Tutkimus Venetoclax Plus Rituksimabin hyödyn arvioimiseksi Bendamustine Plus Rituksimabiin verrattuna potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) (MURANO)
perjantai 22. syyskuuta 2023 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Monikeskus, vaihe III, avoin, satunnaistettu tutkimus uusiutuneilla/refraktorisilla potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia Venetoclaxin (GDC-0199/ABT-199) plus rituksimabin hyödyn arvioimiseksi Bendamustine Plus Rituksimabiin verrattuna
Tämän avoimen, monikeskustutkimuksen, satunnaistetun, vaiheen III tutkimuksen tarkoituksena on arvioida venetoklaksin ja rituksimabin yhdistelmän hyötyjä verrattuna bendamustiiniin yhdessä rituksimabin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen CLL.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan joko venetoklaksia + rituksimabia (käsi A) tai bendamustiinia + rituksimabia (haara B).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
389
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- Amsterdam UMC, Locatie VUMC; Neurology
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- Amsterdam UMC Location AMC
-
Dordrecht, Alankomaat, 3318 AT
- Albert Schweitzer Ziekenhuis, Dordwijk; Internal Medicine, Hemato-Oncology
-
Enschede, Alankomaat, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
-
Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum; Cardiology
-
Rotterdam, Alankomaat, 3000 CA
- Erasmus Medisch Centrum
-
Utrecht, Alankomaat, 3508
- UMC Utrecht
-
-
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2065
- The Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
Kogarah, New South Wales, New South Wales, Australia, 2217
- St George Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Frankston Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre; Haematology
-
Mount Waverley, Victoria, Australia, 3149
- Slade Health Pharmacy
-
North Melbourne, Victoria, Australia, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- The Perth Blood Institute
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2060
- ZNA Antwerpen; Department Hematology
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc; Hematology
-
Kortrijk, Belgia, 8500
- AZ Groeninge
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven; Department Hematology
-
Mont-godinne, Belgia, 5530
- CHU UCL Mont-Godinne
-
Roeselare, Belgia, 8800
- AZ Delta (Campus Rumbeke)
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona; Hematology
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
-
-
Abruzzo
-
Torino, Abruzzo, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Radiology
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italia, 16132
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
-
Milano, Lombardia, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Lombardia, Italia, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; SC Farmacia Ospedale
-
-
Marche
-
Torrette Di Ancona, Marche, Italia, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti
-
-
Puglia
-
Bari, Puglia, Italia, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
-
-
Toscana
-
Florence, Toscana, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
-
-
-
-
Innsbruck, Itävalta, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- Lkh - Universitatsklinikum Der Pmu Salzburg
-
Wien, Itävalta, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
Wien, Itävalta, 1160
- Klinik Ottakring
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre; Centre Dept of Medical Clinical Neuroscience
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Juravinski Cancer Clinic
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
- Saskatoon City Hospital;Saskatchewan Cancer Centre
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korean tasavalta, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korean tasavalta, 05030
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 6591
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary?s Hospital
-
-
-
-
-
Chorzow, Puola, 41-500
- SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
-
Gdansk, Puola
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Lodz, Puola, 93-513
- Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
-
Opole, Puola, 45-061
- Szpital Wojewodzki w Opolu
-
Warszawa, Puola, 02-106
- MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
-
Zabrze, Puola, 44803
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
-
-
-
-
-
Brest, Ranska, 29609
- Hopital Morvan
-
La Roche sur Yon, Ranska, 85925
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
-
Lille, Ranska, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Ranska, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu; Service Assistance Medicale à la Procreation
-
Paris, Ranska, 75019
- Hopital Robert Debre
-
Pierre Benite, Ranska, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, Ranska, 86000
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
-
Rennes, Ranska, 35033
- CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
-
Rouen, Ranska, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Institut Universitaire du Cancer - Oncopole Toulouse (IUCT-O)
-
Tours, Ranska, 37044
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
-
Vandoeuvre-les-nancy, Ranska, 54511
- Hôpital de Brabois Adultes
-
-
-
-
-
Lund, Ruotsi, 221 85
- Skånes universitetssjukhus
-
Uppsala, Ruotsi, 751 85
- Akademiska Sjukhuset
-
-
-
-
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Herlev, Tanska, 2730
- Herlev Hospital
-
København Ø, Tanska, 2100
- Rigshospitalet
-
Odense C, Tanska, 5000
- Odense Universitetshospital
-
Roskilde, Tanska, 4000
- Sjællands Universitetshospital, Roskilde
-
Vejle, Tanska, 7100
- Sygehus Lillebælt, Vejle
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki, 613 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
Hradec Kralove, Tšekki, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Olomouc, Tšekki, 775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Ostrava - Poruba, Tšekki, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Praha, Tšekki, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Praha 2, Tšekki, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
-
Budapest, Unkari, 1088
- Semmelweis Egyetem
-
Debrecen, Unkari, 4012
- Debreceni Egyetem Klinikai Központ; B?rgyógyászati Klinika
-
Pecs, Unkari, 7624
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
-
Szeged, Unkari, 6720
- Szegedi Tud.Egyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin.Kozp.
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1309
- North Shore Hospital; Haematolgy
-
Auckland, Uusi Seelanti
- Middlemore Hospital
-
Christchurch, Uusi Seelanti, 8011
- Christchurch Hospital NZ
-
Mount Wellington, Uusi Seelanti, 1060
- Baxter Healthcare
-
-
-
-
-
Kemerovo, Venäjän federaatio, 650066
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
-
Omsk, Venäjän federaatio, 644013
- BHI of Omsk region Clinical Oncology Dispensary
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moscow, Moskovskaja Oblast, Venäjän federaatio, 115478
- FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
-
-
Sankt Petersburg
-
Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Venäjän federaatio, 191024
- SRI of Hematology and Transfusiology
-
St. Petersburg, Sankt Petersburg, Venäjän federaatio, 197341
- North-West Federal Medical Research Center n.a. V.A. Almazov
-
-
-
-
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- The Christie
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
Swansea, Yhdistynyt kuningaskunta, SA2 8QA
- Singleton Hospital; Pharmacy Department
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093-5354
- University of California San Diego Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Clinical Trials Office
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Perlmutter Cancer Center NYU Langone Health
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute; University of Utah
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- KLL-diagnoosi uusiutuneen tai refraktaarisen CLL:n diagnostisten kriteerien mukaan kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (iwCLL) ohjeiden työpajan mukaan
- Aiemmin hoidettu 1–3 hoitolinjalla (esimerkki: suoritettu vähintään [>/=] 2 hoitojaksoa hoitoa kohden), mukaan lukien vähintään yksi standardi kemoterapiaa sisältävä hoito-ohjelma
- Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu bendamustiinilla vain, jos heidän vasteen kesto oli >/= 24 kuukautta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypiste on pienempi tai yhtä suuri kuin (
- Riittävä luuytimen toiminta
- Riittävä munuaisten ja maksan toiminta
- Osallistujien on käytettävä tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan vähintään 30 päivään tutkimushoidon jälkeen tai 1 vuoden rituksimabihoidon jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhemmin; naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettää
- Osallistujille, joilla on 17p-deleetio ja joita on aiemmin hoidettu 1-3 hoitolinjalla, mukaan lukien vähintään yksi aikaisempi standardi kemoterapiaa sisältävä hoito-ohjelma tai vähintään yksi aikaisempi alemtutsumabia sisältävä hoito
Sisällytämiskriteerien R/C-alatutkimus:
- Osallistujat, jotka satunnaistettiin ryhmään A tai B, joilla on vahvistettu CLL:n taudin eteneminen iwCLL-kriteerien mukaan
- Osallistujat, jotka eivät ole saaneet uutta anti-CLL-hoitoa taudin etenemisen jälkeen A- tai B-ryhmässä
- Riittävä munuaisten ja maksan toiminta laboratorion vertailualuetta kohti
Poissulkemiskriteerit:
- KLL:n muuntuminen aggressiiviseksi non-Hodgkin-lymfoomaksi tai keskushermostoon liittyväksi CLL:n vaikutukseksi
- Hänelle on tehty allogeeninen kantasolusiirto
- Anamneesissa merkittävä munuais-, neurologinen, psykiatrinen, endokriininen, aineenvaihdunta-, immunologinen, sydän- ja verisuoni- tai maksasairaus
- B- tai C-hepatiitti tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
- Varfariinihoidon saaminen
- Sai monoklonaalisen anti-CLL-vasta-aineen 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- saanut mitään syövän vastaista tai tutkimushoitoa 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai ei ole toipunut minkään aikaisemman hoidon kliinisesti merkittäviin haittavaikutuksiin/toksisuuteen/toksisuuteen.
- Sai sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjiä (kuten flukonatsolia, ketokonatsolia ja klaritromysiiniä) tai induktoreita (kuten rifampiinia, karbamatsapiinia, fenytoiinia, mäkikuismaa) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoklax-annosta
- Aiemman venetoklax-hoidon historia
- Osallistujat, joilla on toinen syöpä, jolla on ollut jokin muu syöpä, jota pidettiin parantumattomana täydellisessä remissiossa
- Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
- Muut kliinisesti merkittävät hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
- Rokotus elävällä rokotteella 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Syönyt greippiä tai greippituotteita, sevilla-appelsiineja (mukaan lukien sevilla-appelsiineja sisältävä marmeladi) tai tähtihedelmiä 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Sydän- ja verisuonitautien vammaisuus New York Heart Associationin luokassa >/=3. Luokka 3 määritellään sydänsairaudeksi, jossa osallistujat tuntevat olonsa mukavaksi levossa, mutta heillä on huomattavaa fyysisen toiminnan rajoitusta väsymyksen, sydämentykytysten, hengenahdistuksen tai anginakivun vuoksi.
- Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Osallistuja, joka on raskaana tai imettää
- Tunnettu allergia sekä ksantiinioksidaasin estäjille että rasburikaasille
Poissulkemiskriteerien R/C-alatutkimus:
- CLL:n muuntuminen aggressiiviseksi NHL:ksi (esim. Richterin transformaatio, prolymfosyyttinen leukemia tai DLBCL) tai CLL:n aiheuttama keskushermoston osallisuus
- Todisteet muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hallitsematon systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten kehittyminen tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ
- Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopenia
- Aiemmat vakavat (eli jotka vaativat aiemman rituksimabihoidon pysyvän lopettamisen) aiemmat allergiset tai anafylaktiset reaktiot rituksimabille
- Tunnettu HIV-positiivisuus
- Positiiviset testitulokset krooniselle hepatiitti B -infektiolle (määritelty positiiviseksi hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HbsAg] serologiaksi)
- Positiiviset testitulokset hepatiitti C -virukselle (HCV; HCV-vasta-aineserologinen testi)
- Edellyttää varfariinin käyttöä (mahdollisten lääkeinteraktioiden vuoksi, jotka voivat mahdollisesti lisätä varfariinialtistusta)
- Ei ole toipunut minkään aikaisemman hoidon kliinisesti merkittäviin haittavaikutuksiin/toksisuuteen/toksisuuteen.
- Sai voimakkaita CYP3A4-estäjiä (kuten flukonatsolia, ketokonatsolia ja klaritromysiiniä) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Sai voimakkaita CYP3A4:n indusoijia (kuten rifampiinia, karbamatsepiinia, fenytoiinia, mäkikuismaa) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Syönyt greippiä tai greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähtihedelmiä 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- New York Heart Association -luokan sydän- ja verisuonivammaisuus >/= 3
- Merkittäviä munuais-, neurologisia, psykiatrisia, endokriinisiä, metabolisia, immunologisia, sydän- ja verisuonisairauksia tai maksasairauksia, jotka tutkijan mielestä vaikuttaisivat haitallisesti osallistujien osallistumiseen tähän tutkimukseen tai tutkimustulosten tulkintaan
- Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Osallistuja, joka on raskaana tai imettää
- Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
- Tunnettu allergia sekä ksantiinioksidaasin estäjille että rasburikaasille
- Rokotus elävällä rokotteella 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Venetoclax + rituksimabi
Osallistujat saavat aluksi venetoklaxin 5 viikon aloitusjakson, ja he saavat 20 milligramman (mg) aloitusannoksen tabletilla suun kautta kerran päivässä (QD).
Sen jälkeen annosta nostetaan viikoittain enimmäisannokseen 400 mg.
Tämän jälkeen osallistujat jatkavat venetoklaksia 400 mg QD viikosta 6 (yhdistelmähoidon syklin 1 päivä 1) eteenpäin tutkijan ohjeiden mukaisesti yhdessä rituksimabin 375 mg/m^2 kanssa laskimonsisäisenä infuusiona syklin 1 päivänä ja sen jälkeen. 500 mg/m^2 syklien 2-6 päivänä 1.
|
Rituksimabia annetaan annoksena 375 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona syklin 1 päivänä ja annoksella 500 mg/m^2 syklien 2-6 päivänä 1. R/C-alatutkimus: Venetoclax-aloitusjakson jälkeen rituksimabia annetaan 6 sykliä, jotka koostuvat yhdestä infuusiosta jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Venetoclaxia annetaan 20 mg:n aloitusannos tabletilla suun kautta QD, ja sitä lisätään viikoittain 400 mg:n enimmäisannokseen 5 viikon aloitusjakson aikana. Venetoclax-hoitoa jatketaan annoksella 400 mg QD viikosta 6 (yhdistelmähoidon syklin 1 päivä 1) taudin etenemiseen (PD) tai 2 vuoteen, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. R/C-alatutkimus: venetoklaksia annetaan 5 viikon ajan, jotta saavutetaan tavoiteannos 400 mg QD. Venetoclaxin antamista jatketaan rituksimabisyklien aikana taudin etenemiseen saakka tai enintään 2 vuotta syklin 1R/C R/C-alatutkimuksen päivästä 1 alkaen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Bendamustiini + Rituximab Crossover -alatutkimus
Crossover-alatutkimukseen osallistuvilla osallistujilla on 5 viikon venetoklax-annoksen nostoaika tavoiteannoksen 400 mg QD saavuttamiseksi.
Venetoklaxin nousujakson jälkeen osallistujat saavat 6 rituksimabisykliä, jotka koostuvat yhdestä infuusiosta jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat jatkavat päivittäisen venetoklax-annoksensa ottamista rituksimabijaksojen aikana.
Osallistujat, jotka eivät ole edenneet kuuden syklin päätyttyä, saavat venetoklax-monoterapiaa taudin etenemiseen saakka tai enintään 2 vuoden ajan syklin 1 jakojakson 1. päivästä alatutkimuksessa.
|
Rituksimabia annetaan annoksena 375 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona syklin 1 päivänä ja annoksella 500 mg/m^2 syklien 2-6 päivänä 1. R/C-alatutkimus: Venetoclax-aloitusjakson jälkeen rituksimabia annetaan 6 sykliä, jotka koostuvat yhdestä infuusiosta jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Venetoclaxia annetaan 20 mg:n aloitusannos tabletilla suun kautta QD, ja sitä lisätään viikoittain 400 mg:n enimmäisannokseen 5 viikon aloitusjakson aikana. Venetoclax-hoitoa jatketaan annoksella 400 mg QD viikosta 6 (yhdistelmähoidon syklin 1 päivä 1) taudin etenemiseen (PD) tai 2 vuoteen, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. R/C-alatutkimus: venetoklaksia annetaan 5 viikon ajan, jotta saavutetaan tavoiteannos 400 mg QD. Venetoclaxin antamista jatketaan rituksimabisyklien aikana taudin etenemiseen saakka tai enintään 2 vuotta syklin 1R/C R/C-alatutkimuksen päivästä 1 alkaen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Venetoclax + Rituximab Re-reatio
Uudelleenhoidon alatutkimukseen osallistuvilla osallistujilla on 5 viikon venetoklax-annoksen nostoaika tavoiteannoksen 400 mg QD saavuttamiseksi.
Venetoklaxin nousujakson jälkeen osallistujat saavat 6 rituksimabisykliä, jotka koostuvat yhdestä infuusiosta jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat jatkavat päivittäisen venetoklax-annoksensa ottamista rituksimabijaksojen aikana.
Osallistujat, jotka eivät ole edenneet kuuden syklin jälkeen, saavat venetoklax-monoterapiaa taudin etenemiseen saakka tai enintään 2 vuoden ajan syklin 1 uusintahoitopäivästä alatutkimuksen 1. päivästä alkaen.
|
Rituksimabia annetaan annoksena 375 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona syklin 1 päivänä ja annoksella 500 mg/m^2 syklien 2-6 päivänä 1. R/C-alatutkimus: Venetoclax-aloitusjakson jälkeen rituksimabia annetaan 6 sykliä, jotka koostuvat yhdestä infuusiosta jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Venetoclaxia annetaan 20 mg:n aloitusannos tabletilla suun kautta QD, ja sitä lisätään viikoittain 400 mg:n enimmäisannokseen 5 viikon aloitusjakson aikana. Venetoclax-hoitoa jatketaan annoksella 400 mg QD viikosta 6 (yhdistelmähoidon syklin 1 päivä 1) taudin etenemiseen (PD) tai 2 vuoteen, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. R/C-alatutkimus: venetoklaksia annetaan 5 viikon ajan, jotta saavutetaan tavoiteannos 400 mg QD. Venetoclaxin antamista jatketaan rituksimabisyklien aikana taudin etenemiseen saakka tai enintään 2 vuotta syklin 1R/C R/C-alatutkimuksen päivästä 1 alkaen.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Bendamustiini + rituksimabi
Osallistujat saavat bendamustiinia 70 milligrammaa neliömetriä kohden (mg/m2) laskimonsisäisenä (IV) infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 2 6 syklin ajan yhdessä rituksimabin kanssa 375 mg/m2 suonensisäisenä infuusiona. syklin 1 päivänä 1 ja sen jälkeen 500 mg/m^2 syklien 2-6 päivänä 1.
|
Bendamustiinia annetaan annoksena 70 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona kunkin 28 päivän syklin 1. ja 2. päivänä 6 syklin ajan.
Rituksimabia annetaan annoksena 375 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona syklin 1 päivänä ja annoksella 500 mg/m^2 syklien 2-6 päivänä 1. R/C-alatutkimus: Venetoclax-aloitusjakson jälkeen rituksimabia annetaan 6 sykliä, jotka koostuvat yhdestä infuusiosta jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on PD, tutkijan arvioima kroonisen lymfosyyttisen leukemian (iwCLL) ohjeiden mukaisesti kansainvälisen työpajan perusteella tai kuolema
Aikaikkuna: Lähtötilanne PD:hen saakka tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8 vuoteen 5 kuukauteen asti)
|
Tutkija suoritti vasteen arvioinnin iwCLL-ohjeiden mukaisesti.
PD määriteltiin yhden seuraavista tapahtumista: minkä tahansa uuden ylimääräisen solmuvaurion ilmaantuminen; uusi palpoitava imusolmuke (yli [>] 1,5 senttimetriä [cm]); ei-kohdevaurion yksiselitteinen eteneminen; suurempi tai yhtä suuri kuin (>/=) 50 prosenttia (%) lähtötasoon verrattuna splenomegaliassa, hepatomegaliassa, veren lymfosyyttien määrässä, joiden lymfosyyttien määrä on >/= 5000 mikrolitraa kohden (mcL), tai ylimääräisen pisimmässä halkaisijassa solmuvaurio; siirtyminen aggressiivisempaan histologiaan; verihiutaleiden tai neutrofiilien määrän lasku >/=50 % lähtötasoon verrattuna; tai hemoglobiinitason lasku > 2 grammalla desilitraa kohden (g/dl) tai alle [<] 10 g/dl.
Prosentit pyöristetään.
|
Lähtötilanne PD:hen saakka tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8 vuoteen 5 kuukauteen asti)
|
|
Progression-Free Survival (PFS), jonka tutkija arvioi iwCLL-standardien ohjeiden mukaisesti
Aikaikkuna: Lähtötilanne PD:hen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8 vuoteen 5 kuukauteen asti)
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen PD:n/relapsin esiintymiseen, jonka tutkija arvioi iwCLL-ohjeita käyttäen, tai kuolemaksi mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin.
PD: jokin seuraavista: uusi leesio; uusi palpoitava imusolmuke (> 1,5 cm); ei-kohdevaurion yksiselitteinen eteneminen; >/=50 % lisääntyminen splenomegaliassa, hepatomegaliassa, veren lymfosyyttien määrä >/=5000/mcL, minkä tahansa leesion pisin halkaisija; siirtyminen aggressiivisempaan histologiaan; >/=50 % verihiutaleiden tai neutrofiilien määrän tai hemoglobiinitason lasku > 2 g/dl tai < 10 g/dl.
Osallistujat, jotka eivät olleet edenneet, uusiutuneet tai kuolleet analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen arvioinnin päivämääränä.
Jos sairauden arviointia ei tehty lähtötilanteen jälkeen, PFS sensuroitiin satunnaistamisen ajankohtana + 1 päivä.
Mediaani PFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja 95 %:n luottamusväli (CI) laskettiin käyttäen Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää.
|
Lähtötilanne PD:hen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8 vuoteen 5 kuukauteen asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kokonaisvastaus CR-, Cri-, nPR- tai PR-vastaukseen yhdistelmähoitokäynnin lopussa IRC:n arvioimana iwCLL-ohjeita käyttäen
Aikaikkuna: EoCTR-käynti (8-12 viikkoa C6D1:n jälkeen); Jakson pituus = 28 päivää
|
IRC arvioi vasteen iwCLL-ohjeiden mukaisesti, ja se vahvistettiin toistuvalla arvioinnilla >/=4 viikkoa alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
CR: perifeerisen veren lymfosyytit 1500/mcL, verihiutaleet > 100000/mcL, hemoglobiini >11,0 g/dl ilman verensiirtoa tai eksogeenisiä kasvutekijöitä; normosellulaarinen luuydin, jossa /=50 %:n väheneminen kahdessa seuraavista: perifeerisen veren lymfosyytit, lymfadenopatia, pernan ja/tai maksan suureneminen; ja jokin seuraavista: neutrofiilit > 1500/mcL, verihiutaleet >100000/mcL, hemoglobiini >11,0 g/dl tai >/=50 % parannus ilman verensiirtoa tai eksogeenisiä kasvutekijöitä.
nPR: täyttää kaikki CR-kriteerit, mutta imusolmukkeiden esiintyminen.
95 % CI laskettiin käyttäen Pearson-Clopper-menetelmää.
|
EoCTR-käynti (8-12 viikkoa C6D1:n jälkeen); Jakson pituus = 28 päivää
|
|
Muutos lähtötilanteesta Monroe Dunawayn (MD) Andersonin oireiden luettelossa (MDASI) ydinoireiden vakavuus, moduulin oireiden vakavuus ja häiriöpisteet
Aikaikkuna: Perustaso, syklien 1, 2 ja 3 päivät 1, 8 ja 15; Jakson pituus = 28 päivää
|
MDASI on 25 kohdan validoitu kyselylomake, joka koostuu kahdesta osasta.
Osa 1: 19 kohtaa jaettuna 2 asteikkoon, ydinoireiden vakavuus (keskiarvo kysymyksistä 1-13; yhteensä 13 kohtaa: kipu, väsymys, pahoinvointi, unihäiriöt, ahdistus, hengenahdistus, asioiden muistaminen, ruokahaluttomuus, uneliaisuus, suun kuivuminen, surullisuus, oksentelu ja puutuminen) ja moduulin oireiden vakavuus (kysymysten 14–19 keskiarvo; yhteensä 6 kohtaa: yöhikoilu, kuume ja vilunväristykset, imusolmukkeiden turvotus, ripuli, helposti syntyvät mustelmat tai verenvuoto ja ummetus).
Osa 2: 6 kohtaa häiriön (oirehäviön) arvioimiseksi (keskiarvo kysymyksistä 20-25; yhteensä 6 kohtaa: yleinen aktiivisuus, kävely, työ, mieliala, suhteet muihin ihmisiin ja elämästä nauttiminen).
Jokainen kohde arvioitiin 0–10, ja alhaisemmat pisteet osoittavat parempaa lopputulosta.
Ydinoireiden vakavuuden, moduulin oireiden vakavuuden ja häiriön kokonaispistemäärät ovat 0–10, ja alhaisemmat pisteet osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL).
|
Perustaso, syklien 1, 2 ja 3 päivät 1, 8 ja 15; Jakson pituus = 28 päivää
|
|
Muutos lähtötasosta HRQoL:ssa mitattuna elämänlaatukyselyyn liittyvällä CLL-moduulilla (QLQ-CLL16) monitoimiasteikon pisteillä
Aikaikkuna: Perustaso, syklien 1, 2, 3, 4, 5, 6 D1, STC/EW-käynti (jopa C6D28), EoCTR-käynti (8-12 viikkoa C6D1:n jälkeen) ja FUV-tutkimukset (joka 12. viikko EoCTR:n jälkeen 3 vuoteen asti ); Jakson pituus = 28 päivää
|
EORTC QLQ-CLL16 -moduuli on suunniteltu osallistujille, joilla on Stage 0 - Stage 4 CLL.
Se koostuu 16 kysymyksestä, ja siinä on neljä moniosaista asteikkoa väsymyksestä (2 kohtaa), hoitoon liittyvistä sivuvaikutuksista (TRSE, 4 kohtaa), tautiin liittyvistä oireista (DRS, 4 kohtaa) ja infektiosta (4 kohtaa). ; ja kaksi yksiosaista asteikkoa sosiaalisista toiminnoista ja tulevaisuuden terveyshuoleista.
Moniosaisten asteikkojen pisteet raportoidaan ja kunkin moniosaisen asteikon kokonaispistemäärä muutettiin kokonaispistemääräksi 0–100, jossa korkeampi pistemäärä = huono HRQoL.
|
Perustaso, syklien 1, 2, 3, 4, 5, 6 D1, STC/EW-käynti (jopa C6D28), EoCTR-käynti (8-12 viikkoa C6D1:n jälkeen) ja FUV-tutkimukset (joka 12. viikko EoCTR:n jälkeen 3 vuoteen asti ); Jakson pituus = 28 päivää
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on PD tai kuollut riippumattoman arviointikomitean (IRC) arvioiden mukaan käyttäen iwCLL-standardeja
Aikaikkuna: Lähtötilanne PD:hen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 3 vuoteen asti)
|
IRC arvioi vasteen iwCLL-ohjeiden mukaisesti.
PD määriteltiin yhden seuraavista tapahtumista: minkä tahansa uuden ylimääräisen solmuvaurion ilmaantuminen; uusi palpoitava imusolmuke (> 1,5 cm); ei-kohdevaurion yksiselitteinen eteneminen; >/=50 %:n lisäys perustasoon verrattuna splenomegaliassa, hepatomegaliassa, veren lymfosyyttien määrässä, joiden lymfosyyttien määrä on >/=5000/mcL, tai minkä tahansa ylimääräisen solmuvaurion pisimmässä halkaisijassa; siirtyminen aggressiivisempaan histologiaan; verihiutaleiden tai neutrofiilien määrän lasku >/=50 % lähtötasoon verrattuna; tai hemoglobiinitason lasku >2 g/dl tai <10 g/dl.
Ensisijaisen analyysin jälkeen ei luotu uutta IRC-dataa.
|
Lähtötilanne PD:hen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 3 vuoteen asti)
|
|
IRC:n arvioima PFS käyttäen iwCLL-standardeja
Aikaikkuna: Lähtötilanne PD:hen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 3 vuoteen asti)
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen PD:n/relapsin esiintymiseen IRC:n arvioimana käyttäen iwCLL-ohjeita tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PD: jokin seuraavista: uusi leesio; uusi palpoitava imusolmuke (> 1,5 cm); ei-kohdevaurion yksiselitteinen eteneminen; >/=50 % lisääntyminen splenomegaliassa, hepatomegaliassa, veren lymfosyyttien määrä >/=5000/mcL, minkä tahansa leesion pisin halkaisija; siirtyminen aggressiivisempaan histologiaan; >/=50 % verihiutaleiden tai neutrofiilien määrän tai hemoglobiinitason lasku > 2 g/dl tai < 10 g/dl.
Osallistujat, jotka eivät olleet edenneet, uusiutuneet tai kuolleet analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen arvioinnin päivämääränä.
Jos sairauden arviointia ei tehty lähtötilanteen jälkeen, PFS sensuroitiin satunnaistamisen ajankohtana + 1 päivä.
Mediaani PFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja 95 % CI laskettiin käyttäen Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää.
Ensisijaisen analyysin jälkeen ei luotu uutta IRC-dataa.
|
Lähtötilanne PD:hen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 3 vuoteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on PD tai kuolleita tutkijan arvioimana iwCLL-standardien mukaisesti osallistujilla, joilla on 17p-deleetio fluoresenssin in situ -hybridisaatiotestin (FISH) perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanne PD:hen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8 vuoteen 5 kuukauteen asti)
|
Tutkija suoritti vasteen arvioinnin iwCLL-ohjeiden mukaisesti.
PD määriteltiin yhden seuraavista tapahtumista: minkä tahansa uuden ylimääräisen solmuvaurion ilmaantuminen; uusi palpoitava imusolmuke (> 1,5 cm); ei-kohdevaurion yksiselitteinen eteneminen; >/=50 %:n lisäys perustasoon verrattuna splenomegaliassa, hepatomegaliassa, veren lymfosyyttien määrässä, joiden lymfosyyttien määrä on >/=5000/mcL, tai minkä tahansa ylimääräisen solmuvaurion pisimmässä halkaisijassa; siirtyminen aggressiivisempaan histologiaan; verihiutaleiden tai neutrofiilien määrän lasku >/=50 % lähtötasoon verrattuna; tai hemoglobiinitason lasku >2 g/dl tai <10 g/dl.
Prosentit pyöristetään.
|
Lähtötilanne PD:hen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8 vuoteen 5 kuukauteen asti)
|
|
PFS, jonka tutkija on arvioinut käyttämällä iwCLL-standardin ohjeita osallistujille, joilla on FISH-testin tunnistama 17p-poisto
Aikaikkuna: Lähtötilanne PD:hen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8 vuoteen 5 kuukauteen asti)
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen PD:n/relapsin esiintymiseen, jonka tutkija arvioi iwCLL-ohjeita käyttäen, tai kuolemaksi mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin.
PD: jokin seuraavista: uusi leesio; uusi palpoitava imusolmuke (> 1,5 cm); ei-kohdevaurion yksiselitteinen eteneminen; >/=50 % lisääntyminen splenomegaliassa, hepatomegaliassa, veren lymfosyyttien määrä >/=5000/mcL, minkä tahansa leesion pisin halkaisija; siirtyminen aggressiivisempaan histologiaan; >/=50 % verihiutaleiden tai neutrofiilien määrän tai hemoglobiinitason lasku > 2 g/dl tai < 10 g/dl.
Osallistujat, jotka eivät olleet edenneet, uusiutuneet tai kuolleet analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen arvioinnin päivämääränä.
Jos sairauden arviointia ei tehty lähtötilanteen jälkeen, PFS sensuroitiin satunnaistamisen ajankohtana + 1 päivä.
Mediaani PFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja 95 % CI laskettiin käyttäen Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää.
|
Lähtötilanne PD:hen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8 vuoteen 5 kuukauteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on PD tai kuollut IRC:n arvioimana iwCLL-standardien mukaisesti osallistujille, joilla on FISH-testin tunnistama 17p-poisto
Aikaikkuna: Lähtötilanne PD:hen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 3 vuoteen asti)
|
IRC arvioi vasteen iwCLL-ohjeiden mukaisesti.
PD määriteltiin yhden seuraavista tapahtumista: minkä tahansa uuden ylimääräisen solmuvaurion ilmaantuminen; uusi palpoitava imusolmuke (> 1,5 cm); ei-kohdevaurion yksiselitteinen eteneminen; >/=50 %:n lisäys perustasoon verrattuna splenomegaliassa, hepatomegaliassa, veren lymfosyyttien määrässä, joiden lymfosyyttien määrä on >/=5000/mcL, tai minkä tahansa ylimääräisen solmuvaurion pisimmässä halkaisijassa; siirtyminen aggressiivisempaan histologiaan; verihiutaleiden tai neutrofiilien määrän lasku >/=50 % lähtötasoon verrattuna; tai hemoglobiinitason lasku >2 g/dl tai <10 g/dl.
Ensisijaisen analyysin jälkeen ei luotu uutta IRC-dataa.
|
Lähtötilanne PD:hen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 3 vuoteen asti)
|
|
IRC:n arvioima PFS käyttämällä iwCLL-standardin ohjeita osallistujille, joilla on 17p-poisto FISH-testin tunnistamana
Aikaikkuna: Lähtötilanne PD:hen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 3 vuoteen asti)
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen PD:n/relapsin esiintymiseen IRC:n arvioimana käyttäen iwCLL-ohjeita tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PD: jokin seuraavista: uusi leesio; uusi palpoitava imusolmuke (> 1,5 cm); ei-kohdevaurion yksiselitteinen eteneminen; >/=50 % lisääntyminen splenomegaliassa, hepatomegaliassa, veren lymfosyyttien määrä >/=5000/mcL, minkä tahansa leesion pisin halkaisija; siirtyminen aggressiivisempaan histologiaan; >/=50 % verihiutaleiden tai neutrofiilien määrän tai hemoglobiinitason lasku > 2 g/dl tai < 10 g/dl.
Osallistujat, jotka eivät olleet edenneet, uusiutuneet tai kuolleet analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen arvioinnin päivämääränä.
Jos sairauden arviointia ei tehty lähtötilanteen jälkeen, PFS sensuroitiin satunnaistamisen ajankohtana + 1 päivä.
Mediaani PFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja 95 % CI laskettiin käyttäen Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää.
Ensisijaisen analyysin jälkeen ei luotu uutta IRC-dataa.
|
Lähtötilanne PD:hen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 3 vuoteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste täydellisestä vasteesta (CR), CR, jolla on epätäydellinen luuytimen palautuminen (CRi), nodulaarinen osittainen vaste (nPR) tai osittainen vaste (PR) tutkijan iwCLL-ohjeita käyttäen arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 8 vuotta 5 kuukautta
|
Tutkija arvioi vasteen iwCLL-ohjeiden mukaisesti, ja se vahvistettiin toistuvalla arvioinnilla >/=4 viikkoa alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
CR: ääreisveren lymfosyytit <4000/mcL; minkään uuden leesion, solmukudossairauden, lymfadenopatian, hepatomegalian, splenomegalian ja perustuslaillisten oireiden puuttuminen; neutrofiilit > 1500/mcL, verihiutaleet > 100000/mcL, hemoglobiini >11,0 g/dl ilman verensiirtoa tai eksogeenisiä kasvutekijöitä; normosellulaarinen luuydin, jossa on <30 % lymfosyyttejä; ei imusolmukkeita.
CRi: täyttää kaikki CR-kriteerit, mutta jatkuva sytopenia.
PR: >/=50 %:n väheneminen kahdessa seuraavista: perifeerisen veren lymfosyytit, lymfadenopatia, pernan ja/tai maksan suureneminen; ja 1 seuraavista: neutrofiilit >1500/mcL, verihiutaleet >100000/mcL, hemoglobiini >11,0 g/dl tai >/=50 % parannus ilman verensiirtoa tai eksogeenisiä kasvutekijöitä.
nPR: täyttää kaikki CR-kriteerit, mutta imusolmukkeiden esiintyminen.
95 % CI laskettiin Pearson-Clopper-menetelmällä. Prosentit pyöristetään.
|
Perustaso jopa noin 8 vuotta 5 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvastaus CR:lle, CRi:lle, nPR:lle tai PR:lle IRC:n iwCLL-ohjeita käyttäen arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Perustaso viimeiseen FUV:iin (jopa noin 3 vuotta)
|
IRC arvioi vasteen iwCLL-ohjeiden mukaisesti, ja se vahvistettiin toistuvalla arvioinnilla >/=4 viikkoa alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
CR: ääreisveren lymfosyytit <4000/mcL; minkään uuden leesion, solmukudossairauden, lymfadenopatian, hepatomegalian, splenomegalian, perustuslaillisten oireiden puuttuminen; neutrofiilit > 1500/mcL, verihiutaleet > 100000/mcL, hemoglobiini >11,0 g/dl ilman verensiirtoa tai eksogeenisiä kasvutekijöitä; normosellulaarinen luuydin, jossa on <30 % lymfosyyttejä; ei imusolmukkeita.
CRi: täyttää kaikki CR-kriteerit, mutta jatkuva sytopenia.
PR: >/=50 %:n väheneminen kahdessa seuraavista: perifeerisen veren lymfosyytit, lymfadenopatia, pernan ja/tai maksan suureneminen; 1 seuraavista: neutrofiilit > 1500/mcL, verihiutaleet >100000/mcL, hemoglobiini >11,0 g/dl tai >/=50 % parannus ilman verensiirtoa tai eksogeenisiä kasvutekijöitä.
nPR: täyttää kaikki CR-kriteerit, mutta imusolmukkeiden esiintyminen.
95 % CI laskettiin Pearson-Clopper-menetelmällä. Uusia IRC-tietoja ei syntynyt primaarisen analyysin jälkeen.
|
Perustaso viimeiseen FUV:iin (jopa noin 3 vuotta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli kokonaisvastaus CR-, Cri-, nPR- tai PR-vastaukseen yhdistelmähoitokäynnin lopussa tutkijan iwCLL-ohjeita käyttäen arvioimana
Aikaikkuna: Yhdistelmähoitovasteen (EoCTR) päättymiskäynti (8–12 viikkoa syklin [C] jälkeen 6 päivä [1]); Jakson pituus = 28 päivää
|
Tutkija arvioi vasteen iwCLL-ohjeiden mukaisesti, ja se vahvistettiin toistuvalla arvioinnilla >/=4 viikkoa alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
CR: ääreisveren lymfosyytit <4000/mcL; minkään uuden leesion, solmukudossairauden, lymfadenopatian, hepatomegalian, splenomegalian ja perustuslaillisten oireiden puuttuminen; neutrofiilit > 1500/mcL, verihiutaleet > 100000/mcL, hemoglobiini >11,0 g/dl ilman verensiirtoa tai eksogeenisiä kasvutekijöitä; normosellulaarinen luuydin, jossa on <30 % lymfosyyttejä; ei imusolmukkeita.
CRi: täyttää kaikki CR-kriteerit, mutta jatkuva sytopenia.
PR: >/=50 %:n väheneminen kahdessa seuraavista: perifeerisen veren lymfosyytit, lymfadenopatia, pernan ja/tai maksan suureneminen; ja 1 seuraavista: neutrofiilit >1500/mcL, verihiutaleet >100000/mcL, hemoglobiini >11,0 g/dl tai >/=50 % parannus ilman verensiirtoa tai eksogeenisiä kasvutekijöitä.
nPR: täyttää kaikki CR-kriteerit, mutta imusolmukkeiden esiintyminen.
95 % CI laskettiin Pearson-Clopper-menetelmällä.
Prosentit pyöristetään.
|
Yhdistelmähoitovasteen (EoCTR) päättymiskäynti (8–12 viikkoa syklin [C] jälkeen 6 päivä [1]); Jakson pituus = 28 päivää
|
|
Kuolleiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 8 vuotta 5 kuukautta
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kuolivat mistä tahansa syystä tutkimuksen aikana, ilmoitettiin.
Prosenttiosuus pyöristetään.
|
Perustaso jopa noin 8 vuotta 5 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 8 vuotta 5 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Analyysin aikana elossa olleet osallistujat sensuroitiin sinä päivänä, jolloin heidän viimeksi tiedettiin olevan elossa, kuten tutkija dokumentoi.
Mediaani OS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja 95 % CI laskettiin käyttäen Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää.
|
Perustaso jopa noin 8 vuotta 5 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on PD/relapsi, uuden antikroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoito aloitettiin tai kuolee tutkijan iwCLL-ohjeiden mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne PD:n/relapsiin asti, uuden anti-CLL-hoidon aloittamiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8 vuotta 5 kuukautta)
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla oli PD/relapsi, kuoli mistä tahansa syystä tai aloitettiin uusi ei-protokollaspesifinen anti-CLL-hoito, kuten tutkija arvioi tutkimuksen aikana.
PD määriteltiin yhden seuraavista tapahtumista: minkä tahansa uuden ylimääräisen solmuvaurion ilmaantuminen; uusi palpoitava imusolmuke (> 1,5 cm); ei-kohdevaurion yksiselitteinen eteneminen; >/=50 %:n lisäys perustasoon verrattuna splenomegaliassa, hepatomegaliassa, veren lymfosyyttien määrässä, joiden lymfosyyttien määrä on >/=5000/mcL, tai minkä tahansa ylimääräisen solmuvaurion pisimmässä halkaisijassa; siirtyminen aggressiivisempaan histologiaan; verihiutaleiden tai neutrofiilien määrän lasku >/=50 % lähtötasoon verrattuna; tai hemoglobiinitason lasku >2 g/dl tai <10 g/dl.
Prosentit pyöristetään.
|
Lähtötilanne PD:n/relapsiin asti, uuden anti-CLL-hoidon aloittamiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8 vuotta 5 kuukautta)
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS), jonka tutkija arvioi iwCLL-ohjeita käyttäen
Aikaikkuna: Lähtötilanne PD:n/relapsiin asti, uuden anti-CLL-hoidon aloittamiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8 vuotta 5 kuukautta)
|
EFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä PD:n/relapsin päivämäärään, uuden ei-protokollaspesifisen anti-CLL-hoidon alkamiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin, tutkijan arvioiden mukaan.
PD: jokin seuraavista: uusi leesio; uusi palpoitava imusolmuke (> 1,5 cm); ei-kohdevaurion yksiselitteinen eteneminen; >/=50 % lisääntyminen splenomegaliassa, hepatomegaliassa, veren lymfosyyttien määrä >/=5000/mcL, minkä tahansa leesion pisin halkaisija; siirtyminen aggressiivisempaan histologiaan; >/=50 % verihiutaleiden tai neutrofiilien määrän tai hemoglobiinitason lasku > 2 g/dl tai < 10 g/dl.
Osallistujat, joilla ei ollut mitään määritellyistä tapahtumista analyysin aikana, sensuroitiin viimeisen riittävän vastauksen arvioinnin päivämääränä.
Jos lähtötilanteen jälkeistä vastausta ei arvioitu, osallistujat sensuroitiin satunnaistamispäivänä.
Mediaani EFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja 95 % CI laskettiin käyttäen Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää.
|
Lähtötilanne PD:n/relapsiin asti, uuden anti-CLL-hoidon aloittamiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8 vuotta 5 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus osallistujista, joilla on PD tai kuollut paras kokonaisvaste CR, CRi, nPR tai PR tutkijan iwCLL-ohjeita käyttäen arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Parhaan kokonaisvasteen saavuttamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8 vuotta 5 kuukautta asti)
|
Tutkijan iwCLL-ohjeiden mukaan arvioimien PD-potilaiden prosenttiosuus tai mistä tahansa syystä tutkimuksen aikana kuolleista ilmoitettiin.
PD määriteltiin yhden seuraavista tapahtumista: minkä tahansa uuden ylimääräisen solmuvaurion ilmaantuminen; uusi palpoitava imusolmuke (> 1,5 cm); ei-kohdevaurion yksiselitteinen eteneminen; >/=50 %:n lisäys perustasoon verrattuna splenomegaliassa, hepatomegaliassa, veren lymfosyyttien määrässä, joiden lymfosyyttien määrä on >/=5000/mcL, tai minkä tahansa ylimääräisen solmuvaurion pisimmässä halkaisijassa; siirtyminen aggressiivisempaan histologiaan; verihiutaleiden tai neutrofiilien määrän lasku >/=50 % lähtötasoon verrattuna; tai hemoglobiinitason lasku >2 g/dl tai <10 g/dl.
CR, CRi, nPR ja PR on määritelty aikaisemmissa tuloksissa, eikä niitä toisteta tässä tilanpuutteen vuoksi.
Prosenttiosuus pyöristetään.
|
Parhaan kokonaisvasteen saavuttamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8 vuotta 5 kuukautta asti)
|
|
Vastausten kesto (DOR), jonka tutkija on arvioinut iwCLL-ohjeita käyttäen
Aikaikkuna: Parhaan kokonaisvasteen saavuttamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8 vuotta 5 kuukautta asti)
|
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä dokumentoidun CR-, CRi-, nPR- tai PR-vasteen esiintymisestä PD:hen/relapsiin, jonka tutkija arvioi iwCLL-ohjeiden mukaisesti, tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
PD: jokin seuraavista: uusi leesio; uusi palpoitava imusolmuke (> 1,5 cm); ei-kohdevaurion yksiselitteinen eteneminen; >/=50 % lisääntyminen splenomegaliassa, hepatomegaliassa, veren lymfosyyttien määrä >/=5000/mcL, minkä tahansa leesion pisin halkaisija; siirtyminen aggressiivisempaan histologiaan; >/=50 % verihiutaleiden tai neutrofiilien määrän tai hemoglobiinitason lasku > 2 g/dl tai < 10 g/dl.
Osallistujat, joilla ei ollut PD:tä tai kuolivat vastauksen jälkeen, sensuroitiin asianmukaisen vastearvioinnin viimeisenä päivänä.
Mediaani DOR arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja 95 % CI laskettiin käyttämällä Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää.
CR, CRi, nPR ja PR on määritelty aikaisemmissa tuloksissa, eikä niitä toisteta tässä tilanpuutteen vuoksi.
|
Parhaan kokonaisvasteen saavuttamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8 vuotta 5 kuukautta asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on aloitettu uusi anti-CLL-hoito tai jotka kuolivat tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne uuden ani-CLL-hoidon aloittamiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8 vuotta 5 kuukautta asti)
|
Raportoitiin niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli tutkijan arvioima uusi ei-protokollaspesifinen anti-CLL-hoito tai kuoli mistä tahansa syystä tutkimuksen aikana.
Prosenttiosuus pyöristetään.
|
Lähtötilanne uuden ani-CLL-hoidon aloittamiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8 vuotta 5 kuukautta asti)
|
|
Aika uuteen anti-CLL-hoitoon (TTNT) tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Lähtötilanne uuden ani-CLL-hoidon aloittamiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8 vuotta 5 kuukautta asti)
|
TTNT määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta uuden ei-protokollaspesifisen anti-CLL-hoidon aloittamiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
Osallistujat, joilla ei ollut tapahtumaa analyysin aikana, sensuroitiin viimeisen käyntipäivänä tätä tulosmittausanalyysiä varten.
Mediaani TTNT arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja 95 % CI laskettiin käyttäen Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmää.
|
Lähtötilanne uuden ani-CLL-hoidon aloittamiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8 vuotta 5 kuukautta asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivisuus perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: EoCTR-käynti (8-12 viikkoa C6D1:n jälkeen); Jakson pituus = 28 päivää
|
MRD-negatiivisuus määriteltiin alle 1 pahanlaatuisen B-solun läsnäoloksi 10 000 normaalia B-solua kohden vähintään 200 000 B-solun näytteessä alleelispesifisellä oligonukleotidipolymeraasiketjureaktiolla (ASO-PCR) ja/tai arvioituna. virtaussytometriatekniikka.
MRD-negatiivisten osallistujien prosenttiosuus ilmoitettiin.
95 % CI laskettiin käyttäen Pearson-Clopper-menetelmää.
Prosenttiosuus pyöristetään.
|
EoCTR-käynti (8-12 viikkoa C6D1:n jälkeen); Jakson pituus = 28 päivää
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on MRD-negatiivisuus luuytimessä
Aikaikkuna: EoCTR-käynti (8-12 viikkoa C6D1:n jälkeen); Jakson pituus = 28 päivää
|
MRD-negatiivisuus määriteltiin < 1 pahanlaatuisen B-solun läsnäolo 10 000 normaalia B-solua kohti vähintään 200 000 B-solun näytteessä arvioituna virtaussytometriatekniikalla.
MRD-negatiivisten osallistujien prosenttiosuus ilmoitettiin.
95 % CI laskettiin käyttäen Pearson-Clopper-menetelmää.
Prosentit pyöristetään.
|
EoCTR-käynti (8-12 viikkoa C6D1:n jälkeen); Jakson pituus = 28 päivää
|
|
Plasman Venetoclax-pitoisuudet
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia, milloin tahansa ennen venetoklaxin antamista) ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklien 1 ja 4 päivänä D1; Jakson pituus = 28 päivää
|
Ennen annosta (0 tuntia, milloin tahansa ennen venetoklaxin antamista) ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklien 1 ja 4 päivänä D1; Jakson pituus = 28 päivää
|
|
|
Muutos HRQoL:n lähtötasosta mitattuna Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön ydinelämänlaatukyselyn (EORTC QLQ-C30) funktionaalisten asteikkojen pistemäärän ja maailmanlaajuisen terveydentilan/maailmanlaajuisen elämänlaadun (QoL) asteikon pistemäärän mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklien 1, 2, 3, 4, 5, 6 D1, STC/EW-käynti (jopa C6D28), EoCTR-käynti (8-12 viikkoa C6D1:n jälkeen) ja FUV-tutkimukset (joka 12. viikko EoCTR:n jälkeen 3 vuoteen asti ); Jakson pituus = 28 päivää
|
EORTC QLQ-C30 on validoitu itseraportointimitta, joka koostuu 30 kysymyksestä, jotka on yhdistetty viiteen toiminnalliseen asteikkoon (fyysinen, rooli, kognitiivinen, emotionaalinen ja sosiaalinen), 3 oireasteikkoon (väsymys, kipu, pahoinvointi ja oksentelu), maailmanlaajuisesti terveyteen. tila/maailmanlaajuinen QoL-asteikko ja yksittäiset asiat (hengitys, ruokahaluttomuus, unihäiriöt, ummetus ja ripuli).
Suurin osa kysymyksistä käytti 4-pisteen asteikolla (1 = "Ei ollenkaan" - 4 = "Erittäin"), kun taas kahdessa kysymyksessä käytettiin 7 pisteen asteikkoa (1 = "erittäin huono" - 7 = "Erinomainen").
Pisteet laskettiin keskiarvoiksi, muutettiin asteikolla 0-100; missä korkeampi pistemäärä toiminnallisilla asteikoilla = huono toimintataso; korkeampi pistemäärä globaalille terveydentilalle/globaali QoL = parempi HRQoL.
|
Lähtötilanne, syklien 1, 2, 3, 4, 5, 6 D1, STC/EW-käynti (jopa C6D28), EoCTR-käynti (8-12 viikkoa C6D1:n jälkeen) ja FUV-tutkimukset (joka 12. viikko EoCTR:n jälkeen 3 vuoteen asti ); Jakson pituus = 28 päivää
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta noin 8 vuoteen 5 kuukauteen asti
|
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalla, jolle annettiin Mirceraa ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä Mirceraan.
Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa merkittävä vaara, vasta-aihe tai sivuvaikutus, joka on kuolemaan johtava tai hengenvaarallinen; edellyttää sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; on lääketieteellisesti merkittävä tai vaatii toimenpiteitä jommankumman yllä mainitun seurauksen estämiseksi.
AE arvioitiin käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versiota 4.0 (NCI CTCAE, v4.0).
|
Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta noin 8 vuoteen 5 kuukauteen asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on asteen 3 tai korkeampi tuumorilyysioireyhtymä (TLS) ja infuusioon liittyvät reaktiot (IRR)
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta noin 8 vuoteen 5 kuukauteen asti
|
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalla, jolle annettiin Mirceraa ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä Mirceraan.
SAE on mikä tahansa merkittävä vaara, vasta-aihe tai sivuvaikutus, joka on kuolemaan johtava tai hengenvaarallinen; edellyttää sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; on lääketieteellisesti merkittävä tai vaatii toimenpiteitä jommankumman yllä mainitun seurauksen estämiseksi.
TLS ja IRR arvioitiin käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -standardia (CTCAE v4.0).
luokka 1 = lievä; Arvosana 2 = kohtalainen; Aste 3 = vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä; luokka 4 = hengenvaarallinen; luokka 5 = kuolema.
Korkeampi arvosana tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta noin 8 vuoteen 5 kuukauteen asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos lähtötasosta lymfosyyttien osajoukoissa määritetyinä ajankohtina
Aikaikkuna: Lähtötaso, C4D14-28, Tutkimushoidon päättyminen/Varhainen vetäytyminen (STC/EW, C6D28 asti), EoCTR-käynti (8–12 viikkoa C6D1:n jälkeen) ja FUV:t (12 viikon välein EoCTR:n jälkeen 3 vuoteen asti); Jakson pituus = 28 päivää
|
Lähtötaso, C4D14-28, Tutkimushoidon päättyminen/Varhainen vetäytyminen (STC/EW, C6D28 asti), EoCTR-käynti (8–12 viikkoa C6D1:n jälkeen) ja FUV:t (12 viikon välein EoCTR:n jälkeen 3 vuoteen asti); Jakson pituus = 28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst BF, D'Rozario J, Owen CJ, Assouline S, Lamanna N, Robak T, de la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Mellink C, Chyla B, Panchal A, Lu T, Wu JQ, Jiang Y, Lefebure M, Boyer M, Kater AP. Enduring undetectable MRD and updated outcomes in relapsed/refractory CLL after fixed-duration venetoclax-rituximab. Blood. 2022 Aug 25;140(8):839-850. doi: 10.1182/blood.2021015014.
- Kater AP, Wu JQ, Kipps T, Eichhorst B, Hillmen P, D'Rozario J, Assouline S, Owen C, Robak T, de la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Dubois J, Eldering E, Mellink C, Van Der Kevie-Kersemaekers AM, Kim SY, Chyla B, Punnoose E, Bolen CR, Assaf ZJ, Jiang Y, Wang J, Lefebure M, Boyer M, Humphrey K, Seymour JF. Venetoclax Plus Rituximab in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia: 4-Year Results and Evaluation of Impact of Genomic Complexity and Gene Mutations From the MURANO Phase III Study. J Clin Oncol. 2020 Dec 1;38(34):4042-4054. doi: 10.1200/JCO.20.00948. Epub 2020 Sep 28.
- Kater AP, Seymour JF, Hillmen P, Eichhorst B, Langerak AW, Owen C, Verdugo M, Wu J, Punnoose EA, Jiang Y, Wang J, Boyer M, Humphrey K, Mobasher M, Kipps TJ. Fixed Duration of Venetoclax-Rituximab in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia Eradicates Minimal Residual Disease and Prolongs Survival: Post-Treatment Follow-Up of the MURANO Phase III Study. J Clin Oncol. 2019 Feb 1;37(4):269-277. doi: 10.1200/JCO.18.01580. Epub 2018 Dec 3.
- Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B, Hillmen P, D'Rozario J, Assouline S, Owen C, Gerecitano J, Robak T, De la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Humerickhouse R, Punnoose EA, Li Y, Boyer M, Humphrey K, Mobasher M, Kater AP. Venetoclax-Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2018 Mar 22;378(12):1107-1120. doi: 10.1056/NEJMoa1713976.
- Jones AK, Freise KJ, Agarwal SK, Humerickhouse RA, Wong SL, Salem AH. Clinical Predictors of Venetoclax Pharmacokinetics in Chronic Lymphocytic Leukemia and Non-Hodgkin's Lymphoma Patients: a Pooled Population Pharmacokinetic Analysis. AAPS J. 2016 Sep;18(5):1192-1202. doi: 10.1208/s12248-016-9927-9. Epub 2016 May 27.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 17. maaliskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. toukokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 3. elokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 4. joulukuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. joulukuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 9. joulukuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Leukemia, B-solu
- Krooninen sairaus
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Venetoclax
- Bendamustiinihydrokloridi
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GO28667
- 2013-002110-12 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä yksittäisen potilastason tietoihin kliinisen tutkimuksen tietojen pyyntöalustan (www.vivli.org) kautta.
Lisätietoja Rochen tukikelpoisten opintojen kriteereistä on saatavilla täältä (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Lisätietoja Rochen kliinisten tietojen jakamista koskevasta maailmanlaajuisesta käytännöstä ja siihen liittyvien kliinisten tutkimusten asiakirjojen pyytämisestä on täällä (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .