En studie för att utvärdera fördelarna med Venetoclax Plus Rituximab jämfört med Bendamustine Plus Rituximab hos deltagare med återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (MURANO)
22 september 2023 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En multicenter, fas III, öppen, randomiserad studie i recidiverande/refraktära patienter med kronisk lymfatisk leukemi för att utvärdera nyttan av Venetoclax (GDC-0199/ABT-199) plus rituximab jämfört med Bendamustine Plus Rituximab
Syftet med denna öppna, multicenter, randomiserade fas III-studie är att utvärdera nyttan av venetoclax i kombination med rituximab jämfört med bendamustin i kombination med rituximab hos deltagare med recidiverande eller refraktär KLL.
Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 för att få antingen venetoclax + rituximab (arm A) eller bendamustin + rituximab (arm B).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
389
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australien, 2065
- The Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Australien, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
Kogarah, New South Wales, New South Wales, Australien, 2217
- St George Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australien, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australien, 3199
- Frankston Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3168
- Monash Medical Centre; Haematology
-
Mount Waverley, Victoria, Australien, 3149
- Slade Health Pharmacy
-
North Melbourne, Victoria, Australien, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
-
Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- The Perth Blood Institute
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgien, 2060
- ZNA Antwerpen; Department Hematology
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc; Hematology
-
Kortrijk, Belgien, 8500
- AZ Groeninge
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven; Department Hematology
-
Mont-godinne, Belgien, 5530
- CHU UCL Mont-Godinne
-
Roeselare, Belgien, 8800
- AZ Delta (Campus Rumbeke)
-
-
-
-
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev Hospital
-
København Ø, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
Odense C, Danmark, 5000
- Odense Universitetshospital
-
Roskilde, Danmark, 4000
- Sjællands Universitetshospital, Roskilde
-
Vejle, Danmark, 7100
- Sygehus Lillebælt, Vejle
-
-
-
-
-
Brest, Frankrike, 29609
- Hopital Morvan
-
La Roche sur Yon, Frankrike, 85925
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
-
Lille, Frankrike, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu; Service Assistance Medicale à la Procreation
-
Paris, Frankrike, 75019
- Hopital Robert Debre
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
-
Rennes, Frankrike, 35033
- CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Institut Universitaire du Cancer - Oncopole Toulouse (IUCT-O)
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
-
Vandoeuvre-les-nancy, Frankrike, 54511
- Hôpital de Brabois Adultes
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093-5354
- University of California San Diego Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Clinical Trials Office
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Perlmutter Cancer Center NYU Langone Health
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Huntsman Cancer Institute; University of Utah
-
-
-
-
Abruzzo
-
Torino, Abruzzo, Italien, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Radiology
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italien, 16132
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italien, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
-
Milano, Lombardia, Italien, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Lombardia, Italien, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; SC Farmacia Ospedale
-
-
Marche
-
Torrette Di Ancona, Marche, Italien, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti
-
-
Puglia
-
Bari, Puglia, Italien, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
-
-
Toscana
-
Florence, Toscana, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italien, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre; Centre Dept of Medical Clinical Neuroscience
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Juravinski Cancer Clinic
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
- Saskatoon City Hospital;Saskatchewan Cancer Centre
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korea, Republiken av, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05030
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 6591
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary?s Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
- Amsterdam UMC, Locatie VUMC; Neurology
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Amsterdam UMC Location AMC
-
Dordrecht, Nederländerna, 3318 AT
- Albert Schweitzer Ziekenhuis, Dordwijk; Internal Medicine, Hemato-Oncology
-
Enschede, Nederländerna, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
-
Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum; Cardiology
-
Rotterdam, Nederländerna, 3000 CA
- Erasmus Medisch Centrum
-
Utrecht, Nederländerna, 3508
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland, 1309
- North Shore Hospital; Haematolgy
-
Auckland, Nya Zeeland
- Middlemore Hospital
-
Christchurch, Nya Zeeland, 8011
- Christchurch Hospital NZ
-
Mount Wellington, Nya Zeeland, 1060
- Baxter Healthcare
-
-
-
-
-
Chorzow, Polen, 41-500
- SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
-
Gdansk, Polen
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Lodz, Polen, 93-513
- Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
-
Opole, Polen, 45-061
- Szpital Wojewodzki w Opolu
-
Warszawa, Polen, 02-106
- MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
-
Zabrze, Polen, 44803
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
-
-
-
-
-
Kemerovo, Ryska Federationen, 650066
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
-
Omsk, Ryska Federationen, 644013
- BHI of Omsk region Clinical Oncology Dispensary
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moscow, Moskovskaja Oblast, Ryska Federationen, 115478
- FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
-
-
Sankt Petersburg
-
Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Ryska Federationen, 191024
- SRI of Hematology and Transfusiology
-
St. Petersburg, Sankt Petersburg, Ryska Federationen, 197341
- North-West Federal Medical Research Center n.a. V.A. Almazov
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona; Hematology
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannien, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- The Christie
-
Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
Swansea, Storbritannien, SA2 8QA
- Singleton Hospital; Pharmacy Department
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 221 85
- Skånes universitetssjukhus
-
Uppsala, Sverige, 751 85
- Akademiska Sjukhuset
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 613 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
Hradec Kralove, Tjeckien, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Olomouc, Tjeckien, 775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Ostrava - Poruba, Tjeckien, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Praha, Tjeckien, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Praha 2, Tjeckien, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
-
Budapest, Ungern, 1088
- Semmelweis Egyetem
-
Debrecen, Ungern, 4012
- Debreceni Egyetem Klinikai Központ; B?rgyógyászati Klinika
-
Pecs, Ungern, 7624
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
-
Szeged, Ungern, 6720
- Szegedi Tud.Egyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin.Kozp.
-
-
-
-
-
Innsbruck, Österrike, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Salzburg, Österrike, 5020
- Lkh - Universitatsklinikum Der Pmu Salzburg
-
Wien, Österrike, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
Wien, Österrike, 1160
- Klinik Ottakring
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av KLL enligt diagnostiska kriterier för recidiverande eller refraktär KLL enligt den internationella workshopen om kronisk lymfatisk leukemi (iwCLL) riktlinjer
- Tidigare behandlad med 1-3 behandlingslinjer (exempel: genomfört mer än eller lika med [>/=] 2 behandlingscykler per terapi), inklusive minst en standardregimen innehållande kemoterapi
- Deltagare som tidigare behandlats med bendamustin endast om deras svarslängd var >/= 24 månader
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på mindre än eller lika med (
- Tillräcklig benmärgsfunktion
- Tillräcklig njur- och leverfunktion
- Deltagarna måste använda effektiv preventivmedel under hela studien fram till minst 30 dagar efter studiebehandlingen eller 1 år efter rituximabbehandlingen, beroende på vilket som är senare; kvinnliga deltagare får inte vara gravida eller amma
- För deltagare med 17p-deletionen, som tidigare behandlats med 1-3 behandlingslinjer, inklusive minst en tidigare standardbehandling innehållande kemoterapi eller minst en tidigare behandling innehållande alemtuzumab
Inklusionskriterier R/C-delstudie:
- Deltagare randomiserades till arm A eller arm B med en bekräftad sjukdomsprogression av KLL per iwCLL-kriterier
- Deltagare som inte har fått ny anti-KLL-behandling efter sjukdomsprogression i arm A eller arm B
- Tillräcklig njur- och leverfunktion per laboratoriereferensintervall
Exklusions kriterier:
- Transformation av KLL till aggressivt non-Hodgkin-lymfom eller involvering av centrala nervsystemet (CNS) av KLL
- Genomgått en allogen stamcellstransplantation
- En historia av betydande njursjukdom, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolisk, immunologisk, kardiovaskulär eller leversjukdom
- Hepatit B eller C eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv
- Får warfarinbehandling
- Fick en monoklonal antikropp mot KLL inom 8 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
- Fick någon anticancer- eller undersökningsterapi inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller har inte återhämtat sig till mindre än grad 2 kliniskt signifikanta biverkningar/toxicitet(er) av någon tidigare behandling
- Fick cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare (som flukonazol, ketokonazol och klaritromycin) eller inducerare (som rifampin, karbamazapin, fenytoin, johannesört) inom 7 dagar före den första dosen av venetoklax
- Historik av tidigare behandling med venetoclax
- Deltagare med en annan cancer, historia av en annan cancer anses obotad på i fullständig remission för
- Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
- Andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive, men inte begränsat till, systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp)
- Vaccination med ett levande vaccin inom 28 dagar före randomisering
- Konsumerat grapefrukt eller grapefruktprodukter, sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller sevilla apelsiner) eller stjärnfrukt inom 3 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
- En kardiovaskulär funktionsnedsättning status för New York Heart Association Class >/=3. Klass 3 definieras som hjärtsjukdom där deltagarna är bekväma i vila men har markant begränsning av fysisk aktivitet på grund av trötthet, hjärtklappning, dyspné eller kärlkramp.
- Större operation inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
- En deltagare som är gravid eller ammar
- Känd allergi mot både xantinoxidashämmare och rasburikas
Uteslutningskriterier R/C-delstudie:
- Transformation av KLL till aggressiv NHL (t.ex. Richters transformation, prolymfocytisk leukemi eller DLBCL) eller CNS-inblandning av KLL
- Bevis på andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp)
- Utveckling av annan malignitet sedan inskrivningen i studien, med undantag för kurativt behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen
- Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni
- Anamnes med allvarliga (dvs. som kräver permanent avbrytande av tidigare rituximabbehandling) tidigare allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot rituximab
- Känd HIV-positivitet
- Positiva testresultat för kronisk hepatit B-infektion (definierad som positiv hepatit B-ytantigen [HbsAg]-serologi)
- Positiva testresultat för hepatit C-virus (HCV; HCV-antikroppsserologitestning)
- Kräver användning av warfarin (på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner som potentiellt kan öka exponeringen av warfarin)
- Har inte återhämtat sig till mindre än grad 2 kliniskt signifikanta biverkningar/toxicitet(er) av någon tidigare behandling
- Fick potenta CYP3A4-hämmare (såsom flukonazol, ketokonazol och klaritromycin) inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
- Fick potenta CYP3A4-inducerare (såsom rifampin, karbamazepin, fenytoin, johannesört) inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
- Konsumerat grapefrukt eller grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner), eller stjärnfrukt inom 3 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
- En kardiovaskulär funktionsnedsättning status för New York Heart Association Class >/= 3
- En betydande historia av njursjukdom, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolisk, immunologisk, kardiovaskulär eller leversjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle negativt påverka deltagarnas deltagande i denna studie eller tolkning av studieresultat
- Större operation inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
- En deltagare som är gravid eller ammar
- Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
- Känd allergi mot både xantinoxidashämmare och rasburikas
- Vaccination med ett levande vaccin inom 28 dagar före randomisering
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Venetoclax + Rituximab
Deltagarna kommer initialt att placeras på en venetoclax 5 veckors upptrappningsperiod och kommer att få en initial dos på 20 milligram (mg) via tablett oralt en gång dagligen (QD).
Därefter kommer dosen att ökas varje vecka upp till en maximal dos på 400 mg.
Deltagarna kommer sedan att fortsätta att få venetoclax 400 mg dagligen från vecka 6 (dag 1 i cykel 1 av kombinationsterapi) och framåt, enligt anvisningar från utredaren, i kombination med rituximab 375 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 av cykel 1 följt med 500 mg/m^2 på dag 1 av cyklerna 2-6.
|
Rituximab kommer att administreras i en dos på 375 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 av cykel 1 och i en dos på 500 mg/m^2 på dag 1 i cykel 2-6. R/C-delstudie: Efter upptrappningsperioden för venetoclax kommer rituximab att administreras under 6 cykler bestående av en enda infusion den första dagen i varje 28-dagarscykel. Venetoclax kommer att administreras med en initial dos på 20 mg via tablett oralt QD, ökad veckovis upp till en maximal dos på 400 mg under en 5-veckors upptrappningsperiod. Venetoclax kommer att fortsätta med 400 mg dagligen från vecka 6 (dag 1 i cykel 1 av kombinationsbehandling) och framåt upp till sjukdomsprogression (PD) eller 2 år, beroende på vilket som inträffar först. R/C-delstudie: venetoclax kommer att administreras under en 5-veckors dosupptrappningsperiod för att nå måldosen på 400 mg dagligen. Venetoclax kommer att fortsätta att administreras under rituximab-cyklerna fram till sjukdomsprogression eller i maximalt 2 år från cykel 1R/C dag 1 i R/C-delstudien.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Bendamustine + Rituximab Crossover delstudie
Deltagare som går in i Crossover-delstudien kommer att ha en 5-veckors dosupptrappningsperiod för venetoclax för att nå måldosen på 400 mg dagligen.
Efter uppgångsperioden för venetoclax kommer deltagarna att få 6 cykler av rituximab bestående av en enda infusion den första dagen i varje 28-dagarscykel.
Deltagarna kommer att fortsätta att ta sin dagliga dos av venetoclax under rituximab-cyklerna.
Deltagare som inte har utvecklats efter att de 6 cyklerna har slutförts kommer att fortsätta att få venetoclax monoterapi tills sjukdomsprogression eller i maximalt 2 år från Cykel 1 Crossover Dag 1 av delstudien.
|
Rituximab kommer att administreras i en dos på 375 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 av cykel 1 och i en dos på 500 mg/m^2 på dag 1 i cykel 2-6. R/C-delstudie: Efter upptrappningsperioden för venetoclax kommer rituximab att administreras under 6 cykler bestående av en enda infusion den första dagen i varje 28-dagarscykel. Venetoclax kommer att administreras med en initial dos på 20 mg via tablett oralt QD, ökad veckovis upp till en maximal dos på 400 mg under en 5-veckors upptrappningsperiod. Venetoclax kommer att fortsätta med 400 mg dagligen från vecka 6 (dag 1 i cykel 1 av kombinationsbehandling) och framåt upp till sjukdomsprogression (PD) eller 2 år, beroende på vilket som inträffar först. R/C-delstudie: venetoclax kommer att administreras under en 5-veckors dosupptrappningsperiod för att nå måldosen på 400 mg dagligen. Venetoclax kommer att fortsätta att administreras under rituximab-cyklerna fram till sjukdomsprogression eller i maximalt 2 år från cykel 1R/C dag 1 i R/C-delstudien.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Venetoclax + Rituximab Re-Treatment
Deltagare som går in i re-treatment substudy kommer att ha en 5-veckors dosupptrappningsperiod för venetoclax för att nå måldosen på 400 mg dagligen.
Efter uppgångsperioden för venetoclax kommer deltagarna att få 6 cykler av rituximab bestående av en enda infusion den första dagen i varje 28-dagarscykel.
Deltagarna kommer att fortsätta att ta sin dagliga dos av venetoclax under rituximab-cyklerna.
Deltagare som inte har utvecklats efter att de 6 cyklerna har slutförts kommer att fortsätta att få venetoclax monoterapi tills sjukdomsprogression eller i maximalt 2 år från Cykel 1 Re-Treatment Dag 1 av delstudien.
|
Rituximab kommer att administreras i en dos på 375 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 av cykel 1 och i en dos på 500 mg/m^2 på dag 1 i cykel 2-6. R/C-delstudie: Efter upptrappningsperioden för venetoclax kommer rituximab att administreras under 6 cykler bestående av en enda infusion den första dagen i varje 28-dagarscykel. Venetoclax kommer att administreras med en initial dos på 20 mg via tablett oralt QD, ökad veckovis upp till en maximal dos på 400 mg under en 5-veckors upptrappningsperiod. Venetoclax kommer att fortsätta med 400 mg dagligen från vecka 6 (dag 1 i cykel 1 av kombinationsbehandling) och framåt upp till sjukdomsprogression (PD) eller 2 år, beroende på vilket som inträffar först. R/C-delstudie: venetoclax kommer att administreras under en 5-veckors dosupptrappningsperiod för att nå måldosen på 400 mg dagligen. Venetoclax kommer att fortsätta att administreras under rituximab-cyklerna fram till sjukdomsprogression eller i maximalt 2 år från cykel 1R/C dag 1 i R/C-delstudien.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Bendamustin + Rituximab
Deltagarna kommer att få bendamustin 70 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) via intravenös (IV) infusion på dag 1 och 2 av varje 28-dagarscykel under 6 cykler, i kombination med rituximab 375 mg/m^2 via IV infusion på dag 1 av cykel 1 följt av 500 mg/m^2 på dag 1 av cykel 2-6.
|
Bendamustin kommer att administreras i en dos av 70 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 och 2 i varje 28-dagarscykel, under 6 cykler.
Rituximab kommer att administreras i en dos på 375 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 av cykel 1 och i en dos på 500 mg/m^2 på dag 1 i cykel 2-6. R/C-delstudie: Efter upptrappningsperioden för venetoclax kommer rituximab att administreras under 6 cykler bestående av en enda infusion den första dagen i varje 28-dagarscykel. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med PD enligt bedömning av utredaren med hjälp av standard internationell workshop om riktlinjer för kronisk lymfatisk leukemi (iwCLL) eller död
Tidsram: Baslinje upp till PD eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 8 år 5 månader)
|
Bedömning av respons utfördes av utredaren enligt iwCLL-riktlinjerna.
PD definierades som förekomst av en av följande händelser: uppkomst av någon ny extra nodal lesion; ny palpabel lymfkörtel (större än [>] 1,5 centimeter [cm]); otvetydig progression av icke-målskada; en ökning på mer än eller lika med (>/=) 50 procent (%) jämfört med baslinjen vid splenomegali, hepatomegali, antal blodlymfocyter med lymfocytantal >/=5000 per mikroliter (mcL), eller i den längsta diametern av någon extra nodal lesion; transformation till en mer aggressiv histologi; minskning av >/=50 % jämfört med baslinjen i antalet trombocyter eller neutrofiler; eller minskning av hemoglobinnivån med >2 gram per deciliter (g/dL) eller till mindre än [<] 10 g/dL.
Procentsatserna är avrundade.
|
Baslinje upp till PD eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 8 år 5 månader)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd av utredaren med hjälp av standard iwCLL-riktlinjer
Tidsram: Baslinje upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 8 år 5 månader)
|
PFS definierades som tiden från randomisering till första förekomsten av PD/återfall enligt bedömningen av utredaren med hjälp av iwCLL-riktlinjer, eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
PD: förekomst av något av följande: ny lesion; ny palpabel lymfkörtel (>1,5 cm); otvetydig progression av icke-målskada; ökning av >/=50 % i splenomegali, hepatomegali, blodlymfocyter med antal >/=5000/mcL, längsta diameter av någon lesion; transformation till mer aggressiv histologi; minskning av >/=50 % i antalet trombocyter eller neutrofiler, eller hemoglobinnivå med >2 g/dL eller till <10 g/dL.
Deltagare som inte hade utvecklats, återfallit eller dog vid analystillfället, censurerades på datumet för den senaste bedömningen.
I händelse av ingen sjukdomsbedömning efter baslinjen, censurerades PFS vid tidpunkten för randomisering +1 dag.
Median-PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och 95% konfidensintervall (CI) beräknades med hjälp av Brookmeyers och Crowleys metod.
|
Baslinje upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 8 år 5 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med övergripande respons av CR, Cri, nPR eller PR vid slutet av kombinationsbehandlingsbesöket enligt bedömning av IRC med hjälp av iwCLL-riktlinjer
Tidsram: EoCTR-besök (8 till 12 veckor efter C6D1); Cykellängd = 28 dagar
|
Svaret utvärderades av IRC enligt iwCLL-riktlinjerna och bekräftades genom upprepad bedömning >/=4 veckor efter initial dokumentation.
CR: perifera blodlymfocyter 1500/mcL, blodplättar >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dL utan behov av transfusion eller exogena tillväxtfaktorer; normocellulär benmärg med /=50 % reduktion i två av följande: perifera blodlymfocyter, lymfadenopati, mjälte och/eller leverförstoring; och en av följande: neutrofiler >1500/mcL, trombocyter >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dL eller >/=50 % förbättring utan behov av transfusion eller exogena tillväxtfaktorer.
nPR: uppfyller alla CR-kriterier men förekomst av lymfoida knölar.
95 % KI beräknades med användning av Pearson-Clopper-metoden.
|
EoCTR-besök (8 till 12 veckor efter C6D1); Cykellängd = 28 dagar
|
|
Ändring från baslinjen i Monroe Dunaway (MD) Anderson Symptom Inventory (MDASI) Core Symptom Severity, Module Symptom Severity, and Interference Scores
Tidsram: Baslinje, dag 1, 8 och 15 av cyklerna 1, 2 och 3; Cykellängd = 28 dagar
|
MDASI är ett 25-objekt validerat frågeformulär som består av 2 delar.
Del 1: 19-punkter uppdelade i 2 skalor, Kärnsymptom Severity (genomsnitt av frågorna 1 till 13; totalt 13 poster: smärta, trötthet, illamående, störd sömn, ångest, andnöd, komma ihåg saker, brist på aptit, dåsighet, muntorrhet, sorg, kräkningar och domningar) och modulsymptomallvarlighet (genomsnitt av frågorna 14 till 19; totalt 6 artiklar: nattliga svettningar, feber och frossa, svullnad i lymfkörtlarna, diarré, lätta blåmärken eller blödningar och förstoppning).
Del 2: 6 punkter för att bedöma störningar (symtombesvär) (genomsnitt av frågorna 20 till 25; totalt 6 punkter: allmän aktivitet, promenader, arbete, humör, relationer med andra människor och livsnjutning).
Varje objekt betygsattes från 0 till 10, med lägre poäng som indikerar bättre resultat.
Totalpoäng för Core Symptom Severity, Module Symptom Severity och Interference rapporteras som sträcker sig från 0 till 10, med lägre poäng som indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL).
|
Baslinje, dag 1, 8 och 15 av cyklerna 1, 2 och 3; Cykellängd = 28 dagar
|
|
Förändring från baslinjen i HRQoL mätt med livskvalitet frågeformulär Associated CLL Module (QLQ-CLL16) Multi-Item Scales Poäng
Tidsram: Baslinje, D1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, 5, 6, STC/EW-besök (upp till C6D28), EoCTR-besök (8 till 12 veckor efter C6D1) och FUVs (var 12:e vecka efter EoCTR upp till 3 år) ); Cykellängd = 28 dagar
|
EORTC QLQ-CLL16-modulen är designad för deltagare med steg 0 till steg 4 CLL.
Den är sammansatt av 16 frågor och det finns fyra skalor med flera punkter på Fatigue (2 artiklar), Behandlingsrelaterade biverkningar (TRSE, 4 artiklar), Sjukdomsrelaterade symtom (DRS, 4 artiklar) och Infektion (4 artiklar) ; och två enstaka skalor om sociala aktiviteter och framtida hälsobekymmer.
Poängen på flerpunktsskalor rapporteras och totalpoängen för varje skala med flera föremål omvandlades för att resultera i ett totalpoängintervall på 0 till 100, där högre poäng = dålig HRQoL.
|
Baslinje, D1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, 5, 6, STC/EW-besök (upp till C6D28), EoCTR-besök (8 till 12 veckor efter C6D1) och FUVs (var 12:e vecka efter EoCTR upp till 3 år) ); Cykellängd = 28 dagar
|
|
Andel deltagare med PD eller död enligt bedömningen av den oberoende granskningskommittén (IRC) som använder standard iwCLL-riktlinjer
Tidsram: Baslinje upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 3 år)
|
Bedömning av respons utfördes av IRC enligt iwCLL-riktlinjerna.
PD definierades som förekomst av en av följande händelser: uppkomst av någon ny extra nodal lesion; ny palpabel lymfkörtel (>1,5 cm); otvetydig progression av icke-målskada; en ökning med >/=50 % jämfört med baslinjen vid splenomegali, hepatomegali, antal blodlymfocyter med lymfocytantal >/=5000/mcL, eller i den längsta diametern av någon extra nodal lesion; transformation till en mer aggressiv histologi; minskning av >/=50 % jämfört med baslinjen i antalet trombocyter eller neutrofiler; eller minskning av hemoglobinnivån med >2 g/dL eller till <10 g/dL.
Inga nya IRC-data genererades efter den primära analysen.
|
Baslinje upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 3 år)
|
|
PFS som bedöms av IRC med hjälp av standard iwCLL-riktlinjer
Tidsram: Baslinje upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 3 år)
|
PFS definierades som tiden från randomisering till första förekomsten av PD/återfall enligt bedömningen av IRC med hjälp av iwCLL-riktlinjer, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
PD: förekomst av något av följande: ny lesion; ny palpabel lymfkörtel (>1,5 cm); otvetydig progression av icke-målskada; ökning av >/=50 % i splenomegali, hepatomegali, blodlymfocyter med antal >/=5000/mcL, längsta diameter av någon lesion; transformation till mer aggressiv histologi; minskning av >/=50 % i antalet trombocyter eller neutrofiler, eller hemoglobinnivå med >2 g/dL eller till <10 g/dL.
Deltagare som inte hade utvecklats, återfallit eller dog vid analystillfället, censurerades på datumet för den senaste bedömningen.
I händelse av ingen sjukdomsbedömning efter baslinjen, censurerades PFS vid tidpunkten för randomisering +1 dag.
Median-PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och 95% CI beräknades med hjälp av Brookmeyers och Crowleys metod.
Inga nya IRC-data genererades efter den primära analysen.
|
Baslinje upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 3 år)
|
|
Andel deltagare med PD eller död enligt bedömningen av utredaren med hjälp av standard iwCLL-riktlinjer hos deltagare med 17p-deletion som identifierats av fluorescens-in-situ-hybridiseringstest (FISH)
Tidsram: Baslinje upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 8 år 5 månader)
|
Bedömning av respons utfördes av utredaren enligt iwCLL-riktlinjerna.
PD definierades som förekomst av en av följande händelser: uppkomst av någon ny extra nodal lesion; ny palpabel lymfkörtel (>1,5 cm); otvetydig progression av icke-målskada; en ökning med >/=50 % jämfört med baslinjen vid splenomegali, hepatomegali, antal blodlymfocyter med lymfocytantal >/=5000/mcL, eller i den längsta diametern av någon extra nodal lesion; transformation till en mer aggressiv histologi; minskning av >/=50 % jämfört med baslinjen i antalet trombocyter eller neutrofiler; eller minskning av hemoglobinnivån med >2 g/dL eller till <10 g/dL.
Procentsatserna är avrundade.
|
Baslinje upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 8 år 5 månader)
|
|
PFS som bedömts av utredaren med hjälp av standard iwCLL-riktlinjer hos deltagare med 17p-radering som identifierats av FISH-test
Tidsram: Baslinje upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 8 år 5 månader)
|
PFS definierades som tiden från randomisering till första förekomsten av PD/återfall enligt bedömningen av utredaren med hjälp av iwCLL-riktlinjer, eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
PD: förekomst av något av följande: ny lesion; ny palpabel lymfkörtel (>1,5 cm); otvetydig progression av icke-målskada; ökning av >/=50 % i splenomegali, hepatomegali, blodlymfocyter med antal >/=5000/mcL, längsta diameter av någon lesion; transformation till mer aggressiv histologi; minskning av >/=50 % i antalet trombocyter eller neutrofiler, eller hemoglobinnivå med >2 g/dL eller till <10 g/dL.
Deltagare som inte hade utvecklats, återfallit eller dog vid analystillfället, censurerades på datumet för den senaste bedömningen.
I händelse av ingen sjukdomsbedömning efter baslinjen, censurerades PFS vid tidpunkten för randomisering +1 dag.
Median-PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och 95% CI beräknades med hjälp av Brookmeyers och Crowleys metod.
|
Baslinje upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 8 år 5 månader)
|
|
Andel deltagare med PD eller död enligt bedömning av IRC med hjälp av standard iwCLL-riktlinjer hos deltagare med 17p-radering som identifierats av FISH-test
Tidsram: Baslinje upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 3 år)
|
Bedömning av respons utfördes av IRC enligt iwCLL-riktlinjerna.
PD definierades som förekomst av en av följande händelser: uppkomst av någon ny extra nodal lesion; ny palpabel lymfkörtel (>1,5 cm); otvetydig progression av icke-målskada; en ökning med >/=50 % jämfört med baslinjen vid splenomegali, hepatomegali, antal blodlymfocyter med lymfocytantal >/=5000/mcL, eller i den längsta diametern av någon extra nodal lesion; transformation till en mer aggressiv histologi; minskning av >/=50 % jämfört med baslinjen i antalet trombocyter eller neutrofiler; eller minskning av hemoglobinnivån med >2 g/dL eller till <10 g/dL.
Inga nya IRC-data genererades efter den primära analysen.
|
Baslinje upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 3 år)
|
|
PFS som bedömts av IRC med standard iwCLL-riktlinjer hos deltagare med 17p-radering som identifierats av FISH-test
Tidsram: Baslinje upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 3 år)
|
PFS definierades som tiden från randomisering till första förekomsten av PD/återfall enligt bedömningen av IRC med hjälp av iwCLL-riktlinjer, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
PD: förekomst av något av följande: ny lesion; ny palpabel lymfkörtel (>1,5 cm); otvetydig progression av icke-målskada; ökning av >/=50 % i splenomegali, hepatomegali, blodlymfocyter med antal >/=5000/mcL, längsta diameter av någon lesion; transformation till mer aggressiv histologi; minskning av >/=50 % i antalet trombocyter eller neutrofiler, eller hemoglobinnivå med >2 g/dL eller till <10 g/dL.
Deltagare som inte hade utvecklats, återfallit eller dog vid analystillfället, censurerades på datumet för den senaste bedömningen.
I händelse av ingen sjukdomsbedömning efter baslinjen, censurerades PFS vid tidpunkten för randomisering +1 dag.
Median-PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och 95% CI beräknades med hjälp av Brookmeyers och Crowleys metod.
Inga nya IRC-data genererades efter den primära analysen.
|
Baslinje upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 3 år)
|
|
Andel deltagare med bästa övergripande respons av komplett respons (CR), CR med ofullständig benmärgsåterhämtning (CRi), nodulär partiell respons (nPR) eller partiell respons (PR) enligt bedömningen av utredaren med hjälp av iwCLL-riktlinjer
Tidsram: Baslinje upp till cirka 8 år 5 månader
|
Svaret bedömdes av utredaren enligt iwCLL-riktlinjerna och bekräftades genom upprepad bedömning >/= 4 veckor efter initial dokumentation.
CR: perifera blodlymfocyter <4000/mcL; frånvaro av någon ny lesion, nodalsjukdom, lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali och konstitutionella symtom; neutrofiler >1500/mcL, trombocyter >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dL utan behov av transfusion eller exogena tillväxtfaktorer; normocellulär benmärg med <30 % lymfocyter; inga lymfoida knölar.
CRi: uppfyller alla CR-kriterier men ihållande cytopeni.
PR: >/=50 % minskning i två av följande: perifera blodlymfocyter, lymfadenopati, mjälte och/eller leverförstoring; och 1 av följande: neutrofiler >1500/mcL, trombocyter >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dL eller >/=50 % förbättring utan behov av transfusion eller exogena tillväxtfaktorer.
nPR: uppfyller alla CR-kriterier men förekomst av lymfoida knölar.
95 % KI beräknades med Pearson-Clopper-metoden. Procentsatserna är avrundade.
|
Baslinje upp till cirka 8 år 5 månader
|
|
Andel deltagare med bästa övergripande respons av CR, CRi, nPR eller PR enligt bedömning av IRC med iwCLL-riktlinjer
Tidsram: Baslinje upp till sista FUV (upp till cirka 3 år)
|
Svaret bedömdes av IRC enligt iwCLL-riktlinjerna och bekräftades genom upprepad bedömning >/=4 veckor efter initial dokumentation.
CR: perifera blodlymfocyter <4000/mcL; frånvaro av någon ny lesion, nodalsjukdom, lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali, konstitutionella symtom; neutrofiler >1500/mcL, trombocyter >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dL utan behov av transfusion eller exogena tillväxtfaktorer; normocellulär benmärg med <30 % lymfocyter; inga lymfoida knölar.
CRi: uppfyller alla CR-kriterier men ihållande cytopeni.
PR: >/=50 % minskning i 2 av följande: perifera blodlymfocyter, lymfadenopati, mjälte och/eller leverförstoring; 1 av följande: neutrofiler >1500/mcL, trombocyter >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dL eller >/=50 % förbättring utan behov av transfusion eller exogena tillväxtfaktorer.
nPR: uppfyller alla CR-kriterier men förekomst av lymfoida knölar.
95 % CI beräknades med Pearson-Clopper-metoden. Inga nya IRC-data genererades efter primär analys.
|
Baslinje upp till sista FUV (upp till cirka 3 år)
|
|
Andel deltagare med övergripande respons av CR, Cri, nPR eller PR vid slutet av kombinationsbehandlingsbesöket enligt bedömningen av utredaren med hjälp av iwCLL-riktlinjer
Tidsram: Slut på kombinationsbehandlingssvar (EoCTR) besök (8 till 12 veckor efter cykel [C] 6 dag [1]); Cykellängd = 28 dagar
|
Svaret bedömdes av utredaren enligt iwCLL-riktlinjerna och bekräftades genom upprepad bedömning >/= 4 veckor efter initial dokumentation.
CR: perifera blodlymfocyter <4000/mcL; frånvaro av någon ny lesion, nodalsjukdom, lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali och konstitutionella symtom; neutrofiler >1500/mcL, trombocyter >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dL utan behov av transfusion eller exogena tillväxtfaktorer; normocellulär benmärg med <30 % lymfocyter; inga lymfoida knölar.
CRi: uppfyller alla CR-kriterier men ihållande cytopeni.
PR: >/=50 % minskning i 2 av följande: perifera blodlymfocyter, lymfadenopati, mjälte och/eller leverförstoring; och 1 av följande: neutrofiler >1500/mcL, trombocyter >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dL eller >/=50 % förbättring utan behov av transfusion eller exogena tillväxtfaktorer.
nPR: uppfyller alla CR-kriterier men förekomst av lymfoida knölar.
95 % CI beräknades med användning av Pearson-Clopper-metoden.
Procentsatserna är avrundade.
|
Slut på kombinationsbehandlingssvar (EoCTR) besök (8 till 12 veckor efter cykel [C] 6 dag [1]); Cykellängd = 28 dagar
|
|
Andel deltagare som dog
Tidsram: Baslinje upp till cirka 8 år 5 månader
|
Procentandelen av deltagarna som dog av någon orsak under studien rapporterades.
Procenten avrundas.
|
Baslinje upp till cirka 8 år 5 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 8 år 5 månader
|
OS definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för döden oavsett orsak.
Deltagare som levde vid tidpunkten för analysen censurerades vid det datum då de senast var kända för att vara vid liv, vilket dokumenterades av utredaren.
Median OS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden och 95% CI beräknades med hjälp av Brookmeyers och Crowleys metod.
|
Baslinje upp till cirka 8 år 5 månader
|
|
Andel deltagare med PD/återfall, start av en ny anti-kronisk lymfatisk leukemi (KLL)-terapi eller död enligt bedömningen av utredaren med hjälp av iwCLL-riktlinjer
Tidsram: Baslinje fram till PD/återfall, start av en ny anti-KLL-terapi eller död av valfri orsak, beroende på vilket som inträffade först (ungefär 8 år 5 månader)
|
Procentandelen av deltagarna med PD/återfall, dödsfall av någon orsak eller start av en ny icke-protokollspecificerad anti-KLL-terapi som bedömts av utredaren under studien rapporterades.
PD definierades som förekomst av en av följande händelser: uppkomst av någon ny extra nodal lesion; ny palpabel lymfkörtel (>1,5 cm); otvetydig progression av icke-målskada; en ökning med >/=50 % jämfört med baslinjen vid splenomegali, hepatomegali, antal blodlymfocyter med lymfocytantal >/=5000/mcL, eller i den längsta diametern av någon extra nodal lesion; transformation till en mer aggressiv histologi; minskning av >/=50 % jämfört med baslinjen i antalet trombocyter eller neutrofiler; eller minskning av hemoglobinnivån med >2 g/dL eller till <10 g/dL.
Procentsatserna är avrundade.
|
Baslinje fram till PD/återfall, start av en ny anti-KLL-terapi eller död av valfri orsak, beroende på vilket som inträffade först (ungefär 8 år 5 månader)
|
|
Händelsefri överlevnad (EFS) som bedöms av utredaren med hjälp av iwCLL-riktlinjer
Tidsram: Baslinje fram till PD/återfall, start av en ny anti-KLL-terapi eller död av valfri orsak, beroende på vilket som inträffade först (ungefär 8 år 5 månader)
|
EFS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för PD/återfall, start av en ny icke-protokollspecificerad anti-KLL-terapi eller död av valfri orsak, beroende på vilket som inträffade först, enligt bedömningen av utredaren.
PD: förekomst av något av följande: ny lesion; ny palpabel lymfkörtel (>1,5 cm); otvetydig progression av icke-målskada; ökning av >/=50 % i splenomegali, hepatomegali, blodlymfocyter med antal >/=5000/mcL, längsta diameter av någon lesion; transformation till mer aggressiv histologi; minskning av >/=50 % i antalet trombocyter eller neutrofiler, eller hemoglobinnivå med >2 g/dL eller till <10 g/dL.
Deltagare utan någon av de angivna händelserna vid analystillfället censurerades vid datumet för den senaste adekvata svarsbedömningen.
I händelse av ingen bedömning av svar efter baslinjen, censurerades deltagarna vid randomiseringsdatumet.
Median EFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och 95% CI beräknades med hjälp av Brookmeyers och Crowleys metod.
|
Baslinje fram till PD/återfall, start av en ny anti-KLL-terapi eller död av valfri orsak, beroende på vilket som inträffade först (ungefär 8 år 5 månader)
|
|
Andel deltagare med PD eller död bland deltagare med bästa övergripande respons av CR, CRi, nPR eller PR enligt bedömningen av utredaren med hjälp av iwCLL-riktlinjer
Tidsram: Från tidpunkten för bästa övergripande svar till PD eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 8 år 5 månader)
|
Procentandelen av deltagare med PD som bedömts av utredaren enligt iwCLL-riktlinjerna eller dödsfall av någon orsak under studien rapporterades.
PD definierades som förekomst av en av följande händelser: uppkomst av någon ny extra nodal lesion; ny palpabel lymfkörtel (>1,5 cm); otvetydig progression av icke-målskada; en ökning med >/=50 % jämfört med baslinjen vid splenomegali, hepatomegali, antal blodlymfocyter med lymfocytantal >/=5000/mcL, eller i den längsta diametern av någon extra nodal lesion; transformation till en mer aggressiv histologi; minskning av >/=50 % jämfört med baslinjen i antalet trombocyter eller neutrofiler; eller minskning av hemoglobinnivån med >2 g/dL eller till <10 g/dL.
CR, CRi, nPR och PR har definierats i tidigare resultat och upprepas inte här på grund av utrymmesbegränsning.
Procenten avrundas.
|
Från tidpunkten för bästa övergripande svar till PD eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 8 år 5 månader)
|
|
Duration of Responses (DOR) som bedöms av utredaren med hjälp av iwCLL-riktlinjer
Tidsram: Från tidpunkten för bästa övergripande svar till PD eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 8 år 5 månader)
|
DOR definierades som tiden från den första förekomsten av ett dokumenterat svar av CR, CRi, nPR eller PR till PD/återfall, som bedömts av utredaren enligt iwCLL-riktlinjerna, eller död av någon orsak.
PD: förekomst av något av följande: ny lesion; ny palpabel lymfkörtel (>1,5 cm); otvetydig progression av icke-målskada; ökning av >/=50 % i splenomegali, hepatomegali, blodlymfocyter med antal >/=5000/mcL, längsta diameter av någon lesion; transformation till mer aggressiv histologi; minskning av >/=50 % i antalet trombocyter eller neutrofiler, eller hemoglobinnivå med >2 g/dL eller till <10 g/dL.
Deltagare utan PD eller död efter svar censurerades vid det sista datumet för adekvat svarsbedömning.
Median-DOR uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och 95% CI beräknades med hjälp av Brookmeyers och Crowleys metod.
CR, CRi, nPR och PR har definierats i tidigare resultat och upprepas inte här på grund av utrymmesbegränsning.
|
Från tidpunkten för bästa övergripande svar till PD eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 8 år 5 månader)
|
|
Andel deltagare med start av ny anti-KLL-behandling eller död enligt utredarens bedömning
Tidsram: Baslinje fram till start av ny ani-KLL-behandling eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 8 år 5 månader)
|
Procentandel av deltagarna med start av ny icke-protokollspecificerad anti-KLL-terapi, som bedömts av utredaren, eller dödsfall av någon orsak, under studien, rapporterades.
Procenten avrundas.
|
Baslinje fram till start av ny ani-KLL-behandling eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 8 år 5 månader)
|
|
Dags för ny anti-KLL-behandling (TTNT) enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Baslinje fram till start av ny ani-KLL-behandling eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 8 år 5 månader)
|
TTNT definierades som tiden från randomisering till start av ny icke-protokollspecificerad anti-KLL-behandling eller död av någon orsak.
Deltagare utan händelsen vid analystillfället censurerades vid det senaste besöksdatumet för denna resultatmåttsanalys.
Median-TTNT uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och 95% CI beräknades med hjälp av Brookmeyers och Crowleys metod.
|
Baslinje fram till start av ny ani-KLL-behandling eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 8 år 5 månader)
|
|
Andel deltagare med minimal restsjukdom (MRD) negativitet i perifert blod
Tidsram: EoCTR-besök (8 till 12 veckor efter C6D1); Cykellängd = 28 dagar
|
MRD-negativitet definierades som närvaron av <1 malign B-cell per 10 000 normala B-celler i ett prov på minst 200 000 B-celler, bedömd av den allelspecifika oligonukleotidpolymeraskedjereaktionen (ASO-PCR) och/eller flödescytometriteknik.
Andel deltagare med MRD-negativitet rapporterades.
95 % KI beräknades med användning av Pearson-Clopper-metoden.
Procenten avrundas.
|
EoCTR-besök (8 till 12 veckor efter C6D1); Cykellängd = 28 dagar
|
|
Andel deltagare med MRD-negativitet i benmärg
Tidsram: EoCTR-besök (8 till 12 veckor efter C6D1); Cykellängd = 28 dagar
|
MRD-negativitet definierades som närvaron av <1 malign B-cell per 10 000 normala B-celler i ett prov på minst 200 000 B-celler, som bedömd flödescytometriteknik.
Andel deltagare med MRD-negativitet rapporterades.
95 % KI beräknades med användning av Pearson-Clopper-metoden.
Procentsatserna är avrundade.
|
EoCTR-besök (8 till 12 veckor efter C6D1); Cykellängd = 28 dagar
|
|
Plasma Venetoclax Koncentrationer
Tidsram: Fördosering (0 timmar, när som helst före administrering av venetoclax) och 4 timmar efter dosering på D1 i cyklerna 1 och 4; Cykellängd = 28 dagar
|
Fördosering (0 timmar, när som helst före administrering av venetoclax) och 4 timmar efter dosering på D1 i cyklerna 1 och 4; Cykellängd = 28 dagar
|
|
|
Förändring från baslinjen i HRQoL mätt av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Functional Scales Score and Global Health Status/Global Quality-of-Life (QoL) Scale Score
Tidsram: Baslinje, D1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, 5, 6, STC/EW-besök (upp till C6D28), EoCTR-besök (8 till 12 veckor efter C6D1) och FUVs (var 12:e vecka efter EoCTR upp till 3 år) ); Cykellängd = 28 dagar
|
EORTC QLQ-C30 är ett validerat självrapporteringsmått som består av 30 frågor inkorporerade i 5 funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiv, emotionell och social), 3 symptomskalor (trötthet, smärta, illamående och kräkningar), en global hälsa status/global QoL-skala och enstaka föremål (dyspné, aptitlöshet, sömnstörningar, förstoppning och diarré).
De flesta frågorna använde en 4-gradig skala (1='Inte alls' till 4='Väldigt mycket'), medan 2 frågor använde 7-gradig skala (1='mycket dålig' till 7='Utmärkt').
Poängen beräknades som medelvärde, omvandlade till skalan 0-100; där högre poäng för funktionella skalor = dålig funktionsnivå; högre poäng för global hälsostatus/global QoL=bättre HRQoL.
|
Baslinje, D1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, 5, 6, STC/EW-besök (upp till C6D28), EoCTR-besök (8 till 12 veckor efter C6D1) och FUVs (var 12:e vecka efter EoCTR upp till 3 år) ); Cykellängd = 28 dagar
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från undertecknande av informerat samtycke upp till cirka 8 år 5 månader
|
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerats med Mircera och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med Mircera.
En allvarlig biverkning (SAE) är varje betydande fara, kontraindikation, biverkning som är dödlig eller livshotande; kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; är en medfödd anomali/födelsedefekt; är medicinskt betydelsefull eller kräver ingripande för att förhindra ett eller annat av de resultat som anges ovan.
Biverkningar utvärderades med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0 (NCI CTCAE, v4.0)
|
Från undertecknande av informerat samtycke upp till cirka 8 år 5 månader
|
|
Antal deltagare med grad 3 eller högre tumörlyssyndrom (TLS) och infusionsrelaterade reaktioner (IRR)
Tidsram: Från undertecknande av informerat samtycke upp till cirka 8 år 5 månader
|
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerats med Mircera och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med Mircera.
En SAE är varje betydande fara, kontraindikation, biverkning som är dödlig eller livshotande; kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; är en medfödd anomali/födelsedefekt; är medicinskt betydelsefull eller kräver ingripande för att förhindra ett eller annat av de resultat som anges ovan.
TLS och IRR graderades med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Grad 1 = Mild; Betyg 2 = Måttlig; Grad 3 = Allvarlig eller medicinskt signifikant; Grad 4 = Livshotande; Betyg 5 = Död.
Ett högre betyg tyder på ett sämre resultat.
|
Från undertecknande av informerat samtycke upp till cirka 8 år 5 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändring från baslinjen i antal lymfocytundergrupper vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Baseline, C4D14-28, avslutad studiebehandling/tidigt uttag (STC/EW, upp till C6D28), EoCTR-besök (8 till 12 veckor efter C6D1) och vid FUV (var 12:e vecka efter EoCTR upp till 3 år); Cykellängd = 28 dagar
|
Baseline, C4D14-28, avslutad studiebehandling/tidigt uttag (STC/EW, upp till C6D28), EoCTR-besök (8 till 12 veckor efter C6D1) och vid FUV (var 12:e vecka efter EoCTR upp till 3 år); Cykellängd = 28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst BF, D'Rozario J, Owen CJ, Assouline S, Lamanna N, Robak T, de la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Mellink C, Chyla B, Panchal A, Lu T, Wu JQ, Jiang Y, Lefebure M, Boyer M, Kater AP. Enduring undetectable MRD and updated outcomes in relapsed/refractory CLL after fixed-duration venetoclax-rituximab. Blood. 2022 Aug 25;140(8):839-850. doi: 10.1182/blood.2021015014.
- Kater AP, Wu JQ, Kipps T, Eichhorst B, Hillmen P, D'Rozario J, Assouline S, Owen C, Robak T, de la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Dubois J, Eldering E, Mellink C, Van Der Kevie-Kersemaekers AM, Kim SY, Chyla B, Punnoose E, Bolen CR, Assaf ZJ, Jiang Y, Wang J, Lefebure M, Boyer M, Humphrey K, Seymour JF. Venetoclax Plus Rituximab in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia: 4-Year Results and Evaluation of Impact of Genomic Complexity and Gene Mutations From the MURANO Phase III Study. J Clin Oncol. 2020 Dec 1;38(34):4042-4054. doi: 10.1200/JCO.20.00948. Epub 2020 Sep 28.
- Kater AP, Seymour JF, Hillmen P, Eichhorst B, Langerak AW, Owen C, Verdugo M, Wu J, Punnoose EA, Jiang Y, Wang J, Boyer M, Humphrey K, Mobasher M, Kipps TJ. Fixed Duration of Venetoclax-Rituximab in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia Eradicates Minimal Residual Disease and Prolongs Survival: Post-Treatment Follow-Up of the MURANO Phase III Study. J Clin Oncol. 2019 Feb 1;37(4):269-277. doi: 10.1200/JCO.18.01580. Epub 2018 Dec 3.
- Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B, Hillmen P, D'Rozario J, Assouline S, Owen C, Gerecitano J, Robak T, De la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Humerickhouse R, Punnoose EA, Li Y, Boyer M, Humphrey K, Mobasher M, Kater AP. Venetoclax-Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2018 Mar 22;378(12):1107-1120. doi: 10.1056/NEJMoa1713976.
- Jones AK, Freise KJ, Agarwal SK, Humerickhouse RA, Wong SL, Salem AH. Clinical Predictors of Venetoclax Pharmacokinetics in Chronic Lymphocytic Leukemia and Non-Hodgkin's Lymphoma Patients: a Pooled Population Pharmacokinetic Analysis. AAPS J. 2016 Sep;18(5):1192-1202. doi: 10.1208/s12248-016-9927-9. Epub 2016 May 27.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 mars 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
8 maj 2017
Avslutad studie (Faktisk)
3 augusti 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 december 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 december 2013
Första postat (Beräknad)
9 december 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 oktober 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Sjukdomsegenskaper
- Leukemi, B-cell
- Kronisk sjukdom
- Leukemi
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Leukemi, lymfoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Venetoclax
- Bendamustinhydroklorid
- Rituximab
Andra studie-ID-nummer
- GO28667
- 2013-002110-12 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org).
Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/).
För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .