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Uno studio per valutare il beneficio di Venetoclax Plus Rituximab rispetto a Bendamustine Plus Rituximab nei partecipanti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria (LLC) (MURANO)

22 settembre 2023 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio multicentrico, di fase III, in aperto, randomizzato in pazienti recidivati/refrattari con leucemia linfocitica cronica per valutare i benefici di Venetoclax (GDC-0199/ABT-199) più rituximab rispetto a Bendamustine più rituximab

Lo scopo di questo studio di fase III in aperto, multicentrico, randomizzato è valutare il beneficio di venetoclax in combinazione con rituximab rispetto a bendamustina in combinazione con rituximab nei partecipanti con LLC recidivante o refrattaria. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale in rapporto 1: 1 a ricevere venetoclax + rituximab (braccio A) o bendamustina + rituximab (braccio B).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

389

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2065
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Kogarah, New South Wales, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Frankston Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre; Haematology
      • Mount Waverley, Victoria, Australia, 3149
        • Slade Health Pharmacy
      • North Melbourne, Victoria, Australia, 3051
        • Peter MacCallum Cancer Center
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • The Perth Blood Institute
  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Salzburg, Austria, 5020
        • LKH - Universitätsklinikum der PMU Salzburg
      • Wien, Austria, 1090
        • Medizinische Universitat Wien
      • Wien, Austria, 1160
        • Klinik Ottakring
  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio, 2060
        • ZNA Antwerpen; Department Hematology
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc; Hematology
      • Kortrijk, Belgio, 8500
        • Az Groeninge
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven; Department Hematology
      • Mont-godinne, Belgio, 5530
        • CHU UCL Mont-Godinne
      • Roeselare, Belgio, 8800
        • AZ Delta (Campus Rumbeke)
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre; Centre Dept of Medical Clinical Neuroscience
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Juravinski Cancer Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon City Hospital;Saskatchewan Cancer Centre
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 613 00
        • Fakultni Nemocnice Brno
      • Hradec Kralove, Cechia, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc, Cechia, 775 20
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Ostrava - Poruba, Cechia, 708 52
        • Fakultni nemocnice Ostrava
      • Praha, Cechia, 100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha 2, Cechia, 128 08
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • Corea, Repubblica di
      • Seongnam-si, Corea, Repubblica di, 463-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 6591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary?s Hospital
  • Danimarca
      • Herlev, Danimarca, 2730
        • Herlev Hospital
      • København Ø, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Danimarca, 5000
        • Odense Universitetshospital
      • Roskilde, Danimarca, 4000
        • Sjællands Universitetshospital, Roskilde
      • Vejle, Danimarca, 7100
        • Sygehus Lillebælt, Vejle
  • Federazione Russa
      • Kemerovo, Federazione Russa, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Omsk, Federazione Russa, 644013
        • BHI of Omsk region Clinical Oncology Dispensary
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Federazione Russa, 115478
        • FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
    • Sankt Petersburg
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Federazione Russa, 191024
        • SRI of Hematology and Transfusiology
      • St. Petersburg, Sankt Petersburg, Federazione Russa, 197341
        • North-West Federal Medical Research Center n.a. V.A. Almazov
  • Francia
      • Brest, Francia, 29609
        • Hopital Morvan
      • La Roche sur Yon, Francia, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
      • Lille, Francia, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu; Service Assistance Medicale à la Procreation
      • Paris, Francia, 75019
        • Hopital Robert Debre
      • Pierre Benite, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Poitiers, Francia, 86000
        • CHU Poitiers - Hopital la Miletrie
      • Rennes, Francia, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Rouen, Francia, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer - Oncopole Toulouse (IUCT-O)
      • Tours, Francia, 37044
        • CHU Tours - Hôpital Bretonneau
      • Vandoeuvre-les-nancy, Francia, 54511
        • Hôpital de Brabois Adultes
  • Germania
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Italia
    • Abruzzo
      • Torino, Abruzzo, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Radiology
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16132
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Lombardia, Italia, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; SC Farmacia Ospedale
    • Marche
      • Torrette Di Ancona, Marche, Italia, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italia, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii Irccs Ospedale Oncologico Bari
    • Toscana
      • Florence, Toscana, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1309
        • North Shore Hospital; Haematolgy
      • Auckland, Nuova Zelanda
        • Middlemore Hospital
      • Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
        • Christchurch Hospital NZ
      • Mount Wellington, Nuova Zelanda, 1060
        • Baxter Healthcare
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • Amsterdam UMC, Locatie VUMC; Neurology
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC location AMC
      • Dordrecht, Olanda, 3318 AT
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis, Dordwijk; Internal Medicine, Hemato-Oncology
      • Enschede, Olanda, 7512 KZ
        • Medisch Spectrum Twente
      • Leiden, Olanda, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum; Cardiology
      • Rotterdam, Olanda, 3000 CA
        • Erasmus Medisch Centrum
      • Utrecht, Olanda, 3508
        • UMC Utrecht
  • Polonia
      • Chorzow, Polonia, 41-500
        • SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
      • Gdansk, Polonia
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lodz, Polonia, 93-513
        • Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
      • Opole, Polonia, 45-061
        • Szpital Wojewodzki w Opolu
      • Warszawa, Polonia, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Zabrze, Polonia, 44803
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1
  • Regno Unito
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Swansea, Regno Unito, SA2 8QA
        • Singleton Hospital; Pharmacy Department
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona; Hematology
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-5354
        • University of California San Diego Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Clinical Trials Office
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Perlmutter Cancer Center NYU Langone Health
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute; University of Utah
  • Svezia
      • Lund, Svezia, 221 85
        • Skanes universitetssjukhus
      • Uppsala, Svezia, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet
      • Budapest, Ungheria, 1088
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Ungheria, 4012
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ; B?rgyógyászati Klinika
      • Pecs, Ungheria, 7624
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Szeged, Ungheria, 6720
        • Szegedi Tud.Egyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin.Kozp.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di LLC secondo i criteri diagnostici per LLC recidivante o refrattaria secondo le linee guida del workshop internazionale sulla leucemia linfocitica cronica (iwCLL)
  • Trattati in precedenza con 1-3 linee di terapia (esempio: completamento maggiore o uguale a [>/=] 2 cicli di trattamento per terapia), incluso almeno un regime standard contenente chemioterapia
  • Partecipanti precedentemente trattati con bendamustina solo se la loro durata della risposta era >/= 24 mesi
  • Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a (
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo
  • Adeguata funzionalità renale ed epatica
  • - I partecipanti devono utilizzare un controllo delle nascite efficace durante lo studio fino ad almeno 30 giorni dopo il trattamento in studio o 1 anno dopo il trattamento con rituximab, se successivo; le partecipanti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento
  • Per i partecipanti con delezione 17p, precedentemente trattati con 1-3 linee di terapia, incluso almeno un precedente regime contenente chemioterapia standard o almeno una precedente terapia contenente alemtuzumab

Criteri di inclusione Sottostudio R/C:

  • - Partecipanti randomizzati al Braccio A o al Braccio B con una progressione della malattia confermata della CLL secondo i criteri iwCLL
  • - Partecipanti che non hanno ricevuto una nuova terapia anti-LLC a seguito della progressione della malattia nel braccio A o nel braccio B
  • Adeguata funzionalità renale ed epatica per range di riferimento di laboratorio

Criteri di esclusione:

  • Trasformazione della LLC in linfoma non-Hodgkin aggressivo o coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da parte della LLC
  • Ha subito un trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Una storia di malattia renale, neurologica, psichiatrica, endocrina, metabolica, immunologica, cardiovascolare o epatica significativa
  • Epatite B o C o noto virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo
  • Ricevere un trattamento con warfarin
  • - Ricevuto un anticorpo monoclonale anti-CLL entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  • Ha ricevuto qualsiasi terapia antitumorale o sperimentale nei 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio o non è tornato a un effetto(i) avverso(i)/tossicità(i) clinicamente significativo(i) inferiore a Grado 2 di qualsiasi terapia precedente
  • Ricevuti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (come fluconazolo, ketoconazolo e claritromicina) o induttori (come rifampicina, carbamazapina, fenitoina, erba di San Giovanni) entro 7 giorni prima della prima dose di venetoclax
  • Storia di precedente trattamento venetoclax
  • Partecipanti con un altro cancro, storia di un altro cancro considerato non curato in completa remissione per
  • Sindrome da malassorbimento o altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale
  • Altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a, infezione sistemica (virale, batterica o fungina)
  • Vaccinazione con un vaccino vivo entro 28 giorni prima della randomizzazione
  • Pompelmo consumato o prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola entro 3 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Uno stato di disabilità cardiovascolare di classe New York Heart Association >/=3. La classe 3 è definita come malattia cardiaca in cui i partecipanti si sentono a proprio agio a riposo ma hanno una marcata limitazione dell'attività fisica a causa di affaticamento, palpitazioni, dispnea o dolore anginoso
  • Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Un partecipante in stato di gravidanza o allattamento
  • Allergia nota sia agli inibitori della xantina ossidasi che a rasburicase

Criteri di esclusione Sottostudio R/C:

  • Trasformazione della LLC in NHL aggressivo (ad esempio, trasformazione di Richter, leucemia prolinfocitica o DLBCL) o coinvolgimento del SNC da parte della LLC
  • Evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a, infezioni sistemiche non controllate (virali, batteriche o fungine)
  • Sviluppo di altri tumori maligni dopo l'arruolamento nello studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato in modo curativo o carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice
  • Anemia emolitica autoimmune incontrollata o trombocitopenia immunitaria
  • Anamnesi di reazioni allergiche o anafilattiche precedenti a rituximab gravi (ovvero che hanno richiesto l'interruzione permanente della precedente terapia con rituximab)
  • Positività HIV nota
  • Risultati positivi del test per l'infezione cronica da epatite B (definita come sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B [HbsAg])
  • Risultati positivi dei test per il virus dell'epatite C (HCV; test sierologico degli anticorpi HCV)
  • Richiede l'uso di warfarin (a causa di potenziali interazioni farmacologiche che potrebbero potenzialmente aumentare l'esposizione al warfarin)
  • Non è tornato a effetti avversi/tossicità clinicamente significativi inferiori al Grado 2 di qualsiasi terapia precedente
  • Ricevuti potenti inibitori del CYP3A4 (come fluconazolo, ketoconazolo e claritromicina) entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Ricevuti potenti induttori del CYP3A4 (come rifampicina, carbamazepina, fenitoina, erba di San Giovanni) entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Pompelmo consumato o prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola entro 3 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Uno stato di disabilità cardiovascolare di New York Heart Association Class >/= 3
  • Una storia significativa di malattia renale, neurologica, psichiatrica, endocrina, metabolica, immunologica, cardiovascolare o epatica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzerebbe negativamente la partecipazione dei partecipanti a questo studio o l'interpretazione dei risultati dello studio
  • Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Un partecipante in stato di gravidanza o allattamento
  • Sindrome da malassorbimento o altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale
  • Allergia nota sia agli inibitori della xantina ossidasi che a rasburicase
  • Vaccinazione con un vaccino vivo entro 28 giorni prima della randomizzazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Venetoclax + Rituximab
I partecipanti verranno inizialmente inseriti in un periodo di ramp-up di venetoclax di 5 settimane e riceveranno una dose iniziale di 20 milligrammi (mg) tramite compressa per via orale una volta al giorno (QD). Quindi la dose verrà aumentata settimanalmente fino a una dose massima di 400 mg. I partecipanti continueranno quindi a ricevere venetoclax 400 mg QD dalla settimana 6 (giorno 1 del ciclo 1 della terapia di combinazione) in poi, come indicato dallo sperimentatore, in combinazione con rituximab 375 mg/m^2 tramite infusione endovenosa il giorno 1 del ciclo 1 seguito di 500 mg/m^2 il Giorno 1 dei Cicli 2-6.
Droga: Rituximab

Rituximab verrà somministrato alla dose di 375 mg/m^2 tramite infusione endovenosa il giorno 1 del ciclo 1 e alla dose di 500 mg/m^2 il giorno 1 dei cicli 2-6.

Sottostudio R/C: dopo il periodo di ramp-up di venetoclax, rituximab verrà somministrato per 6 cicli consistenti in una singola infusione il primo giorno di ciascun ciclo di 28 giorni.

Droga: Venetoclax

Venetoclax verrà somministrato a una dose iniziale di 20 mg tramite compressa per via orale QD, incrementata settimanalmente fino a una dose massima di 400 mg durante un periodo di accelerazione di 5 settimane. Venetoclax continuerà a 400 mg una volta al giorno dalla settimana 6 (giorno 1 del ciclo 1 della terapia di combinazione) in poi fino alla progressione della malattia (PD) o 2 anni, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Sottostudio R/C: venetoclax sarà somministrato per un periodo di incremento della dose di 5 settimane per raggiungere la dose target di 400 mg una volta al giorno. Venetoclax continuerà a essere somministrato durante i cicli di rituximab fino alla progressione della malattia o per un massimo di 2 anni dal Giorno 1 del Ciclo 1R/C del Sottostudio R/C.

Altri nomi:
  • GDC-0199, ABT-199
Sperimentale: Sottostudio crossover Bendamustina + Rituximab
I partecipanti che accedono al sottostudio crossover avranno un periodo di incremento della dose di venetoclax di 5 settimane per raggiungere la dose target di 400 mg una volta al giorno. Dopo il periodo di ramp-up di venetoclax, i partecipanti riceveranno 6 cicli di rituximab consistenti in una singola infusione il primo giorno di ciascun ciclo di 28 giorni. I partecipanti continueranno a prendere la loro dose giornaliera di venetoclax durante i cicli di rituximab. I partecipanti che non sono progrediti dopo il completamento dei 6 cicli continueranno a ricevere venetoclax in monoterapia fino alla progressione della malattia o per un massimo di 2 anni dal Giorno 1 Crossover del Ciclo 1 del Sottostudio.
Droga: Rituximab

Rituximab verrà somministrato alla dose di 375 mg/m^2 tramite infusione endovenosa il giorno 1 del ciclo 1 e alla dose di 500 mg/m^2 il giorno 1 dei cicli 2-6.

Sottostudio R/C: dopo il periodo di ramp-up di venetoclax, rituximab verrà somministrato per 6 cicli consistenti in una singola infusione il primo giorno di ciascun ciclo di 28 giorni.

Droga: Venetoclax

Venetoclax verrà somministrato a una dose iniziale di 20 mg tramite compressa per via orale QD, incrementata settimanalmente fino a una dose massima di 400 mg durante un periodo di accelerazione di 5 settimane. Venetoclax continuerà a 400 mg una volta al giorno dalla settimana 6 (giorno 1 del ciclo 1 della terapia di combinazione) in poi fino alla progressione della malattia (PD) o 2 anni, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Sottostudio R/C: venetoclax sarà somministrato per un periodo di incremento della dose di 5 settimane per raggiungere la dose target di 400 mg una volta al giorno. Venetoclax continuerà a essere somministrato durante i cicli di rituximab fino alla progressione della malattia o per un massimo di 2 anni dal Giorno 1 del Ciclo 1R/C del Sottostudio R/C.

Altri nomi:
  • GDC-0199, ABT-199
Sperimentale: Venetoclax + Rituximab Ritrattamento
I partecipanti che accedono al sottostudio di ritrattamento avranno un periodo di incremento della dose di venetoclax di 5 settimane per raggiungere la dose target di 400 mg una volta al giorno. Dopo il periodo di ramp-up di venetoclax, i partecipanti riceveranno 6 cicli di rituximab consistenti in una singola infusione il primo giorno di ciascun ciclo di 28 giorni. I partecipanti continueranno a prendere la loro dose giornaliera di venetoclax durante i cicli di rituximab. I partecipanti che non sono progrediti dopo il completamento dei 6 cicli continueranno a ricevere venetoclax in monoterapia fino alla progressione della malattia o per un massimo di 2 anni dal Giorno 1 di ritrattamento del Ciclo 1 del Sottostudio.
Droga: Rituximab

Rituximab verrà somministrato alla dose di 375 mg/m^2 tramite infusione endovenosa il giorno 1 del ciclo 1 e alla dose di 500 mg/m^2 il giorno 1 dei cicli 2-6.

Sottostudio R/C: dopo il periodo di ramp-up di venetoclax, rituximab verrà somministrato per 6 cicli consistenti in una singola infusione il primo giorno di ciascun ciclo di 28 giorni.

Droga: Venetoclax

Venetoclax verrà somministrato a una dose iniziale di 20 mg tramite compressa per via orale QD, incrementata settimanalmente fino a una dose massima di 400 mg durante un periodo di accelerazione di 5 settimane. Venetoclax continuerà a 400 mg una volta al giorno dalla settimana 6 (giorno 1 del ciclo 1 della terapia di combinazione) in poi fino alla progressione della malattia (PD) o 2 anni, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Sottostudio R/C: venetoclax sarà somministrato per un periodo di incremento della dose di 5 settimane per raggiungere la dose target di 400 mg una volta al giorno. Venetoclax continuerà a essere somministrato durante i cicli di rituximab fino alla progressione della malattia o per un massimo di 2 anni dal Giorno 1 del Ciclo 1R/C del Sottostudio R/C.

Altri nomi:
  • GDC-0199, ABT-199
Comparatore attivo: Bendamustina + Rituximab
I partecipanti riceveranno bendamustina 70 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) tramite infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 2 di ciascun ciclo di 28 giorni per 6 cicli, in combinazione con rituximab 375 mg/m^2 tramite infusione IV il giorno 1 del ciclo 1 seguito da 500 mg/m^2 il giorno 1 dei cicli 2-6.
Droga: Bendamustine
La bendamustina verrà somministrata alla dose di 70 mg/m^2 tramite infusione endovenosa nei giorni 1 e 2 di ciascun ciclo di 28 giorni, per 6 cicli.
Droga: Rituximab

Rituximab verrà somministrato alla dose di 375 mg/m^2 tramite infusione endovenosa il giorno 1 del ciclo 1 e alla dose di 500 mg/m^2 il giorno 1 dei cicli 2-6.

Sottostudio R/C: dopo il periodo di ramp-up di venetoclax, rituximab verrà somministrato per 6 cicli consistenti in una singola infusione il primo giorno di ciascun ciclo di 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con malattia di Parkinson valutata dallo sperimentatore utilizzando le linee guida standard del workshop internazionale sulla leucemia linfocitica cronica (iwCLL) o morte
Lasso di tempo: Basale fino alla malattia di Parkinson o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8 anni e 5 mesi)
La valutazione della risposta è stata eseguita dallo sperimentatore secondo le linee guida iwCLL. La PD è stata definita come il verificarsi di uno dei seguenti eventi: comparsa di qualsiasi nuova lesione extranodale; nuovo linfonodo palpabile (maggiore di [>] 1,5 centimetri [cm]); progressione inequivocabile della lesione non target; un aumento maggiore o uguale a (>/=) 50 percento (%) rispetto al basale di splenomegalia, epatomegalia, numero di linfociti nel sangue con conta linfocitaria >/= 5000 per microlitro (μL) o diametro più lungo di qualsiasi extra lesione nodale; trasformazione in un'istologia più aggressiva; diminuzione >/=50% rispetto al basale della conta piastrinica o dei neutrofili; o diminuzione del livello di emoglobina di >2 grammi per decilitro (g/dL) o inferiore a [<] 10 g/dL. Le percentuali sono arrotondate.
Basale fino alla malattia di Parkinson o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8 anni e 5 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore utilizzando le linee guida iwCLL standard
Lasso di tempo: Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8 anni e 5 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione fino al primo verificarsi di PD/recidiva, valutato dallo sperimentatore utilizzando le linee guida iwCLL, o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. PD: occorrenza di uno dei seguenti: nuova lesione; nuovo linfonodo palpabile (>1,5 cm); progressione inequivocabile della lesione non target; aumento >/=50% di splenomegalia, epatomegalia, linfociti ematici con conta >/=5000/mcL, diametro più lungo di qualsiasi lesione; trasformazione in istologia più aggressiva; diminuzione >/=50% della conta piastrinica o dei neutrofili, o del livello di emoglobina di >2 g/dl o <10 g/dl. I partecipanti che non avevano progredito, non avevano avuto recidive o erano deceduti al momento dell'analisi, sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione. In caso di mancata valutazione della malattia dopo il basale, la PFS è stata censurata al momento della randomizzazione+1 giorno. La PFS mediana è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e l'intervallo di confidenza (CI) al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley.
Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8 anni e 5 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta complessiva di CR, Cri, nPR o PR alla fine della visita di trattamento combinato come valutato dall'IRC utilizzando le linee guida iwCLL
Lasso di tempo: Visita EoCTR (da 8 a 12 settimane dopo C6D1); Durata del ciclo = 28 giorni
La risposta è stata valutata dall'IRC secondo le linee guida iwCLL ed è stata confermata da una valutazione ripetuta >/=4 settimane dopo la documentazione iniziale. CR: linfociti del sangue periferico 1500/mcL, piastrine >100000/mcL, emoglobina >11,0 g/dL senza necessità di trasfusioni o fattori di crescita esogeni; midollo osseo normocellulare con riduzione di /=50% in due dei seguenti: linfociti del sangue periferico, linfoadenopatia, ingrossamento della milza e/o del fegato; e uno dei seguenti: neutrofili >1500/mcL, piastrine >100000/mcL, emoglobina >11,0 g/dL o miglioramento >/=50% senza necessità di trasfusioni o fattori di crescita esogeni. nPR: soddisfa tutti i criteri CR ma presenza di noduli linfoidi. L'intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo Pearson-Clopper.
Visita EoCTR (da 8 a 12 settimane dopo C6D1); Durata del ciclo = 28 giorni
Variazione rispetto al basale in Monroe Dunaway (MD) Anderson Symptom Inventory (MDASI) Core Symptom Severity, Module Symptom Severity e punteggi di interferenza
Lasso di tempo: Basale, giorni 1, 8 e 15 dei cicli 1, 2 e 3; Durata del ciclo = 28 giorni
MDASI è un questionario convalidato di 25 voci composto da 2 parti. Parte 1: 19 item divisi in 2 scale, Core Symptom Severity (media delle domande da 1 a 13; totale 13 item: dolore, affaticamento, nausea, sonno disturbato, angoscia, mancanza di respiro, ricordare cose, mancanza di appetito, sonnolenza, secchezza delle fauci, tristezza, vomito e intorpidimento) e Severità dei sintomi del modulo (media delle domande da 14 a 19; totale di 6 item: sudorazione notturna, febbre e brividi, gonfiore dei linfonodi, diarrea, facilità alla formazione di lividi o sanguinamento e costipazione). Parte 2: 6 item per valutare l'interferenza (sintomo di disagio) (media delle domande da 20 a 25; totale di 6 item: attività generale, camminare, lavoro, umore, relazioni con altre persone e godimento della vita). Ogni elemento è stato valutato da 0 a 10, con punteggi più bassi che indicano un risultato migliore. Viene riportato il punteggio totale per Core Symptom Severity, Module Symptom Severity e Interference che vanno da 0 a 10, con punteggi più bassi che indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute (HRQoL).
Basale, giorni 1, 8 e 15 dei cicli 1, 2 e 3; Durata del ciclo = 28 giorni
Variazione rispetto al basale della HRQoL misurata dal questionario sulla qualità della vita associato al modulo CLL (QLQ-CLL16) Punteggio delle scale multi-item
Lasso di tempo: Basale, D1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 5, 6, visita STC/EW (fino a C6D28), visita EoCTR (da 8 a 12 settimane dopo C6D1) e FUV (ogni 12 settimane dopo EoCTR fino a 3 anni) ); Durata del ciclo = 28 giorni
Il modulo EORTC QLQ-CLL16 è progettato per i partecipanti con CLL dallo stadio 0 allo stadio 4. È composto da 16 domande e ci sono quattro scale multi-item su Fatica (2 voci), Effetti collaterali correlati al trattamento (TRSE, 4 voci), Sintomi correlati alla malattia (DRS, 4 voci) e Infezione (4 voci) ; e due scale a voce singola sulle attività sociali e le future preoccupazioni per la salute. Viene riportato il punteggio delle scale multi-item e il punteggio totale per ciascuna scala multi-item è stato trasformato per ottenere un intervallo di punteggio totale compreso tra 0 e 100, dove punteggio più alto = scarso HRQoL.
Basale, D1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 5, 6, visita STC/EW (fino a C6D28), visita EoCTR (da 8 a 12 settimane dopo C6D1) e FUV (ogni 12 settimane dopo EoCTR fino a 3 anni) ); Durata del ciclo = 28 giorni
Percentuale di partecipanti con malattia di Parkinson o decesso valutato dal comitato di revisione indipendente (IRC) utilizzando le linee guida iwCLL standard
Lasso di tempo: Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 3 anni)
La valutazione della risposta è stata eseguita dall'IRC secondo le linee guida iwCLL. La PD è stata definita come il verificarsi di uno dei seguenti eventi: comparsa di qualsiasi nuova lesione extranodale; nuovo linfonodo palpabile (>1,5 cm); progressione inequivocabile della lesione non target; un aumento >/=50% rispetto al basale della splenomegalia, dell'epatomegalia, del numero di linfociti nel sangue con conta linfocitaria >/=5000/μL o del diametro più lungo di qualsiasi lesione extranodale; trasformazione in un'istologia più aggressiva; diminuzione >/=50% rispetto al basale della conta piastrinica o dei neutrofili; o diminuzione del livello di emoglobina di >2 g/dl o <10 g/dl. Nessun nuovo dato IRC è stato generato dopo l'analisi primaria.
Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 3 anni)
PFS valutata dall'IRC utilizzando le linee guida iwCLL standard
Lasso di tempo: Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 3 anni)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione fino al primo verificarsi di PD/recidiva, valutato dall'IRC utilizzando le linee guida iwCLL, o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. PD: occorrenza di uno dei seguenti: nuova lesione; nuovo linfonodo palpabile (>1,5 cm); progressione inequivocabile della lesione non target; aumento >/=50% di splenomegalia, epatomegalia, linfociti ematici con conta >/=5000/mcL, diametro più lungo di qualsiasi lesione; trasformazione in istologia più aggressiva; diminuzione >/=50% della conta piastrinica o dei neutrofili, o del livello di emoglobina di >2 g/dl o <10 g/dl. I partecipanti che non avevano progredito, non avevano avuto recidive o erano deceduti al momento dell'analisi, sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione. In caso di mancata valutazione della malattia dopo il basale, la PFS è stata censurata al momento della randomizzazione+1 giorno. La PFS mediana è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e l'IC al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley. Nessun nuovo dato IRC è stato generato dopo l'analisi primaria.
Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 3 anni)
Percentuale di partecipanti con malattia di Parkinson o morte valutata dallo sperimentatore utilizzando le linee guida iwCLL standard nei partecipanti con delezione 17p identificata dal test FISH (ibridazione in situ con fluorescenza)
Lasso di tempo: Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8 anni e 5 mesi)
La valutazione della risposta è stata eseguita dallo sperimentatore secondo le linee guida iwCLL. La PD è stata definita come il verificarsi di uno dei seguenti eventi: comparsa di qualsiasi nuova lesione extranodale; nuovo linfonodo palpabile (>1,5 cm); progressione inequivocabile della lesione non target; un aumento >/=50% rispetto al basale della splenomegalia, dell'epatomegalia, del numero di linfociti nel sangue con conta linfocitaria >/=5000/μL o del diametro più lungo di qualsiasi lesione extranodale; trasformazione in un'istologia più aggressiva; diminuzione >/=50% rispetto al basale della conta piastrinica o dei neutrofili; o diminuzione del livello di emoglobina di >2 g/dl o <10 g/dl. Le percentuali sono arrotondate.
Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8 anni e 5 mesi)
PFS valutata dallo sperimentatore utilizzando le linee guida iwCLL standard nei partecipanti con delezione 17p identificata dal test FISH
Lasso di tempo: Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8 anni e 5 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione fino al primo verificarsi di PD/recidiva, valutato dallo sperimentatore utilizzando le linee guida iwCLL, o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. PD: occorrenza di uno dei seguenti: nuova lesione; nuovo linfonodo palpabile (>1,5 cm); progressione inequivocabile della lesione non target; aumento >/=50% di splenomegalia, epatomegalia, linfociti ematici con conta >/=5000/mcL, diametro più lungo di qualsiasi lesione; trasformazione in istologia più aggressiva; diminuzione >/=50% della conta piastrinica o dei neutrofili, o del livello di emoglobina di >2 g/dl o <10 g/dl. I partecipanti che non avevano progredito, non avevano avuto recidive o erano deceduti al momento dell'analisi, sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione. In caso di mancata valutazione della malattia dopo il basale, la PFS è stata censurata al momento della randomizzazione+1 giorno. La PFS mediana è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e l'IC al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley.
Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8 anni e 5 mesi)
Percentuale di partecipanti con malattia di Parkinson o decesso valutato dall'IRC utilizzando le linee guida iwCLL standard nei partecipanti con delezione 17p identificati dal test FISH
Lasso di tempo: Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 3 anni)
La valutazione della risposta è stata eseguita dall'IRC secondo le linee guida iwCLL. La PD è stata definita come il verificarsi di uno dei seguenti eventi: comparsa di qualsiasi nuova lesione extranodale; nuovo linfonodo palpabile (>1,5 cm); progressione inequivocabile della lesione non target; un aumento >/=50% rispetto al basale della splenomegalia, dell'epatomegalia, del numero di linfociti nel sangue con conta linfocitaria >/=5000/μL o del diametro più lungo di qualsiasi lesione extranodale; trasformazione in un'istologia più aggressiva; diminuzione >/=50% rispetto al basale della conta piastrinica o dei neutrofili; o diminuzione del livello di emoglobina di >2 g/dl o <10 g/dl. Nessun nuovo dato IRC è stato generato dopo l'analisi primaria.
Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 3 anni)
PFS valutata dall'IRC utilizzando le linee guida iwCLL standard nei partecipanti con delezione 17p identificata dal test FISH
Lasso di tempo: Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 3 anni)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione fino al primo verificarsi di PD/recidiva, valutato dall'IRC utilizzando le linee guida iwCLL, o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. PD: occorrenza di uno dei seguenti: nuova lesione; nuovo linfonodo palpabile (>1,5 cm); progressione inequivocabile della lesione non target; aumento >/=50% di splenomegalia, epatomegalia, linfociti ematici con conta >/=5000/mcL, diametro più lungo di qualsiasi lesione; trasformazione in istologia più aggressiva; diminuzione >/=50% della conta piastrinica o dei neutrofili, o del livello di emoglobina di >2 g/dl o <10 g/dl. I partecipanti che non avevano progredito, non avevano avuto recidive o erano deceduti al momento dell'analisi, sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione. In caso di mancata valutazione della malattia dopo il basale, la PFS è stata censurata al momento della randomizzazione+1 giorno. La PFS mediana è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e l'IC al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley. Nessun nuovo dato IRC è stato generato dopo l'analisi primaria.
Basale fino alla malattia di Parkinson o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 3 anni)
Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR), CR con recupero incompleto del midollo osseo (CRi), risposta parziale nodulare (nPR) o risposta parziale (PR) come valutato dallo sperimentatore utilizzando le linee guida iwCLL
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 8 anni e 5 mesi
La risposta è stata valutata dallo sperimentatore secondo le linee guida iwCLL ed è stata confermata mediante valutazione ripetuta >/=4 settimane dopo la documentazione iniziale. CR: linfociti del sangue periferico <4000/μL; assenza di nuove lesioni, malattia linfonodale, linfoadenopatia, epatomegalia, splenomegalia e sintomi costituzionali; neutrofili >1500/mcL, piastrine >100000/mcL, emoglobina >11,0 g/dL senza necessità di trasfusioni o fattori di crescita esogeni; midollo osseo normocellulare con <30% di linfociti; assenza di noduli linfoidi. CRi: soddisfa tutti i criteri CR ma citopenia persistente. PR: riduzione >/=50% in due dei seguenti: linfociti del sangue periferico, linfoadenopatia, ingrossamento della milza e/o del fegato; e 1 dei seguenti: neutrofili >1500/mcL, piastrine >100000/mcL, emoglobina >11,0 g/dL o miglioramento >/=50% senza necessità di trasfusioni o fattori di crescita esogeni. nPR: soddisfa tutti i criteri CR ma presenza di noduli linfoidi. L'IC al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo Pearson-Clopper. Le percentuali sono arrotondate.
Baseline fino a circa 8 anni e 5 mesi
Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di CR, CRi, nPR o PR valutata dall'IRC utilizzando le linee guida iwCLL
Lasso di tempo: Riferimento fino all'ultimo FUV (fino a circa 3 anni)
La risposta è stata valutata dall'IRC secondo le linee guida iwCLL ed è stata confermata mediante valutazione ripetuta >/=4 settimane dopo la documentazione iniziale. CR: linfociti del sangue periferico <4000/μL; assenza di nuove lesioni, malattia linfonodale, linfoadenopatia, epatomegalia, splenomegalia, sintomi costituzionali; neutrofili >1500/mcL, piastrine >100000/mcL, emoglobina >11,0 g/dL senza necessità di trasfusioni o fattori di crescita esogeni; midollo osseo normocellulare con <30% di linfociti; assenza di noduli linfoidi. CRi: soddisfa tutti i criteri CR ma citopenia persistente. PR: riduzione >/=50% in 2 dei seguenti: linfociti del sangue periferico, linfoadenopatia, ingrossamento della milza e/o del fegato; 1 dei seguenti: neutrofili >1500/mcL, piastrine >100000/mcL, emoglobina >11,0 g/dL o miglioramento >/=50% senza necessità di trasfusioni o fattori di crescita esogeni. nPR: soddisfa tutti i criteri CR ma presenza di noduli linfoidi. L'IC al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo Pearson-Clopper. Nessun nuovo dato IRC è stato generato dopo l'analisi primaria.
Riferimento fino all'ultimo FUV (fino a circa 3 anni)
Percentuale di partecipanti con risposta complessiva di CR, Cri, nPR o PR alla fine della visita di trattamento combinato valutata dallo sperimentatore utilizzando le linee guida iwCLL
Lasso di tempo: Visita di fine risposta al trattamento combinato (EoCTR) (da 8 a 12 settimane dopo il Ciclo [C] 6 giorni [1]); Durata del ciclo = 28 giorni
La risposta è stata valutata dallo sperimentatore secondo le linee guida iwCLL ed è stata confermata mediante valutazione ripetuta >/=4 settimane dopo la documentazione iniziale. CR: linfociti del sangue periferico <4000/μL; assenza di nuove lesioni, malattia linfonodale, linfoadenopatia, epatomegalia, splenomegalia e sintomi costituzionali; neutrofili >1500/mcL, piastrine >100000/mcL, emoglobina >11,0 g/dL senza necessità di trasfusioni o fattori di crescita esogeni; midollo osseo normocellulare con <30% di linfociti; assenza di noduli linfoidi. CRi: soddisfa tutti i criteri CR ma citopenia persistente. PR: riduzione >/=50% in 2 dei seguenti: linfociti del sangue periferico, linfoadenopatia, ingrossamento della milza e/o del fegato; e 1 dei seguenti: neutrofili >1500/mcL, piastrine >100000/mcL, emoglobina >11,0 g/dL o miglioramento >/=50% senza necessità di trasfusioni o fattori di crescita esogeni. nPR: soddisfa tutti i criteri CR ma presenza di noduli linfoidi. L'IC al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo Pearson-Clopper. Le percentuali sono arrotondate.
Visita di fine risposta al trattamento combinato (EoCTR) (da 8 a 12 settimane dopo il Ciclo [C] 6 giorni [1]); Durata del ciclo = 28 giorni
Percentuale di partecipanti deceduti
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 8 anni e 5 mesi
È stata riportata la percentuale di partecipanti deceduti per qualsiasi causa durante lo studio. La percentuale è arrotondata.
Baseline fino a circa 8 anni e 5 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 8 anni e 5 mesi
L'OS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. I partecipanti vivi al momento dell'analisi sono stati censurati alla data in cui si sapeva che erano vivi per l'ultima volta, come documentato dall'investigatore. La OS mediana è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e l'IC al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley.
Baseline fino a circa 8 anni e 5 mesi
Percentuale di partecipanti con malattia di Parkinson/recidiva, inizio di una nuova terapia per la leucemia linfocitica anticronica (LLC) o decesso valutato dallo sperimentatore utilizzando le linee guida iwCLL
Lasso di tempo: Basale fino a malattia di Parkinson/recidiva, inizio di una nuova terapia anti-LLC o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 8 anni e 5 mesi)
È stata riportata la percentuale di partecipanti con malattia di Parkinson/recidiva, morte per qualsiasi causa o inizio di una nuova terapia anti-LLC non specificata nel protocollo valutata dallo sperimentatore durante lo studio. La PD è stata definita come il verificarsi di uno dei seguenti eventi: comparsa di qualsiasi nuova lesione extranodale; nuovo linfonodo palpabile (>1,5 cm); progressione inequivocabile della lesione non target; un aumento >/=50% rispetto al basale della splenomegalia, dell'epatomegalia, del numero di linfociti nel sangue con conta linfocitaria >/=5000/μL o del diametro più lungo di qualsiasi lesione extranodale; trasformazione in un'istologia più aggressiva; diminuzione >/=50% rispetto al basale della conta piastrinica o dei neutrofili; o diminuzione del livello di emoglobina di >2 g/dl o <10 g/dl. Le percentuali sono arrotondate.
Basale fino a malattia di Parkinson/recidiva, inizio di una nuova terapia anti-LLC o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 8 anni e 5 mesi)
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) valutata dallo sperimentatore utilizzando le linee guida iwCLL
Lasso di tempo: Basale fino a malattia di Parkinson/recidiva, inizio di una nuova terapia anti-LLC o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 8 anni e 5 mesi)
L'EFS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione fino alla data della PD/recidiva, dell'inizio di una nuova terapia anti-LLC non specificata nel protocollo o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, secondo la valutazione dello sperimentatore. PD: occorrenza di uno dei seguenti: nuova lesione; nuovo linfonodo palpabile (>1,5 cm); progressione inequivocabile della lesione non target; aumento >/=50% di splenomegalia, epatomegalia, linfociti ematici con conta >/=5000/mcL, diametro più lungo di qualsiasi lesione; trasformazione in istologia più aggressiva; diminuzione >/=50% della conta piastrinica o dei neutrofili, o del livello di emoglobina di >2 g/dl o <10 g/dl. I partecipanti che non presentavano nessuno degli eventi specificati al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della risposta adeguata. In caso di mancata valutazione della risposta post-basale, i partecipanti sono stati censurati alla data di randomizzazione. L'EFS mediano è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier e l'IC al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley.
Basale fino a malattia di Parkinson/recidiva, inizio di una nuova terapia anti-LLC o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 8 anni e 5 mesi)
Percentuale di partecipanti con PD o decesso tra i partecipanti con la migliore risposta complessiva di CR, CRi, nPR o PR valutata dallo sperimentatore utilizzando le linee guida iwCLL
Lasso di tempo: Dal momento in cui si ottiene la migliore risposta complessiva fino alla malattia di Parkinson o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8 anni e 5 mesi)
È stata segnalata la percentuale di partecipanti con PD valutata dallo sperimentatore secondo le linee guida iwCLL o morte per qualsiasi causa durante lo studio. La PD è stata definita come il verificarsi di uno dei seguenti eventi: comparsa di qualsiasi nuova lesione extranodale; nuovo linfonodo palpabile (>1,5 cm); progressione inequivocabile della lesione non target; un aumento >/=50% rispetto al basale della splenomegalia, dell'epatomegalia, del numero di linfociti nel sangue con conta linfocitaria >/=5000/μL o del diametro più lungo di qualsiasi lesione extranodale; trasformazione in un'istologia più aggressiva; diminuzione >/=50% rispetto al basale della conta piastrinica o dei neutrofili; o diminuzione del livello di emoglobina di >2 g/dl o <10 g/dl. CR, CRi, nPR e PR sono stati definiti nei risultati precedenti e non vengono ripetuti qui a causa di vincoli di spazio. La percentuale è arrotondata.
Dal momento in cui si ottiene la migliore risposta complessiva fino alla malattia di Parkinson o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8 anni e 5 mesi)
Durata delle risposte (DOR) valutata dallo sperimentatore utilizzando le linee guida iwCLL
Lasso di tempo: Dal momento in cui si ottiene la migliore risposta complessiva fino alla malattia di Parkinson o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8 anni e 5 mesi)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dal primo verificarsi di una risposta documentata di CR, CRi, nPR o PR fino alla PD/recidiva, valutata dallo sperimentatore secondo le linee guida iwCLL, o alla morte per qualsiasi causa. PD: occorrenza di uno dei seguenti: nuova lesione; nuovo linfonodo palpabile (>1,5 cm); progressione inequivocabile della lesione non target; aumento >/=50% di splenomegalia, epatomegalia, linfociti ematici con conta >/=5000/mcL, diametro più lungo di qualsiasi lesione; trasformazione in istologia più aggressiva; diminuzione >/=50% della conta piastrinica o dei neutrofili, o del livello di emoglobina di >2 g/dl o <10 g/dl. I partecipanti senza PD o morte dopo la risposta sono stati censurati all'ultima data di valutazione della risposta adeguata. Il DOR mediano è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier e l'IC al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley. CR, CRi, nPR e PR sono stati definiti nei risultati precedenti e non vengono ripetuti qui a causa di vincoli di spazio.
Dal momento in cui si ottiene la migliore risposta complessiva fino alla malattia di Parkinson o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8 anni e 5 mesi)
Percentuale di partecipanti con inizio di un nuovo trattamento anti-LLC o decesso secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Basale fino all'inizio di una nuova terapia per l'ani-LLC o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8 anni e 5 mesi)
È stata segnalata la percentuale di partecipanti con inizio di una nuova terapia anti-LLC non specificata nel protocollo, valutata dallo sperimentatore, o con morte per qualsiasi causa, durante lo studio. La percentuale è arrotondata.
Basale fino all'inizio di una nuova terapia per l'ani-LLC o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8 anni e 5 mesi)
Tempo di un nuovo trattamento anti-LLC (TTNT) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Basale fino all'inizio di una nuova terapia per l'ani-LLC o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8 anni e 5 mesi)
Il TTNT è stato definito come il tempo intercorso dalla randomizzazione fino all'inizio di un nuovo trattamento anti-LLC non specificato nel protocollo o al decesso per qualsiasi causa. I partecipanti senza l'evento al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultima visita per questa analisi della misura dei risultati. Il TTNT mediano è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier e l'IC al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley.
Basale fino all'inizio di una nuova terapia per l'ani-LLC o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8 anni e 5 mesi)
Percentuale di partecipanti con negatività alla malattia minima residua (MRD) nel sangue periferico
Lasso di tempo: Visita EoCTR (da 8 a 12 settimane dopo C6D1); Durata del ciclo = 28 giorni
La negatività MRD è stata definita come la presenza di <1 cellula B maligna ogni 10.000 cellule B normali in un campione di almeno 200.000 cellule B, come valutato mediante la reazione a catena della polimerasi oligonucleotide allele specifica (ASO-PCR) e/o tecnica di citometria a flusso. È stata riportata la percentuale di partecipanti con MRD negatività. L'IC al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo Pearson-Clopper. La percentuale è arrotondata.
Visita EoCTR (da 8 a 12 settimane dopo C6D1); Durata del ciclo = 28 giorni
Percentuale di partecipanti con negatività alla MRD nel midollo osseo
Lasso di tempo: Visita EoCTR (da 8 a 12 settimane dopo C6D1); Durata del ciclo = 28 giorni
La negatività alla MRD è stata definita come la presenza di <1 cellula B maligna ogni 10.000 cellule B normali in un campione di almeno 200.000 cellule B, come valutato mediante tecnica di citometria a flusso. È stata riportata la percentuale di partecipanti con MRD negatività. L'IC al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo Pearson-Clopper. Le percentuali sono arrotondate.
Visita EoCTR (da 8 a 12 settimane dopo C6D1); Durata del ciclo = 28 giorni
Concentrazioni plasmatiche di Venetoclax
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore, in qualsiasi momento prima della somministrazione di venetoclax) e 4 ore post-dose nel giorno D1 dei Cicli 1 e 4; Durata del ciclo = 28 giorni
Pre-dose (0 ore, in qualsiasi momento prima della somministrazione di venetoclax) e 4 ore post-dose nel giorno D1 dei Cicli 1 e 4; Durata del ciclo = 28 giorni
Variazione rispetto al basale dell'HRQoL misurato dal punteggio delle scale funzionali dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30) e dal punteggio della scala sullo stato di salute globale/qualità di vita globale (QoL)
Lasso di tempo: Basale, D1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 5, 6, visita STC/EW (fino a C6D28), visita EoCTR (da 8 a 12 settimane dopo C6D1) e FUV (ogni 12 settimane dopo EoCTR fino a 3 anni ); Durata del ciclo = 28 giorni
L'EORTC QLQ-C30 è una misura di autovalutazione convalidata composta da 30 domande incorporate in 5 scale funzionali (fisica, di ruolo, cognitiva, emotiva e sociale), 3 scale di sintomi (affaticamento, dolore, nausea e vomito), una scala di salute globale stato/scala QoL globale e singoli elementi (dispnea, perdita di appetito, disturbi del sonno, costipazione e diarrea). La maggior parte delle domande utilizzava una scala a 4 punti (da 1='Per niente' a 4='Molto'), mentre 2 domande utilizzavano una scala a 7 punti (da 1='Molto scarso' a 7='Eccellente'). È stata calcolata la media dei punteggi, trasformata in una scala da 0 a 100; dove punteggio più alto per le scale funzionali=scarso livello di funzionamento; punteggio più alto per lo stato di salute globale/QoL globale=HRQoL migliore.
Basale, D1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 5, 6, visita STC/EW (fino a C6D28), visita EoCTR (da 8 a 12 settimane dopo C6D1) e FUV (ogni 12 settimane dopo EoCTR fino a 3 anni ); Durata del ciclo = 28 giorni
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla firma del modulo di consenso informato fino a circa 8 anni e 5 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato Mircera e che non ha necessariamente una relazione causale con Mircera. Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi rischio significativo, controindicazione, effetto collaterale fatale o pericoloso per la vita; richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; provoca disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto congenito; è significativo dal punto di vista medico o richiede un intervento per prevenire uno o l'altro degli esiti sopra elencati. Gli eventi avversi sono stati valutati utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute, versione 4.0 (NCI CTCAE, v4.0)
Dalla firma del modulo di consenso informato fino a circa 8 anni e 5 mesi
Numero di partecipanti con sindrome da lisi tumorale (TLS) di grado 3 o superiore e reazioni correlate all'infusione (IRR)
Lasso di tempo: Dalla firma del modulo di consenso informato fino a circa 8 anni e 5 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato Mircera e che non ha necessariamente una relazione causale con Mircera. Un SAE è qualsiasi rischio significativo, controindicazione, effetto collaterale fatale o pericoloso per la vita; richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; provoca disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto congenito; è significativo dal punto di vista medico o richiede un intervento per prevenire uno o l'altro degli esiti sopra elencati. TLS e IRR sono stati classificati utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (CTCAE v4.0). Grado 1 = Lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave o significativo dal punto di vista medico; Grado 4 = Pericoloso per la vita; Grado 5 = Morte. Un voto più alto indica un risultato peggiore.
Dalla firma del modulo di consenso informato fino a circa 8 anni e 5 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nei conteggi dei sottogruppi di linfociti in punti temporali specificati
Lasso di tempo: Basale, C4D14-28, completamento del trattamento in studio/ritiro anticipato (STC/EW, fino a C6D28), visita EoCTR (da 8 a 12 settimane dopo C6D1) e ai FUV (ogni 12 settimane dopo EoCTR fino a 3 anni); Durata del ciclo = 28 giorni
Basale, C4D14-28, completamento del trattamento in studio/ritiro anticipato (STC/EW, fino a C6D28), visita EoCTR (da 8 a 12 settimane dopo C6D1) e ai FUV (ogni 12 settimane dopo EoCTR fino a 3 anni); Durata del ciclo = 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Collaboratori

AbbVie

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 marzo 2014

Completamento primario (Effettivo)

8 maggio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

3 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 dicembre 2013

Primo Inserito (Stimato)

9 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GO28667
  • 2013-002110-12 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di singolo paziente attraverso la piattaforma di richiesta dei dati dello studio clinico (www.vivli.org). Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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