En studie for å evaluere fordelen med Venetoclax Plus Rituximab sammenlignet med Bendamustine Plus Rituximab hos deltakere med tilbakefall eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (MURANO)
22. september 2023 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En multisenter, fase III, åpen, randomisert studie i residiverende/refraktære pasienter med kronisk lymfatisk leukemi for å evaluere fordelen med Venetoclax (GDC-0199/ABT-199) Plus Rituximab sammenlignet med Bendamustine Plus Rituximab
Hensikten med denne åpne, multisenter, randomiserte fase III-studien er å evaluere fordelen med venetoclax i kombinasjon med rituximab sammenlignet med bendamustin i kombinasjon med rituximab hos deltakere med residiverende eller refraktær KLL.
Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 for å motta enten venetoclax + rituximab (arm A) eller bendamustin + rituximab (arm B).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
389
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2065
- The Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
Kogarah, New South Wales, New South Wales, Australia, 2217
- St George Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Frankston Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre; Haematology
-
Mount Waverley, Victoria, Australia, 3149
- Slade Health Pharmacy
-
North Melbourne, Victoria, Australia, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- The Perth Blood Institute
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2060
- ZNA Antwerpen; Department Hematology
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc; Hematology
-
Kortrijk, Belgia, 8500
- AZ Groeninge
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven; Department Hematology
-
Mont-godinne, Belgia, 5530
- CHU UCL Mont-Godinne
-
Roeselare, Belgia, 8800
- AZ Delta (Campus Rumbeke)
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre; Centre Dept of Medical Clinical Neuroscience
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Juravinski Cancer Clinic
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatoon City Hospital;Saskatchewan Cancer Centre
-
-
-
-
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev Hospital
-
København Ø, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
Odense C, Danmark, 5000
- Odense Universitetshospital
-
Roskilde, Danmark, 4000
- Sjællands Universitetshospital, Roskilde
-
Vejle, Danmark, 7100
- Sygehus Lillebælt, Vejle
-
-
-
-
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650066
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
-
Omsk, Den russiske føderasjonen, 644013
- BHI of Omsk region Clinical Oncology Dispensary
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moscow, Moskovskaja Oblast, Den russiske føderasjonen, 115478
- FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
-
-
Sankt Petersburg
-
Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191024
- SRI of Hematology and Transfusiology
-
St. Petersburg, Sankt Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197341
- North-West Federal Medical Research Center n.a. V.A. Almazov
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093-5354
- University of California San Diego Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Clinical Trials Office
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Perlmutter Cancer Center NYU Langone Health
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute; University of Utah
-
-
-
-
-
Brest, Frankrike, 29609
- Hopital Morvan
-
La Roche sur Yon, Frankrike, 85925
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
-
Lille, Frankrike, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu; Service Assistance Medicale à la Procreation
-
Paris, Frankrike, 75019
- Hopital Robert Debre
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
-
Rennes, Frankrike, 35033
- CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Institut Universitaire du Cancer - Oncopole Toulouse (IUCT-O)
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
-
Vandoeuvre-les-nancy, Frankrike, 54511
- Hôpital de Brabois Adultes
-
-
-
-
Abruzzo
-
Torino, Abruzzo, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Radiology
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italia, 16132
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
-
Milano, Lombardia, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Lombardia, Italia, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; SC Farmacia Ospedale
-
-
Marche
-
Torrette Di Ancona, Marche, Italia, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti
-
-
Puglia
-
Bari, Puglia, Italia, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
-
-
Toscana
-
Florence, Toscana, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korea, Republikken, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea, Republikken, 05030
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 6591
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary?s Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- Amsterdam UMC, Locatie VUMC; Neurology
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Amsterdam UMC Location AMC
-
Dordrecht, Nederland, 3318 AT
- Albert Schweitzer Ziekenhuis, Dordwijk; Internal Medicine, Hemato-Oncology
-
Enschede, Nederland, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum; Cardiology
-
Rotterdam, Nederland, 3000 CA
- Erasmus Medisch Centrum
-
Utrecht, Nederland, 3508
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1309
- North Shore Hospital; Haematolgy
-
Auckland, New Zealand
- Middlemore Hospital
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- Christchurch Hospital NZ
-
Mount Wellington, New Zealand, 1060
- Baxter Healthcare
-
-
-
-
-
Chorzow, Polen, 41-500
- SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
-
Gdansk, Polen
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Lodz, Polen, 93-513
- Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
-
Opole, Polen, 45-061
- Szpital Wojewodzki w Opolu
-
Warszawa, Polen, 02-106
- MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
-
Zabrze, Polen, 44803
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona; Hematology
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Salamanca, Spania, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spania, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- The Christie
-
Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
Swansea, Storbritannia, SA2 8QA
- Singleton Hospital; Pharmacy Department
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 221 85
- Skånes universitetssjukhus
-
Uppsala, Sverige, 751 85
- Akademiska Sjukhuset
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia, 613 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Olomouc, Tsjekkia, 775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Ostrava - Poruba, Tsjekkia, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Praha, Tsjekkia, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Praha 2, Tsjekkia, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
-
Budapest, Ungarn, 1088
- Semmelweis Egyetem
-
Debrecen, Ungarn, 4012
- Debreceni Egyetem Klinikai Központ; B?rgyógyászati Klinika
-
Pecs, Ungarn, 7624
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
-
Szeged, Ungarn, 6720
- Szegedi Tud.Egyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin.Kozp.
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Lkh - Universitatsklinikum Der Pmu Salzburg
-
Wien, Østerrike, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
Wien, Østerrike, 1160
- Klinik Ottakring
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av KLL i henhold til diagnostiske kriterier for residiverende eller refraktær KLL i henhold til retningslinjer for den internasjonale workshopen om kronisk lymfatisk leukemi (iwCLL).
- Tidligere behandlet med 1-3 behandlingslinjer (eksempel: fullført mer enn eller lik [>/=] 2 behandlingssykluser per terapi), inkludert minst ett standard regime som inneholder kjemoterapi
- Deltakere som tidligere ble behandlet med bendamustin kun hvis varigheten av responsen var >/= 24 måneder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på mindre enn eller lik (
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon
- Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon
- Deltakerne må bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien inntil minst 30 dager etter studiebehandlingen eller 1 år etter rituximab-behandlingen, avhengig av hva som er senere; kvinnelige deltakere må ikke være gravide eller ammende
- For deltakere med 17p-slettingen, tidligere behandlet med 1-3 behandlingslinjer, inkludert minst én tidligere standard kjemoterapiholdig kur eller minst én tidligere alemtuzumab-holdig terapi
Inklusjonskriterier R/C-delstudie:
- Deltakere randomisert til arm A eller arm B med bekreftet sykdomsprogresjon av CLL per iwCLL-kriterier
- Deltakere som ikke har fått ny anti-KLL-behandling etter sykdomsprogresjon i arm A eller arm B
- Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon per laboratoriereferanseområde
Ekskluderingskriterier:
- Transformasjon av CLL til aggressivt non-Hodgkin lymfom eller sentralnervesystem (CNS) involvering av CLL
- Gjennomgått en allogen stamcelletransplantasjon
- En historie med betydelig nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolsk, immunologisk, kardiovaskulær eller hepatisk sykdom
- Hepatitt B eller C eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv
- Får warfarinbehandling
- Mottok et anti-CLL monoklonalt antistoff innen 8 uker før den første dosen av studiemedikamentet
- Mottatt kreftbehandling eller undersøkelsesbehandling innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg til mindre enn grad 2 klinisk signifikante bivirkninger/toksisitet(er) av noen tidligere terapi
- Fikk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere (som flukonazol, ketokonazol og klaritromycin) eller induktorer (som rifampin, karbamazapin, fenytoin, johannesurt) innen 7 dager før første dose med venetoklax
- Anamnese med tidligere venetoklaksbehandling
- Deltakere med en annen kreftsykdom, historie med en annen kreftsykdom anses som uhelbredt på i fullstendig remisjon for
- Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
- Andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er) inkludert, men ikke begrenset til, systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp)
- Vaksinasjon med levende vaksine innen 28 dager før randomisering
- Forbrukt grapefrukt eller grapefruktprodukter, sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder sevilla-appelsiner), eller stjernefrukt innen 3 dager før den første dosen av studiebehandlingen
- En kardiovaskulær funksjonshemming status for New York Heart Association Class >/=3. Klasse 3 er definert som hjertesykdom der deltakerne er komfortable i hvile, men har markert begrensning av fysisk aktivitet på grunn av tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter
- Større operasjon innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen
- En deltaker som er gravid eller ammer
- Kjent allergi mot både xantinoksidasehemmere og rasburikase
Eksklusjonskriterier R/C-delstudie:
- Transformasjon av CLL til aggressiv NHL (f.eks. Richters transformasjon, prolymfocytisk leukemi eller DLBCL) eller CNS-involvering av CLL
- Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp)
- Utvikling av annen malignitet siden innmelding til studien, med unntak av kurativt behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen
- Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni
- Anamnese med alvorlige (dvs. som krever permanent seponering av tidligere rituximab-behandling) tidligere allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på rituximab
- Kjent HIV-positivitet
- Positive testresultater for kronisk hepatitt B-infeksjon (definert som positivt hepatitt B-overflateantigen [HbsAg]-serologi)
- Positive testresultater for hepatitt C-virus (HCV; HCV-antistoffserologitesting)
- Krever bruk av warfarin (på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner som potensielt kan øke eksponeringen av warfarin)
- Har ikke kommet seg til mindre enn grad 2 klinisk signifikante bivirkning(er)/toksisitet(er) av noen tidligere behandling
- Mottok potente CYP3A4-hemmere (som flukonazol, ketokonazol og klaritromycin) innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen
- Fikk potente CYP3A4-induktorer (som rifampin, karbamazepin, fenytoin, johannesurt) innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen
- Forbrukt grapefrukt eller grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner), eller stjernefrukt innen 3 dager før den første dosen av studiebehandlingen
- En kardiovaskulær funksjonshemming status for New York Heart Association klasse >/= 3
- En betydelig historie med nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolsk, immunologisk, kardiovaskulær eller leversykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville ha negativ innvirkning på deltakernes deltakelse i denne studien eller tolkning av studieresultater
- Større operasjon innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen
- En deltaker som er gravid eller ammer
- Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
- Kjent allergi mot både xantinoksidasehemmere og rasburikase
- Vaksinasjon med levende vaksine innen 28 dager før randomisering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Venetoclax + Rituximab
Deltakerne vil først bli plassert på en venetoclax 5 ukers opptrappingsperiode, og vil motta en startdose på 20 milligram (mg) via tablett oralt én gang daglig (QD).
Deretter vil dosen økes ukentlig opp til en maksimal dose på 400 mg.
Deltakerne vil deretter fortsette å motta venetoclax 400 mg daglig fra uke 6 (dag 1 av syklus 1 av kombinasjonsterapi) og fremover, som instruert av utrederen, i kombinasjon med rituximab 375 mg/m^2 via IV-infusjon på dag 1 av syklus 1 etterfulgt med 500 mg/m^2 på dag 1 av sykluser 2-6.
|
Rituximab vil bli administrert i en dose på 375 mg/m^2 via IV-infusjon på dag 1 av syklus 1 og i en dose på 500 mg/m^2 på dag 1 i syklus 2-6. R/C-delstudie: Etter opptrappingsperioden for venetoclax vil rituximab administreres i 6 sykluser bestående av en enkelt infusjon på den første dagen i hver 28-dagers syklus. Venetoclax vil bli administrert med en startdose på 20 mg via tablett oralt QD, økt ukentlig opp til en maksimal dose på 400 mg i løpet av en 5-ukers opptrappingsperiode. Venetoclax fortsettes med 400 mg daglig fra uke 6 (dag 1 i syklus 1 av kombinasjonsbehandling) og opp til sykdomsprogresjon (PD) eller 2 år, avhengig av hva som inntreffer først. R/C-delstudie: venetoclax vil bli administrert i en 5-ukers doseopptrappingsperiode for å nå måldosen på 400 mg daglig. Venetoclax vil fortsette å bli administrert under rituximab-syklusene til sykdomsprogresjon eller i maksimalt 2 år fra syklus 1R/C dag 1 av R/C-understudien.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Bendamustine + Rituximab Crossover-understudie
Deltakere som går inn i Crossover-delstudien vil ha en 5-ukers venetoclax-doseopptrappingsperiode for å nå måldosen på 400 mg QD.
Etter opptrappingsperioden for venetoclax vil deltakerne motta 6 sykluser med rituximab bestående av en enkelt infusjon på den første dagen i hver 28-dagers syklus.
Deltakerne vil fortsette å ta sin daglige dose venetoclax under rituximab-syklusene.
Deltakere som ikke har utviklet seg etter fullføringen av de 6 syklusene, vil fortsette å motta venetoclax monoterapi inntil sykdomsprogresjon eller i maksimalt 2 år fra syklus 1 Crossover dag 1 av delstudien.
|
Rituximab vil bli administrert i en dose på 375 mg/m^2 via IV-infusjon på dag 1 av syklus 1 og i en dose på 500 mg/m^2 på dag 1 i syklus 2-6. R/C-delstudie: Etter opptrappingsperioden for venetoclax vil rituximab administreres i 6 sykluser bestående av en enkelt infusjon på den første dagen i hver 28-dagers syklus. Venetoclax vil bli administrert med en startdose på 20 mg via tablett oralt QD, økt ukentlig opp til en maksimal dose på 400 mg i løpet av en 5-ukers opptrappingsperiode. Venetoclax fortsettes med 400 mg daglig fra uke 6 (dag 1 i syklus 1 av kombinasjonsbehandling) og opp til sykdomsprogresjon (PD) eller 2 år, avhengig av hva som inntreffer først. R/C-delstudie: venetoclax vil bli administrert i en 5-ukers doseopptrappingsperiode for å nå måldosen på 400 mg daglig. Venetoclax vil fortsette å bli administrert under rituximab-syklusene til sykdomsprogresjon eller i maksimalt 2 år fra syklus 1R/C dag 1 av R/C-understudien.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Venetoclax + Rituximab Re-Treatment
Deltakere som går inn i re-treatment substudy vil ha en 5-ukers venetoclax dose opptrappingsperiode for å nå måldosen på 400 mg QD.
Etter opptrappingsperioden for venetoclax vil deltakerne motta 6 sykluser med rituximab bestående av en enkelt infusjon på den første dagen i hver 28-dagers syklus.
Deltakerne vil fortsette å ta sin daglige dose venetoclax under rituximab-syklusene.
Deltakere som ikke har progrediert etter at de 6 syklusene er fullført, vil fortsette å motta venetoclax monoterapi inntil sykdomsprogresjon eller i maksimalt 2 år fra syklus 1 re-behandling dag 1 av delstudien.
|
Rituximab vil bli administrert i en dose på 375 mg/m^2 via IV-infusjon på dag 1 av syklus 1 og i en dose på 500 mg/m^2 på dag 1 i syklus 2-6. R/C-delstudie: Etter opptrappingsperioden for venetoclax vil rituximab administreres i 6 sykluser bestående av en enkelt infusjon på den første dagen i hver 28-dagers syklus. Venetoclax vil bli administrert med en startdose på 20 mg via tablett oralt QD, økt ukentlig opp til en maksimal dose på 400 mg i løpet av en 5-ukers opptrappingsperiode. Venetoclax fortsettes med 400 mg daglig fra uke 6 (dag 1 i syklus 1 av kombinasjonsbehandling) og opp til sykdomsprogresjon (PD) eller 2 år, avhengig av hva som inntreffer først. R/C-delstudie: venetoclax vil bli administrert i en 5-ukers doseopptrappingsperiode for å nå måldosen på 400 mg daglig. Venetoclax vil fortsette å bli administrert under rituximab-syklusene til sykdomsprogresjon eller i maksimalt 2 år fra syklus 1R/C dag 1 av R/C-understudien.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Bendamustine + Rituximab
Deltakerne vil motta bendamustin 70 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 2 av hver 28-dagers syklus i 6 sykluser, i kombinasjon med rituximab 375 mg/m^2 via IV infusjon på dag 1 av syklus 1 etterfulgt av 500 mg/m^2 på dag 1 av syklus 2-6.
|
Bendamustin vil bli administrert i en dose på 70 mg/m^2 via IV-infusjon på dag 1 og 2 i hver 28-dagers syklus, i 6 sykluser.
Rituximab vil bli administrert i en dose på 375 mg/m^2 via IV-infusjon på dag 1 av syklus 1 og i en dose på 500 mg/m^2 på dag 1 i syklus 2-6. R/C-delstudie: Etter opptrappingsperioden for venetoclax vil rituximab administreres i 6 sykluser bestående av en enkelt infusjon på den første dagen i hver 28-dagers syklus. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med PD som vurdert av etterforskeren ved bruk av standard internasjonalt verksted om retningslinjer for kronisk lymfatisk leukemi (iwCLL) eller død
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8 år 5 måneder)
|
Vurdering av respons ble utført av etterforskeren i henhold til iwCLL-retningslinjene.
PD ble definert som forekomst av en av følgende hendelser: utseende av ny ekstra nodal lesjon; ny palpabel lymfeknute (større enn [>] 1,5 centimeter [cm]); utvetydig progresjon av ikke-mållesjon; en økning på mer enn eller lik (>/=) 50 prosent (%) sammenlignet med baseline i splenomegali, hepatomegali, antall blodlymfocytter med lymfocyttantall >/=5000 per mikroliter (mcL), eller i lengste diameter av eventuelle ekstra nodal lesjon; transformasjon til en mer aggressiv histologi; reduksjon på >/=50 % sammenlignet med baseline i antall blodplater eller nøytrofiler; eller reduksjon i hemoglobinnivå med >2 gram per desiliter (g/dL) eller til mindre enn [<] 10 g/dL.
Prosentandeler rundes av.
|
Baseline opp til PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8 år 5 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av etterforskeren ved å bruke standard iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8 år 5 måneder)
|
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første forekomst av PD/tilbakefall, vurdert av etterforskeren ved bruk av iwCLL-retningslinjer, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først.
PD: forekomst av en av følgende: ny lesjon; ny palpabel lymfeknute (>1,5 cm); utvetydig progresjon av ikke-mållesjon; økning på >/=50 % i splenomegali, hepatomegali, blodlymfocytter med antall >/=5000/mcL, lengste diameter av enhver lesjon; transformasjon til mer aggressiv histologi; reduksjon på >/= 50 % i antall blodplater eller nøytrofiler, eller hemoglobinnivå med >2 g/dL eller til <10 g/dL.
Deltakere som ikke hadde kommet videre, fått tilbakefall eller døde på analysetidspunktet, ble sensurert på datoen for siste vurdering.
Ved ingen sykdomsvurdering etter baseline, ble PFS sensurert på tidspunktet for randomisering + 1 dag.
Median PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og 95 % konfidensintervall (CI) ble beregnet ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
|
Baseline opp til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8 år 5 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med generell respons på CR, Cri, nPR eller PR ved slutten av kombinasjonsbehandlingsbesøket, vurdert av IRC ved å bruke iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: EoCTR-besøk (8 til 12 uker etter C6D1); Sykluslengde = 28 dager
|
Responsen ble vurdert av IRC i henhold til iwCLL-retningslinjene og ble bekreftet ved gjentatt vurdering >/= 4 uker etter innledende dokumentasjon.
CR: perifere blodlymfocytter 1500/mcL, blodplater >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dL uten behov for transfusjon eller eksogene vekstfaktorer; normocellulær benmarg med /=50 % reduksjon i to av følgende: perifere blodlymfocytter, lymfadenopati, milt- og/eller leverforstørrelse; og en av følgende: nøytrofiler >1500/mcL, blodplater >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dL eller >/=50 % forbedring uten behov for transfusjon eller eksogene vekstfaktorer.
nPR: oppfyller alle CR-kriterier, men tilstedeværelse av lymfoide knuter.
95 % KI ble beregnet ved hjelp av Pearson-Clopper-metoden.
|
EoCTR-besøk (8 til 12 uker etter C6D1); Sykluslengde = 28 dager
|
|
Endring fra baseline i Monroe Dunaway (MD) Anderson Symptom Inventory (MDASI) Core Symptom Severity, Module Symptom Severity, and Interference Scores
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 8 og 15 av syklus 1, 2 og 3; Sykluslengde = 28 dager
|
MDASI er et 25-element validert spørreskjema som består av 2 deler.
Del 1: 19-elementer delt inn i 2 skalaer, Kjernesymptom-alvorlighet (gjennomsnitt av spørsmål 1 til 13; totalt 13 elementer: smerte, tretthet, kvalme, søvnforstyrrelser, plager, kortpustethet, huske ting, mangel på appetitt, døsighet, munntørrhet, tristhet, oppkast og nummenhet) og modulsymptomalvorlighet (gjennomsnitt av spørsmål 14 til 19; totalt 6 elementer: nattesvette, feber og frysninger, hevelser i lymfeknuter, diaré, lett blåmerker eller blødninger og forstoppelse).
Del 2: 6 elementer for å vurdere interferens (symptomerangst) (gjennomsnitt av spørsmål 20 til 25; totalt 6 elementer: generell aktivitet, turgåing, arbeid, humør, forhold til andre mennesker og livsglede).
Hvert element ble vurdert fra 0 til 10, med lavere poengsum som indikerer bedre resultat.
Totalscore for Core Symptom Severity, Module Symptom Severity og Interferens er rapportert som varierer fra 0 til 10, med lavere skåre som indikerer bedre helserelatert livskvalitet (HRQoL).
|
Grunnlinje, dag 1, 8 og 15 av syklus 1, 2 og 3; Sykluslengde = 28 dager
|
|
Endring fra baseline i HRQoL målt ved livskvalitetsspørreskjema Associated CLL Module (QLQ-CLL16) Multi-Item Scales Score
Tidsramme: Grunnlinje, D1 av sykluser 1, 2, 3, 4, 5, 6, STC/EW-besøk (opptil C6D28), EoCTR-besøk (8 til 12 uker etter C6D1) og FUV-er (hver 12. uke etter EoCTR opptil 3 år ); Sykluslengde = 28 dager
|
EORTC QLQ-CLL16-modulen er designet for deltakere med trinn 0 til trinn 4 CLL.
Den er sammensatt av 16 spørsmål og det er fire multi-item skalaer på Fatigue (2 elementer), Behandlingsrelaterte bivirkninger (TRSE, 4 elementer), Sykdomsrelaterte symptomer (DRS, 4 elementer) og Infeksjon (4 elementer) ; og to enkeltpunktskalaer om sosiale aktiviteter og fremtidige helseproblemer.
Multi-item skala-poengsum er rapportert, og den totale poengsummen for hver multi-item-skala ble transformert til å resultere i en total poengsum på 0 til 100, der høyere poengsum = dårlig HRQoL.
|
Grunnlinje, D1 av sykluser 1, 2, 3, 4, 5, 6, STC/EW-besøk (opptil C6D28), EoCTR-besøk (8 til 12 uker etter C6D1) og FUV-er (hver 12. uke etter EoCTR opptil 3 år ); Sykluslengde = 28 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med PD eller død som vurdert av den uavhengige vurderingskomiteen (IRC) ved bruk av standard iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 3 år)
|
Vurdering av respons ble utført av IRC i henhold til iwCLL-retningslinjene.
PD ble definert som forekomst av en av følgende hendelser: utseende av ny ekstra nodal lesjon; ny palpabel lymfeknute (>1,5 cm); utvetydig progresjon av ikke-mållesjon; en økning på >/= 50 % sammenlignet med baseline i splenomegali, hepatomegali, antall blodlymfocytter med lymfocyttantall >/= 5000/mcL, eller i lengste diameter av enhver ekstra nodal lesjon; transformasjon til en mer aggressiv histologi; reduksjon på >/=50 % sammenlignet med baseline i antall blodplater eller nøytrofiler; eller reduksjon i hemoglobinnivå med >2 g/dL eller til <10 g/dL.
Ingen nye IRC-data ble generert etter primæranalysen.
|
Baseline opp til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 3 år)
|
|
PFS som vurderes av IRC ved å bruke standard iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 3 år)
|
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første forekomst av PD/tilbakefall, vurdert av IRC ved bruk av iwCLL-retningslinjer, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først.
PD: forekomst av en av følgende: ny lesjon; ny palpabel lymfeknute (>1,5 cm); utvetydig progresjon av ikke-mållesjon; økning på >/=50 % i splenomegali, hepatomegali, blodlymfocytter med antall >/=5000/mcL, lengste diameter av enhver lesjon; transformasjon til mer aggressiv histologi; reduksjon på >/= 50 % i antall blodplater eller nøytrofiler, eller hemoglobinnivå med >2 g/dL eller til <10 g/dL.
Deltakere som ikke hadde kommet videre, fått tilbakefall eller døde på analysetidspunktet, ble sensurert på datoen for siste vurdering.
Ved ingen sykdomsvurdering etter baseline, ble PFS sensurert på tidspunktet for randomisering + 1 dag.
Median PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ble beregnet ved bruk av metoden til Brookmeyer og Crowley.
Ingen nye IRC-data ble generert etter primæranalysen.
|
Baseline opp til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 3 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med PD eller død som vurdert av etterforskeren ved bruk av standard iwCLL-retningslinjer hos deltakere med 17p-sletting som identifisert av fluorescens in-situ hybridiseringstest (FISH)
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8 år 5 måneder)
|
Vurdering av respons ble utført av etterforskeren i henhold til iwCLL-retningslinjene.
PD ble definert som forekomst av en av følgende hendelser: utseende av ny ekstra nodal lesjon; ny palpabel lymfeknute (>1,5 cm); utvetydig progresjon av ikke-mållesjon; en økning på >/= 50 % sammenlignet med baseline i splenomegali, hepatomegali, antall blodlymfocytter med lymfocyttantall >/= 5000/mcL, eller i lengste diameter av enhver ekstra nodal lesjon; transformasjon til en mer aggressiv histologi; reduksjon på >/=50 % sammenlignet med baseline i antall blodplater eller nøytrofiler; eller reduksjon i hemoglobinnivå med >2 g/dL eller til <10 g/dL.
Prosentandeler rundes av.
|
Baseline opp til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8 år 5 måneder)
|
|
PFS vurdert av etterforskeren ved bruk av standard iwCLL-retningslinjer hos deltakere med 17p-sletting som identifisert av FISH-test
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8 år 5 måneder)
|
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første forekomst av PD/tilbakefall, vurdert av etterforskeren ved bruk av iwCLL-retningslinjer, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først.
PD: forekomst av en av følgende: ny lesjon; ny palpabel lymfeknute (>1,5 cm); utvetydig progresjon av ikke-mållesjon; økning på >/=50 % i splenomegali, hepatomegali, blodlymfocytter med antall >/=5000/mcL, lengste diameter av enhver lesjon; transformasjon til mer aggressiv histologi; reduksjon på >/= 50 % i antall blodplater eller nøytrofiler, eller hemoglobinnivå med >2 g/dL eller til <10 g/dL.
Deltakere som ikke hadde kommet videre, fått tilbakefall eller døde på analysetidspunktet, ble sensurert på datoen for siste vurdering.
Ved ingen sykdomsvurdering etter baseline, ble PFS sensurert på tidspunktet for randomisering + 1 dag.
Median PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ble beregnet ved bruk av metoden til Brookmeyer og Crowley.
|
Baseline opp til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8 år 5 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med PD eller død som vurdert av IRC ved bruk av standard iwCLL-retningslinjer hos deltakere med 17p-sletting som identifisert av FISH-test
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 3 år)
|
Vurdering av respons ble utført av IRC i henhold til iwCLL-retningslinjene.
PD ble definert som forekomst av en av følgende hendelser: utseende av ny ekstra nodal lesjon; ny palpabel lymfeknute (>1,5 cm); utvetydig progresjon av ikke-mållesjon; en økning på >/= 50 % sammenlignet med baseline i splenomegali, hepatomegali, antall blodlymfocytter med lymfocyttantall >/= 5000/mcL, eller i lengste diameter av enhver ekstra nodal lesjon; transformasjon til en mer aggressiv histologi; reduksjon på >/=50 % sammenlignet med baseline i antall blodplater eller nøytrofiler; eller reduksjon i hemoglobinnivå med >2 g/dL eller til <10 g/dL.
Ingen nye IRC-data ble generert etter primæranalysen.
|
Baseline opp til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 3 år)
|
|
PFS som vurdert av IRC ved bruk av standard iwCLL-retningslinjer for deltakere med 17p-sletting som identifisert av FISH-test
Tidsramme: Baseline opp til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 3 år)
|
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første forekomst av PD/tilbakefall, vurdert av IRC ved bruk av iwCLL-retningslinjer, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først.
PD: forekomst av en av følgende: ny lesjon; ny palpabel lymfeknute (>1,5 cm); utvetydig progresjon av ikke-mållesjon; økning på >/=50 % i splenomegali, hepatomegali, blodlymfocytter med antall >/=5000/mcL, lengste diameter av enhver lesjon; transformasjon til mer aggressiv histologi; reduksjon på >/= 50 % i antall blodplater eller nøytrofiler, eller hemoglobinnivå med >2 g/dL eller til <10 g/dL.
Deltakere som ikke hadde kommet videre, fått tilbakefall eller døde på analysetidspunktet, ble sensurert på datoen for siste vurdering.
Ved ingen sykdomsvurdering etter baseline, ble PFS sensurert på tidspunktet for randomisering + 1 dag.
Median PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ble beregnet ved bruk av metoden til Brookmeyer og Crowley.
Ingen nye IRC-data ble generert etter primæranalysen.
|
Baseline opp til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 3 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med best overordnet respons av fullstendig respons (CR), CR med ufullstendig benmargsgjenoppretting (CRi), nodulær partiell respons (nPR) eller delvis respons (PR) som vurdert av etterforskeren ved bruk av iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: Baseline opptil ca. 8 år 5 måneder
|
Responsen ble vurdert av etterforskeren i henhold til iwCLL-retningslinjene og ble bekreftet ved gjentatt vurdering >/= 4 uker etter førstegangsdokumentasjon.
CR: perifere blodlymfocytter <4000/mcL; fravær av ny lesjon, nodal sykdom, lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali og konstitusjonelle symptomer; nøytrofiler >1500/mcL, blodplater >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dL uten behov for transfusjon eller eksogene vekstfaktorer; normocellulær benmarg med <30 % lymfocytter; ingen lymfoide knuter.
CRi: oppfyller alle CR-kriterier, men vedvarende cytopeni.
PR: >/=50 % reduksjon i to av følgende: perifere blodlymfocytter, lymfadenopati, milt- og/eller leverforstørrelse; og 1 av følgende: nøytrofiler >1500/mcL, blodplater >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dL eller >/=50 % forbedring uten behov for transfusjon eller eksogene vekstfaktorer.
nPR: oppfyller alle CR-kriterier, men tilstedeværelse av lymfoide knuter.
95 % KI ble beregnet ved hjelp av Pearson-Clopper-metoden. Prosentandeler er avrundet.
|
Baseline opptil ca. 8 år 5 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med best overordnet respons på CR, CRi, nPR eller PR som vurdert av IRC ved å bruke iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: Baseline opp til siste FUV (opptil ca. 3 år)
|
Responsen ble vurdert av IRC i henhold til iwCLL-retningslinjene og ble bekreftet ved gjentatt vurdering >/=4 uker etter innledende dokumentasjon.
CR: perifere blodlymfocytter <4000/mcL; fravær av ny lesjon, nodal sykdom, lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali, konstitusjonelle symptomer; nøytrofiler >1500/mcL, blodplater >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dL uten behov for transfusjon eller eksogene vekstfaktorer; normocellulær benmarg med <30 % lymfocytter; ingen lymfoide knuter.
CRi: oppfyller alle CR-kriterier, men vedvarende cytopeni.
PR: >/=50 % reduksjon i 2 av følgende: perifere blodlymfocytter, lymfadenopati, milt- og/eller leverforstørrelse; 1 av følgende: nøytrofiler >1500/mcL, blodplater >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dL eller >/=50 % forbedring uten behov for transfusjon eller eksogene vekstfaktorer.
nPR: oppfyller alle CR-kriterier, men tilstedeværelse av lymfoide knuter.
95 % CI ble beregnet ved hjelp av Pearson-Clopper-metoden. Ingen nye IRC-data ble generert etter primæranalyse.
|
Baseline opp til siste FUV (opptil ca. 3 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med generell respons på CR, Cri, nPR eller PR ved slutten av kombinasjonsbehandlingsbesøket, vurdert av etterforskeren ved å bruke iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: Slutt på kombinasjonsbehandlingsrespons (EoCTR) besøk (8 til 12 uker etter syklus [C] 6 dag [1]); Sykluslengde = 28 dager
|
Responsen ble vurdert av etterforskeren i henhold til iwCLL-retningslinjene og ble bekreftet ved gjentatt vurdering >/= 4 uker etter førstegangsdokumentasjon.
CR: perifere blodlymfocytter <4000/mcL; fravær av ny lesjon, nodal sykdom, lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali og konstitusjonelle symptomer; nøytrofiler >1500/mcL, blodplater >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dL uten behov for transfusjon eller eksogene vekstfaktorer; normocellulær benmarg med <30 % lymfocytter; ingen lymfoide knuter.
CRi: oppfyller alle CR-kriterier, men vedvarende cytopeni.
PR: >/=50 % reduksjon i 2 av følgende: perifere blodlymfocytter, lymfadenopati, milt- og/eller leverforstørrelse; og 1 av følgende: nøytrofiler >1500/mcL, blodplater >100000/mcL, hemoglobin >11,0 g/dL eller >/=50 % forbedring uten behov for transfusjon eller eksogene vekstfaktorer.
nPR: oppfyller alle CR-kriterier, men tilstedeværelse av lymfoide knuter.
95 % KI ble beregnet ved bruk av Pearson-Clopper-metoden.
Prosentandeler rundes av.
|
Slutt på kombinasjonsbehandlingsrespons (EoCTR) besøk (8 til 12 uker etter syklus [C] 6 dag [1]); Sykluslengde = 28 dager
|
|
Prosentandel av deltakere som døde
Tidsramme: Baseline opptil ca. 8 år 5 måneder
|
Prosentandelen av deltakerne som døde av en hvilken som helst årsak, under studien, ble rapportert.
Prosent er avrundet.
|
Baseline opptil ca. 8 år 5 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline opptil ca. 8 år 5 måneder
|
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død uansett årsak.
Deltakere som var i live på tidspunktet for analysen ble sensurert på datoen da de sist var kjent for å være i live, som dokumentert av etterforskeren.
Median OS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ble beregnet ved bruk av metoden til Brookmeyer og Crowley.
|
Baseline opptil ca. 8 år 5 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med PD/tilbakefall, start av en ny anti-kronisk lymfatisk leukemi (CLL) terapi, eller død som vurdert av etterforskeren ved å bruke iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: Baseline opp til PD/tilbakefall, start av ny anti-KLL-behandling eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 8 år 5 måneder)
|
Prosentandelen av deltakerne med PD/tilbakefall, død av en hvilken som helst årsak eller start av en ny ikke-protokollspesifisert anti-KLL-terapi som vurdert av utforskeren, under studien, ble rapportert.
PD ble definert som forekomst av en av følgende hendelser: utseende av ny ekstra nodal lesjon; ny palpabel lymfeknute (>1,5 cm); utvetydig progresjon av ikke-mållesjon; en økning på >/= 50 % sammenlignet med baseline i splenomegali, hepatomegali, antall blodlymfocytter med lymfocyttantall >/= 5000/mcL, eller i lengste diameter av enhver ekstra nodal lesjon; transformasjon til en mer aggressiv histologi; reduksjon på >/=50 % sammenlignet med baseline i antall blodplater eller nøytrofiler; eller reduksjon i hemoglobinnivå med >2 g/dL eller til <10 g/dL.
Prosentandeler rundes av.
|
Baseline opp til PD/tilbakefall, start av ny anti-KLL-behandling eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 8 år 5 måneder)
|
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS) vurdert av etterforskeren ved å bruke iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: Baseline opp til PD/tilbakefall, start av ny anti-KLL-behandling eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 8 år 5 måneder)
|
EFS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for PD/tilbakefall, start av en ny ikke-protokollspesifisert anti-KLL-behandling, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, som vurdert av etterforskeren.
PD: forekomst av en av følgende: ny lesjon; ny palpabel lymfeknute (>1,5 cm); utvetydig progresjon av ikke-mållesjon; økning på >/=50 % i splenomegali, hepatomegali, blodlymfocytter med antall >/=5000/mcL, lengste diameter av enhver lesjon; transformasjon til mer aggressiv histologi; reduksjon på >/= 50 % i antall blodplater eller nøytrofiler, eller hemoglobinnivå med >2 g/dL eller til <10 g/dL.
Deltakere uten noen av de spesifiserte hendelsene på analysetidspunktet ble sensurert på datoen for siste tilstrekkelige responsvurdering.
I tilfelle ingen vurdering av respons etter baseline, ble deltakerne sensurert på randomiseringsdatoen.
Median EFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og 95 % CI ble beregnet ved bruk av metoden til Brookmeyer og Crowley.
|
Baseline opp til PD/tilbakefall, start av ny anti-KLL-behandling eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 8 år 5 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med PD eller død blant deltakere med best overordnet respons på CR, CRi, nPR eller PR som vurdert av etterforskeren ved å bruke iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: Fra tidspunktet for oppnåelse av best total respons til PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8 år 5 måneder)
|
Prosentandel av deltakere med PD som vurdert av etterforskeren i henhold til iwCLL-retningslinjene eller død av en hvilken som helst årsak under studien ble rapportert.
PD ble definert som forekomst av en av følgende hendelser: utseende av ny ekstra nodal lesjon; ny palpabel lymfeknute (>1,5 cm); utvetydig progresjon av ikke-mållesjon; en økning på >/= 50 % sammenlignet med baseline i splenomegali, hepatomegali, antall blodlymfocytter med lymfocyttantall >/= 5000/mcL, eller i lengste diameter av enhver ekstra nodal lesjon; transformasjon til en mer aggressiv histologi; reduksjon på >/=50 % sammenlignet med baseline i antall blodplater eller nøytrofiler; eller reduksjon i hemoglobinnivå med >2 g/dL eller til <10 g/dL.
CR, CRi, nPR og PR er definert i tidligere utfall, og gjentas ikke her på grunn av plassbegrensning.
Prosent er avrundet.
|
Fra tidspunktet for oppnåelse av best total respons til PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8 år 5 måneder)
|
|
Varighet av svar (DOR) som vurdert av etterforskeren ved å bruke iwCLL-retningslinjer
Tidsramme: Fra tidspunktet for oppnåelse av best total respons til PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8 år 5 måneder)
|
DOR ble definert som tiden fra første forekomst av en dokumentert respons av CR, CRi, nPR eller PR til PD/tilbakefall, vurdert av etterforskeren i henhold til iwCLL-retningslinjene, eller død uansett årsak.
PD: forekomst av en av følgende: ny lesjon; ny palpabel lymfeknute (>1,5 cm); utvetydig progresjon av ikke-mållesjon; økning på >/=50 % i splenomegali, hepatomegali, blodlymfocytter med antall >/=5000/mcL, lengste diameter av enhver lesjon; transformasjon til mer aggressiv histologi; reduksjon på >/= 50 % i antall blodplater eller nøytrofiler, eller hemoglobinnivå med >2 g/dL eller til <10 g/dL.
Deltakere uten PD eller død etter respons ble sensurert på siste dato for adekvat responsvurdering.
Median DOR ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ble beregnet ved bruk av metoden til Brookmeyer og Crowley.
CR, CRi, nPR og PR er definert i tidligere utfall, og gjentas ikke her på grunn av plassbegrensning.
|
Fra tidspunktet for oppnåelse av best total respons til PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8 år 5 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med start av ny anti-CLL-behandling eller død som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Baseline frem til start av ny ani-CLL-behandling eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8 år 5 måneder)
|
Prosentandelen av deltakerne med start av ny ikke-protokollspesifisert anti-KLL-terapi, som vurdert av etterforskeren, eller død av en hvilken som helst årsak, under studien, ble rapportert.
Prosent er avrundet.
|
Baseline frem til start av ny ani-CLL-behandling eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8 år 5 måneder)
|
|
Tid til ny anti-CLL-behandling (TTNT) som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Baseline frem til start av ny ani-CLL-behandling eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8 år 5 måneder)
|
TTNT ble definert som tiden fra randomisering til start av ny ikke-protokollspesifisert anti-KLL-behandling eller død av en hvilken som helst årsak.
Deltakere uten hendelsen på analysetidspunktet ble sensurert ved siste besøksdato for denne resultatmålsanalysen.
Median TTNT ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og 95 % KI ble beregnet ved bruk av metoden til Brookmeyer og Crowley.
|
Baseline frem til start av ny ani-CLL-behandling eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8 år 5 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med minimal restsykdom (MRD) negativitet i perifert blod
Tidsramme: EoCTR-besøk (8 til 12 uker etter C6D1); Sykluslengde = 28 dager
|
MRD-negativitet ble definert som tilstedeværelsen av <1 ondartet B-celle per 10 000 normale B-celler i en prøve på minst 200 000 B-celler, vurdert ved den allelspesifikke oligonukleotidpolymerasekjedereaksjonen (ASO-PCR) og/eller flowcytometri teknikk.
Prosentandel av deltakere med MRD-negativitet ble rapportert.
95 % KI ble beregnet ved hjelp av Pearson-Clopper-metoden.
Prosent er avrundet.
|
EoCTR-besøk (8 til 12 uker etter C6D1); Sykluslengde = 28 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med MRD-negativitet i benmarg
Tidsramme: EoCTR-besøk (8 til 12 uker etter C6D1); Sykluslengde = 28 dager
|
MRD-negativitet ble definert som tilstedeværelsen av <1 ondartet B-celle per 10 000 normale B-celler i en prøve på minst 200 000 B-celler, som vurdert flowcytometriteknikk.
Prosentandel av deltakere med MRD-negativitet ble rapportert.
95 % KI ble beregnet ved hjelp av Pearson-Clopper-metoden.
Prosentandeler rundes av.
|
EoCTR-besøk (8 til 12 uker etter C6D1); Sykluslengde = 28 dager
|
|
Plasma Venetoclax Konsentrasjoner
Tidsramme: Pre-dose (0 time, når som helst før venetoclax-administrasjon) og 4 timer etter dose på D1 i syklus 1 og 4; Sykluslengde = 28 dager
|
Pre-dose (0 time, når som helst før venetoclax-administrasjon) og 4 timer etter dose på D1 i syklus 1 og 4; Sykluslengde = 28 dager
|
|
|
Endring fra baseline i HRQoL målt av European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Functional Scales Score og Global Health Status/Global Quality-of-Life (QoL) Scale Score
Tidsramme: Grunnlinje, D1 av sykluser 1, 2, 3, 4, 5, 6, STC/EW-besøk (opptil C6D28), EoCTR-besøk (8 til 12 uker etter C6D1) og FUV-er (hver 12. uke etter EoCTR opptil 3 år ); Sykluslengde = 28 dager
|
EORTC QLQ-C30 er et validert selvrapporteringsmål bestående av 30 spørsmål innlemmet i 5 funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial), 3 symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme og oppkast), en global helse status/global QoL-skala, og enkeltelementer (dyspné, tap av appetitt, søvnforstyrrelser, forstoppelse og diaré).
De fleste spørsmål brukte 4-punkts skala (1='Ikke i det hele tatt' til 4='Veldig mye'), mens 2 spørsmål brukte 7-punkts skala (1='veldig dårlig' til 7='Utmerket').
Poengsummen ble beregnet, transformert til skalaen 0-100; der høyere skår for funksjonsskalaer=dårlig funksjonsnivå; høyere poengsum for global helsestatus/global QoL=bedre HRQoL.
|
Grunnlinje, D1 av sykluser 1, 2, 3, 4, 5, 6, STC/EW-besøk (opptil C6D28), EoCTR-besøk (8 til 12 uker etter C6D1) og FUV-er (hver 12. uke etter EoCTR opptil 3 år ); Sykluslengde = 28 dager
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra signering av informert samtykkeskjema opp til ca. 8 år 5 måneder
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker administrert med Mircera og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med Mircera.
En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver betydelig fare, kontraindikasjon, bivirkning som er dødelig eller livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er medisinsk signifikant eller krever intervensjon for å forhindre ett eller annet av utfallene som er oppført ovenfor.
Bivirkninger ble vurdert ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.0 (NCI CTCAE, v4.0)
|
Fra signering av informert samtykkeskjema opp til ca. 8 år 5 måneder
|
|
Antall deltakere med grad 3 eller høyere tumorlysissyndrom (TLS) og infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR)
Tidsramme: Fra signering av informert samtykkeskjema opp til ca. 8 år 5 måneder
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker administrert med Mircera og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med Mircera.
En SAE er enhver betydelig fare, kontraindikasjon, bivirkning som er dødelig eller livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er medisinsk signifikant eller krever intervensjon for å forhindre ett eller annet av utfallene som er oppført ovenfor.
TLS og IRR ble gradert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Karakter 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig eller medisinsk signifikant; Grad 4 = Livstruende; Grad 5 = Død.
En høyere karakter indikerer et dårligere resultat.
|
Fra signering av informert samtykkeskjema opp til ca. 8 år 5 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i antall lymfocytter undersett ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Baseline, C4D14-28, fullføring av studiebehandling/tidlig uttak (STC/EW, opptil C6D28), EoCTR-besøk (8 til 12 uker etter C6D1), og ved FUV-er (hver 12. uke etter EoCTR opptil 3 år); Sykluslengde = 28 dager
|
Baseline, C4D14-28, fullføring av studiebehandling/tidlig uttak (STC/EW, opptil C6D28), EoCTR-besøk (8 til 12 uker etter C6D1), og ved FUV-er (hver 12. uke etter EoCTR opptil 3 år); Sykluslengde = 28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst BF, D'Rozario J, Owen CJ, Assouline S, Lamanna N, Robak T, de la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Mellink C, Chyla B, Panchal A, Lu T, Wu JQ, Jiang Y, Lefebure M, Boyer M, Kater AP. Enduring undetectable MRD and updated outcomes in relapsed/refractory CLL after fixed-duration venetoclax-rituximab. Blood. 2022 Aug 25;140(8):839-850. doi: 10.1182/blood.2021015014.
- Kater AP, Wu JQ, Kipps T, Eichhorst B, Hillmen P, D'Rozario J, Assouline S, Owen C, Robak T, de la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Dubois J, Eldering E, Mellink C, Van Der Kevie-Kersemaekers AM, Kim SY, Chyla B, Punnoose E, Bolen CR, Assaf ZJ, Jiang Y, Wang J, Lefebure M, Boyer M, Humphrey K, Seymour JF. Venetoclax Plus Rituximab in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia: 4-Year Results and Evaluation of Impact of Genomic Complexity and Gene Mutations From the MURANO Phase III Study. J Clin Oncol. 2020 Dec 1;38(34):4042-4054. doi: 10.1200/JCO.20.00948. Epub 2020 Sep 28.
- Kater AP, Seymour JF, Hillmen P, Eichhorst B, Langerak AW, Owen C, Verdugo M, Wu J, Punnoose EA, Jiang Y, Wang J, Boyer M, Humphrey K, Mobasher M, Kipps TJ. Fixed Duration of Venetoclax-Rituximab in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia Eradicates Minimal Residual Disease and Prolongs Survival: Post-Treatment Follow-Up of the MURANO Phase III Study. J Clin Oncol. 2019 Feb 1;37(4):269-277. doi: 10.1200/JCO.18.01580. Epub 2018 Dec 3.
- Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B, Hillmen P, D'Rozario J, Assouline S, Owen C, Gerecitano J, Robak T, De la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Humerickhouse R, Punnoose EA, Li Y, Boyer M, Humphrey K, Mobasher M, Kater AP. Venetoclax-Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2018 Mar 22;378(12):1107-1120. doi: 10.1056/NEJMoa1713976.
- Jones AK, Freise KJ, Agarwal SK, Humerickhouse RA, Wong SL, Salem AH. Clinical Predictors of Venetoclax Pharmacokinetics in Chronic Lymphocytic Leukemia and Non-Hodgkin's Lymphoma Patients: a Pooled Population Pharmacokinetic Analysis. AAPS J. 2016 Sep;18(5):1192-1202. doi: 10.1208/s12248-016-9927-9. Epub 2016 May 27.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. mars 2014
Primær fullføring (Faktiske)
8. mai 2017
Studiet fullført (Faktiske)
3. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. desember 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. desember 2013
Først lagt ut (Antatt)
9. desember 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. oktober 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Sykdomsattributter
- Leukemi, B-celle
- Kronisk sykdom
- Leukemi
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Venetoclax
- Bendamustinhydroklorid
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- GO28667
- 2013-002110-12 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org).
Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .