabe será administrado na dose de 375 mg/m^2 via infusão IV no Dia 1 do Ciclo 1 e na dose de 500 mg/m^2 no Dia 1 dos Ciclos 2-6. Subestudo R/C: Após o período de aumento de venetoclax, o rituximabe será administrado por 6 ciclos consistindo em uma única infusão no primeiro dia de cada ciclo de 28 dias. Venetoclax será administrado em uma dose inicial de 20 mg via comprimido por via oral QD, incrementada semanalmente até uma dose máxima de 400 mg durante um período de aumento de 5 semanas. Venetoclax continuará com 400 mg QD a partir da Semana 6 (Dia 1 do Ciclo 1 da terapia combinada) até a progressão da doença (DP) ou 2 anos, o que ocorrer primeiro. Subestudo R/C: venetoclax será administrado por um período de aumento da dose de 5 semanas para atingir a dose alvo de 400 mg QD. Venetoclax continuará a ser administrado durante os ciclos de rituximabe até a progressão da doença ou por no máximo 2 anos a partir do Ciclo 1R/C Dia 1 do Subestudo R/C.
Outros nomes:
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Experimental: Subestudo Bendamustina + Rituximabe Crossover
Os participantes que entrarem no Subestudo Crossover terão um período de aumento da dose de venetoclax de 5 semanas para atingir a dose alvo de 400 mg QD.
Após o período de aumento do venetoclax, os participantes receberão 6 ciclos de rituximabe consistindo em uma única infusão no primeiro dia de cada ciclo de 28 dias.
Os participantes continuarão a tomar sua dose diária de venetoclax durante os ciclos de rituximabe.
Os participantes que não progrediram após a conclusão dos 6 ciclos continuarão a receber monoterapia com venetoclax até a progressão da doença ou por no máximo 2 anos a partir do Dia 1 do Subestudo do Ciclo 1.
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O rituximabe será administrado na dose de 375 mg/m^2 via infusão IV no Dia 1 do Ciclo 1 e na dose de 500 mg/m^2 no Dia 1 dos Ciclos 2-6. Subestudo R/C: Após o período de aumento de venetoclax, o rituximabe será administrado por 6 ciclos consistindo em uma única infusão no primeiro dia de cada ciclo de 28 dias. Venetoclax será administrado em uma dose inicial de 20 mg via comprimido por via oral QD, incrementada semanalmente até uma dose máxima de 400 mg durante um período de aumento de 5 semanas. Venetoclax continuará com 400 mg QD a partir da Semana 6 (Dia 1 do Ciclo 1 da terapia combinada) até a progressão da doença (DP) ou 2 anos, o que ocorrer primeiro. Subestudo R/C: venetoclax será administrado por um período de aumento da dose de 5 semanas para atingir a dose alvo de 400 mg QD. Venetoclax continuará a ser administrado durante os ciclos de rituximabe até a progressão da doença ou por no máximo 2 anos a partir do Ciclo 1R/C Dia 1 do Subestudo R/C.
Outros nomes:
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Experimental: Novo tratamento com Venetoclax + Rituximabe
Os participantes que entrarem no Subestudo de Retratamento terão um período de aumento da dose de venetoclax de 5 semanas para atingir a dose alvo de 400 mg QD.
Após o período de aumento do venetoclax, os participantes receberão 6 ciclos de rituximabe consistindo em uma única infusão no primeiro dia de cada ciclo de 28 dias.
Os participantes continuarão a tomar sua dose diária de venetoclax durante os ciclos de rituximabe.
Os participantes que não progrediram após a conclusão dos 6 ciclos continuarão a receber monoterapia com venetoclax até a progressão da doença ou por no máximo 2 anos a partir do Dia 1 do Retratamento do Ciclo 1 do Subestudo.
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O rituximabe será administrado na dose de 375 mg/m^2 via infusão IV no Dia 1 do Ciclo 1 e na dose de 500 mg/m^2 no Dia 1 dos Ciclos 2-6. Subestudo R/C: Após o período de aumento de venetoclax, o rituximabe será administrado por 6 ciclos consistindo em uma única infusão no primeiro dia de cada ciclo de 28 dias. Venetoclax será administrado em uma dose inicial de 20 mg via comprimido por via oral QD, incrementada semanalmente até uma dose máxima de 400 mg durante um período de aumento de 5 semanas. Venetoclax continuará com 400 mg QD a partir da Semana 6 (Dia 1 do Ciclo 1 da terapia combinada) até a progressão da doença (DP) ou 2 anos, o que ocorrer primeiro. Subestudo R/C: venetoclax será administrado por um período de aumento da dose de 5 semanas para atingir a dose alvo de 400 mg QD. Venetoclax continuará a ser administrado durante os ciclos de rituximabe até a progressão da doença ou por no máximo 2 anos a partir do Ciclo 1R/C Dia 1 do Subestudo R/C.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Bendamustina + Rituximabe
Os participantes receberão bendamustina 70 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) por infusão intravenosa (IV) nos dias 1 e 2 de cada ciclo de 28 dias por 6 ciclos, em combinação com rituximabe 375 mg/m^2 por infusão intravenosa no Dia 1 do Ciclo 1 seguido por 500 mg/m^2 no Dia 1 dos Ciclos 2-6.
|
A bendamustina será administrada na dose de 70 mg/m^2 via infusão IV nos dias 1 e 2 de cada ciclo de 28 dias, por 6 ciclos.
O rituximabe será administrado na dose de 375 mg/m^2 via infusão IV no Dia 1 do Ciclo 1 e na dose de 500 mg/m^2 no Dia 1 dos Ciclos 2-6. Subestudo R/C: Após o período de aumento de venetoclax, o rituximabe será administrado por 6 ciclos consistindo em uma única infusão no primeiro dia de cada ciclo de 28 dias. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com DP conforme avaliado pelo investigador usando as diretrizes do workshop internacional padrão sobre leucemia linfocítica crônica (iwCLL) ou morte
Prazo: Linha de base até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8 anos e 5 meses)
|
A avaliação da resposta foi realizada pelo investigador de acordo com as diretrizes do iwCLL.
A DP foi definida como ocorrência de um dos seguintes eventos: aparecimento de qualquer nova lesão extranodal; novo linfonodo palpável (maior que [>] 1,5 centímetros [cm]); progressão inequívoca de lesão não alvo; um aumento maior ou igual a (>/=) 50 por cento (%) em comparação com a linha de base em esplenomegalia, hepatomegalia, número de linfócitos sanguíneos com contagem de linfócitos >/=5.000 por microlitro (mcL) ou no diâmetro mais longo de qualquer extra lesão nodal; transformação para uma histologia mais agressiva; diminuição de>/=50% em comparação com o valor basal na contagem de plaquetas ou neutrófilos; ou diminuição do nível de hemoglobina em >2 gramas por decilitro (g/dL) ou para menos de [<] 10 g/dL.
As porcentagens são arredondadas.
|
Linha de base até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8 anos e 5 meses)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme avaliada pelo investigador usando as diretrizes padrão do iwCLL
Prazo: Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8 anos e 5 meses)
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de DP/recidiva, conforme avaliado pelo investigador usando as diretrizes do iwCLL, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
PD: ocorrência de um dos seguintes: nova lesão; novo linfonodo palpável (>1,5 cm); progressão inequívoca de lesão não alvo; aumento de >/=50% na esplenomegalia, hepatomegalia, linfócitos sanguíneos com contagem >/=5000/mcL, maior diâmetro de qualquer lesão; transformação para histologia mais agressiva; diminuição de >/=50% na contagem de plaquetas ou neutrófilos, ou nível de hemoglobina em >2 g/dL ou <10 g/dL.
Os participantes que não evoluíram, tiveram recaída ou faleceram no momento da análise foram censurados na data da última avaliação.
No caso de não haver avaliação da doença após o início do estudo, a PFS foi censurada no momento da randomização+1 dia.
A mediana da PFS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e o intervalo de confiança (IC) de 95% foi calculado pelo método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8 anos e 5 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com resposta geral de CR, Cri, nPR ou PR no final da visita de tratamento combinado, conforme avaliado pelo IRC usando as diretrizes iwCLL
Prazo: Visita EoCTR (8 a 12 semanas após C6D1); Duração do ciclo = 28 dias
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A resposta foi avaliada pelo IRC de acordo com as diretrizes iwCLL e foi confirmada por avaliação repetida >/= 4 semanas após a documentação inicial.
CR: linfócitos de sangue periférico 1500/mcL, plaquetas >100000/mcL, hemoglobina >11,0 g/dL sem necessidade de transfusão ou fatores de crescimento exógenos; medula óssea normocelular com redução de /=50% em dois dos seguintes: linfócitos do sangue periférico, linfadenopatia, baço e/ou aumento do fígado; e um dos seguintes: neutrófilos >1500/mcL, plaquetas >100000/mcL, hemoglobina >11,0 g/dL ou >/=50% de melhora sem necessidade de transfusão ou fatores de crescimento exógenos.
nPR: preenchendo todos os critérios de RC, mas presença de nódulos linfóides.
O IC de 95% foi calculado pelo método de Pearson-Clopper.
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Visita EoCTR (8 a 12 semanas após C6D1); Duração do ciclo = 28 dias
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Mudança da linha de base em Monroe Dunaway (MD) Inventário de sintomas de Anderson (MDASI) Gravidade do sintoma principal, gravidade do sintoma do módulo e pontuações de interferência
Prazo: Linha de base, dias 1, 8 e 15 dos ciclos 1, 2 e 3; Duração do ciclo = 28 dias
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MDASI é um questionário validado de 25 itens que consiste em 2 partes.
Parte 1: 19 itens divididos em 2 escalas, Gravidade dos Sintomas Centrais (média das Questões 1 a 13; total de 13 itens: dor, fadiga, náusea, sono perturbado, angústia, falta de ar, lembrar de coisas, falta de apetite, sonolência, boca seca, tristeza, vômito e dormência) e Módulo Gravidade dos Sintomas (média das Questões 14 a 19; total de 6 itens: suores noturnos, febre e calafrios, inchaço dos gânglios linfáticos, diarréia, fácil formação de hematomas ou sangramento e constipação).
Parte 2: 6 itens para avaliar a interferência (sofrimento do sintoma) (média das questões 20 a 25; total de 6 itens: atividade geral, caminhada, trabalho, humor, relações com outras pessoas e prazer da vida).
Cada item foi avaliado de 0 a 10, com pontuações mais baixas indicando melhor resultado.
A pontuação total para gravidade dos sintomas principais, gravidade dos sintomas do módulo e interferência é relatada, variando de 0 a 10, com pontuações mais baixas indicando melhor qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL).
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Linha de base, dias 1, 8 e 15 dos ciclos 1, 2 e 3; Duração do ciclo = 28 dias
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Mudança da linha de base na HRQoL medida pelo questionário de qualidade de vida Módulo LLC associado (QLQ-CLL16) Pontuação de escalas de vários itens
Prazo: Linha de base, D1 dos ciclos 1, 2, 3, 4, 5, 6, visita STC/EW (até C6D28), visita EoCTR (8 a 12 semanas após C6D1) e FUVs (a cada 12 semanas após EoCTR até 3 anos ); Duração do ciclo = 28 dias
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O módulo EORTC QLQ-CLL16 foi projetado para participantes com CLL de Estágio 0 a Estágio 4.
É composto por 16 questões e há quatro escalas de vários itens sobre Fadiga (2 itens), Efeitos colaterais relacionados ao tratamento (TRSE, 4 itens), Sintomas relacionados à doença (DRS, 4 itens) e Infecção (4 itens). ; e duas escalas de item único sobre atividades sociais e futuras preocupações com a saúde.
A pontuação das escalas de vários itens é relatada e a pontuação total para cada escala de vários itens foi transformada para resultar em uma faixa de pontuação total de 0 a 100, em que pontuação mais alta = QVRS ruim.
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Linha de base, D1 dos ciclos 1, 2, 3, 4, 5, 6, visita STC/EW (até C6D28), visita EoCTR (8 a 12 semanas após C6D1) e FUVs (a cada 12 semanas após EoCTR até 3 anos ); Duração do ciclo = 28 dias
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Porcentagem de participantes com DP ou morte conforme avaliado pelo Comitê de Revisão Independente (IRC) usando as diretrizes padrão do iwCLL
Prazo: Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 3 anos)
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A avaliação da resposta foi realizada pelo IRC de acordo com as diretrizes do iwCLL.
A DP foi definida como ocorrência de um dos seguintes eventos: aparecimento de qualquer nova lesão extranodal; novo linfonodo palpável (>1,5 cm); progressão inequívoca de lesão não alvo; um aumento de >/=50% em comparação com o valor basal na esplenomegalia, hepatomegalia, número de linfócitos sanguíneos com contagem de linfócitos >/=5000/mcL ou no maior diâmetro de qualquer lesão extranodal; transformação para uma histologia mais agressiva; diminuição de>/=50% em comparação com o valor basal na contagem de plaquetas ou neutrófilos; ou diminuição do nível de hemoglobina em >2 g/dL ou <10 g/dL.
Nenhum novo dado IRC foi gerado após a análise primária.
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Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 3 anos)
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PFS conforme avaliado pelo IRC usando diretrizes padrão iwCLL
Prazo: Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 3 anos)
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de DP/recidiva, conforme avaliado pelo IRC usando as diretrizes do iwCLL, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
PD: ocorrência de um dos seguintes: nova lesão; novo linfonodo palpável (>1,5 cm); progressão inequívoca de lesão não alvo; aumento de >/=50% na esplenomegalia, hepatomegalia, linfócitos sanguíneos com contagem >/=5000/mcL, maior diâmetro de qualquer lesão; transformação para histologia mais agressiva; diminuição de >/=50% na contagem de plaquetas ou neutrófilos, ou nível de hemoglobina em >2 g/dL ou <10 g/dL.
Os participantes que não evoluíram, tiveram recaída ou faleceram no momento da análise foram censurados na data da última avaliação.
No caso de não haver avaliação da doença após o início do estudo, a PFS foi censurada no momento da randomização+1 dia.
A mediana da PFS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e o IC95% foi calculado pelo método de Brookmeyer e Crowley.
Nenhum novo dado IRC foi gerado após a análise primária.
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Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 3 anos)
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Porcentagem de participantes com DP ou morte conforme avaliado pelo investigador usando as diretrizes padrão do iwCLL em participantes com exclusão de 17p conforme identificado pelo teste de hibridização in-situ por fluorescência (FISH)
Prazo: Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8 anos e 5 meses)
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A avaliação da resposta foi realizada pelo investigador de acordo com as diretrizes do iwCLL.
A DP foi definida como ocorrência de um dos seguintes eventos: aparecimento de qualquer nova lesão extranodal; novo linfonodo palpável (>1,5 cm); progressão inequívoca de lesão não alvo; um aumento de >/=50% em comparação com o valor basal na esplenomegalia, hepatomegalia, número de linfócitos sanguíneos com contagem de linfócitos >/=5000/mcL ou no maior diâmetro de qualquer lesão extranodal; transformação para uma histologia mais agressiva; diminuição de>/=50% em comparação com o valor basal na contagem de plaquetas ou neutrófilos; ou diminuição do nível de hemoglobina em >2 g/dL ou <10 g/dL.
As porcentagens são arredondadas.
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Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8 anos e 5 meses)
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PFS conforme avaliado pelo investigador usando diretrizes iwCLL padrão em participantes com exclusão de 17p conforme identificado pelo teste FISH
Prazo: Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8 anos e 5 meses)
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de DP/recidiva, conforme avaliado pelo investigador usando as diretrizes do iwCLL, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
PD: ocorrência de um dos seguintes: nova lesão; novo linfonodo palpável (>1,5 cm); progressão inequívoca de lesão não alvo; aumento de >/=50% na esplenomegalia, hepatomegalia, linfócitos sanguíneos com contagem >/=5000/mcL, maior diâmetro de qualquer lesão; transformação para histologia mais agressiva; diminuição de >/=50% na contagem de plaquetas ou neutrófilos, ou nível de hemoglobina em >2 g/dL ou <10 g/dL.
Os participantes que não evoluíram, tiveram recaída ou faleceram no momento da análise foram censurados na data da última avaliação.
No caso de não haver avaliação da doença após o início do estudo, a PFS foi censurada no momento da randomização+1 dia.
A mediana da PFS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e o IC95% foi calculado pelo método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8 anos e 5 meses)
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Porcentagem de participantes com DP ou morte conforme avaliado pelo IRC usando as diretrizes padrão do iwCLL em participantes com exclusão de 17p conforme identificado pelo teste FISH
Prazo: Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 3 anos)
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A avaliação da resposta foi realizada pelo IRC de acordo com as diretrizes do iwCLL.
A DP foi definida como ocorrência de um dos seguintes eventos: aparecimento de qualquer nova lesão extranodal; novo linfonodo palpável (>1,5 cm); progressão inequívoca de lesão não alvo; um aumento de >/=50% em comparação com o valor basal na esplenomegalia, hepatomegalia, número de linfócitos sanguíneos com contagem de linfócitos >/=5000/mcL ou no maior diâmetro de qualquer lesão extranodal; transformação para uma histologia mais agressiva; diminuição de>/=50% em comparação com o valor basal na contagem de plaquetas ou neutrófilos; ou diminuição do nível de hemoglobina em >2 g/dL ou <10 g/dL.
Nenhum novo dado IRC foi gerado após a análise primária.
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Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 3 anos)
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PFS conforme avaliado pelo IRC usando diretrizes padrão iwCLL em participantes com exclusão de 17p conforme identificado pelo teste FISH
Prazo: Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 3 anos)
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de DP/recidiva, conforme avaliado pelo IRC usando as diretrizes do iwCLL, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
PD: ocorrência de um dos seguintes: nova lesão; novo linfonodo palpável (>1,5 cm); progressão inequívoca de lesão não alvo; aumento de >/=50% na esplenomegalia, hepatomegalia, linfócitos sanguíneos com contagem >/=5000/mcL, maior diâmetro de qualquer lesão; transformação para histologia mais agressiva; diminuição de >/=50% na contagem de plaquetas ou neutrófilos, ou nível de hemoglobina em >2 g/dL ou <10 g/dL.
Os participantes que não evoluíram, tiveram recaída ou faleceram no momento da análise foram censurados na data da última avaliação.
No caso de não haver avaliação da doença após o início do estudo, a PFS foi censurada no momento da randomização+1 dia.
A mediana da PFS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e o IC95% foi calculado pelo método de Brookmeyer e Crowley.
Nenhum novo dado IRC foi gerado após a análise primária.
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Linha de base até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 3 anos)
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Porcentagem de participantes com melhor resposta geral de resposta completa (CR), CR com recuperação incompleta da medula óssea (CRi), resposta parcial nodular (nPR) ou resposta parcial (PR) conforme avaliado pelo investigador usando as diretrizes do iwCLL
Prazo: Linha de base até aproximadamente 8 anos e 5 meses
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A resposta foi avaliada pelo investigador de acordo com as diretrizes do iwCLL e foi confirmada pela repetição da avaliação >/=4 semanas após a documentação inicial.
RC: linfócitos do sangue periférico <4.000/mcL; ausência de qualquer nova lesão, doença nodal, linfadenopatia, hepatomegalia, esplenomegalia e sintomas constitucionais; neutrófilos >1.500/mcL, plaquetas >100.000/mcL, hemoglobina >11,0 g/dL sem necessidade de transfusão ou fatores de crescimento exógenos; medula óssea normocelular com <30% de linfócitos; sem nódulos linfóides.
CRi: preenchendo todos os critérios de CR, mas citopenia persistente.
PR: >/= redução de 50% em dois dos seguintes: linfócitos do sangue periférico, linfadenopatia, aumento do baço e/ou fígado; e 1 dos seguintes: neutrófilos >1.500/mcL, plaquetas >100.000/mcL, hemoglobina >11,0 g/dL ou >/=50% de melhora sem necessidade de transfusão ou fatores de crescimento exógenos.
nPR: preenchendo todos os critérios de RC, mas presença de nódulos linfóides.
O IC95% foi calculado pelo método Pearson-Clopper. Os percentuais foram arredondados.
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Linha de base até aproximadamente 8 anos e 5 meses
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Porcentagem de participantes com melhor resposta geral de CR, CRi, nPR ou PR conforme avaliado pelo IRC usando as diretrizes iwCLL
Prazo: Linha de base até o último FUV (até aproximadamente 3 anos)
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A resposta foi avaliada pelo IRC de acordo com as diretrizes do iwCLL e foi confirmada pela repetição da avaliação >/=4 semanas após a documentação inicial.
RC: linfócitos do sangue periférico <4.000/mcL; ausência de qualquer nova lesão, doença nodal, linfadenopatia, hepatomegalia, esplenomegalia, sintomas constitucionais; neutrófilos >1.500/mcL, plaquetas >100.000/mcL, hemoglobina >11,0 g/dL sem necessidade de transfusão ou fatores de crescimento exógenos; medula óssea normocelular com <30% de linfócitos; sem nódulos linfóides.
CRi: preenchendo todos os critérios de CR, mas citopenia persistente.
PR: >/= redução de 50% em 2 dos seguintes: linfócitos do sangue periférico, linfadenopatia, aumento do baço e/ou fígado; 1 dos seguintes: neutrófilos >1.500/mcL, plaquetas >100.000/mcL, hemoglobina >11,0 g/dL ou >/=50% de melhora sem necessidade de transfusão ou fatores de crescimento exógenos.
nPR: preenchendo todos os critérios de RC, mas presença de nódulos linfóides.
O IC de 95% foi calculado usando o método Pearson-Clopper. Nenhum novo dado IRC foi gerado após a análise primária.
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Linha de base até o último FUV (até aproximadamente 3 anos)
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Porcentagem de participantes com resposta geral de CR, Cri, nPR ou PR no final da visita de tratamento combinado, conforme avaliado pelo investigador usando as diretrizes do iwCLL
Prazo: Visita de resposta ao tratamento combinado (EoCTR) (8 a 12 semanas após o Ciclo [C] 6 dias [1]); Duração do ciclo = 28 dias
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A resposta foi avaliada pelo investigador de acordo com as diretrizes do iwCLL e foi confirmada pela repetição da avaliação >/=4 semanas após a documentação inicial.
RC: linfócitos do sangue periférico <4.000/mcL; ausência de qualquer nova lesão, doença nodal, linfadenopatia, hepatomegalia, esplenomegalia e sintomas constitucionais; neutrófilos >1.500/mcL, plaquetas >100.000/mcL, hemoglobina >11,0 g/dL sem necessidade de transfusão ou fatores de crescimento exógenos; medula óssea normocelular com <30% de linfócitos; sem nódulos linfóides.
CRi: preenchendo todos os critérios de CR, mas citopenia persistente.
PR: >/= redução de 50% em 2 dos seguintes: linfócitos do sangue periférico, linfadenopatia, aumento do baço e/ou fígado; e 1 dos seguintes: neutrófilos >1.500/mcL, plaquetas >100.000/mcL, hemoglobina >11,0 g/dL ou >/=50% de melhora sem necessidade de transfusão ou fatores de crescimento exógenos.
nPR: preenchendo todos os critérios de RC, mas presença de nódulos linfóides.
O IC95% foi calculado pelo método Pearson-Clopper.
As porcentagens são arredondadas.
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Visita de resposta ao tratamento combinado (EoCTR) (8 a 12 semanas após o Ciclo [C] 6 dias [1]); Duração do ciclo = 28 dias
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Porcentagem de participantes que morreram
Prazo: Linha de base até aproximadamente 8 anos e 5 meses
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Foi relatada a porcentagem de participantes que morreram por qualquer causa, durante o estudo.
A porcentagem é arredondada.
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Linha de base até aproximadamente 8 anos e 5 meses
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 8 anos e 5 meses
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OS foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Os participantes vivos no momento da análise foram censurados na data em que se soube que estavam vivos pela última vez, conforme documentado pelo investigador.
A OS mediana foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e o IC de 95% foi calculado pelo método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até aproximadamente 8 anos e 5 meses
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Porcentagem de participantes com DP/recidiva, início de uma nova terapia para leucemia linfocítica anticrônica (LLC) ou morte conforme avaliado pelo investigador usando as diretrizes do iwCLL
Prazo: Linha de base até DP/recidiva, início de uma nova terapia anti-LLC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 8 anos e 5 meses)
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Foi relatada a porcentagem de participantes com DP/recidiva, morte por qualquer causa ou início de uma nova terapia anti-LLC não especificada pelo protocolo, conforme avaliado pelo investigador, durante o estudo.
A DP foi definida como ocorrência de um dos seguintes eventos: aparecimento de qualquer nova lesão extranodal; novo linfonodo palpável (>1,5 cm); progressão inequívoca de lesão não alvo; um aumento de >/=50% em comparação com o valor basal na esplenomegalia, hepatomegalia, número de linfócitos sanguíneos com contagem de linfócitos >/=5000/mcL ou no maior diâmetro de qualquer lesão extranodal; transformação para uma histologia mais agressiva; diminuição de>/=50% em comparação com o valor basal na contagem de plaquetas ou neutrófilos; ou diminuição do nível de hemoglobina em >2 g/dL ou <10 g/dL.
As porcentagens são arredondadas.
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Linha de base até DP/recidiva, início de uma nova terapia anti-LLC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 8 anos e 5 meses)
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Sobrevivência livre de eventos (EFS), conforme avaliado pelo investigador usando as diretrizes do iwCLL
Prazo: Linha de base até DP/recidiva, início de uma nova terapia anti-LLC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 8 anos e 5 meses)
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A EFS foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da DP/recidiva, início de uma nova terapia anti-LLC não especificada pelo protocolo ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado pelo investigador.
PD: ocorrência de um dos seguintes: nova lesão; novo linfonodo palpável (>1,5 cm); progressão inequívoca de lesão não alvo; aumento de >/=50% na esplenomegalia, hepatomegalia, linfócitos sanguíneos com contagem >/=5000/mcL, maior diâmetro de qualquer lesão; transformação para histologia mais agressiva; diminuição de >/=50% na contagem de plaquetas ou neutrófilos, ou nível de hemoglobina em >2 g/dL ou <10 g/dL.
Os participantes sem nenhum dos eventos especificados no momento da análise foram censurados na data da última avaliação de resposta adequada.
No caso de não haver avaliação de resposta pós-linha de base, os participantes foram censurados na data da randomização.
A mediana da EFS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e o IC95% foi calculado pelo método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até DP/recidiva, início de uma nova terapia anti-LLC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 8 anos e 5 meses)
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Porcentagem de participantes com DP ou morte entre os participantes com melhor resposta geral de CR, CRi, nPR ou PR conforme avaliado pelo investigador usando as diretrizes do iwCLL
Prazo: Desde o momento em que se atinge a melhor resposta global até a DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8 anos e 5 meses)
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Foi relatada a porcentagem de participantes com DP avaliada pelo investigador de acordo com as diretrizes do iwCLL ou morte por qualquer causa durante o estudo.
A DP foi definida como ocorrência de um dos seguintes eventos: aparecimento de qualquer nova lesão extranodal; novo linfonodo palpável (>1,5 cm); progressão inequívoca de lesão não alvo; um aumento de >/=50% em comparação com o valor basal na esplenomegalia, hepatomegalia, número de linfócitos sanguíneos com contagem de linfócitos >/=5000/mcL ou no maior diâmetro de qualquer lesão extranodal; transformação para uma histologia mais agressiva; diminuição de>/=50% em comparação com o valor basal na contagem de plaquetas ou neutrófilos; ou diminuição do nível de hemoglobina em >2 g/dL ou <10 g/dL.
CR, CRi, nPR e PR foram definidos em resultados anteriores e não são repetidos aqui devido a restrições de espaço.
A porcentagem é arredondada.
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Desde o momento em que se atinge a melhor resposta global até a DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8 anos e 5 meses)
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Duração das respostas (DOR) conforme avaliado pelo investigador usando as diretrizes iwCLL
Prazo: Desde o momento em que se atinge a melhor resposta global até a DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8 anos e 5 meses)
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DOR foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta documentada de CR, CRi, nPR ou PR até PD/recidiva, conforme avaliado pelo investigador de acordo com as diretrizes do iwCLL, ou morte por qualquer causa.
PD: ocorrência de um dos seguintes: nova lesão; novo linfonodo palpável (>1,5 cm); progressão inequívoca de lesão não alvo; aumento de >/=50% na esplenomegalia, hepatomegalia, linfócitos sanguíneos com contagem >/=5000/mcL, maior diâmetro de qualquer lesão; transformação para histologia mais agressiva; diminuição de >/=50% na contagem de plaquetas ou neutrófilos, ou nível de hemoglobina em >2 g/dL ou <10 g/dL.
Os participantes sem DP ou óbito após resposta foram censurados na última data de avaliação adequada da resposta.
A mediana do DOR foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e o IC95% foi calculado pelo método de Brookmeyer e Crowley.
CR, CRi, nPR e PR foram definidos em resultados anteriores e não são repetidos aqui devido a restrições de espaço.
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Desde o momento em que se atinge a melhor resposta global até a DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8 anos e 5 meses)
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Porcentagem de participantes com início de novo tratamento anti-LLC ou morte conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Linha de base até o início de nova terapia com ani-CLL ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8 anos e 5 meses)
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Foi relatada a porcentagem de participantes com início de nova terapia anti-LLC não especificada pelo protocolo, conforme avaliado pelo investigador, ou morte por qualquer causa, durante o estudo.
A porcentagem é arredondada.
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Linha de base até o início de nova terapia com ani-CLL ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8 anos e 5 meses)
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Tempo para novo tratamento anti-LLC (TTNT), conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Linha de base até o início de nova terapia com ani-CLL ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8 anos e 5 meses)
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O TTNT foi definido como o tempo desde a randomização até o início de um novo tratamento anti-LLC não especificado pelo protocolo ou morte por qualquer causa.
Os participantes sem o evento no momento da análise foram censurados na data da última visita para esta análise de medida de desfecho.
A mediana do TTNT foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e o IC95% foi calculado pelo método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até o início de nova terapia com ani-CLL ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8 anos e 5 meses)
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Porcentagem de participantes com negatividade para doença residual mínima (DRM) no sangue periférico
Prazo: Visita EoCTR (8 a 12 semanas após C6D1); Duração do ciclo = 28 dias
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A negatividade de MRD foi definida como a presença de <1 célula B maligna por 10.000 células B normais em uma amostra de pelo menos 200.000 células B, conforme avaliado pela reação em cadeia da polimerase do oligonucleotídeo específico do alelo (ASO-PCR) e/ou técnica de citometria de fluxo.
A porcentagem de participantes com negatividade para MRD foi relatada.
O IC95% foi calculado pelo método Pearson-Clopper.
A porcentagem é arredondada.
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Visita EoCTR (8 a 12 semanas após C6D1); Duração do ciclo = 28 dias
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Porcentagem de participantes com negatividade MRD na medula óssea
Prazo: Visita EoCTR (8 a 12 semanas após C6D1); Duração do ciclo = 28 dias
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A negatividade de MRD foi definida como a presença de <1 célula B maligna por 10.000 células B normais em uma amostra de pelo menos 200.000 células B, conforme avaliação da técnica de citometria de fluxo.
A porcentagem de participantes com negatividade para MRD foi relatada.
O IC95% foi calculado pelo método Pearson-Clopper.
As porcentagens são arredondadas.
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Visita EoCTR (8 a 12 semanas após C6D1); Duração do ciclo = 28 dias
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Concentrações plasmáticas de Venetoclax
Prazo: Pré-dose (0 hora, a qualquer momento antes da administração de venetoclax) e 4 horas pós-dose no D1 dos Ciclos 1 e 4; Duração do ciclo = 28 dias
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Pré-dose (0 hora, a qualquer momento antes da administração de venetoclax) e 4 horas pós-dose no D1 dos Ciclos 1 e 4; Duração do ciclo = 28 dias
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Mudança da linha de base na QVRS medida pelo Questionário Básico de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30) Pontuação de escalas funcionais e pontuação da escala de status de saúde global/qualidade de vida global (QV)
Prazo: Linha de base, D1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, 5, 6, visita STC/EW (até C6D28), visita EoCTR (8 a 12 semanas após C6D1) e FUVs (a cada 12 semanas após EoCTR até 3 anos ); Duração do ciclo = 28 dias
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O EORTC QLQ-C30 é uma medida de autorrelato validada que consiste em 30 questões incorporadas em 5 escalas funcionais (Física, Função, Cognitiva, Emocional e Social), 3 escalas de sintomas (fadiga, dor, náusea e vômito), um indicador de saúde global escala de status/QV global e itens únicos (dispneia, perda de apetite, distúrbios do sono, constipação e diarreia).
A maioria das questões utilizou uma escala de 4 pontos (1='Nada' a 4='Muito'), enquanto 2 questões utilizaram uma escala de 7 pontos (1='muito mau' a 7='Excelente').
As pontuações foram calculadas em média e transformadas para uma escala de 0 a 100; onde maior pontuação nas escalas funcionais=mau nível de funcionamento; maior pontuação para estado de saúde global/QV global = melhor QVRS.
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Linha de base, D1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, 5, 6, visita STC/EW (até C6D28), visita EoCTR (8 a 12 semanas após C6D1) e FUVs (a cada 12 semanas após EoCTR até 3 anos ); Duração do ciclo = 28 dias
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Desde a assinatura do termo de consentimento informado até aproximadamente 8 anos e 5 meses
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável num participante ao qual foi administrado Mircera e que não tem necessariamente uma relação causal com Mircera.
Um Evento Adverso Grave (EAG) é qualquer perigo significativo, contra-indicação, efeito colateral que seja fatal ou com risco de vida; requer internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia/defeito congênito; é clinicamente significativo ou requer intervenção para prevenir um ou outro dos resultados listados acima.
Os EAs foram avaliados usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute, versão 4.0 (NCI CTCAE, v4.0)
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Desde a assinatura do termo de consentimento informado até aproximadamente 8 anos e 5 meses
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Número de participantes com síndrome de lise tumoral (SLT) de grau 3 ou superior e reações relacionadas à infusão (RRPs)
Prazo: Desde a assinatura do termo de consentimento informado até aproximadamente 8 anos e 5 meses
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável num participante ao qual foi administrado Mircera e que não tem necessariamente uma relação causal com Mircera.
Um SAE é qualquer perigo significativo, contra-indicação ou efeito colateral fatal ou com risco de vida; requer internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia/defeito congênito; é clinicamente significativo ou requer intervenção para prevenir um ou outro dos resultados listados acima.
TLS e IRRs foram classificados usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (CTCAE v4.0).
Grau 1 = Leve; Nota 2 = Moderado; Grau 3 = Grave ou clinicamente significativo; Grau 4 = Risco de vida; Grau 5 = Morte.
Uma nota mais alta indica um resultado pior.
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Desde a assinatura do termo de consentimento informado até aproximadamente 8 anos e 5 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração da linha de base nas contagens de subconjuntos de linfócitos em pontos de tempo especificados
Prazo: Linha de base, C4D14-28, conclusão do tratamento do estudo/retirada precoce (STC/EW, até C6D28), visita EoCTR (8 a 12 semanas após C6D1) e em FUVs (a cada 12 semanas após EoCTR até 3 anos); Duração do ciclo = 28 dias
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Linha de base, C4D14-28, conclusão do tratamento do estudo/retirada precoce (STC/EW, até C6D28), visita EoCTR (8 a 12 semanas após C6D1) e em FUVs (a cada 12 semanas após EoCTR até 3 anos); Duração do ciclo = 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst BF, D'Rozario J, Owen CJ, Assouline S, Lamanna N, Robak T, de la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Mellink C, Chyla B, Panchal A, Lu T, Wu JQ, Jiang Y, Lefebure M, Boyer M, Kater AP. Enduring undetectable MRD and updated outcomes in relapsed/refractory CLL after fixed-duration venetoclax-rituximab. Blood. 2022 Aug 25;140(8):839-850. doi: 10.1182/blood.2021015014.
- Kater AP, Wu JQ, Kipps T, Eichhorst B, Hillmen P, D'Rozario J, Assouline S, Owen C, Robak T, de la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Dubois J, Eldering E, Mellink C, Van Der Kevie-Kersemaekers AM, Kim SY, Chyla B, Punnoose E, Bolen CR, Assaf ZJ, Jiang Y, Wang J, Lefebure M, Boyer M, Humphrey K, Seymour JF. Venetoclax Plus Rituximab in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia: 4-Year Results and Evaluation of Impact of Genomic Complexity and Gene Mutations From the MURANO Phase III Study. J Clin Oncol. 2020 Dec 1;38(34):4042-4054. doi: 10.1200/JCO.20.00948. Epub 2020 Sep 28.
- Kater AP, Seymour JF, Hillmen P, Eichhorst B, Langerak AW, Owen C, Verdugo M, Wu J, Punnoose EA, Jiang Y, Wang J, Boyer M, Humphrey K, Mobasher M, Kipps TJ. Fixed Duration of Venetoclax-Rituximab in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia Eradicates Minimal Residual Disease and Prolongs Survival: Post-Treatment Follow-Up of the MURANO Phase III Study. J Clin Oncol. 2019 Feb 1;37(4):269-277. doi: 10.1200/JCO.18.01580. Epub 2018 Dec 3.
- Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B, Hillmen P, D'Rozario J, Assouline S, Owen C, Gerecitano J, Robak T, De la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Humerickhouse R, Punnoose EA, Li Y, Boyer M, Humphrey K, Mobasher M, Kater AP. Venetoclax-Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2018 Mar 22;378(12):1107-1120. doi: 10.1056/NEJMoa1713976.
- Jones AK, Freise KJ, Agarwal SK, Humerickhouse RA, Wong SL, Salem AH. Clinical Predictors of Venetoclax Pharmacokinetics in Chronic Lymphocytic Leukemia and Non-Hodgkin's Lymphoma Patients: a Pooled Population Pharmacokinetic Analysis. AAPS J. 2016 Sep;18(5):1192-1202. doi: 10.1208/s12248-016-9927-9. Epub 2016 May 27.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de março de 2014
Conclusão Primária (Real)
8 de maio de 2017
Conclusão do estudo (Real)
3 de agosto de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de dezembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de dezembro de 2013
Primeira postagem (Estimado)
9 de dezembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Leucemia de Células B
- Doença crônica
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Venetoclax
- Cloridrato de Bendamustina
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- GO28667
- 2013-002110-12 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org).
Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .