Une étude visant à évaluer les avantages du vénétoclax plus rituximab par rapport à la bendamustine plus rituximab chez les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante ou réfractaire (MURANO)
22 septembre 2023 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude multicentrique, de phase III, ouverte et randomisée chez des patients en rechute/réfractaires atteints de leucémie lymphoïde chronique pour évaluer les avantages du vénétoclax (GDC-0199/ABT-199) plus rituximab par rapport à la bendamustine plus rituximab
Le but de cette étude ouverte, multicentrique, randomisée de phase III est d'évaluer le bénéfice du vénétoclax en association avec le rituximab par rapport à la bendamustine en association avec le rituximab chez les participants atteints de LLC récidivante ou réfractaire.
Les participants seront répartis au hasard selon un rapport 1:1 pour recevoir soit du vénétoclax + rituximab (bras A) soit de la bendamustine + rituximab (bras B).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
389
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Dresden, Allemagne, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
-
Freiburg, Allemagne, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Tübingen, Allemagne, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australie, 2065
- The Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Australie, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
Kogarah, New South Wales, New South Wales, Australie, 2217
- St George Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australie, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australie, 3199
- Frankston Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australie, 3168
- Monash Medical Centre; Haematology
-
Mount Waverley, Victoria, Australie, 3149
- Slade Health Pharmacy
-
North Melbourne, Victoria, Australie, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
-
Parkville, Victoria, Australie, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- The Perth Blood Institute
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgique, 2060
- ZNA Antwerpen; Department Hematology
-
Bruxelles, Belgique, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc; Hematology
-
Kortrijk, Belgique, 8500
- AZ Groeninge
-
Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven; Department Hematology
-
Mont-godinne, Belgique, 5530
- CHU UCL Mont-Godinne
-
Roeselare, Belgique, 8800
- AZ Delta (Campus Rumbeke)
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre; Centre Dept of Medical Clinical Neuroscience
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Juravinski Cancer Clinic
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatoon City Hospital;Saskatchewan Cancer Centre
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Corée, République de, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Corée, République de, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Corée, République de, 05030
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Corée, République de, 6591
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary?s Hospital
-
-
-
-
-
Herlev, Danemark, 2730
- Herlev Hospital
-
København Ø, Danemark, 2100
- Rigshospitalet
-
Odense C, Danemark, 5000
- Odense Universitetshospital
-
Roskilde, Danemark, 4000
- Sjællands Universitetshospital, Roskilde
-
Vejle, Danemark, 7100
- Sygehus Lillebælt, Vejle
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona; Hematology
-
Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
-
-
-
Brest, France, 29609
- Hopital Morvan
-
La Roche sur Yon, France, 85925
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
-
Lille, France, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
Montpellier, France, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Nantes, France, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu; Service Assistance Medicale à la Procreation
-
Paris, France, 75019
- Hopital Robert Debre
-
Pierre Benite, France, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, France, 86000
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
-
Rennes, France, 35033
- CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
-
Rouen, France, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulouse, France, 31059
- Institut Universitaire du Cancer - Oncopole Toulouse (IUCT-O)
-
Tours, France, 37044
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
-
Vandoeuvre-les-nancy, France, 54511
- Hôpital de Brabois Adultes
-
-
-
-
-
Kemerovo, Fédération Russe, 650066
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
-
Omsk, Fédération Russe, 644013
- BHI of Omsk region Clinical Oncology Dispensary
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moscow, Moskovskaja Oblast, Fédération Russe, 115478
- FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
-
-
Sankt Petersburg
-
Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Fédération Russe, 191024
- SRI of Hematology and Transfusiology
-
St. Petersburg, Sankt Petersburg, Fédération Russe, 197341
- North-West Federal Medical Research Center n.a. V.A. Almazov
-
-
-
-
-
Budapest, Hongrie, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
-
Budapest, Hongrie, 1088
- Semmelweis Egyetem
-
Debrecen, Hongrie, 4012
- Debreceni Egyetem Klinikai Központ; B?rgyógyászati Klinika
-
Pecs, Hongrie, 7624
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
-
Szeged, Hongrie, 6720
- Szegedi Tud.Egyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin.Kozp.
-
-
-
-
Abruzzo
-
Torino, Abruzzo, Italie, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Radiology
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italie, 16132
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italie, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
-
Milano, Lombardia, Italie, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Lombardia, Italie, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; SC Farmacia Ospedale
-
-
Marche
-
Torrette Di Ancona, Marche, Italie, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti
-
-
Puglia
-
Bari, Puglia, Italie, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
-
-
Toscana
-
Florence, Toscana, Italie, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italie, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
-
-
-
-
Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Salzburg, L'Autriche, 5020
- Lkh - Universitatsklinikum Der Pmu Salzburg
-
Wien, L'Autriche, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
Wien, L'Autriche, 1160
- Klinik Ottakring
-
-
-
-
-
Auckland, Nouvelle-Zélande, 1309
- North Shore Hospital; Haematolgy
-
Auckland, Nouvelle-Zélande
- Middlemore Hospital
-
Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
- Christchurch Hospital NZ
-
Mount Wellington, Nouvelle-Zélande, 1060
- Baxter Healthcare
-
-
-
-
-
Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
- Amsterdam UMC, Locatie VUMC; Neurology
-
Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Amsterdam UMC Location AMC
-
Dordrecht, Pays-Bas, 3318 AT
- Albert Schweitzer Ziekenhuis, Dordwijk; Internal Medicine, Hemato-Oncology
-
Enschede, Pays-Bas, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
-
Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum; Cardiology
-
Rotterdam, Pays-Bas, 3000 CA
- Erasmus Medisch Centrum
-
Utrecht, Pays-Bas, 3508
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Chorzow, Pologne, 41-500
- SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
-
Gdansk, Pologne
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Lodz, Pologne, 93-513
- Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
-
Opole, Pologne, 45-061
- Szpital Wojewodzki w Opolu
-
Warszawa, Pologne, 02-106
- MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
-
Zabrze, Pologne, 44803
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
-
-
-
-
-
Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
-
Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie
-
Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
Swansea, Royaume-Uni, SA2 8QA
- Singleton Hospital; Pharmacy Department
-
-
-
-
-
Lund, Suède, 221 85
- Skånes universitetssjukhus
-
Uppsala, Suède, 751 85
- Akademiska Sjukhuset
-
-
-
-
-
Taipei, Taïwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Brno, Tchéquie, 613 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Olomouc, Tchéquie, 775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Ostrava - Poruba, Tchéquie, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Praha, Tchéquie, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Praha 2, Tchéquie, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, États-Unis, 92093-5354
- University of California San Diego Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Clinical Trials Office
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Perlmutter Cancer Center NYU Langone Health
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute; University of Utah
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de la LLC selon les critères de diagnostic de la LLC récidivante ou réfractaire selon les directives de l'atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique (iwCLL)
- Précédemment traité avec 1 à 3 lignes de traitement (exemple : terminé supérieur ou égal à [>/=] 2 cycles de traitement par traitement), y compris au moins un schéma thérapeutique standard contenant une chimiothérapie
- Participants précédemment traités par bendamustine uniquement si leur durée de réponse était >/= 24 mois
- Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à (
- Fonction adéquate de la moelle osseuse
- Fonction rénale et hépatique adéquate
- Les participants doivent utiliser une contraception efficace tout au long de l'étude jusqu'à au moins 30 jours après le traitement à l'étude ou 1 an après le traitement au rituximab, selon la dernière éventualité ; les participantes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes
- Pour les participants avec la délétion 17p, précédemment traités avec 1 à 3 lignes de traitement, y compris au moins un traitement standard antérieur contenant une chimiothérapie ou au moins un traitement antérieur contenant de l'alemtuzumab
Critères d'inclusion R/C Sous-étude :
- Participants randomisés dans le bras A ou le bras B avec une progression confirmée de la LLC selon les critères iwCLL
- Participants n'ayant pas reçu de nouveau traitement anti-CLL suite à la progression de la maladie dans le bras A ou le bras B
- Fonction rénale et hépatique adéquate selon la plage de référence du laboratoire
Critère d'exclusion:
- Transformation de la LLC en lymphome non hodgkinien agressif ou atteinte du système nerveux central (SNC) par la LLC
- Subi une allogreffe de cellules souches
- Antécédents de maladies rénales, neurologiques, psychiatriques, endocriniennes, métaboliques, immunologiques, cardiovasculaires ou hépatiques importantes
- Hépatite B ou C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
- Recevoir un traitement à la warfarine
- A reçu un anticorps monoclonal anti-CLL dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
- - A reçu un traitement anticancéreux ou expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré à moins de grade 2 effet(s) indésirable(s)/toxicité(s) cliniquement significatif(s) de tout traitement antérieur
- A reçu des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (tels que le fluconazole, le kétoconazole et la clarithromycine) ou des inducteurs (tels que la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne, le millepertuis) dans les 7 jours précédant la première dose de vénétoclax
- Antécédents de traitement par vénétoclax
- Participants avec un autre cancer, antécédents d'un autre cancer considéré comme non guéri ou en rémission complète pour
- Syndrome de malabsorption ou autre condition qui exclut la voie d'administration entérale
- Autre(s) affection(s) non contrôlée(s) cliniquement significative(s), y compris, mais sans s'y limiter, une infection systémique (virale, bactérienne ou fongique)
- Vaccination avec un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la randomisation
- Pamplemousse ou produits de pamplemousse consommés, oranges de Séville (y compris la marmelade contenant des oranges de Séville) ou carambole dans les 3 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
- Un statut d'invalidité cardiovasculaire de la classe New York Heart Association> / = 3. La classe 3 est définie comme une maladie cardiaque dans laquelle les participants sont à l'aise au repos mais ont une limitation marquée de l'activité physique en raison de la fatigue, des palpitations, de la dyspnée ou des douleurs angineuses
- Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
- Une participante enceinte ou qui allaite
- Allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase et à la rasburicase
Critères d'exclusion R/C Sous-étude :
- Transformation de la LLC en LNH agressif (par exemple, transformation de Richter, leucémie prolymphocytaire ou DLBCL) ou atteinte du SNC par la LLC
- Preuve d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, une infection systémique non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique)
- Développement d'une autre tumeur maligne depuis l'inscription à l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire traité curativement ou du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
- Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou thrombocytopénie immunitaire
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves (c'est-à-dire nécessitant l'arrêt définitif d'un traitement antérieur par le rituximab) au rituximab
- Positivité connue pour le VIH
- Résultats de test positifs pour l'infection chronique par l'hépatite B (définie comme une sérologie positive à l'antigène de surface de l'hépatite B [HbsAg])
- Résultats de test positifs pour le virus de l'hépatite C (VHC ; test sérologique des anticorps anti-VHC)
- Nécessite l'utilisation de warfarine (en raison d'interactions médicamenteuses potentielles susceptibles d'augmenter l'exposition à la warfarine)
- N'a pas récupéré à moins de grade 2 effet(s) indésirable(s)/toxicité(s) cliniquement significatif(s) de tout traitement antérieur
- A reçu de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (tels que le fluconazole, le kétoconazole et la clarithromycine) dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
- A reçu de puissants inducteurs du CYP3A4 (tels que la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne, le millepertuis) dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
- Pamplemousse ou produits de pamplemousse consommés, oranges de Séville (y compris marmelade contenant des oranges de Séville) ou carambole dans les 3 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
- Un statut d'invalidité cardiovasculaire de la classe New York Heart Association >/= 3
- Antécédents significatifs de maladie rénale, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, métabolique, immunologique, cardiovasculaire ou hépatique qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait négativement la participation des participants à cette étude ou l'interprétation des résultats de l'étude
- Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
- Une participante enceinte ou qui allaite
- Syndrome de malabsorption ou autre condition qui exclut la voie d'administration entérale
- Allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase et à la rasburicase
- Vaccination avec un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la randomisation
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Vénétoclax + Rituximab
Les participants seront initialement placés sur une période de montée en puissance de vénétoclax de 5 semaines et recevront une dose initiale de 20 milligrammes (mg) par comprimé par voie orale une fois par jour (QD).
Ensuite, la dose sera augmentée chaque semaine jusqu'à une dose maximale de 400 mg.
Les participants continueront ensuite à recevoir du vénétoclax 400 mg QD à partir de la semaine 6 (jour 1 du cycle 1 de la thérapie combinée), selon les directives de l'investigateur, en association avec le rituximab 375 mg/m^2 via une perfusion IV le jour 1 du cycle 1 suivi de 500 mg/m^2 le jour 1 des cycles 2 à 6.
|
Le rituximab sera administré à une dose de 375 mg/m^2 par perfusion IV le jour 1 du cycle 1 et à une dose de 500 mg/m^2 le jour 1 des cycles 2 à 6. Sous-étude R/C : Après la période de montée en puissance du vénétoclax, le rituximab sera administré pendant 6 cycles consistant en une seule perfusion le premier jour de chaque cycle de 28 jours. Venetoclax sera administré à une dose initiale de 20 mg par comprimé par voie orale QD, augmentée chaque semaine jusqu'à une dose maximale de 400 mg pendant une période d'accélération de 5 semaines. Le vénétoclax sera poursuivi à raison de 400 mg une fois par jour à partir de la semaine 6 (jour 1 du cycle 1 du traitement combiné) jusqu'à la progression de la maladie (PD) ou 2 ans, selon la première éventualité. Sous-étude R/C : le vénétoclax sera administré pendant une période d'augmentation de la dose de 5 semaines pour atteindre la dose cible de 400 mg par jour. Le vénétoclax continuera d'être administré pendant les cycles de rituximab jusqu'à la progression de la maladie ou pendant un maximum de 2 ans à compter du cycle 1R/C jour 1 de la sous-étude R/C.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Sous-étude croisée Bendamustine + Rituximab
Les participants entrant dans la sous-étude croisée auront une période d'augmentation de la dose de vénétoclax de 5 semaines pour atteindre la dose cible de 400 mg par jour.
Après la période de montée en puissance du vénétoclax, les participants recevront 6 cycles de rituximab consistant en une seule perfusion le premier jour de chaque cycle de 28 jours.
Les participants continueront à prendre leur dose quotidienne de vénétoclax pendant les cycles de rituximab.
Les participants qui n'ont pas progressé après l'achèvement des 6 cycles continueront de recevoir le vénétoclax en monothérapie jusqu'à la progression de la maladie ou pendant un maximum de 2 ans à compter du cycle 1, jour croisé 1 de la sous-étude.
|
Le rituximab sera administré à une dose de 375 mg/m^2 par perfusion IV le jour 1 du cycle 1 et à une dose de 500 mg/m^2 le jour 1 des cycles 2 à 6. Sous-étude R/C : Après la période de montée en puissance du vénétoclax, le rituximab sera administré pendant 6 cycles consistant en une seule perfusion le premier jour de chaque cycle de 28 jours. Venetoclax sera administré à une dose initiale de 20 mg par comprimé par voie orale QD, augmentée chaque semaine jusqu'à une dose maximale de 400 mg pendant une période d'accélération de 5 semaines. Le vénétoclax sera poursuivi à raison de 400 mg une fois par jour à partir de la semaine 6 (jour 1 du cycle 1 du traitement combiné) jusqu'à la progression de la maladie (PD) ou 2 ans, selon la première éventualité. Sous-étude R/C : le vénétoclax sera administré pendant une période d'augmentation de la dose de 5 semaines pour atteindre la dose cible de 400 mg par jour. Le vénétoclax continuera d'être administré pendant les cycles de rituximab jusqu'à la progression de la maladie ou pendant un maximum de 2 ans à compter du cycle 1R/C jour 1 de la sous-étude R/C.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Retraitement Vénétoclax + Rituximab
Les participants entrant dans la sous-étude de retraitement auront une période de montée en puissance de la dose de vénétoclax de 5 semaines pour atteindre la dose cible de 400 mg par jour.
Après la période de montée en puissance du vénétoclax, les participants recevront 6 cycles de rituximab consistant en une seule perfusion le premier jour de chaque cycle de 28 jours.
Les participants continueront à prendre leur dose quotidienne de vénétoclax pendant les cycles de rituximab.
Les participants qui n'ont pas progressé après la fin des 6 cycles continueront de recevoir le vénétoclax en monothérapie jusqu'à la progression de la maladie ou pendant un maximum de 2 ans à compter du cycle 1 de retraitement, jour 1 de la sous-étude.
|
Le rituximab sera administré à une dose de 375 mg/m^2 par perfusion IV le jour 1 du cycle 1 et à une dose de 500 mg/m^2 le jour 1 des cycles 2 à 6. Sous-étude R/C : Après la période de montée en puissance du vénétoclax, le rituximab sera administré pendant 6 cycles consistant en une seule perfusion le premier jour de chaque cycle de 28 jours. Venetoclax sera administré à une dose initiale de 20 mg par comprimé par voie orale QD, augmentée chaque semaine jusqu'à une dose maximale de 400 mg pendant une période d'accélération de 5 semaines. Le vénétoclax sera poursuivi à raison de 400 mg une fois par jour à partir de la semaine 6 (jour 1 du cycle 1 du traitement combiné) jusqu'à la progression de la maladie (PD) ou 2 ans, selon la première éventualité. Sous-étude R/C : le vénétoclax sera administré pendant une période d'augmentation de la dose de 5 semaines pour atteindre la dose cible de 400 mg par jour. Le vénétoclax continuera d'être administré pendant les cycles de rituximab jusqu'à la progression de la maladie ou pendant un maximum de 2 ans à compter du cycle 1R/C jour 1 de la sous-étude R/C.
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Bendamustine + Rituximab
Les participants recevront 70 milligrammes de bendamustine par mètre carré (mg/m^2) par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1 et 2 de chaque cycle de 28 jours pendant 6 cycles, en association avec le rituximab 375 mg/m^2 par perfusion IV. le jour 1 du cycle 1 suivi de 500 mg/m^2 le jour 1 des cycles 2 à 6.
|
La bendamustine sera administrée à une dose de 70 mg/m^2 par perfusion IV les jours 1 et 2 de chaque cycle de 28 jours, pendant 6 cycles.
Le rituximab sera administré à une dose de 375 mg/m^2 par perfusion IV le jour 1 du cycle 1 et à une dose de 500 mg/m^2 le jour 1 des cycles 2 à 6. Sous-étude R/C : Après la période de montée en puissance du vénétoclax, le rituximab sera administré pendant 6 cycles consistant en une seule perfusion le premier jour de chaque cycle de 28 jours. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants atteints de MP tel qu'évalué par l'enquêteur à l'aide des lignes directrices standard de l'atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique (iwCLL) ou le décès
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8 ans et 5 mois)
|
L'évaluation de la réponse a été réalisée par l'investigateur conformément aux directives de l'iwCLL.
La MP était définie comme la survenue de l’un des événements suivants : apparition de toute nouvelle lésion extra-ganglionnaire ; nouveau ganglion lymphatique palpable (supérieur à [>] 1,5 centimètres [cm]) ; progression sans équivoque d'une lésion non ciblée ; une augmentation supérieure ou égale à (>/=) 50 pour cent (%) par rapport à la valeur initiale de la splénomégalie, de l'hépatomégalie, du nombre de lymphocytes sanguins avec un nombre de lymphocytes >/= 5 000 par microlitre (mcL) ou du diamètre le plus long de tout excédent lésion ganglionnaire; transformation vers une histologie plus agressive ; diminution de >/= 50 % par rapport à la valeur initiale du nombre de plaquettes ou de neutrophiles ; ou diminution du taux d'hémoglobine de > 2 grammes par décilitre (g/dL) ou à moins de [<] 10 g/dL.
Les pourcentages sont arrondis.
|
Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8 ans et 5 mois)
|
|
Survie sans progression (SSP) telle qu'évaluée par l'enquêteur à l'aide des directives iwCLL standard
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8 ans et 5 mois)
|
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première apparition de MP/rechute, tel qu'évalué par l'investigateur à l'aide des lignes directrices de l'iwCLL, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
PD : apparition de l'un des éléments suivants : nouvelle lésion ; nouveau ganglion lymphatique palpable (> 1,5 cm) ; progression sans équivoque d'une lésion non ciblée ; augmentation >/=50 % de la splénomégalie, de l'hépatomégalie, des lymphocytes sanguins avec un nombre >/=5 000/mcL, diamètre le plus long de toute lésion ; transformation vers une histologie plus agressive ; diminution de >/=50 % du nombre de plaquettes ou de neutrophiles, ou du taux d'hémoglobine de >2 g/dL ou à <10 g/dL.
Les participants qui n’avaient pas progressé, n’avaient pas rechuté ou étaient décédés au moment de l’analyse ont été censurés à la date de la dernière évaluation.
En l'absence d'évaluation de la maladie après le départ, la SSP a été censurée au moment de la randomisation + 1 jour.
La SSP médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et l'intervalle de confiance (IC) à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
|
Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8 ans et 5 mois)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants ayant une réponse globale de CR, Cri, nPR ou PR à la fin de la visite de traitement combiné, tel qu'évalué par l'IRC à l'aide des directives iwCLL
Délai: Visite EoCTR (8 à 12 semaines après C6D1); Durée du cycle = 28 jours
|
La réponse a été évaluée par l'IRC conformément aux directives iwCLL et a été confirmée par une nouvelle évaluation >/= 4 semaines après la documentation initiale.
RC : lymphocytes du sang périphérique 1 500/mcL, plaquettes > 100 000/mcL, hémoglobine > 11,0 g/dL sans besoin de transfusion ou de facteurs de croissance exogènes ; moelle osseuse normocellulaire avec réduction de /=50 % de deux des éléments suivants : lymphocytes du sang périphérique, lymphadénopathie, hypertrophie de la rate et/ou du foie ; et l'un des éléments suivants : neutrophiles > 1 500/mcL, plaquettes > 100 000/mcL, hémoglobine > 11,0 g/dL ou amélioration >/= 50 % sans besoin de transfusion ou de facteurs de croissance exogènes.
nPR : remplissant tous les critères de RC mais présence de nodules lymphoïdes.
L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode Pearson-Clopper.
|
Visite EoCTR (8 à 12 semaines après C6D1); Durée du cycle = 28 jours
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans Monroe Dunaway (MD) Anderson Symptom Inventory (MDASI) Core Symptom Severity, Module Symptom Severity et Scores d'interférence
Délai: Baseline, jours 1, 8 et 15 des cycles 1, 2 et 3 ; Durée du cycle = 28 jours
|
Le MDASI est un questionnaire validé de 25 items composé de 2 parties.
Partie 1 : 19 items divisés en 2 échelles, Core Symptom Severity (moyenne des questions 1 à 13 ; total de 13 items : douleur, fatigue, nausées, troubles du sommeil, détresse, essoufflement, mémorisation, manque d'appétit, somnolence, sécheresse de la bouche, tristesse, vomissements et engourdissements) et Sévérité des symptômes du module (moyenne des questions 14 à 19 ; total de 6 éléments : sueurs nocturnes, fièvres et frissons, enflure des ganglions lymphatiques, diarrhée, ecchymoses ou saignements faciles et constipation).
Partie 2 : 6 items pour évaluer l'interférence (symptôme de détresse) (moyenne des questions 20 à 25 ; total de 6 items : activité générale, marche, travail, humeur, relations avec les autres et joie de vivre).
Chaque élément a été noté de 0 à 10, les scores inférieurs indiquant un meilleur résultat.
Le score total pour la gravité des symptômes centraux, la gravité des symptômes du module et l'interférence est rapporté, allant de 0 à 10, les scores inférieurs indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé (HRQoL).
|
Baseline, jours 1, 8 et 15 des cycles 1, 2 et 3 ; Durée du cycle = 28 jours
|
|
Changement par rapport à la ligne de base de la QVLS telle que mesurée par le questionnaire sur la qualité de vie du module CLL associé (QLQ-CLL16) Score des échelles multi-items
Délai: Ligne de base, J1 des cycles 1, 2, 3, 4, 5, 6, visite STC/EW (jusqu'à C6D28), visite EoCTR (8 à 12 semaines après C6D1) et FUV (toutes les 12 semaines après EoCTR jusqu'à 3 ans ); Durée du cycle = 28 jours
|
Le module EORTC QLQ-CLL16 est conçu pour les participants atteints de LLC de stade 0 à stade 4.
Il est composé de 16 questions et il y a quatre échelles multi-items sur la fatigue (2 items), les effets secondaires liés au traitement (TRSE, 4 items), les symptômes liés à la maladie (DRS, 4 items) et l'infection (4 items) ; et deux échelles à un seul élément sur les activités sociales et les futurs soucis de santé.
Les scores des échelles multi-items sont rapportés et le score total pour chaque échelle multi-items a été transformé pour aboutir à une plage de score total de 0 à 100, où score plus élevé = QVLS médiocre.
|
Ligne de base, J1 des cycles 1, 2, 3, 4, 5, 6, visite STC/EW (jusqu'à C6D28), visite EoCTR (8 à 12 semaines après C6D1) et FUV (toutes les 12 semaines après EoCTR jusqu'à 3 ans ); Durée du cycle = 28 jours
|
|
Pourcentage de participants atteints de MP ou de décès, tel qu'évalué par le comité d'examen indépendant (IRC) à l'aide des lignes directrices standard de l'iwCLL
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3 ans)
|
L'évaluation de la réponse a été réalisée par l'IRC conformément aux directives de l'iwCLL.
La MP était définie comme la survenue de l’un des événements suivants : apparition de toute nouvelle lésion extra-ganglionnaire ; nouveau ganglion lymphatique palpable (> 1,5 cm) ; progression sans équivoque d'une lésion non ciblée ; une augmentation >/= 50 % par rapport à la valeur initiale de la splénomégalie, de l'hépatomégalie, du nombre de lymphocytes sanguins avec un nombre de lymphocytes >/= 5 000/mcL, ou du diamètre le plus long de toute lésion ganglionnaire supplémentaire ; transformation vers une histologie plus agressive ; diminution de >/= 50 % par rapport à la valeur initiale du nombre de plaquettes ou de neutrophiles ; ou diminution du taux d'hémoglobine de > 2 g/dL ou jusqu'à < 10 g/dL.
Aucune nouvelle donnée IRC n'a été générée après l'analyse principale.
|
Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3 ans)
|
|
PFS telle qu'évaluée par l'IRC à l'aide des directives standard iwCLL
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3 ans)
|
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première apparition de MP/rechute, tel qu'évalué par l'IRC à l'aide des lignes directrices de l'iwCLL, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
PD : apparition de l'un des éléments suivants : nouvelle lésion ; nouveau ganglion lymphatique palpable (> 1,5 cm) ; progression sans équivoque d'une lésion non ciblée ; augmentation >/=50 % de la splénomégalie, de l'hépatomégalie, des lymphocytes sanguins avec un nombre >/=5 000/mcL, diamètre le plus long de toute lésion ; transformation vers une histologie plus agressive ; diminution de >/=50 % du nombre de plaquettes ou de neutrophiles, ou du taux d'hémoglobine de >2 g/dL ou à <10 g/dL.
Les participants qui n’avaient pas progressé, n’avaient pas rechuté ou étaient décédés au moment de l’analyse ont été censurés à la date de la dernière évaluation.
En l'absence d'évaluation de la maladie après le départ, la SSP a été censurée au moment de la randomisation + 1 jour.
La SSP médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
Aucune nouvelle donnée IRC n'a été générée après l'analyse principale.
|
Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3 ans)
|
|
Pourcentage de participants atteints de MP ou de décès, évalué par l'enquêteur à l'aide des directives iwCLL standard chez les participants présentant une délétion 17p identifiée par le test d'hybridation in situ par fluorescence (FISH)
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8 ans et 5 mois)
|
L'évaluation de la réponse a été réalisée par l'investigateur conformément aux directives de l'iwCLL.
La MP était définie comme la survenue de l’un des événements suivants : apparition de toute nouvelle lésion extra-ganglionnaire ; nouveau ganglion lymphatique palpable (> 1,5 cm) ; progression sans équivoque d'une lésion non ciblée ; une augmentation >/= 50 % par rapport à la valeur initiale de la splénomégalie, de l'hépatomégalie, du nombre de lymphocytes sanguins avec un nombre de lymphocytes >/= 5 000/mcL, ou du diamètre le plus long de toute lésion ganglionnaire supplémentaire ; transformation vers une histologie plus agressive ; diminution de >/= 50 % par rapport à la valeur initiale du nombre de plaquettes ou de neutrophiles ; ou diminution du taux d'hémoglobine de > 2 g/dL ou jusqu'à < 10 g/dL.
Les pourcentages sont arrondis.
|
Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8 ans et 5 mois)
|
|
PFS telle qu'évaluée par l'enquêteur à l'aide des directives iwCLL standard chez les participants avec délétion 17p identifiée par le test FISH
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8 ans et 5 mois)
|
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première apparition de MP/rechute, tel qu'évalué par l'investigateur à l'aide des lignes directrices de l'iwCLL, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
PD : apparition de l'un des éléments suivants : nouvelle lésion ; nouveau ganglion lymphatique palpable (> 1,5 cm) ; progression sans équivoque d'une lésion non ciblée ; augmentation >/=50 % de la splénomégalie, de l'hépatomégalie, des lymphocytes sanguins avec un nombre >/=5 000/mcL, diamètre le plus long de toute lésion ; transformation vers une histologie plus agressive ; diminution de >/=50 % du nombre de plaquettes ou de neutrophiles, ou du taux d'hémoglobine de >2 g/dL ou à <10 g/dL.
Les participants qui n’avaient pas progressé, n’avaient pas rechuté ou étaient décédés au moment de l’analyse ont été censurés à la date de la dernière évaluation.
En l'absence d'évaluation de la maladie après le départ, la SSP a été censurée au moment de la randomisation + 1 jour.
La SSP médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
|
Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8 ans et 5 mois)
|
|
Pourcentage de participants atteints de MP ou de décès, évalué par l'IRC à l'aide des directives iwCLL standard chez les participants présentant une délétion 17p identifiée par le test FISH
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3 ans)
|
L'évaluation de la réponse a été réalisée par l'IRC conformément aux directives de l'iwCLL.
La MP était définie comme la survenue de l’un des événements suivants : apparition de toute nouvelle lésion extra-ganglionnaire ; nouveau ganglion lymphatique palpable (> 1,5 cm) ; progression sans équivoque d'une lésion non ciblée ; une augmentation >/= 50 % par rapport à la valeur initiale de la splénomégalie, de l'hépatomégalie, du nombre de lymphocytes sanguins avec un nombre de lymphocytes >/= 5 000/mcL, ou du diamètre le plus long de toute lésion ganglionnaire supplémentaire ; transformation vers une histologie plus agressive ; diminution de >/= 50 % par rapport à la valeur initiale du nombre de plaquettes ou de neutrophiles ; ou diminution du taux d'hémoglobine de > 2 g/dL ou jusqu'à < 10 g/dL.
Aucune nouvelle donnée IRC n'a été générée après l'analyse principale.
|
Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3 ans)
|
|
PFS telle qu'évaluée par l'IRC à l'aide des directives iwCLL standard chez les participants présentant une délétion 17p identifiée par le test FISH
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3 ans)
|
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première apparition de MP/rechute, tel qu'évalué par l'IRC à l'aide des lignes directrices de l'iwCLL, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
PD : apparition de l'un des éléments suivants : nouvelle lésion ; nouveau ganglion lymphatique palpable (> 1,5 cm) ; progression sans équivoque d'une lésion non ciblée ; augmentation >/=50 % de la splénomégalie, de l'hépatomégalie, des lymphocytes sanguins avec un nombre >/=5 000/mcL, diamètre le plus long de toute lésion ; transformation vers une histologie plus agressive ; diminution de >/=50 % du nombre de plaquettes ou de neutrophiles, ou du taux d'hémoglobine de >2 g/dL ou à <10 g/dL.
Les participants qui n’avaient pas progressé, n’avaient pas rechuté ou étaient décédés au moment de l’analyse ont été censurés à la date de la dernière évaluation.
En l'absence d'évaluation de la maladie après le départ, la SSP a été censurée au moment de la randomisation + 1 jour.
La SSP médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
Aucune nouvelle donnée IRC n'a été générée après l'analyse principale.
|
Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3 ans)
|
|
Pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de réponse complète (RC), de RC avec récupération incomplète de la moelle osseuse (CRi), de réponse nodulaire partielle (nPR) ou de réponse partielle (PR), telle qu'évaluée par l'enquêteur à l'aide des directives iwCLL
Délai: Base de référence jusqu'à environ 8 ans 5 mois
|
La réponse a été évaluée par l'investigateur conformément aux directives de l'iwCLL et a été confirmée par une évaluation répétée >/= 4 semaines après la documentation initiale.
CR : lymphocytes du sang périphérique <4 000/mcL ; absence de toute nouvelle lésion, maladie ganglionnaire, lymphadénopathie, hépatomégalie, splénomégalie et symptômes constitutionnels ; neutrophiles >1 500/mcL, plaquettes >100 000/mcL, hémoglobine >11,0 g/dL sans nécessité de transfusion ou de facteurs de croissance exogènes ; moelle osseuse normocellulaire avec <30 % de lymphocytes ; pas de nodules lymphoïdes.
CRi : remplissant tous les critères de CR mais cytopénie persistante.
PR : réduction >/= 50 % de deux des éléments suivants : lymphocytes du sang périphérique, lymphadénopathie, hypertrophie de la rate et/ou du foie ; et 1 des éléments suivants : neutrophiles > 1 500/mcL, plaquettes > 100 000/mcL, hémoglobine > 11,0 g/dL ou amélioration >/= 50 % sans besoin de transfusion ou de facteurs de croissance exogènes.
nPR : remplissant tous les critères de RC mais présence de nodules lymphoïdes.
L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode Pearson-Clopper. Les pourcentages sont arrondis.
|
Base de référence jusqu'à environ 8 ans 5 mois
|
|
Pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de CR, CRi, nPR ou PR, telle qu'évaluée par l'IRC à l'aide des directives iwCLL
Délai: Base de référence jusqu'au dernier FUV (jusqu'à environ 3 ans)
|
La réponse a été évaluée par l'IRC conformément aux directives de l'iwCLL et a été confirmée par une évaluation répétée >/= 4 semaines après la documentation initiale.
CR : lymphocytes du sang périphérique <4 000/mcL ; absence de toute nouvelle lésion, atteinte ganglionnaire, lymphadénopathie, hépatomégalie, splénomégalie, symptômes constitutionnels ; neutrophiles >1 500/mcL, plaquettes >100 000/mcL, hémoglobine >11,0 g/dL sans nécessité de transfusion ou de facteurs de croissance exogènes ; moelle osseuse normocellulaire avec <30 % de lymphocytes ; pas de nodules lymphoïdes.
CRi : remplissant tous les critères de CR mais cytopénie persistante.
PR : réduction >/= 50 % de 2 des éléments suivants : lymphocytes du sang périphérique, lymphadénopathie, hypertrophie de la rate et/ou du foie ; 1 des éléments suivants : neutrophiles > 1 500/mcL, plaquettes > 100 000/mcL, hémoglobine > 11,0 g/dL ou amélioration >/= 50 % sans nécessité de transfusion ou de facteurs de croissance exogènes.
nPR : remplissant tous les critères de RC mais présence de nodules lymphoïdes.
L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode Pearson-Clopper. Aucune nouvelle donnée IRC n'a été générée après l'analyse primaire.
|
Base de référence jusqu'au dernier FUV (jusqu'à environ 3 ans)
|
|
Pourcentage de participants avec une réponse globale de CR, Cri, nPR ou PR à la fin de la visite de traitement combiné, telle qu'évaluée par l'enquêteur à l'aide des directives iwCLL
Délai: Visite de fin de réponse au traitement combiné (EoCTR) (8 à 12 semaines après le cycle [C] 6 jour [1]) ; Durée du cycle = 28 jours
|
La réponse a été évaluée par l'investigateur conformément aux directives de l'iwCLL et a été confirmée par une évaluation répétée >/= 4 semaines après la documentation initiale.
CR : lymphocytes du sang périphérique <4 000/mcL ; absence de toute nouvelle lésion, maladie ganglionnaire, lymphadénopathie, hépatomégalie, splénomégalie et symptômes constitutionnels ; neutrophiles >1 500/mcL, plaquettes >100 000/mcL, hémoglobine >11,0 g/dL sans nécessité de transfusion ou de facteurs de croissance exogènes ; moelle osseuse normocellulaire avec <30 % de lymphocytes ; pas de nodules lymphoïdes.
CRi : remplissant tous les critères de CR mais cytopénie persistante.
PR : réduction >/= 50 % de 2 des éléments suivants : lymphocytes du sang périphérique, lymphadénopathie, hypertrophie de la rate et/ou du foie ; et 1 des éléments suivants : neutrophiles > 1 500/mcL, plaquettes > 100 000/mcL, hémoglobine > 11,0 g/dL ou amélioration >/= 50 % sans besoin de transfusion ou de facteurs de croissance exogènes.
nPR : remplissant tous les critères de RC mais présence de nodules lymphoïdes.
L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode Pearson-Clopper.
Les pourcentages sont arrondis.
|
Visite de fin de réponse au traitement combiné (EoCTR) (8 à 12 semaines après le cycle [C] 6 jour [1]) ; Durée du cycle = 28 jours
|
|
Pourcentage de participants décédés
Délai: Base de référence jusqu'à environ 8 ans 5 mois
|
Le pourcentage de participants décédés, quelle qu'en soit la cause, au cours de l'étude, a été indiqué.
Le pourcentage est arrondi.
|
Base de référence jusqu'à environ 8 ans 5 mois
|
|
Survie globale (OS)
Délai: Base de référence jusqu'à environ 8 ans 5 mois
|
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Les participants vivants au moment de l’analyse ont été censurés à la date à laquelle ils étaient pour la dernière fois connus comme étant en vie, comme l’a documenté l’enquêteur.
La SG médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
|
Base de référence jusqu'à environ 8 ans 5 mois
|
|
Pourcentage de participants atteints de MP/rechute, début d'un nouveau traitement contre la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou décès, tel qu'évalué par l'enquêteur à l'aide des directives iwCLL
Délai: Au départ jusqu'à la MP/rechute, le début d'un nouveau traitement anti-LLC ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (environ 8 ans et 5 mois)
|
Le pourcentage de participants atteints de MP/rechute, de décès quelle qu'en soit la cause ou du début d'un nouveau traitement anti-LLC non spécifié dans le protocole, tel qu'évalué par l'investigateur, au cours de l'étude, a été rapporté.
La MP était définie comme la survenue de l’un des événements suivants : apparition de toute nouvelle lésion extra-ganglionnaire ; nouveau ganglion lymphatique palpable (> 1,5 cm) ; progression sans équivoque d'une lésion non ciblée ; une augmentation >/= 50 % par rapport à la valeur initiale de la splénomégalie, de l'hépatomégalie, du nombre de lymphocytes sanguins avec un nombre de lymphocytes >/= 5 000/mcL, ou du diamètre le plus long de toute lésion ganglionnaire supplémentaire ; transformation vers une histologie plus agressive ; diminution de >/= 50 % par rapport à la valeur initiale du nombre de plaquettes ou de neutrophiles ; ou diminution du taux d'hémoglobine de > 2 g/dL ou jusqu'à < 10 g/dL.
Les pourcentages sont arrondis.
|
Au départ jusqu'à la MP/rechute, le début d'un nouveau traitement anti-LLC ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (environ 8 ans et 5 mois)
|
|
Survie sans événement (EFS) telle qu'évaluée par l'enquêteur à l'aide des directives iwCLL
Délai: Au départ jusqu'à la MP/rechute, le début d'un nouveau traitement anti-LLC ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (environ 8 ans et 5 mois)
|
L'EFS a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la MP/rechute, du début d'un nouveau traitement anti-LLC non spécifié dans le protocole ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, telle qu'évaluée par l'investigateur.
PD : apparition de l'un des éléments suivants : nouvelle lésion ; nouveau ganglion lymphatique palpable (> 1,5 cm) ; progression sans équivoque d'une lésion non ciblée ; augmentation >/=50 % de la splénomégalie, de l'hépatomégalie, des lymphocytes sanguins avec un nombre >/=5 000/mcL, diamètre le plus long de toute lésion ; transformation vers une histologie plus agressive ; diminution de >/=50 % du nombre de plaquettes ou de neutrophiles, ou du taux d'hémoglobine de >2 g/dL ou à <10 g/dL.
Les participants sans aucun des événements spécifiés au moment de l'analyse ont été censurés à la date de la dernière évaluation de réponse adéquate.
En cas d'absence d'évaluation de réponse après l'inclusion, les participants ont été censurés à la date de randomisation.
L'EFS médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
|
Au départ jusqu'à la MP/rechute, le début d'un nouveau traitement anti-LLC ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (environ 8 ans et 5 mois)
|
|
Pourcentage de participants atteints de MP ou de décès parmi les participants ayant la meilleure réponse globale de RC, CRi, nPR ou PR, telle qu'évaluée par l'enquêteur à l'aide des directives iwCLL
Délai: Depuis l'obtention de la meilleure réponse globale jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8 ans et 5 mois)
|
Le pourcentage de participants atteints de MP évalué par l'investigateur conformément aux directives de l'iwCLL ou un décès quelle qu'en soit la cause au cours de l'étude a été signalé.
La MP était définie comme la survenue de l’un des événements suivants : apparition de toute nouvelle lésion extra-ganglionnaire ; nouveau ganglion lymphatique palpable (> 1,5 cm) ; progression sans équivoque d'une lésion non ciblée ; une augmentation >/= 50 % par rapport à la valeur initiale de la splénomégalie, de l'hépatomégalie, du nombre de lymphocytes sanguins avec un nombre de lymphocytes >/= 5 000/mcL, ou du diamètre le plus long de toute lésion ganglionnaire supplémentaire ; transformation vers une histologie plus agressive ; diminution de >/= 50 % par rapport à la valeur initiale du nombre de plaquettes ou de neutrophiles ; ou diminution du taux d'hémoglobine de > 2 g/dL ou jusqu'à < 10 g/dL.
CR, CRi, nPR et PR ont été définis dans les résultats de recherche précédents et ne sont pas répétés ici en raison de contraintes d'espace.
Le pourcentage est arrondi.
|
Depuis l'obtention de la meilleure réponse globale jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8 ans et 5 mois)
|
|
Durée des réponses (DOR) telle qu'évaluée par l'enquêteur à l'aide des directives iwCLL
Délai: Depuis l'obtention de la meilleure réponse globale jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8 ans et 5 mois)
|
DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première apparition d'une réponse documentée de RC, CRi, nPR ou PR jusqu'à la MP/rechute, tel qu'évalué par l'investigateur selon les directives de l'iwCLL, ou le décès quelle qu'en soit la cause.
PD : apparition de l'un des éléments suivants : nouvelle lésion ; nouveau ganglion lymphatique palpable (> 1,5 cm) ; progression sans équivoque d'une lésion non ciblée ; augmentation >/=50 % de la splénomégalie, de l'hépatomégalie, des lymphocytes sanguins avec un nombre >/=5 000/mcL, diamètre le plus long de toute lésion ; transformation vers une histologie plus agressive ; diminution de >/=50 % du nombre de plaquettes ou de neutrophiles, ou du taux d'hémoglobine de >2 g/dL ou à <10 g/dL.
Les participants sans PD ni décès après réponse ont été censurés à la dernière date d'évaluation de la réponse adéquate.
Le DOR médian a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
CR, CRi, nPR et PR ont été définis dans les résultats de recherche précédents et ne sont pas répétés ici en raison de contraintes d'espace.
|
Depuis l'obtention de la meilleure réponse globale jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8 ans et 5 mois)
|
|
Pourcentage de participants avec début d'un nouveau traitement anti-LLC ou décès, tel qu'évalué par l'enquêteur
Délai: Base de référence jusqu'au début d'un nouveau traitement contre la LLC ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8 ans et 5 mois)
|
Le pourcentage de participants ayant commencé un nouveau traitement anti-LLC non spécifié dans le protocole, tel qu'évalué par l'investigateur, ou un décès quelle qu'en soit la cause, au cours de l'étude, a été rapporté.
Le pourcentage est arrondi.
|
Base de référence jusqu'au début d'un nouveau traitement contre la LLC ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8 ans et 5 mois)
|
|
Délai avant un nouveau traitement anti-LLC (TTNT) tel qu'évalué par l'enquêteur
Délai: Base de référence jusqu'au début d'un nouveau traitement contre la LLC ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8 ans et 5 mois)
|
Le TTNT a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le début d'un nouveau traitement anti-LLC non spécifié dans le protocole ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les participants sans événement au moment de l'analyse ont été censurés à la date de la dernière visite pour cette analyse des mesures de résultats.
Le TTNT médian a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et l'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
|
Base de référence jusqu'au début d'un nouveau traitement contre la LLC ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8 ans et 5 mois)
|
|
Pourcentage de participants présentant une négativité minimale de la maladie résiduelle (MRD) dans le sang périphérique
Délai: Visite EoCTR (8 à 12 semaines après C6D1) ; Durée du cycle = 28 jours
|
La négativité du MRD a été définie comme la présence de <1 cellule B maligne pour 10 000 cellules B normales dans un échantillon d'au moins 200 000 cellules B, telle qu'évaluée par la réaction en chaîne par oligonucléotide polymérase spécifique d'un allèle (ASO-PCR) et/ou technique de cytométrie en flux.
Le pourcentage de participants présentant une MRD-négativité a été signalé.
L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode de Pearson-Clopper.
Le pourcentage est arrondi.
|
Visite EoCTR (8 à 12 semaines après C6D1) ; Durée du cycle = 28 jours
|
|
Pourcentage de participants présentant une négativité MRD dans la moelle osseuse
Délai: Visite EoCTR (8 à 12 semaines après C6D1) ; Durée du cycle = 28 jours
|
La négativité du MRD a été définie comme la présence de <1 cellule B maligne pour 10 000 cellules B normales dans un échantillon d'au moins 200 000 cellules B, selon la technique de cytométrie en flux évaluée.
Le pourcentage de participants présentant une MRD-négativité a été signalé.
L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode de Pearson-Clopper.
Les pourcentages sont arrondis.
|
Visite EoCTR (8 à 12 semaines après C6D1) ; Durée du cycle = 28 jours
|
|
Concentrations plasmatiques de vénétoclax
Délai: Pré-dose (0 heure, à tout moment avant l'administration du vénétoclax) et 4 heures après l'administration à J1 des cycles 1 et 4 ; Durée du cycle = 28 jours
|
Pré-dose (0 heure, à tout moment avant l'administration du vénétoclax) et 4 heures après l'administration à J1 des cycles 1 et 4 ; Durée du cycle = 28 jours
|
|
|
Changement par rapport à la valeur de départ de la QVLS mesurée par le questionnaire de base sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) sur les échelles fonctionnelles et sur l'échelle de l'état de santé mondial/de la qualité de vie (QdV)
Délai: Référence, J1 des cycles 1, 2, 3, 4, 5, 6, visite STC/EW (jusqu'à C6D28), visite EoCTR (8 à 12 semaines après C6D1) et FUV (toutes les 12 semaines après EoCTR jusqu'à 3 ans) ); Durée du cycle = 28 jours
|
EORTC QLQ-C30 est une mesure d'auto-évaluation validée composée de 30 questions incorporées dans 5 échelles fonctionnelles (physique, rôle, cognitif, émotionnel et social), 3 échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées et vomissements), une évaluation globale de la santé. état/échelle globale de qualité de vie et éléments uniques (dyspnée, perte d'appétit, troubles du sommeil, constipation et diarrhée).
La plupart des questions utilisaient une échelle de 4 points (1 = « Pas du tout » à 4 = « Beaucoup »), tandis que deux questions utilisaient une échelle de 7 points (1 = « très mauvais » à 7 = « Excellent »).
Les scores ont été moyennés, transformés sur une échelle de 0 à 100 ; où score plus élevé pour les échelles fonctionnelles = mauvais niveau de fonctionnement ; score plus élevé pour l’état de santé mondial/QdV globale = meilleure HRQoL.
|
Référence, J1 des cycles 1, 2, 3, 4, 5, 6, visite STC/EW (jusqu'à C6D28), visite EoCTR (8 à 12 semaines après C6D1) et FUV (toutes les 12 semaines après EoCTR jusqu'à 3 ans) ); Durée du cycle = 28 jours
|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à environ 8 ans 5 mois
|
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu Mircera et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec Mircera.
Un événement indésirable grave (EIG) est tout danger important, contre-indication ou effet secondaire mortel ou mettant la vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; est médicalement significatif ou nécessite une intervention pour prévenir l’un ou l’autre des résultats énumérés ci-dessus.
Les EI ont été évalués à l’aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute, version 4.0 (NCI CTCAE, v4.0).
|
De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à environ 8 ans 5 mois
|
|
Nombre de participants présentant un syndrome de lyse tumorale (TLS) de grade 3 ou plus et des réactions liées à la perfusion (IRR)
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à environ 8 ans 5 mois
|
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu Mircera et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec Mircera.
Un EIG est un danger important, une contre-indication ou un effet secondaire mortel ou mettant la vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; est médicalement significatif ou nécessite une intervention pour prévenir l’un ou l’autre des résultats énumérés ci-dessus.
Les TLS et les IRR ont été classés à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (CTCAE v4.0).
Grade 1 = doux ; Niveau 2 = modéré ; Grade 3 = Grave ou médicalement significatif ; Grade 4 = Mettant la vie en danger ; 5e année = Mort.
Une note plus élevée indique un pire résultat.
|
De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à environ 8 ans 5 mois
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Modification par rapport à la ligne de base du nombre de sous-ensembles de lymphocytes à des moments précis
Délai: Au départ, C4D14-28, Achèvement du traitement de l'étude/Arrêt précoce (STC/EW, jusqu'à C6D28), visite EoCTR (8 à 12 semaines après C6D1) et aux FUV (toutes les 12 semaines après EoCTR jusqu'à 3 ans) ; Durée du cycle = 28 jours
|
Au départ, C4D14-28, Achèvement du traitement de l'étude/Arrêt précoce (STC/EW, jusqu'à C6D28), visite EoCTR (8 à 12 semaines après C6D1) et aux FUV (toutes les 12 semaines après EoCTR jusqu'à 3 ans) ; Durée du cycle = 28 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst BF, D'Rozario J, Owen CJ, Assouline S, Lamanna N, Robak T, de la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Mellink C, Chyla B, Panchal A, Lu T, Wu JQ, Jiang Y, Lefebure M, Boyer M, Kater AP. Enduring undetectable MRD and updated outcomes in relapsed/refractory CLL after fixed-duration venetoclax-rituximab. Blood. 2022 Aug 25;140(8):839-850. doi: 10.1182/blood.2021015014.
- Kater AP, Wu JQ, Kipps T, Eichhorst B, Hillmen P, D'Rozario J, Assouline S, Owen C, Robak T, de la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Dubois J, Eldering E, Mellink C, Van Der Kevie-Kersemaekers AM, Kim SY, Chyla B, Punnoose E, Bolen CR, Assaf ZJ, Jiang Y, Wang J, Lefebure M, Boyer M, Humphrey K, Seymour JF. Venetoclax Plus Rituximab in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia: 4-Year Results and Evaluation of Impact of Genomic Complexity and Gene Mutations From the MURANO Phase III Study. J Clin Oncol. 2020 Dec 1;38(34):4042-4054. doi: 10.1200/JCO.20.00948. Epub 2020 Sep 28.
- Kater AP, Seymour JF, Hillmen P, Eichhorst B, Langerak AW, Owen C, Verdugo M, Wu J, Punnoose EA, Jiang Y, Wang J, Boyer M, Humphrey K, Mobasher M, Kipps TJ. Fixed Duration of Venetoclax-Rituximab in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia Eradicates Minimal Residual Disease and Prolongs Survival: Post-Treatment Follow-Up of the MURANO Phase III Study. J Clin Oncol. 2019 Feb 1;37(4):269-277. doi: 10.1200/JCO.18.01580. Epub 2018 Dec 3.
- Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B, Hillmen P, D'Rozario J, Assouline S, Owen C, Gerecitano J, Robak T, De la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Humerickhouse R, Punnoose EA, Li Y, Boyer M, Humphrey K, Mobasher M, Kater AP. Venetoclax-Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2018 Mar 22;378(12):1107-1120. doi: 10.1056/NEJMoa1713976.
- Jones AK, Freise KJ, Agarwal SK, Humerickhouse RA, Wong SL, Salem AH. Clinical Predictors of Venetoclax Pharmacokinetics in Chronic Lymphocytic Leukemia and Non-Hodgkin's Lymphoma Patients: a Pooled Population Pharmacokinetic Analysis. AAPS J. 2016 Sep;18(5):1192-1202. doi: 10.1208/s12248-016-9927-9. Epub 2016 May 27.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 mars 2014
Achèvement primaire (Réel)
8 mai 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
3 août 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 décembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 décembre 2013
Première publication (Estimé)
9 décembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 octobre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 septembre 2023
Dernière vérification
1 septembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Attributs de la maladie
- Leucémie, cellule B
- Maladie chronique
- Leucémie
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Leucémie, Lymphoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Vénétoclax
- Chlorhydrate de bendamustine
- Rituximab
Autres numéros d'identification d'étude
- GO28667
- 2013-002110-12 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org).
De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage d'informations cliniques et sur la manière de demander l'accès aux documents d'études cliniques associés, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .