재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 참가자를 대상으로 벤다무스틴 플러스 리툭시맙과 비교한 베네토클락스 플러스 리툭시맙의 이점을 평가하기 위한 연구 (MURANO)
2023년 9월 22일 업데이트: Hoffmann-La Roche
벤다무스틴 플러스 리툭시맙과 비교하여 베네토클락스(GDC-0199/ABT-199) 플러스 리툭시맙의 이점을 평가하기 위한 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병 환자에 대한 다기관, III상, 공개, 무작위 연구
이 오픈 라벨, 다기관, 무작위, 3상 연구의 목적은 재발성 또는 불응성 CLL 참가자를 대상으로 리툭시맙과 벤다무스틴 병용 요법과 비교하여 베네토클락스와 리툭시맙 병용 요법의 이점을 평가하는 것입니다.
참가자는 1:1 비율로 무작위로 배정되어 베네토클락스 + 리툭시맙(A군) 또는 벤다무스틴 + 리툭시맙(B군)을 투여받습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
389
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- Amsterdam UMC, Locatie VUMC; Neurology
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Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
- Amsterdam UMC Location AMC
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Dordrecht, 네덜란드, 3318 AT
- Albert Schweitzer Ziekenhuis, Dordwijk; Internal Medicine, Hemato-Oncology
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Enschede, 네덜란드, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
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Leiden, 네덜란드, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum; Cardiology
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Rotterdam, 네덜란드, 3000 CA
- Erasmus Medisch Centrum
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Utrecht, 네덜란드, 3508
- UMC Utrecht
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Auckland, 뉴질랜드, 1309
- North Shore Hospital; Haematolgy
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Auckland, 뉴질랜드
- Middlemore Hospital
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Christchurch, 뉴질랜드, 8011
- Christchurch Hospital NZ
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Mount Wellington, 뉴질랜드, 1060
- Baxter Healthcare
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Taipei, 대만, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Seongnam-si, 대한민국, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, 대한민국, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, 대한민국, 05030
- Konkuk University Medical Center
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Seoul, 대한민국, 6591
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary?s Hospital
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Herlev, 덴마크, 2730
- Herlev Hospital
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København Ø, 덴마크, 2100
- Rigshospitalet
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Odense C, 덴마크, 5000
- Odense Universitetshospital
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Roskilde, 덴마크, 4000
- Sjællands Universitetshospital, Roskilde
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Vejle, 덴마크, 7100
- Sygehus Lillebælt, Vejle
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Dresden, 독일, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
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Freiburg, 독일, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Tübingen, 독일, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Kemerovo, 러시아 연방, 650066
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
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Omsk, 러시아 연방, 644013
- BHI of Omsk region Clinical Oncology Dispensary
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Moskovskaja Oblast
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Moscow, Moskovskaja Oblast, 러시아 연방, 115478
- FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
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Sankt Petersburg
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Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, 러시아 연방, 191024
- SRI of Hematology and Transfusiology
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St. Petersburg, Sankt Petersburg, 러시아 연방, 197341
- North-West Federal Medical Research Center n.a. V.A. Almazov
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093-5354
- University of California San Diego Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Health System
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Clinical Trials Office
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New York, New York, 미국, 10032
- Perlmutter Cancer Center NYU Langone Health
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute; University of Utah
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Antwerpen, 벨기에, 2060
- ZNA Antwerpen; Department Hematology
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Bruxelles, 벨기에, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc; Hematology
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Kortrijk, 벨기에, 8500
- AZ Groeninge
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Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Leuven; Department Hematology
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Mont-godinne, 벨기에, 5530
- CHU UCL Mont-Godinne
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Roeselare, 벨기에, 8800
- AZ Delta (Campus Rumbeke)
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Lund, 스웨덴, 221 85
- Skånes universitetssjukhus
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Uppsala, 스웨덴, 751 85
- Akademiska Sjukhuset
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona; Hematology
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Salamanca, 스페인, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Navarra
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Pamplona, Navarra, 스페인, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Bristol, 영국, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
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Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie
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Southampton, 영국, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Swansea, 영국, SA2 8QA
- Singleton Hospital; Pharmacy Department
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Innsbruck, 오스트리아, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
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Salzburg, 오스트리아, 5020
- Lkh - Universitatsklinikum Der Pmu Salzburg
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Wien, 오스트리아, 1090
- Medizinische Universität Wien
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Wien, 오스트리아, 1160
- Klinik Ottakring
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Abruzzo
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Torino, Abruzzo, 이탈리아, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Radiology
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Liguria
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Genova, Liguria, 이탈리아, 16132
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
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Lombardia
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Bergamo, Lombardia, 이탈리아, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
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Milano, Lombardia, 이탈리아, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Lombardia, 이탈리아, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; SC Farmacia Ospedale
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Marche
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Torrette Di Ancona, Marche, 이탈리아, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti
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Puglia
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Bari, Puglia, 이탈리아, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
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Toscana
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Florence, Toscana, 이탈리아, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Veneto
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Padova, Veneto, 이탈리아, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Brno, 체코, 613 00
- Fakultni nemocnice Brno
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Hradec Kralove, 체코, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Olomouc, 체코, 775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Ostrava - Poruba, 체코, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Praha, 체코, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
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Praha 2, 체코, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre; Centre Dept of Medical Clinical Neuroscience
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8N 3Z5
- Juravinski Cancer Clinic
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, 캐나다, S7N 4H4
- Saskatoon City Hospital;Saskatchewan Cancer Centre
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Chorzow, 폴란드, 41-500
- SP ZOZ Zespol Szpitali Miejskich w Chorzowie
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Gdansk, 폴란드
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Lodz, 폴란드, 93-513
- Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
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Opole, 폴란드, 45-061
- Szpital Wojewodzki w Opolu
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Warszawa, 폴란드, 02-106
- MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
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Zabrze, 폴란드, 44803
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
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Brest, 프랑스, 29609
- Hopital Morvan
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La Roche sur Yon, 프랑스, 85925
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
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Lille, 프랑스, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Montpellier, 프랑스, 34295
- Hopital Saint Eloi
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Nantes, 프랑스, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu; Service Assistance Medicale à la Procreation
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Paris, 프랑스, 75019
- Hopital Robert Debre
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Pierre Benite, 프랑스, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Poitiers, 프랑스, 86000
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
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Rennes, 프랑스, 35033
- CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
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Rouen, 프랑스, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Institut Universitaire du Cancer - Oncopole Toulouse (IUCT-O)
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Tours, 프랑스, 37044
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
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Vandoeuvre-les-nancy, 프랑스, 54511
- Hôpital de Brabois Adultes
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Budapest, 헝가리, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
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Budapest, 헝가리, 1088
- Semmelweis Egyetem
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Debrecen, 헝가리, 4012
- Debreceni Egyetem Klinikai Központ; B?rgyógyászati Klinika
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Pecs, 헝가리, 7624
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
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Szeged, 헝가리, 6720
- Szegedi Tud.Egyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin.Kozp.
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, 호주, 2065
- The Canberra Hospital
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New South Wales
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Concord, New South Wales, 호주, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Kogarah, New South Wales, New South Wales, 호주, 2217
- St George Hospital
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, 호주, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Bedford Park, South Australia, 호주, 5042
- Flinders Medical Centre
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, 호주, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Frankston, Victoria, 호주, 3199
- Frankston Hospital
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Melbourne, Victoria, 호주, 3168
- Monash Medical Centre; Haematology
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Mount Waverley, Victoria, 호주, 3149
- Slade Health Pharmacy
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North Melbourne, Victoria, 호주, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
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Parkville, Victoria, 호주, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, 호주, 6009
- The Perth Blood Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 만성 림프구성 백혈병(iwCLL) 지침에 관한 국제 워크숍에 따른 재발성 또는 불응성 CLL 진단 기준에 따른 CLL 진단
- 이전에 1-3가지 요법으로 치료받은 적이 있음(예: 요법당 [>/=] 2회 이상의 치료 주기 완료), 적어도 하나의 표준 화학 요법 포함 요법 포함
- 응답 기간이 >/= 24개월인 경우에만 이전에 벤다무스틴으로 치료받은 참가자
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 점수가 (
- 적절한 골수 기능
- 적절한 신장 및 간 기능
- 참가자는 연구 치료 후 최소 30일 또는 리툭시맙 치료 후 1년 중 더 늦은 시점까지 연구 전반에 걸쳐 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 여성 참가자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다.
- 17p 결실이 있는 참가자의 경우, 이전에 최소 하나의 이전 표준 화학 요법 포함 요법 또는 최소 하나의 이전 알렘투주맙 포함 요법을 포함하여 1-3개 라인의 요법으로 치료받은 적이 있습니다.
포함 기준 R/C 하위 연구:
- iwCLL 기준에 따라 CLL의 질병 진행이 확인된 A군 또는 B군으로 무작위 배정된 참가자
- A군 또는 B군에서 질병 진행 후 새로운 항-CLL 요법을 받지 않은 참가자
- 검사실 참조 범위에 따른 적절한 신장 및 간 기능
제외 기준:
- CLL이 공격적인 비호지킨 림프종으로 전환되거나 CLL에 의한 중추신경계(CNS) 침범
- 동종 줄기 세포 이식을 받았습니다.
- 중요한 신장, 신경, 정신, 내분비, 대사, 면역, 심혈관 또는 간 질환의 병력
- B형 또는 C형 간염 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
- 와파린 치료 받기
- 연구 약물의 첫 투여 전 8주 이내에 항-CLL 단클론 항체를 투여받은 자
- 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 임의의 항암 또는 연구 요법을 받았거나 이전 요법의 임상적으로 유의한 2등급 미만의 부작용/독성으로 회복되지 않은 자
- venetoclax의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제(예: 플루코나졸, 케토코나졸 및 클라리트로마이신) 또는 유도제(예: 리팜핀, 카르바마자핀, 페니토인, 세인트 존스 워트)를 투여받았습니다.
- 이전 venetoclax 치료의 역사
- 다른 암이 있는 참가자, 완치되지 않은 것으로 간주되는 다른 암의 병력
- 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태
- 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 임상적으로 유의한 제어되지 않는 상태(들)
- 무작위 배정 전 28일 이내에 생백신으로 예방 접종
- 연구 치료의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 소비된 자몽 또는 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 스타 프루트
- New York Heart Association Class >/=3의 심혈관 장애 상태. 클래스 3은 참가자가 휴식을 취하는 것은 편안하지만 피로, 심계항진, 호흡곤란 또는 협심증 통증으로 인해 신체 활동에 현저한 제한이 있는 심장 질환으로 정의됩니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내 대수술
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 참가자
- xanthine oxidase 억제제와 rasburicase 모두에 대해 알려진 알레르기
제외 기준 R/C 하위 연구:
- CLL이 공격적인 NHL로 전환(예: 리히터 전환, 전림프구성 백혈병 또는 DLBCL) 또는 CLL에 의한 CNS 침범
- 조절되지 않는 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 임상적으로 유의한 조절되지 않는 상태의 증거
- 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고, 연구 등록 이후 다른 악성 종양의 발생
- 조절되지 않는 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소증
- 리툭시맙에 대한 이전의 심각한(즉, 이전 리툭시맙 요법의 영구 중단이 필요한) 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
- 알려진 HIV 양성
- 만성 B형 간염 감염에 대한 양성 검사 결과(양성 B형 간염 표면 항원[HbsAg] 혈청으로 정의됨)
- C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사 결과(HCV; HCV 항체 혈청 검사)
- 와파린 사용 필요(잠재적으로 와파린 노출을 증가시킬 수 있는 잠재적인 약물 상호 작용으로 인해)
- 이전 요법의 임상적으로 유의미한 부작용/독성 2등급 미만으로 회복되지 않음
- 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제(예: 플루코나졸, 케토코나졸 및 클라리트로마이신)를 투여받았음
- 연구 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜핀, 카르바마제핀, 페니토인, 세인트 존스 워트)를 투여받았음
- 연구 치료의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 소비된 자몽 또는 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지 함유 마멀레이드 포함) 또는 스타 프루트
- New York Heart Association Class >/= 3의 심혈관 장애 상태
- 신장, 신경계, 정신과, 내분비, 대사, 면역, 심혈관 또는 간 질환의 상당한 병력이 있으며 연구자의 의견으로는 참가자의 본 연구 참여 또는 연구 결과 해석에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내 대수술
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 참가자
- 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태
- xanthine oxidase 억제제와 rasburicase 모두에 대해 알려진 알레르기
- 무작위 배정 전 28일 이내에 생백신으로 예방 접종
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 베네토클락스 + 리툭시맙
참가자는 초기에 베네토클락스를 5주간 투여하고 1일 1회(QD) 정제를 통해 20mg의 초기 용량을 투여받게 됩니다.
그런 다음 복용량은 최대 400mg까지 매주 증가합니다.
참가자는 이후 6주차(병용 요법의 1주기 1일차)부터 조사자의 지시에 따라 1주기 1일차에 IV 주입을 통해 리툭시맙 375mg/m^2와 함께 베네토클락스 400mg QD를 계속 투여받게 됩니다. 주기 2-6의 1일차에 500mg/m^2씩.
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리툭시맙은 주기 1의 1일에 IV 주입을 통해 375mg/m^2의 용량으로 투여되고 주기 2-6의 1일에는 500mg/m^2의 용량으로 투여됩니다. R/C 하위 연구: 베네토클락스 램프업 기간 이후 리툭시맙은 각 28일 주기의 첫째 날에 단일 주입으로 구성된 6주기 동안 투여됩니다. 베네토클락스는 QD정으로 초기 용량 20mg을 투여하고, 5주간의 증량 기간 동안 매주 최대 용량 400mg까지 증량한다. 베네토클락스는 6주(병용 요법의 1주기의 1일)부터 질병 진행(PD) 또는 2년 중 먼저 발생하는 시점까지 QD 400mg으로 계속 투여됩니다. R/C 하위 연구: venetoclax는 400mg QD의 목표 용량에 도달하기 위해 5주간 용량 증량 기간 동안 투여됩니다. 베네토클락스는 질병이 진행될 때까지 리툭시맙 주기 동안 또는 R/C 하위 연구의 1R/C 주기 1일부터 최대 2년 동안 계속 투여될 것입니다.
다른 이름들:
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실험적: 벤다무스틴 + 리툭시맙 교차 하위 연구
교차 하위 연구에 참여하는 참가자는 400mg QD의 목표 용량에 도달하기 위해 5주간의 베네토클락스 용량 증량 기간을 갖게 됩니다.
베네토클락스 램프업 기간 이후 참가자는 각 28일 주기의 첫째 날에 단일 주입으로 구성된 6주기의 리툭시맙을 받게 됩니다.
참가자는 리툭시맙 주기 동안 베네토클락스의 일일 용량을 계속 복용합니다.
6주기 완료 후 진행되지 않은 참가자는 질병이 진행될 때까지 또는 하위 연구의 1주기 교차 1일로부터 최대 2년 동안 베네토클락스 단독 요법을 계속 받게 됩니다.
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리툭시맙은 주기 1의 1일에 IV 주입을 통해 375mg/m^2의 용량으로 투여되고 주기 2-6의 1일에는 500mg/m^2의 용량으로 투여됩니다. R/C 하위 연구: 베네토클락스 램프업 기간 이후 리툭시맙은 각 28일 주기의 첫째 날에 단일 주입으로 구성된 6주기 동안 투여됩니다. 베네토클락스는 QD정으로 초기 용량 20mg을 투여하고, 5주간의 증량 기간 동안 매주 최대 용량 400mg까지 증량한다. 베네토클락스는 6주(병용 요법의 1주기의 1일)부터 질병 진행(PD) 또는 2년 중 먼저 발생하는 시점까지 QD 400mg으로 계속 투여됩니다. R/C 하위 연구: venetoclax는 400mg QD의 목표 용량에 도달하기 위해 5주간 용량 증량 기간 동안 투여됩니다. 베네토클락스는 질병이 진행될 때까지 리툭시맙 주기 동안 또는 R/C 하위 연구의 1R/C 주기 1일부터 최대 2년 동안 계속 투여될 것입니다.
다른 이름들:
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실험적: 베네토클락스 + 리툭시맙 재치료
재치료 하위 연구에 참여하는 참가자는 400mg QD의 목표 용량에 도달하기 위해 5주간의 베네토클락스 용량 증가 기간을 갖게 됩니다.
베네토클락스 램프업 기간 이후 참가자는 각 28일 주기의 첫째 날에 단일 주입으로 구성된 6주기의 리툭시맙을 받게 됩니다.
참가자는 리툭시맙 주기 동안 베네토클락스의 일일 용량을 계속 복용합니다.
6주기 완료 후 진행되지 않은 참가자는 질병이 진행될 때까지 또는 하위 연구의 1주기 재치료 1일부터 최대 2년 동안 베네토클락스 단독 요법을 계속 받게 됩니다.
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리툭시맙은 주기 1의 1일에 IV 주입을 통해 375mg/m^2의 용량으로 투여되고 주기 2-6의 1일에는 500mg/m^2의 용량으로 투여됩니다. R/C 하위 연구: 베네토클락스 램프업 기간 이후 리툭시맙은 각 28일 주기의 첫째 날에 단일 주입으로 구성된 6주기 동안 투여됩니다. 베네토클락스는 QD정으로 초기 용량 20mg을 투여하고, 5주간의 증량 기간 동안 매주 최대 용량 400mg까지 증량한다. 베네토클락스는 6주(병용 요법의 1주기의 1일)부터 질병 진행(PD) 또는 2년 중 먼저 발생하는 시점까지 QD 400mg으로 계속 투여됩니다. R/C 하위 연구: venetoclax는 400mg QD의 목표 용량에 도달하기 위해 5주간 용량 증량 기간 동안 투여됩니다. 베네토클락스는 질병이 진행될 때까지 리툭시맙 주기 동안 또는 R/C 하위 연구의 1R/C 주기 1일부터 최대 2년 동안 계속 투여될 것입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 벤다무스틴 + 리툭시맙
참가자는 6주기 동안 각 28일 주기의 1일과 2일에 IV 주입을 통해 리툭시맙 375mg/m^2와 함께 정맥(IV) 주입을 통해 평방 미터당 70mg(mg/m^2)의 벤다무스틴을 투여받게 됩니다. 주기 1의 1일에 이어 주기 2-6의 1일에 500mg/m^2.
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Bendamustine은 6주기 동안 각 28일 주기의 1일과 2일에 IV 주입을 통해 70mg/m^2의 용량으로 투여됩니다.
리툭시맙은 주기 1의 1일에 IV 주입을 통해 375mg/m^2의 용량으로 투여되고 주기 2-6의 1일에는 500mg/m^2의 용량으로 투여됩니다. R/C 하위 연구: 베네토클락스 램프업 기간 이후 리툭시맙은 각 28일 주기의 첫째 날에 단일 주입으로 구성된 6주기 동안 투여됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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만성 림프구성 백혈병(iwCLL) 지침 또는 사망에 관한 표준 국제 워크숍을 사용하여 연구자가 평가한 PD 참가자의 비율
기간: 기준치: PD 또는 원인에 관계없이 사망 중 먼저 발생한 것까지(최대 약 8년 5개월)
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IwCLL 지침에 따라 연구자가 반응 평가를 수행했습니다.
PD는 다음 사건 중 하나의 발생으로 정의됩니다: 새로운 추가 결절 병변의 출현; 만져볼 수 있는 새로운 림프절([>] 1.5센티미터[cm] 이상); 비표적 병변의 명백한 진행; 비장종대, 간비대, 림프구 수가 마이크로리터(mcL)당 5000개를 초과하는 혈액 림프구 수 또는 추가의 가장 긴 직경에서 기준선과 비교하여 50%(%) 이상 증가 결절 병변; 보다 공격적인 조직학으로의 전환; 혈소판 또는 호중구 수치가 기준선에 비해 >/=50% 감소; 또는 헤모글로빈 수치가 데시리터당 2그램(g/dL)을 초과하거나 [<] 10g/dL 미만으로 감소합니다.
백분율은 반올림되었습니다.
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기준치: PD 또는 원인에 관계없이 사망 중 먼저 발생한 것까지(최대 약 8년 5개월)
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표준 iwCLL 지침을 사용하여 조사자가 평가한 무진행 생존(PFS)
기간: 기준선 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 8년 5개월)
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PFS는 무작위 배정부터 연구자가 iwCLL 지침을 사용하여 평가한 PD/재발이 처음 발생하거나 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 경우까지의 시간으로 정의되었습니다.
PD: 다음 중 하나의 발생: 새로운 병변; 새로운 촉진 가능한 림프절(>1.5 cm); 비표적 병변의 명백한 진행; 비장종대, 간비대, 혈액 림프구 수 >/=5000/mcL, 모든 병변의 가장 긴 직경에서 >/=50% 증가; 보다 공격적인 조직학으로의 전환; 혈소판 또는 호중구 수가 >/=50% 감소하거나 헤모글로빈 수치가 >2g/dL 또는 <10g/dL로 감소합니다.
분석 당시 진행, 재발 또는 사망하지 않은 참가자는 마지막 평가 날짜에 검열되었습니다.
기준선 이후 질병 평가가 없는 경우, PFS는 무작위화 + 1일 시점에 검열되었습니다.
중앙값 PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었으며 95% 신뢰 구간(CI)은 Brookmeyer 및 Crowley 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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기준선 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 8년 5개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IwCLL 가이드라인을 사용하여 IRC에서 평가한 조합 치료 방문 종료 시 CR, Cri, nPR 또는 PR의 전체 반응을 보인 참가자의 백분율
기간: EoCTR 방문(C6D1 후 8~12주); 주기 길이 = 28일
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응답은 iwCLL 지침에 따라 IRC에서 평가했으며 초기 문서화 후 >/=4주 동안 반복 평가를 통해 확인되었습니다.
CR: 말초 혈액 림프구 1500/mcL, 혈소판 >100000/mcL, 헤모글로빈 >11.0 g/dL, 수혈 또는 외인성 성장 인자 필요 없음; 하기 중 2개에서 /=50% 감소를 갖는 정상세포 골수: 말초 혈액 림프구, 림프절병증, 비장 및/또는 간 비대; 및 다음 중 하나: 호중구 >1500/mcL, 혈소판 >100000/mcL, 헤모글로빈 >11.0 g/dL 또는 수혈 또는 외인성 성장 인자 없이 >/=50% 개선.
nPR: 모든 CR 기준을 충족하지만 림프 결절의 존재.
95% CI는 Pearson-Clopper 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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EoCTR 방문(C6D1 후 8~12주); 주기 길이 = 28일
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Monroe Dunaway(MD) Anderson Symptom Inventory(MDASI) 핵심 증상 심각도, 모듈 증상 심각도 및 간섭 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 주기 1, 2 및 3의 1일, 8일 및 15일; 주기 길이 = 28일
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MDASI는 2개 부분으로 구성된 25개 항목으로 구성된 검증된 설문지입니다.
1부: 19개 항목을 2개 척도, 핵심 증상 중증도(질문 1~13의 평균, 총 13개 항목: 통증, 피로, 메스꺼움, 수면 장애, 괴로움, 숨가쁨, 기억력, 식욕 부진, 졸음, 입마름, 슬픔, 구토, 저림) 및 모듈 증상 중증도(문항 14~19의 평균, 식은땀, 발열 및 오한, 림프절 종창, 설사, 멍이 쉽게 들거나 출혈, 변비 등 총 6개 항목).
파트 2: 간섭(증상 고통)을 평가하기 위한 6개 항목(질문 20~25의 평균; 총 6개 항목: 일반 활동, 걷기, 일, 기분, 다른 사람과의 관계 및 삶의 즐거움).
각 항목은 0에서 10까지 평가되었으며 점수가 낮을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
핵심 증상 심각도, 모듈 증상 심각도 및 간섭에 대한 총 점수는 0~10 범위로 보고되며 점수가 낮을수록 더 나은 건강 관련 삶의 질(HRQoL)을 나타냅니다.
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기준선, 주기 1, 2 및 3의 1일, 8일 및 15일; 주기 길이 = 28일
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삶의 질 설문지 관련 CLL 모듈(QLQ-CLL16) 다중 항목 척도 점수로 측정한 HRQoL의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 주기 1, 2, 3, 4, 5, 6의 D1, STC/EW 방문(최대 C6D28), EoCTR 방문(C6D1 후 8~12주) 및 FUV(최대 3년까지 EoCTR 후 12주마다) ); 주기 길이 = 28일
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EORTC QLQ-CLL16 모듈은 0단계에서 4단계 CLL 참가자를 위해 설계되었습니다.
총 16문항으로 구성되어 있으며 피로(2문항), 치료 관련 부작용(TRSE, 4문항), 질병 관련 증상(DRS, 4문항), 감염(4문항)에 대한 4개의 다항목 척도가 있다. ; 그리고 사회 활동과 미래의 건강 걱정에 대한 두 개의 단일 항목 척도.
다중 항목 척도 점수가 보고되고 각 다중 항목 척도에 대한 총 점수가 변환되어 총 점수 범위가 0~100이 됩니다. 여기서 높은 점수는 HRQoL 불량입니다.
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기준선, 주기 1, 2, 3, 4, 5, 6의 D1, STC/EW 방문(최대 C6D28), EoCTR 방문(C6D1 후 8~12주) 및 FUV(최대 3년까지 EoCTR 후 12주마다) ); 주기 길이 = 28일
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표준 iwCLL 지침을 사용하여 IRC(독립 검토 위원회)에서 평가한 PD 또는 사망 참가자의 비율
기간: 기준선 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 3년)
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반응 평가는 iwCLL 지침에 따라 IRC에 의해 수행되었습니다.
PD는 다음 사건 중 하나의 발생으로 정의됩니다: 새로운 추가 결절 병변의 출현; 새로운 촉진 가능한 림프절(>1.5 cm); 비표적 병변의 명백한 진행; 비장종대, 간비대, 림프구 수가 >/=5000/mcL인 혈액 림프구 수 또는 임의의 림프절외 병변의 가장 긴 직경에서 기준선과 비교하여 >/=50% 증가; 보다 공격적인 조직학으로의 전환; 혈소판 또는 호중구 수치가 기준선에 비해 >/=50% 감소; 또는 헤모글로빈 수치가 >2g/dL 또는 <10g/dL로 감소합니다.
1차 분석 이후에는 새로운 IRC 데이터가 생성되지 않았습니다.
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기준선 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 3년)
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표준 iwCLL 지침을 사용하여 IRC에서 평가한 PFS
기간: 기준선 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 3년)
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PFS는 iwCLL 지침을 사용하여 IRC가 평가한 대로 무작위 배정부터 PD/재발이 처음 발생하거나 어떤 원인으로든 사망 중 먼저 발생한 경우까지의 시간으로 정의되었습니다.
PD: 다음 중 하나의 발생: 새로운 병변; 새로운 촉진 가능한 림프절(>1.5 cm); 비표적 병변의 명백한 진행; 비장종대, 간비대, 혈액 림프구 수 >/=5000/mcL, 모든 병변의 가장 긴 직경에서 >/=50% 증가; 보다 공격적인 조직학으로의 전환; 혈소판 또는 호중구 수가 >/=50% 감소하거나 헤모글로빈 수치가 >2g/dL 또는 <10g/dL로 감소합니다.
분석 당시 진행, 재발 또는 사망하지 않은 참가자는 마지막 평가 날짜에 검열되었습니다.
기준선 이후 질병 평가가 없는 경우, PFS는 무작위화 + 1일 시점에 검열되었습니다.
중앙값 PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었으며 95% CI는 Brookmeyer 및 Crowley 방법을 사용하여 계산되었습니다.
1차 분석 이후에는 새로운 IRC 데이터가 생성되지 않았습니다.
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기준선 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 3년)
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FISH(형광 현장 혼성화) 테스트로 식별된 17p 결실이 있는 참가자에서 표준 iwCLL 지침을 사용하여 연구자가 평가한 PD 또는 사망 참가자의 비율
기간: 기준선 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 8년 5개월)
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IwCLL 지침에 따라 연구자가 반응 평가를 수행했습니다.
PD는 다음 사건 중 하나의 발생으로 정의됩니다: 새로운 추가 결절 병변의 출현; 새로운 촉진 가능한 림프절(>1.5 cm); 비표적 병변의 명백한 진행; 비장종대, 간비대, 림프구 수가 >/=5000/mcL인 혈액 림프구 수 또는 임의의 림프절외 병변의 가장 긴 직경에서 기준선과 비교하여 >/=50% 증가; 보다 공격적인 조직학으로의 전환; 혈소판 또는 호중구 수치가 기준선에 비해 >/=50% 감소; 또는 헤모글로빈 수치가 >2g/dL 또는 <10g/dL로 감소합니다.
백분율은 반올림되었습니다.
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기준선 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 8년 5개월)
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FISH 테스트로 식별된 17p 삭제가 있는 참가자의 표준 iwCLL 지침을 사용하여 연구자가 평가한 PFS
기간: 기준선 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 8년 5개월)
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PFS는 무작위 배정부터 연구자가 iwCLL 지침을 사용하여 평가한 PD/재발이 처음 발생하거나 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 경우까지의 시간으로 정의되었습니다.
PD: 다음 중 하나의 발생: 새로운 병변; 새로운 촉진 가능한 림프절(>1.5 cm); 비표적 병변의 명백한 진행; 비장종대, 간비대, 혈액 림프구 수 >/=5000/mcL, 모든 병변의 가장 긴 직경에서 >/=50% 증가; 보다 공격적인 조직학으로의 전환; 혈소판 또는 호중구 수가 >/=50% 감소하거나 헤모글로빈 수치가 >2g/dL 또는 <10g/dL로 감소합니다.
분석 당시 진행, 재발 또는 사망하지 않은 참가자는 마지막 평가 날짜에 검열되었습니다.
기준선 이후 질병 평가가 없는 경우, PFS는 무작위화 + 1일 시점에 검열되었습니다.
중앙값 PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었으며 95% CI는 Brookmeyer 및 Crowley 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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기준선 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 8년 5개월)
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FISH 테스트에서 확인된 17p 삭제 참가자의 표준 iwCLL 지침을 사용하여 IRC에서 평가한 PD 또는 사망 참가자의 비율
기간: 기준선 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 3년)
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반응 평가는 iwCLL 지침에 따라 IRC에 의해 수행되었습니다.
PD는 다음 사건 중 하나의 발생으로 정의됩니다: 새로운 추가 결절 병변의 출현; 새로운 촉진 가능한 림프절(>1.5 cm); 비표적 병변의 명백한 진행; 비장종대, 간비대, 림프구 수가 >/=5000/mcL인 혈액 림프구 수 또는 임의의 림프절외 병변의 가장 긴 직경에서 기준선과 비교하여 >/=50% 증가; 보다 공격적인 조직학으로의 전환; 혈소판 또는 호중구 수치가 기준선에 비해 >/=50% 감소; 또는 헤모글로빈 수치가 >2g/dL 또는 <10g/dL로 감소합니다.
1차 분석 이후에는 새로운 IRC 데이터가 생성되지 않았습니다.
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기준선 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 3년)
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FISH 테스트에서 확인된 17p 삭제가 있는 참가자의 표준 iwCLL 지침을 사용하여 IRC에서 평가한 PFS
기간: 기준선 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 3년)
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PFS는 iwCLL 지침을 사용하여 IRC가 평가한 대로 무작위 배정부터 PD/재발이 처음 발생하거나 어떤 원인으로든 사망 중 먼저 발생한 경우까지의 시간으로 정의되었습니다.
PD: 다음 중 하나의 발생: 새로운 병변; 새로운 촉진 가능한 림프절(>1.5 cm); 비표적 병변의 명백한 진행; 비장종대, 간비대, 혈액 림프구 수 >/=5000/mcL, 모든 병변의 가장 긴 직경에서 >/=50% 증가; 보다 공격적인 조직학으로의 전환; 혈소판 또는 호중구 수가 >/=50% 감소하거나 헤모글로빈 수치가 >2g/dL 또는 <10g/dL로 감소합니다.
분석 당시 진행, 재발 또는 사망하지 않은 참가자는 마지막 평가 날짜에 검열되었습니다.
기준선 이후 질병 평가가 없는 경우, PFS는 무작위화 + 1일 시점에 검열되었습니다.
중앙값 PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었으며 95% CI는 Brookmeyer 및 Crowley 방법을 사용하여 계산되었습니다.
1차 분석 이후에는 새로운 IRC 데이터가 생성되지 않았습니다.
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기준선 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 3년)
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IwCLL 지침을 사용하여 연구자가 평가한 완전 반응(CR), 불완전 골수 회복(CRi)이 있는 CR, 결절성 부분 반응(nPR) 또는 부분 반응(PR)의 최고 종합 반응을 보이는 참가자의 비율
기간: 기준 최대 약 8년 5개월
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반응은 iwCLL 지침에 따라 조사관에 의해 평가되었으며 초기 기록 후 4주 이상 반복 평가에 의해 확인되었습니다.
CR: 말초 혈액 림프구 <4000/mcL; 새로운 병변, 결절 질환, 림프절병증, 간비대, 비장종대 및 체질적 증상이 없음; 수혈이나 외인성 성장 인자가 필요 없는 호중구 >1500/mcL, 혈소판 >100000/mcL, 헤모글로빈 >11.0g/dL; 림프구가 30% 미만인 정상세포 골수; 림프절이 없습니다.
CRi: 모든 CR 기준을 충족하지만 지속적인 혈구 감소증이 있습니다.
PR: 다음 중 2가지가 >/=50% 감소: 말초 혈액 림프구, 림프절병증, 비장 및/또는 간 비대; 및 다음 중 1개: 호중구 >1500/mcL, 혈소판 >100000/mcL, 헤모글로빈 >11.0g/dL 또는 수혈이나 외인성 성장 인자가 필요 없이 50% 이상 개선.
nPR: 모든 CR 기준을 충족하지만 림프절이 존재합니다.
95% CI는 Pearson-Clopper 방법을 사용하여 계산되었습니다. 백분율은 반올림되었습니다.
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기준 최대 약 8년 5개월
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IwCLL 지침을 사용하여 IRC가 평가한 CR, CRi, nPR 또는 PR의 전반적 반응이 가장 좋은 참가자의 비율
기간: 기본 FUV까지(최대 약 3년)
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반응은 iwCLL 지침에 따라 IRC에 의해 평가되었으며 초기 문서화 후 4주 이상 반복 평가를 통해 확인되었습니다.
CR: 말초 혈액 림프구 <4000/mcL; 새로운 병변, 결절 질환, 림프절병증, 간비대, 비장종대, 체질적 증상의 부재; 수혈이나 외인성 성장 인자가 필요 없는 호중구 >1500/mcL, 혈소판 >100000/mcL, 헤모글로빈 >11.0g/dL; 림프구가 30% 미만인 정상세포 골수; 림프절이 없습니다.
CRi: 모든 CR 기준을 충족하지만 지속적인 혈구 감소증이 있습니다.
PR: 다음 중 2가지가 >/=50% 감소: 말초 혈액 림프구, 림프절병증, 비장 및/또는 간 비대; 다음 중 1개: 호중구 >1500/mcL, 혈소판 >100000/mcL, 헤모글로빈 >11.0g/dL 또는 수혈이나 외인성 성장 인자가 필요 없이 50% 이상 개선.
nPR: 모든 CR 기준을 충족하지만 림프절이 존재합니다.
95% CI는 Pearson-Clopper 방법을 사용하여 계산되었습니다. 1차 분석 후에 새로운 IRC 데이터가 생성되지 않았습니다.
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기본 FUV까지(최대 약 3년)
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IwCLL 지침을 사용하여 연구자가 평가한 병용 치료 방문 종료 시 CR, Cri, nPR 또는 PR의 전반적인 반응을 보이는 참가자의 비율
기간: 병용 치료 반응 종료(EoCTR) 방문(주기 [C] 6일 [1] 후 8~12주); 주기 길이 = 28일
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반응은 iwCLL 지침에 따라 조사관에 의해 평가되었으며 초기 기록 후 4주 이상 반복 평가에 의해 확인되었습니다.
CR: 말초 혈액 림프구 <4000/mcL; 새로운 병변, 결절 질환, 림프절병증, 간비대, 비장종대 및 체질적 증상이 없음; 수혈이나 외인성 성장 인자가 필요 없는 호중구 >1500/mcL, 혈소판 >100000/mcL, 헤모글로빈 >11.0g/dL; 림프구가 30% 미만인 정상세포 골수; 림프절이 없습니다.
CRi: 모든 CR 기준을 충족하지만 지속적인 혈구 감소증이 있습니다.
PR: 다음 중 2가지가 >/=50% 감소: 말초 혈액 림프구, 림프절병증, 비장 및/또는 간 비대; 및 다음 중 1개: 호중구 >1500/mcL, 혈소판 >100000/mcL, 헤모글로빈 >11.0g/dL 또는 수혈이나 외인성 성장 인자가 필요 없이 50% 이상 개선.
nPR: 모든 CR 기준을 충족하지만 림프절이 존재합니다.
95% CI는 Pearson-Clopper 방법을 사용하여 계산되었습니다.
백분율은 반올림되었습니다.
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병용 치료 반응 종료(EoCTR) 방문(주기 [C] 6일 [1] 후 8~12주); 주기 길이 = 28일
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사망한 참가자 비율
기간: 기준 최대 약 8년 5개월
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연구 기간 동안 어떤 원인으로든 사망한 참가자의 비율이 보고되었습니다.
백분율은 반올림되었습니다.
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기준 최대 약 8년 5개월
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전체 생존(OS)
기간: 기준 최대 약 8년 5개월
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전체생존(OS)은 무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의되었습니다.
분석 당시 살아 있던 참가자들은 조사관이 문서화한 대로 마지막으로 살아 있는 것으로 알려진 날짜에 검열되었습니다.
중앙값 OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었으며 95% CI는 Brookmeyer 및 Crowley 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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기준 최대 약 8년 5개월
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IwCLL 지침을 사용하여 연구자가 평가한 PD/재발, 새로운 항만성 림프구성 백혈병(CLL) 치료 시작 또는 사망을 경험한 참가자의 비율
기간: PD/재발, 새로운 항-CLL 치료 시작 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 기준까지(약 8년 5개월)
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연구 기간 동안 연구자가 평가한 PD/재발, 모든 원인으로 인한 사망 또는 새로운 비프로토콜 지정 항-CLL 요법을 시작한 참가자의 비율이 보고되었습니다.
PD는 다음 사건 중 하나의 발생으로 정의됩니다: 새로운 추가 결절 병변의 출현; 새로운 촉진 가능한 림프절(>1.5 cm); 비표적 병변의 명백한 진행; 비장종대, 간비대, 림프구 수가 >/=5000/mcL인 혈액 림프구 수 또는 임의의 림프절외 병변의 가장 긴 직경에서 기준선과 비교하여 >/=50% 증가; 보다 공격적인 조직학으로의 전환; 혈소판 또는 호중구 수치가 기준선에 비해 >/=50% 감소; 또는 헤모글로빈 수치가 >2g/dL 또는 <10g/dL로 감소합니다.
백분율은 반올림되었습니다.
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PD/재발, 새로운 항-CLL 치료 시작 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 기준까지(약 8년 5개월)
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IwCLL 지침을 사용하여 연구자가 평가한 무사건 생존(EFS)
기간: PD/재발, 새로운 항-CLL 치료 시작 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 기준까지(약 8년 5개월)
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EFS는 연구자가 평가한 무작위 배정 날짜부터 PD/재발 날짜, 새로운 비프로토콜 지정 항-CLL 치료 시작 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
PD: 다음 중 하나의 발생: 새로운 병변; 새로운 촉진 가능한 림프절(>1.5 cm); 비표적 병변의 명백한 진행; 비장종대, 간비대, 혈액 림프구 수 >/=5000/mcL, 모든 병변의 가장 긴 직경에서 >/=50% 증가; 보다 공격적인 조직학으로의 전환; 혈소판 또는 호중구 수가 >/=50% 감소하거나 헤모글로빈 수치가 >2g/dL 또는 <10g/dL로 감소합니다.
분석 당시 지정된 사건이 없는 참가자는 마지막 적절한 반응 평가 날짜에 검열되었습니다.
기준선 이후 반응 평가가 없는 경우 참가자는 무작위 날짜에 검열되었습니다.
EFS 중앙값은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었으며 95% CI는 Brookmeyer 및 Crowley 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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PD/재발, 새로운 항-CLL 치료 시작 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 기준까지(약 8년 5개월)
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IwCLL 지침을 사용하여 연구자가 평가한 CR, CRi, nPR 또는 PR의 전반적 반응이 가장 좋은 참가자 중 PD 또는 사망이 있는 참가자의 비율
기간: 최상의 전반적 반응을 달성한 시점부터 PD 또는 어떤 원인으로 인한 사망 시점 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 8년 5개월)
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IwCLL 지침에 따라 연구자가 평가한 PD가 있는 참가자의 비율 또는 연구 기간 동안 모든 원인으로 인한 사망이 보고되었습니다.
PD는 다음 사건 중 하나의 발생으로 정의됩니다: 새로운 추가 결절 병변의 출현; 새로운 촉진 가능한 림프절(>1.5 cm); 비표적 병변의 명백한 진행; 비장종대, 간비대, 림프구 수가 >/=5000/mcL인 혈액 림프구 수 또는 임의의 림프절외 병변의 가장 긴 직경에서 기준선과 비교하여 >/=50% 증가; 보다 공격적인 조직학으로의 전환; 혈소판 또는 호중구 수치가 기준선에 비해 >/=50% 감소; 또는 헤모글로빈 수치가 >2g/dL 또는 <10g/dL로 감소합니다.
CR, CRi, nPR 및 PR은 이전 결과에서 정의되었으며 공간 제약으로 인해 여기서는 반복되지 않습니다.
백분율은 반올림되었습니다.
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최상의 전반적 반응을 달성한 시점부터 PD 또는 어떤 원인으로 인한 사망 시점 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 8년 5개월)
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IwCLL 지침을 사용하여 조사자가 평가한 응답 기간(DOR)
기간: 최상의 전반적 반응을 달성한 시점부터 PD 또는 어떤 원인으로 인한 사망 시점 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 8년 5개월)
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DOR은 iwCLL 지침에 따라 조사자가 평가한 대로 CR, CRi, nPR 또는 PR의 문서화된 반응이 처음 발생한 때부터 PD/재발까지의 시간 또는 모든 원인으로 인한 사망으로 정의되었습니다.
PD: 다음 중 하나의 발생: 새로운 병변; 새로운 촉진 가능한 림프절(>1.5 cm); 비표적 병변의 명백한 진행; 비장종대, 간비대, 혈액 림프구 수 >/=5000/mcL, 모든 병변의 가장 긴 직경에서 >/=50% 증가; 보다 공격적인 조직학으로의 전환; 혈소판 또는 호중구 수가 >/=50% 감소하거나 헤모글로빈 수치가 >2g/dL 또는 <10g/dL로 감소합니다.
PD가 없거나 반응 후 사망한 참가자는 적절한 반응 평가의 마지막 날짜에 검열되었습니다.
DOR 중앙값은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었으며 95% CI는 Brookmeyer 및 Crowley 방법을 사용하여 계산되었습니다.
CR, CRi, nPR 및 PR은 이전 결과에서 정의되었으며 공간 제약으로 인해 여기서는 반복되지 않습니다.
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최상의 전반적 반응을 달성한 시점부터 PD 또는 어떤 원인으로 인한 사망 시점 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 8년 5개월)
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연구자가 평가한 새로운 항-CLL 치료를 시작하거나 사망한 참가자의 비율
기간: 새로운 ani-CLL 치료 시작 또는 사망 중 먼저 발생한 기준시점까지(최대 약 8년 5개월)
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연구 기간 동안 조사자가 평가한 새로운 비프로토콜 지정 항-CLL 치료를 시작한 참가자 또는 모든 원인으로 인한 사망의 백분율이 보고되었습니다.
백분율은 반올림되었습니다.
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새로운 ani-CLL 치료 시작 또는 사망 중 먼저 발생한 기준시점까지(최대 약 8년 5개월)
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연구자가 평가한 새로운 항-CLL 치료(TTNT)까지의 시간
기간: 새로운 ani-CLL 치료 시작 또는 사망 중 먼저 발생한 기준시점까지(최대 약 8년 5개월)
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TTNT는 무작위 배정부터 새로운 비프로토콜 지정 항-CLL 치료 시작 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
분석 당시 사건이 없었던 참가자는 본 결과 측정 분석을 위해 마지막 방문일에 검열되었습니다.
TTNT 중앙값은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었으며 95% CI는 Brookmeyer 및 Crowley 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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새로운 ani-CLL 치료 시작 또는 사망 중 먼저 발생한 기준시점까지(최대 약 8년 5개월)
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말초혈액에서 최소잔존질환(MRD) 음성인 참가자의 비율
기간: EoCTR 방문(C6D1 후 8~12주); 주기 길이 = 28일
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MRD 음성은 대립유전자 특이적 올리고뉴클레오티드 폴리머라제 연쇄 반응(ASO-PCR) 및/또는 대립유전자 특이적 올리고뉴클레오티드 중합효소 연쇄 반응으로 평가했을 때 최소 200,000개의 B 세포 샘플에서 정상 B 세포 10,000개당 악성 B 세포가 1개 미만인 것으로 정의되었습니다. 유세포 분석 기술.
MRD 음성인 참가자의 비율이 보고되었습니다.
95% CI는 Pearson-Clopper 방법을 사용하여 계산되었습니다.
백분율은 반올림되었습니다.
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EoCTR 방문(C6D1 후 8~12주); 주기 길이 = 28일
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골수에서 MRD 음성인 참가자의 비율
기간: EoCTR 방문(C6D1 후 8~12주); 주기 길이 = 28일
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MRD 음성은 평가된 유세포 분석 기술에 따라 최소 200,000개의 B 세포 샘플에서 정상 B 세포 10,000개당 악성 B 세포가 1개 미만으로 존재하는 것으로 정의되었습니다.
MRD 음성인 참가자의 비율이 보고되었습니다.
95% CI는 Pearson-Clopper 방법을 사용하여 계산되었습니다.
백분율은 반올림되었습니다.
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EoCTR 방문(C6D1 후 8~12주); 주기 길이 = 28일
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혈장 Venetoclax 농도
기간: 주기 1 및 4의 D1에 투여 전(베네토클락스 투여 전 0시간, 언제든지) 및 투여 후 4시간; 주기 길이 = 28일
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주기 1 및 4의 D1에 투여 전(베네토클락스 투여 전 0시간, 언제든지) 및 투여 후 4시간; 주기 길이 = 28일
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유럽 암 연구 및 치료 기구 핵심 삶의 질 설문지(EORTC QLQ-C30) 기능 척도 점수 및 전역 건강 상태/전역 삶의 질(QoL) 척도 점수에서 측정한 HRQoL의 기준선 변화
기간: 기준선, 주기 1, 2, 3, 4, 5, 6의 D1, STC/EW 방문(C6D28까지), EoCTR 방문(C6D1 후 8~12주) 및 FUV(EoCTR 후 최대 12주마다 최대 3년) ); 주기 길이 = 28일
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EORTC QLQ-C30은 5가지 기능 척도(신체적, 역할, 인지적, 정서적, 사회적), 3가지 증상 척도(피로, 통증, 메스꺼움, 구토)에 통합된 30개의 질문으로 구성된 검증된 자가 보고 척도입니다. 상태/전체 QoL 척도 및 단일 항목(호흡 곤란, 식욕 상실, 수면 장애, 변비 및 설사).
대부분의 질문은 4점 척도(1='전혀 그렇지 않다' ~ 4='매우 그렇다')를 사용한 반면, 2개의 질문은 7점 척도(1='매우 나쁨' ~ 7='매우 좋음')를 사용했습니다.
점수는 평균을 내고 0-100 척도로 변환되었습니다. 여기서 기능 척도에 대한 점수가 높을수록 기능 수준이 낮습니다. 전반적인 건강 상태/전체 QoL에 대한 높은 점수 = 더 나은 HRQoL.
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기준선, 주기 1, 2, 3, 4, 5, 6의 D1, STC/EW 방문(C6D28까지), EoCTR 방문(C6D1 후 8~12주) 및 FUV(EoCTR 후 최대 12주마다 최대 3년) ); 주기 길이 = 28일
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수
기간: 사전 동의서 서명부터 최대 약 8년 5개월
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AE는 Mircera를 투여받은 참가자의 모든 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되었으며 Mircera와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닙니다.
심각한 부작용(SAE)은 치명적이거나 생명을 위협하는 심각한 위험, 금기 사항, 부작용입니다. 입원 환자 입원이 필요하거나 기존 입원 기간이 연장되어야 합니다. 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래합니다. 선천적 기형/선천적 결함입니다. 의학적으로 중요하거나 위에 나열된 결과 중 하나 이상을 방지하기 위해 개입이 필요한 경우.
AE는 국립암연구소(National Cancer Institute)의 부작용에 대한 공통 용어 기준, 버전 4.0(NCI CTCAE, v4.0)을 사용하여 평가되었습니다.
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사전 동의서 서명부터 최대 약 8년 5개월
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3등급 이상의 종양 용해 증후군(TLS) 및 주입 관련 반응(IRR)이 있는 참가자 수
기간: 사전 동의서 서명부터 최대 약 8년 5개월
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AE는 Mircera를 투여받은 참가자의 모든 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되었으며 Mircera와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닙니다.
SAE는 치명적이거나 생명을 위협하는 심각한 위험, 금기 사항, 부작용입니다. 입원 환자 입원이 필요하거나 기존 입원 기간이 연장되어야 합니다. 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래합니다. 선천적 기형/선천적 결함입니다. 의학적으로 중요하거나 위에 나열된 결과 중 하나 이상을 방지하기 위해 개입이 필요한 경우.
TLS 및 IRR은 미국 국립암연구소(National Cancer Institute)의 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)을 사용하여 등급이 매겨졌습니다.
1등급 = 약함; 2등급 = 보통; 3등급 = 심각하거나 의학적으로 유의미함; 4등급 = 생명을 위협함; 5등급 = 사망.
등급이 높을수록 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
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사전 동의서 서명부터 최대 약 8년 5개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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지정된 시점에서 림프구 하위 집합 수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, C4D14-28, 연구 치료 완료/조기 철회(STC/EW, 최대 C6D28), EoCTR 방문(C6D1 후 8~12주) 및 FUV(최대 3년까지 EoCTR 후 12주마다); 주기 길이 = 28일
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기준선, C4D14-28, 연구 치료 완료/조기 철회(STC/EW, 최대 C6D28), EoCTR 방문(C6D1 후 8~12주) 및 FUV(최대 3년까지 EoCTR 후 12주마다); 주기 길이 = 28일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst BF, D'Rozario J, Owen CJ, Assouline S, Lamanna N, Robak T, de la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Mellink C, Chyla B, Panchal A, Lu T, Wu JQ, Jiang Y, Lefebure M, Boyer M, Kater AP. Enduring undetectable MRD and updated outcomes in relapsed/refractory CLL after fixed-duration venetoclax-rituximab. Blood. 2022 Aug 25;140(8):839-850. doi: 10.1182/blood.2021015014.
- Kater AP, Wu JQ, Kipps T, Eichhorst B, Hillmen P, D'Rozario J, Assouline S, Owen C, Robak T, de la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Dubois J, Eldering E, Mellink C, Van Der Kevie-Kersemaekers AM, Kim SY, Chyla B, Punnoose E, Bolen CR, Assaf ZJ, Jiang Y, Wang J, Lefebure M, Boyer M, Humphrey K, Seymour JF. Venetoclax Plus Rituximab in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia: 4-Year Results and Evaluation of Impact of Genomic Complexity and Gene Mutations From the MURANO Phase III Study. J Clin Oncol. 2020 Dec 1;38(34):4042-4054. doi: 10.1200/JCO.20.00948. Epub 2020 Sep 28.
- Kater AP, Seymour JF, Hillmen P, Eichhorst B, Langerak AW, Owen C, Verdugo M, Wu J, Punnoose EA, Jiang Y, Wang J, Boyer M, Humphrey K, Mobasher M, Kipps TJ. Fixed Duration of Venetoclax-Rituximab in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia Eradicates Minimal Residual Disease and Prolongs Survival: Post-Treatment Follow-Up of the MURANO Phase III Study. J Clin Oncol. 2019 Feb 1;37(4):269-277. doi: 10.1200/JCO.18.01580. Epub 2018 Dec 3.
- Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B, Hillmen P, D'Rozario J, Assouline S, Owen C, Gerecitano J, Robak T, De la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Humerickhouse R, Punnoose EA, Li Y, Boyer M, Humphrey K, Mobasher M, Kater AP. Venetoclax-Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2018 Mar 22;378(12):1107-1120. doi: 10.1056/NEJMoa1713976.
- Jones AK, Freise KJ, Agarwal SK, Humerickhouse RA, Wong SL, Salem AH. Clinical Predictors of Venetoclax Pharmacokinetics in Chronic Lymphocytic Leukemia and Non-Hodgkin's Lymphoma Patients: a Pooled Population Pharmacokinetic Analysis. AAPS J. 2016 Sep;18(5):1192-1202. doi: 10.1208/s12248-016-9927-9. Epub 2016 May 27.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 3월 17일
기본 완료 (실제)
2017년 5월 8일
연구 완료 (실제)
2022년 8월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 12월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 12월 4일
처음 게시됨 (추정된)
2013년 12월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 22일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GO28667
- 2013-002110-12 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구자는 임상 연구 데이터 요청 플랫폼(www.vivli.org)을 통해 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
Roche의 적격 연구 기준에 대한 자세한 내용은 여기(https://vivli.org/ourmember/roche/)에서 확인할 수 있습니다.
임상 정보 공유에 관한 Roche의 글로벌 정책 및 관련 임상 연구 문서에 대한 액세스를 요청하는 방법에 대한 자세한 내용은 여기(https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)를 참조하세요.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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