Исследование по оценке преимуществ венетоклакса плюс ритуксимаб по сравнению с бендамустином плюс ритуксимаб у участников с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) (MURANO)
22 сентября 2023 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы III с участием пациентов с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием хроническим лимфоцитарным лейкозом для оценки преимуществ венетоклакса (GDC-0199/ABT-199) плюс ритуксимаб по сравнению с бендамустином плюс ритуксимаб
Целью этого открытого многоцентрового рандомизированного исследования III фазы является оценка преимуществ венетоклакса в комбинации с ритуксимабом по сравнению с бендамустином в комбинации с ритуксимабом у участников с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ.
Участники будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения либо венетоклакса + ритуксимаба (группа A), либо бендамустина + ритуксимаба (группа B).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
389
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Австралия, 2065
- The Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Австралия, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
Kogarah, New South Wales, New South Wales, Австралия, 2217
- St George Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Австралия, 3199
- Frankston Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Medical Centre; Haematology
-
Mount Waverley, Victoria, Австралия, 3149
- Slade Health Pharmacy
-
North Melbourne, Victoria, Австралия, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- The Perth Blood Institute
-
-
-
-
-
Innsbruck, Австрия, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Salzburg, Австрия, 5020
- Lkh - Universitatsklinikum Der Pmu Salzburg
-
Wien, Австрия, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
Wien, Австрия, 1160
- Klinik Ottakring
-
-
-
-
-
Antwerpen, Бельгия, 2060
- ZNA Antwerpen; Department Hematology
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc; Hematology
-
Kortrijk, Бельгия, 8500
- AZ Groeninge
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven; Department Hematology
-
Mont-godinne, Бельгия, 5530
- CHU UCL Mont-Godinne
-
Roeselare, Бельгия, 8800
- AZ Delta (Campus Rumbeke)
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
-
Budapest, Венгрия, 1088
- Semmelweis Egyetem
-
Debrecen, Венгрия, 4012
- Debreceni Egyetem Klinikai Központ; B?rgyógyászati Klinika
-
Pecs, Венгрия, 7624
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
-
Szeged, Венгрия, 6720
- Szegedi Tud.Egyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin.Kozp.
-
-
-
-
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
-
Freiburg, Германия, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Tübingen, Германия, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
-
-
-
Herlev, Дания, 2730
- Herlev Hospital
-
København Ø, Дания, 2100
- Rigshospitalet
-
Odense C, Дания, 5000
- Odense Universitetshospital
-
Roskilde, Дания, 4000
- Sjællands Universitetshospital, Roskilde
-
Vejle, Дания, 7100
- Sygehus Lillebælt, Vejle
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona; Hematology
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
-
-
Abruzzo
-
Torino, Abruzzo, Италия, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Radiology
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Италия, 16132
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Италия, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
-
Milano, Lombardia, Италия, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Lombardia, Италия, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; SC Farmacia Ospedale
-
-
Marche
-
Torrette Di Ancona, Marche, Италия, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti
-
-
Puglia
-
Bari, Puglia, Италия, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
-
-
Toscana
-
Florence, Toscana, Италия, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Италия, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre; Centre Dept of Medical Clinical Neuroscience
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
- Juravinski Cancer Clinic
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 4H4
- Saskatoon City Hospital;Saskatchewan Cancer Centre
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Корея, Республика, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Корея, Республика, 05030
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 6591
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary?s Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
- Amsterdam UMC, Locatie VUMC; Neurology
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Amsterdam UMC Location AMC
-
Dordrecht, Нидерланды, 3318 AT
- Albert Schweitzer Ziekenhuis, Dordwijk; Internal Medicine, Hemato-Oncology
-
Enschede, Нидерланды, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum; Cardiology
-
Rotterdam, Нидерланды, 3000 CA
- Erasmus Medisch Centrum
-
Utrecht, Нидерланды, 3508
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 1309
- North Shore Hospital; Haematolgy
-
Auckland, Новая Зеландия
- Middlemore Hospital
-
Christchurch, Новая Зеландия, 8011
- Christchurch Hospital NZ
-
Mount Wellington, Новая Зеландия, 1060
- Baxter Healthcare
-
-
-
-
-
Chorzow, Польша, 41-500
- SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
-
Gdansk, Польша
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Lodz, Польша, 93-513
- Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
-
Opole, Польша, 45-061
- Szpital Wojewodzki w Opolu
-
Warszawa, Польша, 02-106
- MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
-
Zabrze, Польша, 44803
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
-
-
-
-
-
Kemerovo, Российская Федерация, 650066
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
-
Omsk, Российская Федерация, 644013
- BHI of Omsk region Clinical Oncology Dispensary
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moscow, Moskovskaja Oblast, Российская Федерация, 115478
- FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
-
-
Sankt Petersburg
-
Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Российская Федерация, 191024
- SRI of Hematology and Transfusiology
-
St. Petersburg, Sankt Petersburg, Российская Федерация, 197341
- North-West Federal Medical Research Center n.a. V.A. Almazov
-
-
-
-
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
Swansea, Соединенное Королевство, SA2 8QA
- Singleton Hospital; Pharmacy Department
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-5354
- University of California San Diego Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Clinical Trials Office
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Perlmutter Cancer Center NYU Langone Health
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute; University of Utah
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Brest, Франция, 29609
- Hopital Morvan
-
La Roche sur Yon, Франция, 85925
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
-
Lille, Франция, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
Montpellier, Франция, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Франция, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu; Service Assistance Medicale à la Procreation
-
Paris, Франция, 75019
- Hopital Robert Debre
-
Pierre Benite, Франция, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, Франция, 86000
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
-
Rennes, Франция, 35033
- CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
-
Rouen, Франция, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulouse, Франция, 31059
- Institut Universitaire du Cancer - Oncopole Toulouse (IUCT-O)
-
Tours, Франция, 37044
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
-
Vandoeuvre-les-nancy, Франция, 54511
- Hôpital de Brabois Adultes
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 613 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
Hradec Kralove, Чехия, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Olomouc, Чехия, 775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Ostrava - Poruba, Чехия, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Praha, Чехия, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Praha 2, Чехия, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Lund, Швеция, 221 85
- Skånes universitetssjukhus
-
Uppsala, Швеция, 751 85
- Akademiska Sjukhuset
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностика ХЛЛ в соответствии с диагностическими критериями рецидивирующего или рефрактерного ХЛЛ в соответствии с рекомендациями международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL)
- Ранее лечились 1-3 линиями терапии (пример: завершено больше или равно [>/=] 2 лечебных циклов на терапию), включая по крайней мере один стандартный режим, содержащий химиотерапию
- Участники, ранее получавшие бендамустин, только если продолжительность их ответа составляла>/= 24 месяца.
- Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равна (
- Адекватная функция костного мозга
- Адекватная функция почек и печени
- Участники должны использовать эффективные противозачаточные средства на протяжении всего исследования, по крайней мере, до истечения 30 дней после исследуемого лечения или 1 года после лечения ритуксимабом, в зависимости от того, что наступит позднее; участники женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью
- Для участников с делецией 17p, ранее получавших 1-3 линии терапии, включая по крайней мере одну предыдущую стандартную схему химиотерапии или по крайней мере одну предшествующую терапию, содержащую алемтузумаб.
Критерии включения Подисследование R/C:
- Участники, рандомизированные в группу A или группу B с подтвержденным прогрессированием заболевания CLL в соответствии с критериями iwCLL
- Участники, которые не получали новую терапию против ХЛЛ после прогрессирования заболевания в группе A или группе B.
- Адекватная функция почек и печени в соответствии с лабораторными нормами
Критерий исключения:
- Трансформация ХЛЛ в агрессивную неходжкинскую лимфому или поражение центральной нервной системы (ЦНС) ХЛЛ
- Перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток
- История значительных почечных, неврологических, психиатрических, эндокринных, метаболических, иммунологических, сердечно-сосудистых или печеночных заболеваний
- Гепатит B или C или известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
- Прием варфарина
- Получали моноклональные антитела против ХЛЛ в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Получал какую-либо противораковую или экспериментальную терапию в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или не восстановился до менее чем 2 степени клинически значимого побочного эффекта/токсичности любой предыдущей терапии.
- Принимал ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (такие как флуконазол, кетоконазол и кларитромицин) или индукторы (такие как рифампин, карбамазапин, фенитоин, зверобой продырявленный) в течение 7 дней до первой дозы венетоклакса
- История предыдущего лечения венетоклаксом
- Участники с другим раком, история другого рака, считающегося невылеченным, в полной ремиссии в течение
- Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения
- Другие клинически значимые неконтролируемые состояния, включая, помимо прочего, системную инфекцию (вирусную, бактериальную или грибковую)
- Вакцинация живой вакциной в течение 28 дней до рандомизации
- Употребление грейпфрута или продуктов из грейпфрута, апельсинов севильи (включая мармелад, содержащий апельсины севильи) или карамболы в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Статус сердечно-сосудистой инвалидности класса New York Heart Association >/=3. Класс 3 определяется как сердечное заболевание, при котором участники чувствуют себя комфортно в состоянии покоя, но имеют заметное ограничение физической активности из-за усталости, сердцебиения, одышки или ангинальной боли.
- Серьезная операция в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата
- Участник, который беременен или кормит грудью
- Известная аллергия как на ингибиторы ксантиноксидазы, так и на расбуриказу.
Критерии исключения Подисследование R/C:
- Трансформация ХЛЛ в агрессивную НХЛ (например, трансформация Рихтера, пролимфоцитарный лейкоз или ДВККЛ) или поражение ЦНС ХЛЛ
- Доказательства других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, помимо прочего, неконтролируемую системную инфекцию (вирусную, бактериальную или грибковую)
- Развитие других злокачественных новообразований с момента включения в исследование, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.
- Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или иммунная тромбоцитопения
- Тяжелые (т.е. требующие постоянного прекращения предшествующей терапии ритуксимабом) предшествующие аллергические или анафилактические реакции на ритуксимаб в анамнезе
- Известный ВИЧ-положительный
- Положительные результаты теста на хроническую инфекцию гепатита В (определяется как положительная серология поверхностного антигена гепатита В [HbsAg])
- Положительные результаты теста на вирус гепатита С (HCV; серологическое тестирование на антитела к HCV)
- Требуется использование варфарина (из-за потенциальных лекарственных взаимодействий, которые потенциально могут увеличить экспозицию варфарина)
- Не восстановился до клинически значимого побочного эффекта(ов)/токсичности(й) любой предшествующей терапии ниже 2 степени.
- Принимал мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как флуконазол, кетоконазол и кларитромицин) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Принимал мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампин, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Употребление грейпфрута или продуктов из грейпфрута, севильских апельсинов (включая мармелад, содержащий севильские апельсины) или карамболы в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Статус сердечно-сосудистой инвалидности по классу New York Heart Association >/= 3
- Значительная история почечных, неврологических, психиатрических, эндокринных, метаболических, иммунологических, сердечно-сосудистых или печеночных заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на участие участников в этом исследовании или интерпретацию результатов исследования.
- Серьезная операция в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата
- Участник, который беременен или кормит грудью
- Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения
- Известная аллергия как на ингибиторы ксантиноксидазы, так и на расбуриказу.
- Вакцинация живой вакциной в течение 28 дней до рандомизации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Венетоклакс + Ритуксимаб
Первоначально участники будут получать венетоклакс в течение 5 недель и получат начальную дозу 20 миллиграммов (мг) в виде таблеток перорально один раз в день (QD).
Затем доза будет увеличиваться еженедельно до максимальной дозы 400 мг.
Затем участники продолжат получать венетоклакс 400 мг QD начиная с недели 6 (день 1 цикла 1 комбинированной терапии) и далее, как указано исследователем, в комбинации с ритуксимабом 375 мг/м ^ 2 посредством внутривенной инфузии в день 1 цикла 1 с последующим на 500 мг/м^2 в 1-й день циклов 2-6.
|
Ритуксимаб будет вводиться в дозе 375 мг/м ^ 2 посредством внутривенной инфузии в 1-й день цикла 1 и в дозе 500 мг/м ^ 2 в 1-й день циклов 2-6. Подисследование R/C: после периода нарастания дозы венетоклакса ритуксимаб будет вводиться в течение 6 циклов, состоящих из одной инфузии в первый день каждого 28-дневного цикла. Венетоклакс будет вводиться в начальной дозе 20 мг в виде таблеток перорально QD с еженедельным увеличением до максимальной дозы 400 мг в течение 5-недельного периода нарастания. Венетоклакс будет продолжен в дозе 400 мг QD с 6-й недели (1-й день цикла 1 комбинированной терапии) и далее до прогрессирования заболевания (PD) или 2 лет, в зависимости от того, что наступит раньше. Подисследование R/C: венетоклакс будет вводиться в течение 5-недельного периода увеличения дозы для достижения целевой дозы 400 мг QD. Венетоклакс будет продолжать вводиться в течение циклов ритуксимаба до прогрессирования заболевания или в течение максимум 2 лет, начиная с 1-го дня цикла R/C субисследования R/C.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Бендамустин + ритуксимаб перекрестное подисследование
Участники перекрестного подисследования получат 5-недельный период увеличения дозы венетоклакса для достижения целевой дозы 400 мг QD.
После периода нарастания дозы венетоклакса участники получат 6 циклов ритуксимаба, состоящих из одной инфузии в первый день каждого 28-дневного цикла.
Участники продолжат принимать суточную дозу венетоклакса во время циклов ритуксимаба.
Участники, у которых не наступило прогрессирование после завершения 6 циклов, будут продолжать получать монотерапию венетоклаксом до прогрессирования заболевания или в течение максимум 2 лет после перехода цикла 1 в день 1 субисследования.
|
Ритуксимаб будет вводиться в дозе 375 мг/м ^ 2 посредством внутривенной инфузии в 1-й день цикла 1 и в дозе 500 мг/м ^ 2 в 1-й день циклов 2-6. Подисследование R/C: после периода нарастания дозы венетоклакса ритуксимаб будет вводиться в течение 6 циклов, состоящих из одной инфузии в первый день каждого 28-дневного цикла. Венетоклакс будет вводиться в начальной дозе 20 мг в виде таблеток перорально QD с еженедельным увеличением до максимальной дозы 400 мг в течение 5-недельного периода нарастания. Венетоклакс будет продолжен в дозе 400 мг QD с 6-й недели (1-й день цикла 1 комбинированной терапии) и далее до прогрессирования заболевания (PD) или 2 лет, в зависимости от того, что наступит раньше. Подисследование R/C: венетоклакс будет вводиться в течение 5-недельного периода увеличения дозы для достижения целевой дозы 400 мг QD. Венетоклакс будет продолжать вводиться в течение циклов ритуксимаба до прогрессирования заболевания или в течение максимум 2 лет, начиная с 1-го дня цикла R/C субисследования R/C.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Венетоклакс + Ритуксимаб Повторное лечение
Участники, включенные в подисследование повторного лечения, получат 5-недельный период увеличения дозы венетоклакса для достижения целевой дозы 400 мг QD.
После периода нарастания дозы венетоклакса участники получат 6 циклов ритуксимаба, состоящих из одной инфузии в первый день каждого 28-дневного цикла.
Участники продолжат принимать суточную дозу венетоклакса во время циклов ритуксимаба.
Участники, у которых не наступило прогрессирование после завершения 6 циклов, будут продолжать получать монотерапию венетоклаксом до прогрессирования заболевания или в течение максимум 2 лет после цикла 1 повторного лечения в 1-й день субисследования.
|
Ритуксимаб будет вводиться в дозе 375 мг/м ^ 2 посредством внутривенной инфузии в 1-й день цикла 1 и в дозе 500 мг/м ^ 2 в 1-й день циклов 2-6. Подисследование R/C: после периода нарастания дозы венетоклакса ритуксимаб будет вводиться в течение 6 циклов, состоящих из одной инфузии в первый день каждого 28-дневного цикла. Венетоклакс будет вводиться в начальной дозе 20 мг в виде таблеток перорально QD с еженедельным увеличением до максимальной дозы 400 мг в течение 5-недельного периода нарастания. Венетоклакс будет продолжен в дозе 400 мг QD с 6-й недели (1-й день цикла 1 комбинированной терапии) и далее до прогрессирования заболевания (PD) или 2 лет, в зависимости от того, что наступит раньше. Подисследование R/C: венетоклакс будет вводиться в течение 5-недельного периода увеличения дозы для достижения целевой дозы 400 мг QD. Венетоклакс будет продолжать вводиться в течение циклов ритуксимаба до прогрессирования заболевания или в течение максимум 2 лет, начиная с 1-го дня цикла R/C субисследования R/C.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Бендамустин + Ритуксимаб
Участники получат бендамустин 70 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) посредством внутривенной (ВВ) инфузии в дни 1 и 2 каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов в сочетании с ритуксимабом 375 мг/м^2 посредством внутривенной инфузии. в 1-й день цикла 1, а затем 500 мг/м^2 в 1-й день циклов 2-6.
|
Бендамустин будет вводиться в дозе 70 мг/м^2 посредством внутривенной инфузии в 1-й и 2-й дни каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов.
Ритуксимаб будет вводиться в дозе 375 мг/м ^ 2 посредством внутривенной инфузии в 1-й день цикла 1 и в дозе 500 мг/м ^ 2 в 1-й день циклов 2-6. Подисследование R/C: после периода нарастания дозы венетоклакса ритуксимаб будет вводиться в течение 6 циклов, состоящих из одной инфузии в первый день каждого 28-дневного цикла. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с БП по оценке исследователя с использованием стандартных рекомендаций международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL) или смерти
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 8 лет 5 месяцев)
|
Оценка ответа проводилась исследователем в соответствии с рекомендациями iwCLL.
БП определяли как возникновение одного из следующих событий: появление любого нового экстраузлового поражения; новый пальпируемый лимфатический узел (более [>] 1,5 см [см]); однозначное прогрессирование нецелевого поражения; увеличение более чем или равное (>/=) 50 процентам (%) по сравнению с исходным уровнем спленомегалии, гепатомегалии, количества лимфоцитов в крови с количеством лимфоцитов >/= 5000 на микролитр (мкл) или наибольшего диаметра любого дополнительного узловое поражение; трансформация в более агрессивную гистологию; снижение >/= 50% по сравнению с исходным уровнем количества тромбоцитов или нейтрофилов; или снижение уровня гемоглобина на >2 граммов на децилитр (г/дл) или менее чем на [<] 10 г/дл.
Проценты округляются.
|
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 8 лет 5 месяцев)
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по оценке исследователя с использованием стандартных рекомендаций iwCLL
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 8 лет 5 месяцев)
|
ВБП определялась как время от рандомизации до первого возникновения БП/рецидива по оценке исследователя с использованием рекомендаций iwCLL или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
БП: появление одного из следующих признаков: новое поражение; новый пальпируемый лимфатический узел (>1,5 см); однозначное прогрессирование нецелевого поражения; увеличение >/=50% спленомегалии, гепатомегалии, количества лимфоцитов крови >/=5000/мкл, наибольшего диаметра любого поражения; переход к более агрессивной гистологии; снижение >/= 50% числа тромбоцитов или нейтрофилов или уровня гемоглобина на >2 г/дл или до <10 г/дл.
Участники, у которых не было прогрессирования, рецидива или смерти на момент анализа, были подвергнуты цензуре в день последней оценки.
В случае отсутствия оценки заболевания после исходного уровня, PFS подвергалась цензуре на момент рандомизации + 1 день.
Медиана ВБП оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера, а 95% доверительный интервал (ДИ) рассчитывался с использованием метода Брукмейера и Кроули.
|
Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 8 лет 5 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с общим ответом CR, Cri, nPR или PR в конце посещения комбинированного лечения по оценке IRC с использованием рекомендаций iwCLL
Временное ограничение: Визит EoCTR (от 8 до 12 недель после C6D1); Длина цикла = 28 дней
|
Ответ был оценен IRC в соответствии с рекомендациями iwCLL и подтвержден повторной оценкой >/= через 4 недели после первичной документации.
CR: лимфоциты периферической крови 1500/мкл, тромбоциты >100000/мкл, гемоглобин >11,0 г/дл без необходимости трансфузии или введения экзогенных факторов роста; нормоклеточный костный мозг с /=50% снижением двух из следующих признаков: лимфоцитов периферической крови, лимфаденопатии, увеличения селезенки и/или печени; и одно из следующего: нейтрофилы >1500/мкл, тромбоциты >100000/мкл, гемоглобин >11,0 г/дл или >/=50% улучшение без необходимости переливания крови или экзогенных факторов роста.
nPR: соответствие всем критериям CR, но наличие лимфоидных узелков.
95% ДИ был рассчитан с использованием метода Пирсона-Клоппера.
|
Визит EoCTR (от 8 до 12 недель после C6D1); Длина цикла = 28 дней
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Монро Данауэй (MD) Инвентаризация симптомов Андерсона (MDASI) Серьезность основного симптома, модуль серьезности симптома и баллы интерференции
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 1, 8 и 15 циклов 1, 2 и 3; Длина цикла = 28 дней
|
MDASI представляет собой утвержденную анкету из 25 пунктов, состоящую из 2 частей.
Часть 1: 19 пунктов, разделенных на 2 шкалы, Серьезность основного симптома (среднее значение вопросов с 1 по 13; всего 13 пунктов: боль, утомляемость, тошнота, нарушение сна, дистресс, одышка, воспоминания, отсутствие аппетита, сонливость, сухость во рту, грусть, рвота и онемение) и тяжесть симптомов модуля (среднее значение ответов на вопросы 14–19; всего 6 пунктов: ночная потливость, лихорадка и озноб, увеличение лимфатических узлов, диарея, легкое кровоизлияние или кровотечение и запор).
Часть 2: 6 пунктов для оценки вмешательства (симптом дистресса) (среднее значение вопросов 20–25; всего 6 пунктов: общая активность, ходьба, работа, настроение, отношения с другими людьми и удовольствие от жизни).
Каждый пункт оценивался от 0 до 10, при этом более низкие баллы указывали на лучший результат.
Сообщается общий балл по параметрам «Тяжесть основного симптома», «Тяжесть симптома модуля» и «Вмешательство» в диапазоне от 0 до 10, при этом более низкие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL).
|
Исходный уровень, дни 1, 8 и 15 циклов 1, 2 и 3; Длина цикла = 28 дней
|
|
Изменение HRQoL по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью опросника качества жизни, связанного с модулем ХЛЛ (QLQ-CLL16), оценка по многофакторной шкале
Временное ограничение: Исходный уровень, D1 циклов 1, 2, 3, 4, 5, 6, посещение STC/EW (до C6D28), посещение EoCTR (от 8 до 12 недель после C6D1) и FUV (каждые 12 недель после EoCTR до 3 лет) ); Длина цикла = 28 дней
|
Модуль EORTC QLQ-CLL16 предназначен для участников с ХЛЛ от 0 до 4 стадии.
Он состоит из 16 вопросов и четырех шкал, состоящих из нескольких пунктов: усталость (2 пункта), побочные эффекты, связанные с лечением (TRSE, 4 пункта), симптомы, связанные с заболеванием (DRS, 4 пункта) и инфекция (4 пункта). ; и две шкалы с одним пунктом социальной активности и беспокойства о будущем здоровье.
Сообщается о баллах по шкалам, состоящим из нескольких пунктов, и общий балл по каждой шкале, состоящий из нескольких пунктов, был преобразован, чтобы получить общий балл в диапазоне от 0 до 100, где более высокий балл = плохое качество жизни HRQoL.
|
Исходный уровень, D1 циклов 1, 2, 3, 4, 5, 6, посещение STC/EW (до C6D28), посещение EoCTR (от 8 до 12 недель после C6D1) и FUV (каждые 12 недель после EoCTR до 3 лет) ); Длина цикла = 28 дней
|
|
Процент участников с БП или смертью по оценке Независимого наблюдательного комитета (IRC) с использованием стандартных рекомендаций iwCLL
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 3 лет)
|
Оценка ответа проводилась IRC в соответствии с рекомендациями iwCLL.
БП определяли как возникновение одного из следующих событий: появление любого нового экстраузлового поражения; новый пальпируемый лимфатический узел (>1,5 см); однозначное прогрессирование нецелевого поражения; увеличение >/=50% по сравнению с исходным уровнем спленомегалии, гепатомегалии, количества лимфоцитов в крови с количеством лимфоцитов >/=5000/мкл или наибольшего диаметра любого дополнительного узлового поражения; трансформация в более агрессивную гистологию; снижение >/= 50% по сравнению с исходным уровнем количества тромбоцитов или нейтрофилов; или снижение уровня гемоглобина на >2 г/дл или до <10 г/дл.
После первичного анализа новых данных IRC получено не было.
|
Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 3 лет)
|
|
PFS по оценке IRC с использованием стандартных рекомендаций iwCLL
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 3 лет)
|
ВБП определялась как время от рандомизации до первого возникновения БП/рецидива по оценке IRC с использованием рекомендаций iwCLL или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
БП: появление одного из следующих признаков: новое поражение; новый пальпируемый лимфатический узел (>1,5 см); однозначное прогрессирование нецелевого поражения; увеличение >/=50% спленомегалии, гепатомегалии, количества лимфоцитов крови >/=5000/мкл, наибольшего диаметра любого поражения; переход к более агрессивной гистологии; снижение >/= 50% числа тромбоцитов или нейтрофилов или уровня гемоглобина на >2 г/дл или до <10 г/дл.
Участники, у которых не было прогрессирования, рецидива или смерти на момент анализа, были подвергнуты цензуре в день последней оценки.
В случае отсутствия оценки заболевания после исходного уровня, PFS подвергалась цензуре на момент рандомизации + 1 день.
Медиана ВБП оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера, а 95% ДИ рассчитывался с использованием метода Брукмейера и Кроули.
После первичного анализа новых данных IRC получено не было.
|
Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 3 лет)
|
|
Процент участников с БП или смертью по оценке исследователя с использованием стандартных рекомендаций iwCLL у участников с делецией 17p, выявленной с помощью теста флуоресцентной гибридизации in-situ (FISH)
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 8 лет 5 месяцев)
|
Оценка ответа проводилась исследователем в соответствии с рекомендациями iwCLL.
БП определяли как возникновение одного из следующих событий: появление любого нового экстраузлового поражения; новый пальпируемый лимфатический узел (>1,5 см); однозначное прогрессирование нецелевого поражения; увеличение >/=50% по сравнению с исходным уровнем спленомегалии, гепатомегалии, количества лимфоцитов в крови с количеством лимфоцитов >/=5000/мкл или наибольшего диаметра любого дополнительного узлового поражения; трансформация в более агрессивную гистологию; снижение >/= 50% по сравнению с исходным уровнем количества тромбоцитов или нейтрофилов; или снижение уровня гемоглобина на >2 г/дл или до <10 г/дл.
Проценты округляются.
|
Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 8 лет 5 месяцев)
|
|
ВБП по оценке исследователя с использованием стандартных рекомендаций iwCLL у участников с делецией 17p, выявленной с помощью теста FISH
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 8 лет 5 месяцев)
|
ВБП определялась как время от рандомизации до первого возникновения БП/рецидива по оценке исследователя с использованием рекомендаций iwCLL или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
БП: появление одного из следующих признаков: новое поражение; новый пальпируемый лимфатический узел (>1,5 см); однозначное прогрессирование нецелевого поражения; увеличение >/=50% спленомегалии, гепатомегалии, количества лимфоцитов крови >/=5000/мкл, наибольшего диаметра любого поражения; переход к более агрессивной гистологии; снижение >/= 50% числа тромбоцитов или нейтрофилов или уровня гемоглобина на >2 г/дл или до <10 г/дл.
Участники, у которых не было прогрессирования, рецидива или смерти на момент анализа, были подвергнуты цензуре в день последней оценки.
В случае отсутствия оценки заболевания после исходного уровня, PFS подвергалась цензуре на момент рандомизации + 1 день.
Медиана ВБП оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера, а 95% ДИ рассчитывался с использованием метода Брукмейера и Кроули.
|
Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 8 лет 5 месяцев)
|
|
Процент участников с БП или смертью по оценке IRC с использованием стандартных рекомендаций iwCLL для участников с делецией 17p, выявленной с помощью теста FISH
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 3 лет)
|
Оценка ответа проводилась IRC в соответствии с рекомендациями iwCLL.
БП определяли как возникновение одного из следующих событий: появление любого нового экстраузлового поражения; новый пальпируемый лимфатический узел (>1,5 см); однозначное прогрессирование нецелевого поражения; увеличение >/=50% по сравнению с исходным уровнем спленомегалии, гепатомегалии, количества лимфоцитов в крови с количеством лимфоцитов >/=5000/мкл или наибольшего диаметра любого дополнительного узлового поражения; трансформация в более агрессивную гистологию; снижение >/= 50% по сравнению с исходным уровнем количества тромбоцитов или нейтрофилов; или снижение уровня гемоглобина на >2 г/дл или до <10 г/дл.
После первичного анализа новых данных IRC получено не было.
|
Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 3 лет)
|
|
ВБП по оценке IRC с использованием стандартных рекомендаций iwCLL у участников с делецией 17p, выявленной с помощью теста FISH
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 3 лет)
|
ВБП определялась как время от рандомизации до первого возникновения БП/рецидива по оценке IRC с использованием рекомендаций iwCLL или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
БП: появление одного из следующих признаков: новое поражение; новый пальпируемый лимфатический узел (>1,5 см); однозначное прогрессирование нецелевого поражения; увеличение >/=50% спленомегалии, гепатомегалии, количества лимфоцитов крови >/=5000/мкл, наибольшего диаметра любого поражения; переход к более агрессивной гистологии; снижение >/= 50% числа тромбоцитов или нейтрофилов или уровня гемоглобина на >2 г/дл или до <10 г/дл.
Участники, у которых не было прогрессирования, рецидива или смерти на момент анализа, были подвергнуты цензуре в день последней оценки.
В случае отсутствия оценки заболевания после исходного уровня, PFS подвергалась цензуре на момент рандомизации + 1 день.
Медиана ВБП оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера, а 95% ДИ рассчитывался с использованием метода Брукмейера и Кроули.
После первичного анализа новых данных IRC получено не было.
|
Исходный уровень до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 3 лет)
|
|
Процент участников с лучшим общим ответом на полный ответ (CR), CR с неполным восстановлением костного мозга (CRi), узловым частичным ответом (nPR) или частичным ответом (PR) по оценке исследователя с использованием рекомендаций iwCLL
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 8 лет 5 месяцев
|
Ответ оценивался исследователем в соответствии с рекомендациями iwCLL и был подтвержден повторной оценкой >/= через 4 недели после первоначальной документации.
CR: лимфоциты периферической крови <4000/мкл; отсутствие какого-либо нового поражения, поражения узлов, лимфаденопатии, гепатомегалии, спленомегалии и конституциональных симптомов; нейтрофилы >1500/мкл, тромбоциты >100000/мкл, гемоглобин >11,0 г/дл без необходимости переливания крови или экзогенных факторов роста; нормоклеточный костный мозг с <30% лимфоцитов; лимфоидных узлов нет.
CRi: соответствует всем критериям CR, но сохраняется цитопения.
PR: >/=50% снижение двух из следующих показателей: лимфоцитов периферической крови, лимфаденопатии, увеличения селезенки и/или печени; и 1 из следующих: нейтрофилы >1500/мкл, тромбоциты >100000/мкл, гемоглобин >11,0 г/дл или >/=50% улучшение без необходимости переливания крови или экзогенных факторов роста.
nPR: соответствие всем критериям CR, кроме наличия лимфоидных узелков.
95% ДИ был рассчитан с использованием метода Пирсона-Клоппера. Проценты округлены.
|
Исходный уровень примерно до 8 лет 5 месяцев
|
|
Процент участников с лучшим общим ответом на CR, CRi, nPR или PR по оценке IRC с использованием рекомендаций iwCLL
Временное ограничение: Исходный уровень до последнего FUV (примерно до 3 лет)
|
Ответ оценивался IRC в соответствии с рекомендациями iwCLL и был подтвержден повторной оценкой >/= через 4 недели после первоначальной документации.
CR: лимфоциты периферической крови <4000/мкл; отсутствие какого-либо нового поражения, поражения узлов, лимфаденопатии, гепатомегалии, спленомегалии, конституциональных симптомов; нейтрофилы >1500/мкл, тромбоциты >100000/мкл, гемоглобин >11,0 г/дл без необходимости переливания крови или экзогенных факторов роста; нормоклеточный костный мозг с <30% лимфоцитов; лимфоидных узлов нет.
CRi: соответствует всем критериям CR, но сохраняется цитопения.
PR: >/=50% снижение 2 из следующих показателей: лимфоцитов периферической крови, лимфаденопатии, увеличения селезенки и/или печени; 1 из следующих: нейтрофилы >1500/мкл, тромбоциты >100000/мкл, гемоглобин >11,0 г/дл или >/=50% улучшение без необходимости переливания крови или экзогенных факторов роста.
nPR: соответствие всем критериям CR, кроме наличия лимфоидных узелков.
95% ДИ был рассчитан с использованием метода Пирсона-Клоппера. Никаких новых данных IRC после первичного анализа получено не было.
|
Исходный уровень до последнего FUV (примерно до 3 лет)
|
|
Процент участников с общим ответом на CR, Cri, nPR или PR в конце посещения комбинированного лечения по оценке исследователя с использованием рекомендаций iwCLL
Временное ограничение: Визит по окончании ответа на комбинированное лечение (EoCTR) (через 8–12 недель после 6-дневного курса [C] [1]); Продолжительность цикла = 28 дней
|
Ответ оценивался исследователем в соответствии с рекомендациями iwCLL и был подтвержден повторной оценкой >/= через 4 недели после первоначальной документации.
CR: лимфоциты периферической крови <4000/мкл; отсутствие какого-либо нового поражения, поражения узлов, лимфаденопатии, гепатомегалии, спленомегалии и конституциональных симптомов; нейтрофилы >1500/мкл, тромбоциты >100000/мкл, гемоглобин >11,0 г/дл без необходимости переливания крови или экзогенных факторов роста; нормоклеточный костный мозг с <30% лимфоцитов; лимфоидных узлов нет.
CRi: соответствует всем критериям CR, но сохраняется цитопения.
PR: >/=50% снижение 2 из следующих показателей: лимфоцитов периферической крови, лимфаденопатии, увеличения селезенки и/или печени; и 1 из следующих: нейтрофилы >1500/мкл, тромбоциты >100000/мкл, гемоглобин >11,0 г/дл или >/=50% улучшение без необходимости переливания крови или экзогенных факторов роста.
nPR: соответствие всем критериям CR, кроме наличия лимфоидных узелков.
95% ДИ был рассчитан с использованием метода Пирсона-Клоппера.
Проценты округляются.
|
Визит по окончании ответа на комбинированное лечение (EoCTR) (через 8–12 недель после 6-дневного курса [C] [1]); Продолжительность цикла = 28 дней
|
|
Процент участников, которые умерли
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 8 лет 5 месяцев
|
Сообщался процент участников, умерших по любой причине во время исследования.
Процент округляется.
|
Исходный уровень примерно до 8 лет 5 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 8 лет 5 месяцев
|
ОС определялась как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Участники, живые на момент анализа, были подвергнуты цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы, как это задокументировано исследователем.
Медиана ОС оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера, а 95% ДИ рассчитывался с использованием метода Брукмейера и Кроули.
|
Исходный уровень примерно до 8 лет 5 месяцев
|
|
Процент участников с БП/рецидивом, началом новой терапии против хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) или смертью по оценке исследователя с использованием рекомендаций iwCLL
Временное ограничение: Исходный уровень до БП/рецидива, начала новой терапии против ХЛЛ или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно 8 лет 5 месяцев)
|
Сообщалось о проценте участников с БП/рецидивом, смертью по любой причине или началом новой анти-ХЛЛ-терапии, не указанной в протоколе, по оценке исследователя во время исследования.
БП определяли как возникновение одного из следующих событий: появление любого нового экстраузлового поражения; новый пальпируемый лимфатический узел (>1,5 см); однозначное прогрессирование нецелевого поражения; увеличение >/=50% по сравнению с исходным уровнем спленомегалии, гепатомегалии, количества лимфоцитов в крови с количеством лимфоцитов >/=5000/мкл или наибольшего диаметра любого дополнительного узлового поражения; трансформация в более агрессивную гистологию; снижение >/= 50% по сравнению с исходным уровнем количества тромбоцитов или нейтрофилов; или снижение уровня гемоглобина на >2 г/дл или до <10 г/дл.
Проценты округляются.
|
Исходный уровень до БП/рецидива, начала новой терапии против ХЛЛ или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно 8 лет 5 месяцев)
|
|
Бессобытийная выживаемость (EFS) по оценке исследователя с использованием рекомендаций iwCLL
Временное ограничение: Исходный уровень до БП/рецидива, начала новой терапии против ХЛЛ или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно 8 лет 5 месяцев)
|
БСВ определялась как время от даты рандомизации до даты БП/рецидива, начала новой анти-ХЛЛ-терапии, не предусмотренной протоколом, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке исследователя.
БП: появление одного из следующих признаков: новое поражение; новый пальпируемый лимфатический узел (>1,5 см); однозначное прогрессирование нецелевого поражения; увеличение >/=50% спленомегалии, гепатомегалии, количества лимфоцитов крови >/=5000/мкл, наибольшего диаметра любого поражения; переход к более агрессивной гистологии; снижение >/= 50% числа тромбоцитов или нейтрофилов или уровня гемоглобина на >2 г/дл или до <10 г/дл.
Участники без каких-либо указанных событий на момент анализа подвергались цензуре на дату последней адекватной оценки ответа.
В случае отсутствия оценки ответа после исходного уровня участники подвергались цензуре на дату рандомизации.
Медиана EFS оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера, а 95% ДИ рассчитывался с использованием метода Брукмейера и Кроули.
|
Исходный уровень до БП/рецидива, начала новой терапии против ХЛЛ или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно 8 лет 5 месяцев)
|
|
Процент участников с БП или смертью среди участников с лучшим общим ответом на CR, CRi, nPR или PR по оценке исследователя с использованием рекомендаций iwCLL
Временное ограничение: С момента достижения наилучшего общего ответа до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 8 лет 5 месяцев)
|
Сообщался процент участников с БП по оценке исследователя в соответствии с рекомендациями iwCLL или смертью по любой причине во время исследования.
БП определяли как возникновение одного из следующих событий: появление любого нового экстраузлового поражения; новый пальпируемый лимфатический узел (>1,5 см); однозначное прогрессирование нецелевого поражения; увеличение >/=50% по сравнению с исходным уровнем спленомегалии, гепатомегалии, количества лимфоцитов в крови с количеством лимфоцитов >/=5000/мкл или наибольшего диаметра любого дополнительного узлового поражения; трансформация в более агрессивную гистологию; снижение >/= 50% по сравнению с исходным уровнем количества тромбоцитов или нейтрофилов; или снижение уровня гемоглобина на >2 г/дл или до <10 г/дл.
CR, CRi, nPR и PR были определены в предыдущих результатах и здесь не повторяются из-за нехватки места.
Процент округляется.
|
С момента достижения наилучшего общего ответа до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 8 лет 5 месяцев)
|
|
Продолжительность ответов (DOR) по оценке исследователя с использованием рекомендаций iwCLL
Временное ограничение: С момента достижения наилучшего общего ответа до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 8 лет 5 месяцев)
|
DOR определялся как время от первого появления документированного ответа CR, CRi, nPR или PR до PD/рецидива, по оценке исследователя в соответствии с рекомендациями iwCLL, или смерти по любой причине.
БП: появление одного из следующих признаков: новое поражение; новый пальпируемый лимфатический узел (>1,5 см); однозначное прогрессирование нецелевого поражения; увеличение >/=50% спленомегалии, гепатомегалии, количества лимфоцитов крови >/=5000/мкл, наибольшего диаметра любого поражения; переход к более агрессивной гистологии; снижение >/= 50% числа тромбоцитов или нейтрофилов или уровня гемоглобина на >2 г/дл или до <10 г/дл.
Участники без БП или смерти после ответа были подвергнуты цензуре в последний день адекватной оценки ответа.
Медиана DOR оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера, а 95% ДИ рассчитывался с использованием метода Брукмейера и Кроули.
CR, CRi, nPR и PR были определены в предыдущих результатах и здесь не повторяются из-за нехватки места.
|
С момента достижения наилучшего общего ответа до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 8 лет 5 месяцев)
|
|
Процент участников, начавших новое лечение против ХЛЛ или умерших по оценке исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень до начала новой терапии Ани-ХЛЛ или смерть, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 8 лет 5 месяцев)
|
Сообщался процент участников, начавших новую анти-ХЛЛ-терапию, не предусмотренную протоколом, по оценке исследователя, или умерших по любой причине во время исследования.
Процент округляется.
|
Исходный уровень до начала новой терапии Ани-ХЛЛ или смерть, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 8 лет 5 месяцев)
|
|
Время до нового лечения анти-ХЛЛ (TTNT) по оценке исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень до начала новой терапии Ани-ХЛЛ или смерть, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 8 лет 5 месяцев)
|
TTNT определялось как время от рандомизации до начала нового лечения против ХЛЛ, не предусмотренного протоколом, или до смерти по любой причине.
Участники, у которых не было события на момент анализа, были подвергнуты цензуре на дату последнего посещения для анализа результатов.
Медиана TTNT оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера, а 95% ДИ рассчитывался с использованием метода Брукмейера и Кроули.
|
Исходный уровень до начала новой терапии Ани-ХЛЛ или смерть, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 8 лет 5 месяцев)
|
|
Процент участников с отрицательным результатом минимальной остаточной болезни (MRD) в периферической крови
Временное ограничение: Визит EoCTR (через 8–12 недель после C6D1); Продолжительность цикла = 28 дней
|
MRD-негативность определялась как наличие <1 злокачественной B-клетки на 10 000 нормальных B-клеток в образце из не менее 200 000 B-клеток, что оценивалось с помощью аллель-специфической олигонуклеотидной полимеразной цепной реакции (ASO-PCR) и/или метод проточной цитометрии.
Сообщалось о проценте участников с MRD-негативностью.
95% ДИ был рассчитан с использованием метода Пирсона-Клоппера.
Процент округляется.
|
Визит EoCTR (через 8–12 недель после C6D1); Продолжительность цикла = 28 дней
|
|
Процент участников с MRD-отрицательностью в костном мозге
Временное ограничение: Визит EoCTR (через 8–12 недель после C6D1); Продолжительность цикла = 28 дней
|
MRD-негативность определялась как наличие <1 злокачественной B-клетки на 10 000 нормальных B-клеток в образце, состоящем не менее чем из 200 000 B-клеток, согласно оценке методом проточной цитометрии.
Сообщалось о проценте участников с MRD-негативностью.
95% ДИ был рассчитан с использованием метода Пирсона-Клоппера.
Проценты округляются.
|
Визит EoCTR (через 8–12 недель после C6D1); Продолжительность цикла = 28 дней
|
|
Концентрации венетоклакса в плазме
Временное ограничение: До приема дозы (0 часов, в любое время до введения венетоклакса) и через 4 часа после приема дозы в D1 циклов 1 и 4; Продолжительность цикла = 28 дней
|
До приема дозы (0 часов, в любое время до введения венетоклакса) и через 4 часа после приема дозы в D1 циклов 1 и 4; Продолжительность цикла = 28 дней
|
|
|
Изменение качества жизни HR по сравнению с исходным уровнем по данным Европейской организации по исследованию и лечению рака, основной вопросник качества жизни (EORTC QLQ-C30), оценка по функциональным шкалам и оценка по шкале глобального состояния здоровья/глобального качества жизни (QoL)
Временное ограничение: Исходный уровень, D1 циклов 1, 2, 3, 4, 5, 6, визит STC/EW (до C6D28), визит EoCTR (через 8–12 недель после C6D1) и FUV (каждые 12 недель после EoCTR до 3 лет). ); Продолжительность цикла = 28 дней
|
EORTC QLQ-C30 — это проверенный метод самооценки, состоящий из 30 вопросов, включенных в 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная и социальная), 3 шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота и рвота), глобальная шкала здоровья. статус/глобальная шкала качества жизни и отдельные пункты (одышка, потеря аппетита, нарушение сна, запор и диарея).
В большинстве вопросов использовалась 4-балльная шкала (от 1 = «Совсем нет» до 4 = «Очень»), а в 2 вопросах использовалась 7-балльная шкала (от 1 = «очень плохо» до 7 = «Отлично»).
Баллы были усреднены и преобразованы в шкалу от 0 до 100; где более высокий балл по функциональным шкалам = плохой уровень функционирования; более высокий балл за глобальное состояние здоровья/глобальное качество жизни = лучшее качество жизни HRQoL.
|
Исходный уровень, D1 циклов 1, 2, 3, 4, 5, 6, визит STC/EW (до C6D28), визит EoCTR (через 8–12 недель после C6D1) и FUV (каждые 12 недель после EoCTR до 3 лет). ); Продолжительность цикла = 28 дней
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: С момента подписания формы информированного согласия примерно до 8 лет 5 месяцев
|
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего Мирцеру, и которое не обязательно имело причинную связь с Мирцерой.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) – это любая значительная опасность, противопоказание, побочный эффект, приводящий к летальному исходу или угрожающий жизни; требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; является значимым с медицинской точки зрения или требует вмешательства для предотвращения того или иного из перечисленных выше исходов.
НЯ оценивались с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI CTCAE, v4.0).
|
С момента подписания формы информированного согласия примерно до 8 лет 5 месяцев
|
|
Количество участников с синдромом лизиса опухоли 3-й степени или выше (TLS) и реакциями, связанными с инфузией (IRR)
Временное ограничение: С момента подписания формы информированного согласия примерно до 8 лет 5 месяцев
|
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего Мирцеру, и которое не обязательно имело причинную связь с Мирцерой.
SAE – это любая значительная опасность, противопоказание, побочный эффект, который является фатальным или опасным для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; является значимым с медицинской точки зрения или требует вмешательства для предотвращения того или иного из перечисленных выше исходов.
TLS и IRR оценивались с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE v4.0).
Степень 1 = легкая степень; Степень 2 = Умеренная; Степень 3 = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения; Степень 4 = опасная для жизни; 5 степень = Смерть.
Более высокая оценка указывает на худший результат.
|
С момента подписания формы информированного согласия примерно до 8 лет 5 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем подсчета подмножества лимфоцитов в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, C4D14-28, завершение лечения/ранний выход из исследования (STC/EW, до C6D28), посещение EoCTR (от 8 до 12 недель после C6D1) и FUV (каждые 12 недель после EoCTR до 3 лет); Длина цикла = 28 дней
|
Исходный уровень, C4D14-28, завершение лечения/ранний выход из исследования (STC/EW, до C6D28), посещение EoCTR (от 8 до 12 недель после C6D1) и FUV (каждые 12 недель после EoCTR до 3 лет); Длина цикла = 28 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst BF, D'Rozario J, Owen CJ, Assouline S, Lamanna N, Robak T, de la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Mellink C, Chyla B, Panchal A, Lu T, Wu JQ, Jiang Y, Lefebure M, Boyer M, Kater AP. Enduring undetectable MRD and updated outcomes in relapsed/refractory CLL after fixed-duration venetoclax-rituximab. Blood. 2022 Aug 25;140(8):839-850. doi: 10.1182/blood.2021015014.
- Kater AP, Wu JQ, Kipps T, Eichhorst B, Hillmen P, D'Rozario J, Assouline S, Owen C, Robak T, de la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Dubois J, Eldering E, Mellink C, Van Der Kevie-Kersemaekers AM, Kim SY, Chyla B, Punnoose E, Bolen CR, Assaf ZJ, Jiang Y, Wang J, Lefebure M, Boyer M, Humphrey K, Seymour JF. Venetoclax Plus Rituximab in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia: 4-Year Results and Evaluation of Impact of Genomic Complexity and Gene Mutations From the MURANO Phase III Study. J Clin Oncol. 2020 Dec 1;38(34):4042-4054. doi: 10.1200/JCO.20.00948. Epub 2020 Sep 28.
- Kater AP, Seymour JF, Hillmen P, Eichhorst B, Langerak AW, Owen C, Verdugo M, Wu J, Punnoose EA, Jiang Y, Wang J, Boyer M, Humphrey K, Mobasher M, Kipps TJ. Fixed Duration of Venetoclax-Rituximab in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia Eradicates Minimal Residual Disease and Prolongs Survival: Post-Treatment Follow-Up of the MURANO Phase III Study. J Clin Oncol. 2019 Feb 1;37(4):269-277. doi: 10.1200/JCO.18.01580. Epub 2018 Dec 3.
- Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B, Hillmen P, D'Rozario J, Assouline S, Owen C, Gerecitano J, Robak T, De la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Humerickhouse R, Punnoose EA, Li Y, Boyer M, Humphrey K, Mobasher M, Kater AP. Venetoclax-Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2018 Mar 22;378(12):1107-1120. doi: 10.1056/NEJMoa1713976.
- Jones AK, Freise KJ, Agarwal SK, Humerickhouse RA, Wong SL, Salem AH. Clinical Predictors of Venetoclax Pharmacokinetics in Chronic Lymphocytic Leukemia and Non-Hodgkin's Lymphoma Patients: a Pooled Population Pharmacokinetic Analysis. AAPS J. 2016 Sep;18(5):1192-1202. doi: 10.1208/s12248-016-9927-9. Epub 2016 May 27.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 марта 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 мая 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 декабря 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 декабря 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
9 декабря 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Лейкемия, В-клеточная
- Хроническое заболевание
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Венетоклакс
- Бендамустин гидрохлорид
- Ритуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- GO28667
- 2013-002110-12 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org).
Более подробную информацию о критериях «Рош» для участия в исследованиях можно найти здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Более подробную информацию о глобальной политике «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, можно найти здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .