Studie k hodnocení přínosu Venetoclax Plus Rituximab ve srovnání s Bendamustin Plus Rituximab u účastníků s relapsující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (CLL) (MURANO)
22. září 2023 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Multicentrická, fáze III, otevřená, randomizovaná studie u pacientů s relapsem/refrakterními pacienty s chronickou lymfocytární leukémií k vyhodnocení přínosu Venetoclaxu (GDC-0199/ABT-199) plus Rituximab ve srovnání s Bendamustine Plus Rituximab
Účelem této otevřené, multicentrické, randomizované studie fáze III je vyhodnotit přínos venetoklaxu v kombinaci s rituximabem ve srovnání s bendamustinem v kombinaci s rituximabem u účastníků s relabující nebo refrakterní CLL.
Účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostali buď venetoklax + rituximab (rameno A) nebo bendamustin + rituximab (rameno B).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
389
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Austrálie, 2065
- The Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Austrálie, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
Kogarah, New South Wales, New South Wales, Austrálie, 2217
- St George Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Austrálie, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
- Frankston Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3168
- Monash Medical Centre; Haematology
-
Mount Waverley, Victoria, Austrálie, 3149
- Slade Health Pharmacy
-
North Melbourne, Victoria, Austrálie, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- The Perth Blood Institute
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgie, 2060
- ZNA Antwerpen; Department Hematology
-
Bruxelles, Belgie, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc; Hematology
-
Kortrijk, Belgie, 8500
- Az Groeninge
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven; Department Hematology
-
Mont-godinne, Belgie, 5530
- CHU UCL Mont-Godinne
-
Roeselare, Belgie, 8800
- AZ Delta (Campus Rumbeke)
-
-
-
-
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Herlev Hospital
-
København Ø, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet
-
Odense C, Dánsko, 5000
- Odense Universitetshospital
-
Roskilde, Dánsko, 4000
- Sjællands Universitetshospital, Roskilde
-
Vejle, Dánsko, 7100
- Sygehus Lillebælt, Vejle
-
-
-
-
-
Brest, Francie, 29609
- Hôpital Morvan
-
La Roche sur Yon, Francie, 85925
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
-
Lille, Francie, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
Montpellier, Francie, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Francie, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu; Service Assistance Medicale à la Procreation
-
Paris, Francie, 75019
- Hôpital Robert Debré
-
Pierre Benite, Francie, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Poitiers, Francie, 86000
- CHU Poitiers - Hopital la Miletrie
-
Rennes, Francie, 35033
- CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
-
Rouen, Francie, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulouse, Francie, 31059
- Institut Universitaire du Cancer - Oncopole Toulouse (IUCT-O)
-
Tours, Francie, 37044
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
-
Vandoeuvre-les-nancy, Francie, 54511
- Hôpital de Brabois Adultes
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
- Amsterdam UMC, Locatie VUMC; Neurology
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- Amsterdam UMC location AMC
-
Dordrecht, Holandsko, 3318 AT
- Albert Schweitzer Ziekenhuis, Dordwijk; Internal Medicine, Hemato-Oncology
-
Enschede, Holandsko, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
-
Leiden, Holandsko, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum; Cardiology
-
Rotterdam, Holandsko, 3000 CA
- Erasmus Medisch Centrum
-
Utrecht, Holandsko, 3508
- UMC Utrecht
-
-
-
-
Abruzzo
-
Torino, Abruzzo, Itálie, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Radiology
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Itálie, 16132
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Itálie, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; SC Farmacia Ospedale
-
-
Marche
-
Torrette Di Ancona, Marche, Itálie, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti
-
-
Puglia
-
Bari, Puglia, Itálie, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii Irccs Ospedale Oncologico Bari
-
-
Toscana
-
Florence, Toscana, Itálie, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Itálie, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre; Centre Dept of Medical Clinical Neuroscience
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Juravinski Cancer Clinic
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
- Saskatoon City Hospital;Saskatchewan Cancer Centre
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korejská republika, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korejská republika, 05030
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 6591
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary?s Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet
-
Budapest, Maďarsko, 1088
- Semmelweis Egyetem
-
Debrecen, Maďarsko, 4012
- Debreceni Egyetem Klinikai Központ; B?rgyógyászati Klinika
-
Pecs, Maďarsko, 7624
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
-
Szeged, Maďarsko, 6720
- Szegedi Tud.Egyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin.Kozp.
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1309
- North Shore Hospital; Haematolgy
-
Auckland, Nový Zéland
- Middlemore Hospital
-
Christchurch, Nový Zéland, 8011
- Christchurch Hospital NZ
-
Mount Wellington, Nový Zéland, 1060
- Baxter Healthcare
-
-
-
-
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
-
Freiburg, Německo, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
-
-
-
Chorzow, Polsko, 41-500
- SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
-
Gdansk, Polsko
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Lodz, Polsko, 93-513
- Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
-
Opole, Polsko, 45-061
- Szpital Wojewodzki w Opolu
-
Warszawa, Polsko, 02-106
- MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
-
Zabrze, Polsko, 44803
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko, 6020
- Medizinische Universitat Innsbruck
-
Salzburg, Rakousko, 5020
- LKH - Universitätsklinikum der PMU Salzburg
-
Wien, Rakousko, 1090
- Medizinische Universitat Wien
-
Wien, Rakousko, 1160
- Klinik Ottakring
-
-
-
-
-
Kemerovo, Ruská Federace, 650066
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
-
Omsk, Ruská Federace, 644013
- BHI of Omsk region Clinical Oncology Dispensary
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moscow, Moskovskaja Oblast, Ruská Federace, 115478
- FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
-
-
Sankt Petersburg
-
Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Ruská Federace, 191024
- SRI of Hematology and Transfusiology
-
St. Petersburg, Sankt Petersburg, Ruská Federace, 197341
- North-West Federal Medical Research Center n.a. V.A. Almazov
-
-
-
-
-
Bristol, Spojené království, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- The Christie
-
Southampton, Spojené království, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
Swansea, Spojené království, SA2 8QA
- Singleton Hospital; Pharmacy Department
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093-5354
- University of California San Diego Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Clinical Trials Office
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Perlmutter Cancer Center NYU Langone Health
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Institute; University of Utah
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 613 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
Hradec Kralove, Česko, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Olomouc, Česko, 775 20
- Fakultni nemocnice Olomouc
-
Ostrava - Poruba, Česko, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Praha, Česko, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Praha 2, Česko, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona; Hematology
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Hospital Clínico Universitario de Salamanca
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
-
-
-
Lund, Švédsko, 221 85
- Skanes universitetssjukhus
-
Uppsala, Švédsko, 751 85
- Akademiska Sjukhuset
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika CLL podle diagnostických kritérií pro relabující nebo refrakterní CLL podle pokynů mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (iwCLL)
- Dříve léčeni 1–3 liniemi terapie (příklad: dokončeno více než nebo rovno [>/=] 2 léčebným cyklům na terapii), včetně alespoň jednoho standardního režimu obsahujícího chemoterapii
- Účastníci, kteří byli dříve léčeni bendamustinem, pouze pokud trvání odpovědi bylo >/= 24 měsíců
- Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovné (
- Přiměřená funkce kostní dřeně
- Přiměřená funkce ledvin a jater
- Účastníci musí během studie používat účinnou antikoncepci, dokud alespoň 30 dnů po léčbě studiem nebo 1 rok po léčbě rituximabem, podle toho, co nastane později; účastnice nesmí být těhotné nebo kojit
- Pro účastníky s delecí 17p, kteří byli dříve léčeni 1-3 liniemi terapie, včetně alespoň jednoho předchozího standardního režimu obsahujícího chemoterapii nebo alespoň jedné předchozí terapie obsahující alemtuzumab
Podstudie R/C kritérií začlenění:
- Účastníci byli randomizováni do ramene A nebo ramene B s potvrzenou progresí onemocnění CLL podle kritérií iwCLL
- Účastníci, kteří nedostali novou anti-CLL terapii po progresi onemocnění v rameni A nebo rameni B
- Přiměřená funkce ledvin a jater na laboratorní referenční rozmezí
Kritéria vyloučení:
- Transformace CLL na agresivní nehodgkinský lymfom nebo postižení centrálního nervového systému (CNS) CLL
- Podstoupila alogenní transplantaci kmenových buněk
- Anamnéza významného renálního, neurologického, psychiatrického, endokrinního, metabolického, imunologického, kardiovaskulárního nebo jaterního onemocnění
- Hepatitida B nebo C nebo známý virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní
- Léčba warfarinem
- Obdrželi anti-CLL monoklonální protilátku během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku
- podstoupil jakoukoli protirakovinnou nebo zkoumanou léčbu během 28 dnů před první dávkou studovaného léku nebo se nezlepšil na méně než 2. stupeň klinicky významné nežádoucí účinky/toxicity jakékoli předchozí terapie
- Přijaté inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (jako je flukonazol, ketokonazol a klarithromycin) nebo induktory (jako je rifampin, karbamazapin, fenytoin, třezalka tečkovaná) během 7 dnů před první dávkou venetoklaxu
- Předchozí léčba venetoklaxem v anamnéze
- Účastníci s jinou rakovinou, anamnéza jiné rakoviny považována za nevyléčenou v úplné remisi
- Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání
- Jiné klinicky významné nekontrolované stavy včetně, ale bez omezení na, systémové infekce (virové, bakteriální nebo plísňové)
- Očkování živou vakcínou do 28 dnů před randomizací
- Konzumace grapefruitu nebo grapefruitových produktů, sevillských pomerančů (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo hvězdicového ovoce během 3 dnů před první dávkou studijní léčby
- Stav kardiovaskulárního postižení třídy New York Heart Association >/=3. Třída 3 je definována jako srdeční onemocnění, při kterém se účastníci cítí pohodlně v klidu, ale mají výrazné omezení fyzické aktivity v důsledku únavy, bušení srdce, dušnosti nebo anginózní bolesti.
- Velký chirurgický zákrok během 30 dnů před první dávkou studijní léčby
- Účastnice, která je těhotná nebo kojí
- Známá alergie jak na inhibitory xantinoxidázy, tak na rasburikázu
Podstudie R/C kritérií vyloučení:
- Transformace CLL na agresivní NHL (např. Richterova transformace, prolymfocytární leukémie nebo DLBCL) nebo postižení CNS CLL
- Důkazy o jiném klinicky významném nekontrolovaném stavu (stavech), včetně mimo jiné nekontrolované systémové infekce (virové, bakteriální nebo plísňové)
- Vývoj jiné malignity od zařazení do studie, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
- Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo imunitní trombocytopenie
- Závažné předchozí alergické nebo anafylaktické reakce na rituximab v anamnéze (tj. vyžadující trvalé přerušení předchozí léčby rituximabem)
- Známá HIV pozitivita
- Pozitivní výsledky testu na chronickou infekci hepatitidy B (definované jako pozitivní sérologie povrchového antigenu hepatitidy B [HbsAg])
- Pozitivní výsledky testu na virus hepatitidy C (HCV; sérologické vyšetření protilátek HCV)
- Vyžaduje použití warfarinu (kvůli potenciálním lékovým interakcím, které mohou potenciálně zvýšit expozici warfarinu)
- Nevrátil se na méně než 2. stupeň klinicky významné nežádoucí účinky/toxicitu jakékoli předchozí terapie
- Přijaté silné inhibitory CYP3A4 (jako je flukonazol, ketokonazol a klarithromycin) během 7 dnů před první dávkou studijní léčby
- Obdrželi silné induktory CYP3A4 (jako je rifampin, karbamazepin, fenytoin, třezalka tečkovaná) během 7 dnů před první dávkou studijní léčby
- Konzumace grapefruitu nebo grapefruitových produktů, sevillských pomerančů (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo hvězdicového ovoce během 3 dnů před první dávkou studijní léčby
- Stav kardiovaskulárního postižení třídy New York Heart Association >/= 3
- Významná anamnéza renálního, neurologického, psychiatrického, endokrinního, metabolického, imunologického, kardiovaskulárního nebo jaterního onemocnění, které by podle názoru výzkumníka nepříznivě ovlivnilo účast účastníků v této studii nebo interpretaci výsledků studie
- Velký chirurgický zákrok během 30 dnů před první dávkou studijní léčby
- Účastnice, která je těhotná nebo kojí
- Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání
- Známá alergie jak na inhibitory xantinoxidázy, tak na rasburikázu
- Očkování živou vakcínou do 28 dnů před randomizací
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Venetoclax + Rituximab
Účastníci budou zpočátku nasazeni na 5týdenní náběhové období venetoklaxu a dostanou počáteční dávku 20 miligramů (mg) ve formě tablet perorálně jednou denně (QD).
Poté bude dávka zvyšována týdně až na maximální dávku 400 mg.
Účastníci pak budou pokračovat v podávání venetoklaxu 400 mg QD od týdne 6 (den 1 cyklu 1 kombinované terapie) dále podle pokynů zkoušejícího v kombinaci s rituximabem 375 mg/m^2 prostřednictvím IV infuze v den 1 následujícího cyklu 1 o 500 mg/m^2 v den 1 cyklů 2-6.
|
Rituximab bude podáván v dávce 375 mg/m^2 prostřednictvím IV infuze v den 1 cyklu 1 a v dávce 500 mg/m^2 v den 1 cyklu 2-6. Podstudie R/C: Po období rozběhu venetoklaxu bude rituximab podáván v 6 cyklech sestávajících z jedné infuze první den každého 28denního cyklu. Venetoclax se bude podávat v počáteční dávce 20 mg ve formě tablet perorálně QD, zvyšovanou týdně až na maximální dávku 400 mg během 5týdenního období rozběhu. Venetoclax bude pokračovat v dávce 400 mg QD od 6. týdne (1. den cyklu 1 kombinované terapie) až do progrese onemocnění (PD) nebo 2 roky, podle toho, co nastane dříve. Podstudie R/C: venetoklax bude podáván po dobu 5 týdnů s nárůstem dávky, aby bylo dosaženo cílové dávky 400 mg QD. Venetoclax se bude i nadále podávat během cyklů s rituximabem až do progrese onemocnění nebo maximálně po dobu 2 let od 1. dne cyklu 1R/C v podstudii R/C.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Zkřížená podstudie Bendamustin + Rituximab
Účastníci vstupující do zkřížené podstudie budou mít 5týdenní období náběhu dávky venetoklaxu, aby dosáhli cílové dávky 400 mg QD.
Po období náběhu venetoklaxu dostanou účastníci 6 cyklů rituximabu sestávajících z jedné infuze v první den každého 28denního cyklu.
Účastníci budou pokračovat v užívání své denní dávky venetoklaxu během cyklů rituximabu.
Účastníci, kteří po dokončení 6 cyklů nepokročili, budou pokračovat v monoterapii venetoklaxem až do progrese onemocnění nebo po dobu maximálně 2 let od 1. dne křížení cyklem 1 dílčí studie.
|
Rituximab bude podáván v dávce 375 mg/m^2 prostřednictvím IV infuze v den 1 cyklu 1 a v dávce 500 mg/m^2 v den 1 cyklu 2-6. Podstudie R/C: Po období rozběhu venetoklaxu bude rituximab podáván v 6 cyklech sestávajících z jedné infuze první den každého 28denního cyklu. Venetoclax se bude podávat v počáteční dávce 20 mg ve formě tablet perorálně QD, zvyšovanou týdně až na maximální dávku 400 mg během 5týdenního období rozběhu. Venetoclax bude pokračovat v dávce 400 mg QD od 6. týdne (1. den cyklu 1 kombinované terapie) až do progrese onemocnění (PD) nebo 2 roky, podle toho, co nastane dříve. Podstudie R/C: venetoklax bude podáván po dobu 5 týdnů s nárůstem dávky, aby bylo dosaženo cílové dávky 400 mg QD. Venetoclax se bude i nadále podávat během cyklů s rituximabem až do progrese onemocnění nebo maximálně po dobu 2 let od 1. dne cyklu 1R/C v podstudii R/C.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Opakovaná léčba venetoclaxem + rituximabem
Účastníci vstupující do podstudie opakované léčby budou mít 5týdenní období náběhu dávky venetoklaxu, aby dosáhli cílové dávky 400 mg jednou denně.
Po období náběhu venetoklaxu dostanou účastníci 6 cyklů rituximabu sestávajících z jedné infuze v první den každého 28denního cyklu.
Účastníci budou pokračovat v užívání své denní dávky venetoklaxu během cyklů rituximabu.
Účastníci, kteří po dokončení 6 cyklů nepokročili, budou pokračovat v monoterapii venetoklaxem až do progrese onemocnění nebo po dobu maximálně 2 let od 1. dne opětovného ošetření cyklu 1 podstudie.
|
Rituximab bude podáván v dávce 375 mg/m^2 prostřednictvím IV infuze v den 1 cyklu 1 a v dávce 500 mg/m^2 v den 1 cyklu 2-6. Podstudie R/C: Po období rozběhu venetoklaxu bude rituximab podáván v 6 cyklech sestávajících z jedné infuze první den každého 28denního cyklu. Venetoclax se bude podávat v počáteční dávce 20 mg ve formě tablet perorálně QD, zvyšovanou týdně až na maximální dávku 400 mg během 5týdenního období rozběhu. Venetoclax bude pokračovat v dávce 400 mg QD od 6. týdne (1. den cyklu 1 kombinované terapie) až do progrese onemocnění (PD) nebo 2 roky, podle toho, co nastane dříve. Podstudie R/C: venetoklax bude podáván po dobu 5 týdnů s nárůstem dávky, aby bylo dosaženo cílové dávky 400 mg QD. Venetoclax se bude i nadále podávat během cyklů s rituximabem až do progrese onemocnění nebo maximálně po dobu 2 let od 1. dne cyklu 1R/C v podstudii R/C.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Bendamustin + Rituximab
Účastníci dostanou bendamustin 70 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze ve dnech 1 a 2 každého 28denního cyklu po 6 cyklů, v kombinaci s rituximabem 375 mg/m^2 prostřednictvím IV infuze v den 1 cyklu 1 a následně 500 mg/m22 v den 1 cyklu 2-6.
|
Bendamustin bude podáván v dávce 70 mg/m22 intravenózní infuzí ve dnech 1 a 2 každého 28denního cyklu, po 6 cyklů.
Rituximab bude podáván v dávce 375 mg/m^2 prostřednictvím IV infuze v den 1 cyklu 1 a v dávce 500 mg/m^2 v den 1 cyklu 2-6. Podstudie R/C: Po období rozběhu venetoklaxu bude rituximab podáván v 6 cyklech sestávajících z jedné infuze první den každého 28denního cyklu. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s PD podle hodnocení zkoušejícího pomocí standardního mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (iwCLL) nebo o úmrtí
Časové okno: Výchozí stav až po PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 8 let 5 měsíců)
|
Hodnocení odpovědi bylo provedeno zkoušejícím podle pokynů iwCLL.
PD byla definována jako výskyt jedné z následujících příhod: výskyt jakékoli nové extra nodální léze; nová hmatná lymfatická uzlina (větší než [>] 1,5 centimetru [cm]); jednoznačná progrese necílové léze; zvýšení o více než nebo rovné (>/=) 50 procent (%) ve srovnání s výchozí hodnotou u splenomegalie, hepatomegalie, počtu krevních lymfocytů s počtem lymfocytů >/= 5000 na mikrolitr (mcL) nebo u nejdelšího průměru jakéhokoli navíc nodální léze; transformace na agresivnější histologii; snížení počtu krevních destiček nebo neutrofilů o >/=50 % ve srovnání s výchozí hodnotou; nebo snížení hladiny hemoglobinu o >2 gramy na decilitr (g/dl) nebo na méně než [<] 10 g/dl.
Procenta jsou zaokrouhlena.
|
Výchozí stav až po PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 8 let 5 měsíců)
|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího pomocí standardních pokynů iwCLL
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 8 let 5 měsíců)
|
PFS byla definována jako doba od randomizace do prvního výskytu PD/relapsu, jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí směrnic iwCLL, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
PD: výskyt jednoho z následujících: nová léze; nová hmatná lymfatická uzlina (>1,5 cm); jednoznačná progrese necílové léze; zvýšení >/=50 % u splenomegalie, hepatomegalie, krevních lymfocytů s počtem >/=5000/mcL, nejdelší průměr jakékoli léze; transformace na agresivnější histologii; snížení počtu krevních destiček nebo neutrofilů nebo hladiny hemoglobinu o >/=50 % o >2 g/dl nebo na <10 g/dl.
Účastníci, kteří v době analýzy neprogredovali, nerecidivovali nebo nezemřeli, byli k datu posledního hodnocení cenzurováni.
V případě žádného hodnocení onemocnění po výchozím stavu bylo PFS cenzurováno v době randomizace + 1 den.
Medián PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody a 95% interval spolehlivosti (CI) byl vypočítán pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
|
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 8 let 5 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s celkovou odezvou CR, Cri, nPR nebo PR na konci návštěvy kombinované léčby podle hodnocení IRC pomocí pokynů iwCLL
Časové okno: Návštěva EoCTR (8 až 12 týdnů po C6D1); Délka cyklu = 28 dní
|
Odpověď byla hodnocena IRC podle směrnic iwCLL a byla potvrzena opakovaným hodnocením >/=4 týdny po počáteční dokumentaci.
CR: lymfocyty periferní krve 1500/mcL, krevní destičky >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dl bez nutnosti transfuze nebo exogenních růstových faktorů; normocelulární kostní dřeň s /=50% snížením dvou z následujících: lymfocyty periferní krve, lymfadenopatie, zvětšení sleziny a/nebo jater; a jeden z následujících: neutrofily >1500/mcL, krevní destičky >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dl nebo >/=50% zlepšení bez nutnosti transfuze nebo exogenních růstových faktorů.
nPR: splňující všechna kritéria CR, ale přítomnost lymfatických uzlin.
95% CI byl vypočítán pomocí Pearson-Clopperovy metody.
|
Návštěva EoCTR (8 až 12 týdnů po C6D1); Délka cyklu = 28 dní
|
|
Změna od základní hodnoty v Monroe Dunaway (MD) Anderson Symptom Inventory (MDASI) Závažnost příznaku, závažnost příznaku modulu a skóre rušení
Časové okno: Výchozí stav, dny 1, 8 a 15 cyklů 1, 2 a 3; Délka cyklu = 28 dní
|
MDASI je validovaný dotazník s 25 položkami, který se skládá ze 2 částí.
Část 1: 19 položek rozdělených do 2 škál, Závažnost hlavních příznaků (průměr otázek 1 až 13; celkem 13 položek: bolest, únava, nevolnost, narušený spánek, úzkost, dušnost, zapamatování si věcí, nedostatek chuti k jídlu, ospalost, sucho v ústech, smutek, zvracení a necitlivost) a závažnost příznaků modulu (průměr otázek 14 až 19; celkem 6 položek: noční pocení, horečka a zimnice, otok lymfatických uzlin, průjem, snadná tvorba modřin nebo krvácení a zácpa).
Část 2: 6 položek k posouzení interference (příznakové tísně) (průměr otázek 20 až 25; celkem 6 položek: všeobecná aktivita, chůze, práce, nálada, vztahy s ostatními lidmi a radost ze života).
Každá položka byla hodnocena od 0 do 10, přičemž nižší skóre značilo lepší výsledek.
Uvádí se celkové skóre pro závažnost základních příznaků, závažnost příznaků modulu a interference, které se pohybují od 0 do 10, přičemž nižší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím (HRQoL).
|
Výchozí stav, dny 1, 8 a 15 cyklů 1, 2 a 3; Délka cyklu = 28 dní
|
|
Změna od výchozího stavu v HRQoL měřená dotazníkem kvality života Přidružený modul CLL (QLQ-CLL16) Vícepoložkové skóre
Časové okno: Výchozí stav, D1 cyklů 1, 2, 3, 4, 5, 6, návštěva STC/EW (až C6D28), návštěva EoCTR (8 až 12 týdnů po C6D1) a FUV (každých 12 týdnů po EoCTR až 3 roky ); Délka cyklu = 28 dní
|
Modul EORTC QLQ-CLL16 je určen pro účastníky se Stage 0 až Stage 4 CLL.
Skládá se ze 16 otázek a existují čtyři vícepoložkové škály na únavu (2 položky), vedlejší účinky související s léčbou (TRSE, 4 položky), symptomy související s nemocí (DRS, 4 položky) a infekci (4 položky). ; a dvě jednopoložkové škály sociálních aktivit a budoucích zdravotních starostí.
Uvádí se skóre vícepoložkových škál a celkové skóre pro každou vícepoložkovou škálu bylo transformováno tak, aby výsledkem bylo celkové skóre v rozmezí 0 až 100, kde vyšší skóre = špatná HRQoL.
|
Výchozí stav, D1 cyklů 1, 2, 3, 4, 5, 6, návštěva STC/EW (až C6D28), návštěva EoCTR (8 až 12 týdnů po C6D1) a FUV (každých 12 týdnů po EoCTR až 3 roky ); Délka cyklu = 28 dní
|
|
Procento účastníků s PD nebo úmrtím podle hodnocení nezávislého kontrolního výboru (IRC) pomocí standardních pokynů iwCLL
Časové okno: Výchozí stav až po PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 3 roky)
|
Hodnocení odpovědi provedlo IRC podle pokynů iwCLL.
PD byla definována jako výskyt jedné z následujících příhod: výskyt jakékoli nové extra nodální léze; nová hmatná lymfatická uzlina (>1,5 cm); jednoznačná progrese necílové léze; zvýšení o >/=50 % ve srovnání s výchozí hodnotou u splenomegalie, hepatomegalie, počtu krevních lymfocytů s počtem lymfocytů >/=5000/mcL nebo v nejdelším průměru jakékoli extra nodální léze; transformace na agresivnější histologii; snížení počtu krevních destiček nebo neutrofilů o >/=50 % ve srovnání s výchozí hodnotou; nebo snížení hladiny hemoglobinu o >2 g/dl nebo na <10 g/dl.
Po primární analýze nebyla generována žádná nová IRC data.
|
Výchozí stav až po PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 3 roky)
|
|
PFS podle posouzení IRC pomocí standardních směrnic iwCLL
Časové okno: Výchozí stav až po PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 3 roky)
|
PFS byla definována jako doba od randomizace do prvního výskytu PD/relapsu, jak bylo hodnoceno IRC pomocí směrnic iwCLL, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
PD: výskyt jednoho z následujících: nová léze; nová hmatná lymfatická uzlina (>1,5 cm); jednoznačná progrese necílové léze; zvýšení >/=50 % u splenomegalie, hepatomegalie, krevních lymfocytů s počtem >/=5000/mcL, nejdelší průměr jakékoli léze; transformace na agresivnější histologii; snížení počtu krevních destiček nebo neutrofilů nebo hladiny hemoglobinu o >/=50 % o >2 g/dl nebo na <10 g/dl.
Účastníci, kteří v době analýzy neprogredovali, nerecidivovali nebo nezemřeli, byli k datu posledního hodnocení cenzurováni.
V případě žádného hodnocení onemocnění po výchozím stavu bylo PFS cenzurováno v době randomizace + 1 den.
Medián PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody a 95% CI byl vypočítán pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
Po primární analýze nebyla generována žádná nová IRC data.
|
Výchozí stav až po PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 3 roky)
|
|
Procento účastníků s PD nebo úmrtím, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem pomocí standardních pokynů iwCLL u účastníků s delecí 17p, jak bylo identifikováno testem fluorescenční hybridizace in-situ (FISH)
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 8 let 5 měsíců)
|
Hodnocení odpovědi bylo provedeno zkoušejícím podle pokynů iwCLL.
PD byla definována jako výskyt jedné z následujících příhod: výskyt jakékoli nové extra nodální léze; nová hmatná lymfatická uzlina (>1,5 cm); jednoznačná progrese necílové léze; zvýšení o >/=50 % ve srovnání s výchozí hodnotou u splenomegalie, hepatomegalie, počtu krevních lymfocytů s počtem lymfocytů >/=5000/mcL nebo v nejdelším průměru jakékoli extra nodální léze; transformace na agresivnější histologii; snížení počtu krevních destiček nebo neutrofilů o >/=50 % ve srovnání s výchozí hodnotou; nebo snížení hladiny hemoglobinu o >2 g/dl nebo na <10 g/dl.
Procenta jsou zaokrouhlena.
|
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 8 let 5 měsíců)
|
|
PFS, jak bylo posouzeno zkoušejícím pomocí standardních pokynů iwCLL u účastníků s delecí 17p, jak bylo identifikováno testem FISH
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 8 let 5 měsíců)
|
PFS byla definována jako doba od randomizace do prvního výskytu PD/relapsu, jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí směrnic iwCLL, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
PD: výskyt jednoho z následujících: nová léze; nová hmatná lymfatická uzlina (>1,5 cm); jednoznačná progrese necílové léze; zvýšení >/=50 % u splenomegalie, hepatomegalie, krevních lymfocytů s počtem >/=5000/mcL, nejdelší průměr jakékoli léze; transformace na agresivnější histologii; snížení počtu krevních destiček nebo neutrofilů nebo hladiny hemoglobinu o >/=50 % o >2 g/dl nebo na <10 g/dl.
Účastníci, kteří v době analýzy neprogredovali, nerecidivovali nebo nezemřeli, byli k datu posledního hodnocení cenzurováni.
V případě žádného hodnocení onemocnění po výchozím stavu bylo PFS cenzurováno v době randomizace + 1 den.
Medián PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody a 95% CI byl vypočítán pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
|
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 8 let 5 měsíců)
|
|
Procento účastníků s PD nebo úmrtím podle posouzení IRC pomocí standardních pokynů iwCLL u účastníků s vymazáním 17p, jak bylo zjištěno testem FISH
Časové okno: Výchozí stav až po PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 3 roky)
|
Hodnocení odpovědi provedlo IRC podle pokynů iwCLL.
PD byla definována jako výskyt jedné z následujících příhod: výskyt jakékoli nové extra nodální léze; nová hmatná lymfatická uzlina (>1,5 cm); jednoznačná progrese necílové léze; zvýšení o >/=50 % ve srovnání s výchozí hodnotou u splenomegalie, hepatomegalie, počtu krevních lymfocytů s počtem lymfocytů >/=5000/mcL nebo v nejdelším průměru jakékoli extra nodální léze; transformace na agresivnější histologii; snížení počtu krevních destiček nebo neutrofilů o >/=50 % ve srovnání s výchozí hodnotou; nebo snížení hladiny hemoglobinu o >2 g/dl nebo na <10 g/dl.
Po primární analýze nebyla generována žádná nová IRC data.
|
Výchozí stav až po PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 3 roky)
|
|
PFS podle posouzení IRC pomocí standardních pokynů iwCLL u účastníků s vymazáním 17p, jak bylo zjištěno testem FISH
Časové okno: Výchozí stav až po PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 3 roky)
|
PFS byla definována jako doba od randomizace do prvního výskytu PD/relapsu, jak bylo hodnoceno IRC pomocí směrnic iwCLL, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
PD: výskyt jednoho z následujících: nová léze; nová hmatná lymfatická uzlina (>1,5 cm); jednoznačná progrese necílové léze; zvýšení >/=50 % u splenomegalie, hepatomegalie, krevních lymfocytů s počtem >/=5000/mcL, nejdelší průměr jakékoli léze; transformace na agresivnější histologii; snížení počtu krevních destiček nebo neutrofilů nebo hladiny hemoglobinu o >/=50 % o >2 g/dl nebo na <10 g/dl.
Účastníci, kteří v době analýzy neprogredovali, nerecidivovali nebo nezemřeli, byli k datu posledního hodnocení cenzurováni.
V případě žádného hodnocení onemocnění po výchozím stavu bylo PFS cenzurováno v době randomizace + 1 den.
Medián PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody a 95% CI byl vypočítán pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
Po primární analýze nebyla generována žádná nová IRC data.
|
Výchozí stav až po PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 3 roky)
|
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou na úplnou odpověď (CR), CR s neúplnou obnovou kostní dřeně (CRi), nodulární částečnou odpovědí (nPR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle hodnocení zkoušejícího pomocí pokynů iwCLL
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 8 let 5 měsíců
|
Odpověď byla hodnocena zkoušejícím podle směrnic iwCLL a byla potvrzena opakovaným hodnocením >/=4 týdny po počáteční dokumentaci.
CR: lymfocyty periferní krve <4000/mcL; nepřítomnost jakékoli nové léze, onemocnění uzlin, lymfadenopatie, hepatomegalie, splenomegalie a konstituční symptomy; neutrofily >1500/mcL, krevní destičky >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dl bez nutnosti transfuze nebo exogenních růstových faktorů; normocelulární kostní dřeň s <30 % lymfocytů; žádné lymfatické uzliny.
CRi: splňující všechna kritéria CR, ale přetrvávající cytopenie.
PR: >/=50% snížení u dvou z následujících: lymfocytů periferní krve, lymfadenopatie, zvětšení sleziny a/nebo jater; a 1 z následujících: neutrofily >1500/mcL, krevní destičky >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dl nebo >/=50% zlepšení bez nutnosti transfuze nebo exogenních růstových faktorů.
nPR: splňující všechna kritéria CR, ale přítomnost lymfatických uzlin.
95% CI byl vypočítán pomocí Pearson-Clopperovy metody. Procenta jsou zaokrouhlena.
|
Výchozí stav do přibližně 8 let 5 měsíců
|
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou CR, CRi, nPR nebo PR podle hodnocení IRC pomocí pokynů iwCLL
Časové okno: Základní linie až po poslední FUV (až přibližně 3 roky)
|
Odpověď byla hodnocena IRC podle směrnic iwCLL a byla potvrzena opakovaným hodnocením >/=4 týdny po počáteční dokumentaci.
CR: lymfocyty periferní krve <4000/mcL; nepřítomnost jakékoli nové léze, onemocnění uzlin, lymfadenopatie, hepatomegalie, splenomegalie, konstituční příznaky; neutrofily >1500/mcL, krevní destičky >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dl bez nutnosti transfuze nebo exogenních růstových faktorů; normocelulární kostní dřeň s <30 % lymfocytů; žádné lymfatické uzliny.
CRi: splňující všechna kritéria CR, ale přetrvávající cytopenie.
PR: >/=50% snížení u 2 z následujících: lymfocyty periferní krve, lymfadenopatie, zvětšení sleziny a/nebo jater; 1 z následujících: neutrofily >1500/mcL, krevní destičky >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dl nebo >/=50% zlepšení bez nutnosti transfuze nebo exogenních růstových faktorů.
nPR: splňující všechna kritéria CR, ale přítomnost lymfatických uzlin.
95% CI bylo vypočítáno pomocí Pearson-Clopperovy metody. Po primární analýze nebyla generována žádná nová IRC data.
|
Základní linie až po poslední FUV (až přibližně 3 roky)
|
|
Procento účastníků s celkovou odezvou CR, Cri, nPR nebo PR na konci návštěvy kombinované léčby podle hodnocení zkoušejícího pomocí pokynů iwCLL
Časové okno: Konec návštěvy s odpovědí na kombinovanou léčbu (EoCTR) (8 až 12 týdnů po cyklu [C] 6 dní [1]); Délka cyklu = 28 dní
|
Odpověď byla hodnocena zkoušejícím podle směrnic iwCLL a byla potvrzena opakovaným hodnocením >/=4 týdny po počáteční dokumentaci.
CR: lymfocyty periferní krve <4000/mcL; nepřítomnost jakékoli nové léze, onemocnění uzlin, lymfadenopatie, hepatomegalie, splenomegalie a konstituční symptomy; neutrofily >1500/mcL, krevní destičky >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dl bez nutnosti transfuze nebo exogenních růstových faktorů; normocelulární kostní dřeň s <30 % lymfocytů; žádné lymfatické uzliny.
CRi: splňující všechna kritéria CR, ale přetrvávající cytopenie.
PR: >/=50% snížení u 2 z následujících: lymfocyty periferní krve, lymfadenopatie, zvětšení sleziny a/nebo jater; a 1 z následujících: neutrofily >1500/mcL, krevní destičky >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dl nebo >/=50% zlepšení bez nutnosti transfuze nebo exogenních růstových faktorů.
nPR: splňující všechna kritéria CR, ale přítomnost lymfatických uzlin.
95% CI bylo vypočítáno pomocí Pearson-Clopperovy metody.
Procenta jsou zaokrouhlena.
|
Konec návštěvy s odpovědí na kombinovanou léčbu (EoCTR) (8 až 12 týdnů po cyklu [C] 6 dní [1]); Délka cyklu = 28 dní
|
|
Procento účastníků, kteří zemřeli
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 8 let 5 měsíců
|
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny během studie.
Procento je zaokrouhleno.
|
Výchozí stav do přibližně 8 let 5 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 8 let 5 měsíců
|
OS byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří byli v době analýzy naživu, byli cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu, jak bylo zdokumentováno vyšetřovatelem.
Medián OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody a 95% CI byl vypočítán pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
|
Výchozí stav do přibližně 8 let 5 měsíců
|
|
Procento účastníků s PD/relapsem, zahájením nové terapie antichronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo úmrtím podle hodnocení zkoušejícího pomocí pokynů iwCLL
Časové okno: Výchozí stav až po PD/relaps, zahájení nové anti-CLL terapie nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (přibližně 8 let 5 měsíců)
|
Bylo hlášeno procento účastníků s PD/relapsem, úmrtím z jakékoli příčiny nebo zahájením nové anti-CLL terapie, která není stanovena protokolem, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, během studie.
PD byla definována jako výskyt jedné z následujících příhod: výskyt jakékoli nové extra nodální léze; nová hmatná lymfatická uzlina (>1,5 cm); jednoznačná progrese necílové léze; zvýšení o >/=50 % ve srovnání s výchozí hodnotou u splenomegalie, hepatomegalie, počtu krevních lymfocytů s počtem lymfocytů >/=5000/mcL nebo v nejdelším průměru jakékoli extra nodální léze; transformace na agresivnější histologii; snížení počtu krevních destiček nebo neutrofilů o >/=50 % ve srovnání s výchozí hodnotou; nebo snížení hladiny hemoglobinu o >2 g/dl nebo na <10 g/dl.
Procenta jsou zaokrouhlena.
|
Výchozí stav až po PD/relaps, zahájení nové anti-CLL terapie nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (přibližně 8 let 5 měsíců)
|
|
Přežití bez událostí (EFS) podle hodnocení vyšetřovatele pomocí pokynů iwCLL
Časové okno: Výchozí stav až po PD/relaps, zahájení nové anti-CLL terapie nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (přibližně 8 let 5 měsíců)
|
EFS byl definován jako čas od data randomizace do data PD/relapsu, zahájení nové anti-CLL terapie, která není specifikována protokolem, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, která nastala dříve, podle hodnocení zkoušejícího.
PD: výskyt jednoho z následujících: nová léze; nová hmatná lymfatická uzlina (>1,5 cm); jednoznačná progrese necílové léze; zvýšení >/=50 % u splenomegalie, hepatomegalie, krevních lymfocytů s počtem >/=5000/mcL, nejdelší průměr jakékoli léze; transformace na agresivnější histologii; snížení počtu krevních destiček nebo neutrofilů nebo hladiny hemoglobinu o >/=50 % o >2 g/dl nebo na <10 g/dl.
Účastníci bez kterékoli ze specifikovaných událostí v době analýzy byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení odpovědi.
V případě, že nedošlo k hodnocení odezvy po výchozím stavu, byli účastníci k datu randomizace cenzurováni.
Medián EFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody a 95% CI byl vypočítán pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
|
Výchozí stav až po PD/relaps, zahájení nové anti-CLL terapie nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (přibližně 8 let 5 měsíců)
|
|
Procento účastníků s PD nebo úmrtím mezi účastníky s nejlepší celkovou odezvou CR, CRi, nPR nebo PR, jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí pokynů iwCLL
Časové okno: Od okamžiku dosažení nejlepší celkové odpovědi do PD nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 8 let 5 měsíců)
|
Bylo hlášeno procento účastníků s PD podle hodnocení zkoušejícího podle směrnic iwCLL nebo úmrtí z jakékoli příčiny během studie.
PD byla definována jako výskyt jedné z následujících příhod: výskyt jakékoli nové extra nodální léze; nová hmatná lymfatická uzlina (>1,5 cm); jednoznačná progrese necílové léze; zvýšení o >/=50 % ve srovnání s výchozí hodnotou u splenomegalie, hepatomegalie, počtu krevních lymfocytů s počtem lymfocytů >/=5000/mcL nebo v nejdelším průměru jakékoli extra nodální léze; transformace na agresivnější histologii; snížení počtu krevních destiček nebo neutrofilů o >/=50 % ve srovnání s výchozí hodnotou; nebo snížení hladiny hemoglobinu o >2 g/dl nebo na <10 g/dl.
CR, CRi, nPR a PR byly definovány v předchozích výsledcích a zde se neopakují z důvodu prostorového omezení.
Procento je zaokrouhleno.
|
Od okamžiku dosažení nejlepší celkové odpovědi do PD nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 8 let 5 měsíců)
|
|
Doba trvání odpovědí (DOR) podle posouzení zkoušejícího pomocí pokynů iwCLL
Časové okno: Od okamžiku dosažení nejlepší celkové odpovědi do PD nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 8 let 5 měsíců)
|
DOR byl definován jako čas od prvního výskytu zdokumentované odpovědi CR, CRi, nPR nebo PR do PD/relapsu, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle pokynů iwCLL, nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
PD: výskyt jednoho z následujících: nová léze; nová hmatná lymfatická uzlina (>1,5 cm); jednoznačná progrese necílové léze; zvýšení >/=50 % u splenomegalie, hepatomegalie, krevních lymfocytů s počtem >/=5000/mcL, nejdelší průměr jakékoli léze; transformace na agresivnější histologii; snížení počtu krevních destiček nebo neutrofilů nebo hladiny hemoglobinu o >/=50 % o >2 g/dl nebo na <10 g/dl.
Účastníci bez PD nebo úmrtí po reakci byli cenzurováni k poslednímu datu adekvátního hodnocení reakce.
Medián DOR byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody a 95% CI byl vypočítán pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
CR, CRi, nPR a PR byly definovány v předchozích výsledcích a zde se neopakují z důvodu prostorového omezení.
|
Od okamžiku dosažení nejlepší celkové odpovědi do PD nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 8 let 5 měsíců)
|
|
Procento účastníků se zahájením nové anti-CLL léčby nebo úmrtím podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Výchozí stav až do zahájení nové terapie ani-CLL nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 8 let 5 měsíců)
|
Bylo hlášeno procento účastníků se zahájením nové anti-CLL terapie, která nebyla stanovena protokolem, podle hodnocení zkoušejícího, nebo úmrtí z jakékoli příčiny během studie.
Procento je zaokrouhleno.
|
Výchozí stav až do zahájení nové terapie ani-CLL nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 8 let 5 měsíců)
|
|
Čas do nové anti-CLL léčby (TTNT) podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Výchozí stav až do zahájení nové terapie ani-CLL nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 8 let 5 měsíců)
|
TTNT byl definován jako doba od randomizace do zahájení nové anti-CLL léčby bez protokolů nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci bez události v době analýzy byli cenzurováni k datu poslední návštěvy pro tuto analýzu měření výsledku.
Medián TTNT byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody a 95% CI byl vypočítán pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
|
Výchozí stav až do zahájení nové terapie ani-CLL nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 8 let 5 měsíců)
|
|
Procento účastníků s negativním minimálním reziduálním onemocněním (MRD) v periferní krvi
Časové okno: Návštěva EoCTR (8 až 12 týdnů po C6D1); Délka cyklu = 28 dní
|
MRD-negativita byla definována jako přítomnost <1 maligního B-buňky na 10 000 normálních B-buněk ve vzorku alespoň 200 000 B-buněk, jak bylo hodnoceno alelově specifickou oligonukleotidovou polymerázovou řetězovou reakcí (ASO-PCR) a/nebo technika průtokové cytometrie.
Bylo hlášeno procento účastníků s MRD-negativitou.
95% CI byl vypočítán pomocí Pearson-Clopperovy metody.
Procento je zaokrouhleno.
|
Návštěva EoCTR (8 až 12 týdnů po C6D1); Délka cyklu = 28 dní
|
|
Procento účastníků s MRD negativitou v kostní dřeni
Časové okno: Návštěva EoCTR (8 až 12 týdnů po C6D1); Délka cyklu = 28 dní
|
MRD-negativita byla definována jako přítomnost <1 maligní B-buňky na 10 000 normálních B-buněk ve vzorku alespoň 200 000 B-buněk, jak byla hodnocena technika průtokové cytometrie.
Bylo hlášeno procento účastníků s MRD-negativitou.
95% CI byl vypočítán pomocí Pearson-Clopperovy metody.
Procenta jsou zaokrouhlena.
|
Návštěva EoCTR (8 až 12 týdnů po C6D1); Délka cyklu = 28 dní
|
|
Plazmové venetoclaxové koncentrace
Časové okno: Před dávkou (0 hodin, kdykoli před podáním venetoklaxu) a 4 hodiny po dávce v D1 cyklů 1 a 4; Délka cyklu = 28 dní
|
Před dávkou (0 hodin, kdykoli před podáním venetoklaxu) a 4 hodiny po dávce v D1 cyklů 1 a 4; Délka cyklu = 28 dní
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v HRQoL měřená Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník základní kvality života (EORTC QLQ-C30) Skóre funkčních škál a skóre globálního zdravotního stavu / skóre globální kvality života (QoL)
Časové okno: Výchozí stav, D1 cyklů 1, 2, 3, 4, 5, 6, návštěva STC/EW (až C6D28), návštěva EoCTR (8 až 12 týdnů po C6D1) a FUV (každých 12 týdnů po EoCTR až 3 roky ); Délka cyklu = 28 dní
|
EORTC QLQ-C30 je validované měření sebehodnocení sestávající z 30 otázek začleněných do 5 funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální a sociální), 3 škál symptomů (únava, bolest, nevolnost a zvracení), což je globální zdravotní stav/globální měřítko kvality života a jednotlivé položky (dušnost, ztráta chuti k jídlu, poruchy spánku, zácpa a průjem).
Většina otázek používala 4bodovou škálu (1=„Vůbec ne“ až 4=„Velmi hodně“), zatímco 2 otázky používaly 7bodovou škálu (1=„velmi špatné“ až 7=„Výborně“).
Skóre bylo zprůměrováno, převedeno na stupnici 0-100; kde vyšší skóre pro funkční škály = špatná úroveň fungování; vyšší skóre pro globální zdravotní stav/globální QoL=lepší HRQoL.
|
Výchozí stav, D1 cyklů 1, 2, 3, 4, 5, 6, návštěva STC/EW (až C6D28), návštěva EoCTR (8 až 12 týdnů po C6D1) a FUV (každých 12 týdnů po EoCTR až 3 roky ); Délka cyklu = 28 dní
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od podpisu formuláře informovaného souhlasu do přibližně 8 let 5 měsíců
|
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byla podávána Mircera a která nemusí mít nutně kauzální vztah s Mircerou.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakékoli významné nebezpečí, kontraindikace, vedlejší účinek, který je smrtelný nebo život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; je lékařsky závažná nebo vyžaduje zásah k prevenci jednoho nebo druhého z výše uvedených výsledků.
Nežádoucí účinky byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 4.0 (NCI CTCAE, v4.0)
|
Od podpisu formuláře informovaného souhlasu do přibližně 8 let 5 měsíců
|
|
Počet účastníků se syndromem lýzy nádoru (TLS) stupně 3 nebo vyšším a reakcemi souvisejícími s infuzí (IRR)
Časové okno: Od podpisu formuláře informovaného souhlasu do přibližně 8 let 5 měsíců
|
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byla podávána Mircera a která nemusí mít nutně kauzální vztah s Mircerou.
SAE je jakékoli významné nebezpečí, kontraindikace, vedlejší účinek, který je smrtelný nebo život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; je lékařsky závažná nebo vyžaduje zásah k prevenci jednoho nebo druhého z výše uvedených výsledků.
Hodnoty TLS a IRR byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events.
Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný; Stupeň 4 = Život ohrožující; 5. stupeň = smrt.
Vyšší známka znamená horší výsledek.
|
Od podpisu formuláře informovaného souhlasu do přibližně 8 let 5 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v počtech podskupin lymfocytů ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Výchozí stav, C4D14-28, Dokončení léčby/Předčasné stažení studie (STC/EW, do C6D28), návštěva EoCTR (8 až 12 týdnů po C6D1) a při FUV (každých 12 týdnů po EoCTR až 3 roky); Délka cyklu = 28 dní
|
Výchozí stav, C4D14-28, Dokončení léčby/Předčasné stažení studie (STC/EW, do C6D28), návštěva EoCTR (8 až 12 týdnů po C6D1) a při FUV (každých 12 týdnů po EoCTR až 3 roky); Délka cyklu = 28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst BF, D'Rozario J, Owen CJ, Assouline S, Lamanna N, Robak T, de la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Mellink C, Chyla B, Panchal A, Lu T, Wu JQ, Jiang Y, Lefebure M, Boyer M, Kater AP. Enduring undetectable MRD and updated outcomes in relapsed/refractory CLL after fixed-duration venetoclax-rituximab. Blood. 2022 Aug 25;140(8):839-850. doi: 10.1182/blood.2021015014.
- Kater AP, Wu JQ, Kipps T, Eichhorst B, Hillmen P, D'Rozario J, Assouline S, Owen C, Robak T, de la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Dubois J, Eldering E, Mellink C, Van Der Kevie-Kersemaekers AM, Kim SY, Chyla B, Punnoose E, Bolen CR, Assaf ZJ, Jiang Y, Wang J, Lefebure M, Boyer M, Humphrey K, Seymour JF. Venetoclax Plus Rituximab in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia: 4-Year Results and Evaluation of Impact of Genomic Complexity and Gene Mutations From the MURANO Phase III Study. J Clin Oncol. 2020 Dec 1;38(34):4042-4054. doi: 10.1200/JCO.20.00948. Epub 2020 Sep 28.
- Kater AP, Seymour JF, Hillmen P, Eichhorst B, Langerak AW, Owen C, Verdugo M, Wu J, Punnoose EA, Jiang Y, Wang J, Boyer M, Humphrey K, Mobasher M, Kipps TJ. Fixed Duration of Venetoclax-Rituximab in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia Eradicates Minimal Residual Disease and Prolongs Survival: Post-Treatment Follow-Up of the MURANO Phase III Study. J Clin Oncol. 2019 Feb 1;37(4):269-277. doi: 10.1200/JCO.18.01580. Epub 2018 Dec 3.
- Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B, Hillmen P, D'Rozario J, Assouline S, Owen C, Gerecitano J, Robak T, De la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Humerickhouse R, Punnoose EA, Li Y, Boyer M, Humphrey K, Mobasher M, Kater AP. Venetoclax-Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2018 Mar 22;378(12):1107-1120. doi: 10.1056/NEJMoa1713976.
- Jones AK, Freise KJ, Agarwal SK, Humerickhouse RA, Wong SL, Salem AH. Clinical Predictors of Venetoclax Pharmacokinetics in Chronic Lymphocytic Leukemia and Non-Hodgkin's Lymphoma Patients: a Pooled Population Pharmacokinetic Analysis. AAPS J. 2016 Sep;18(5):1192-1202. doi: 10.1208/s12248-016-9927-9. Epub 2016 May 27.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. března 2014
Primární dokončení (Aktuální)
8. května 2017
Dokončení studie (Aktuální)
3. srpna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. prosince 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. prosince 2013
První zveřejněno (Odhadovaný)
9. prosince 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. září 2023
Naposledy ověřeno
1. září 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Atributy nemoci
- Leukémie, B-buňka
- Chronické onemocnění
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Venetoclax
- Bendamustin hydrochlorid
- Rituximab
Další identifikační čísla studie
- GO28667
- 2013-002110-12 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org).
Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .