先天性サイトメガロウイルス：抗ウイルス治療の有効性 (CONCERT 2)
2021年6月2日 更新者：Dr. Ann C.T.M. Vossen
ライデン CONCERT 研究 2.0 先天性サイトメガロウイルス: 歴史的対照群を用いた非ランダム化試験における抗ウイルス治療の有効性
この試験の目的は、先天性サイトメガロウイルス感染症と感音難聴の両方を持つ乳児の経口バルガンシクロビルによる早期治療が難聴の進行を防ぐことができるかどうかを調査することです。
調査の概要
詳細な説明
オランダでは、すべての新生児は、耳音響放射 (OAE) 手順を使用して、出生後最初の数週間に聴力について定期的にスクリーニングされます。 2 回目の参照の後、Automated Auditory Brainstem Response (AABR) が実行されます。 妊娠 37 週以上で生まれ、オランダでこの AABR に失敗したすべての新生児 (年間約 550 人) の親は、乾燥血液スポットでの CMV 検査の同意を求められます。 先天性CMVと診断され、SNHLが確認された新生児（≥ 20 dB）は、含める資格があります。 インフォームド コンセントの後、乳児には 13 週齢前に治療が提供されます (バルガンシクロビル 32 mg/kg 1 日用量 6 週間、経口液剤)。 両親は、対照群（抗ウイルス治療なし）の試験に参加することを決定できます。 乳児は、白血球減少症および肝機能および腎機能について監視されます。 参加は、少なくとも 1.5 年間、または少なくとも 40 人の乳児が試験に参加するまで継続されます。
生後 20 か月で、聴力と子供の発達をフォローアップで評価します。 聴力は、Vivosonic Integrity を使用した脳幹誘発反応聴力検査で評価されます。 子供の発達はベイリー・スケール・オブ・インファント・ディベロップメントIII（公式のオランダ語翻訳）で評価され、両親は子供のコミュニケーション発達に関するより詳細な情報を提供するオランダの児童発達目録（NCDI）に記入します。 聴覚評価と発達検査は、家庭訪問中に実施されます。 血中および尿中のウイルス負荷は、抗ウイルス治療中および対照群で2回監視されます。
この研究は、先天性CMV感染症で新生児聴覚スクリーニングに失敗する乳児の割合に関する情報を提供します。 この試験では、聴覚障害のある先天性CMV感染児の早期治療が難聴の悪化を防ぐかどうか、またどの程度防ぐことができるかが示されます。 この結果は、新生児聴力スクリーニングプログラムまたは新生児血液スクリーニングプログラムでの先天性 CMV 検査の実施につながる可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Zuid Holland
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Leiden、Zuid Holland、オランダ、2300 RC
- Department Medical Microbiology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3週間～2ヶ月 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準 処置群および拒絶対照群
- 先天性CMV感染症および難聴（片耳または両耳で≧20dB）の乳児。
- 組み入れ時の年齢は、生後12週間以内です。
- 妊娠37週以上で生まれた。
- 出生時体重 > -2 SD 妊娠期間および民族的出身について補正。
- 親が署名したインフォームドコンセント。
ヒストリカル コントロール グループ
- 先天性CMV感染症および難聴（片耳または両耳で≧20dB）の乳児。
- 組み入れ時の年齢は生後13週間以上です。
- 妊娠37週以上で生まれた。
- 出生時体重 > -2 SD 妊娠期間および民族的出身について補正。
- 親が署名したインフォームドコンセント。
除外基準 治療群と拒絶対照群
- -以前に指摘された（生後12週間以内）症状が先天性CMVに関連している可能性があり、そのために医師の診察が必要でした。 例：子宮内発育遅延、点状出血、肝脾腫、黄疸、小頭症、血小板減少症、トランスアミナーゼ上昇、ビリルビン上昇。
- 他の抗ウイルス剤または免疫グロブリンによる治療。
- 治療群にのみ適用可能：白血球減少 < 0.5 x 10*9/L (血液サンプルは t=0 で検査)。
ヒストリカル コントロール グループ
- 以前に遭遇した (生後 12 週間以下) 症状は、おそらく先天性 CMV に関連しており、医師の診察が必要でした。例: 子宮内発育遅延、点状出血、肝脾腫、黄疸、小頭症、血小板減少症、トランスアミナーゼ上昇、ビリルビン上昇。
- (バル)ガンシクロビルによる治療。
- 他の抗ウイルス剤または免疫グロブリンによる治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バルガンシクロビル
バルガンシクロビル 32 mg/kg を 1 日 2 回 (1 回 16 mg/kg) 経口溶液で 6 週間。
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乳児はバルガンシクロビルで 6 週間治療されます。1 日 32 mg/kg を 2 回の経口投与で投与します。
他の名前：
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介入なし：コントロール
拒否対照群: 対照群の乳児は抗ウイルス療法を受けません。 聴覚センターによって割り当てられたカウンセリングと治療は変更されません。 ヒストリカル コントロール グループ: 2011 年 1 月 11 日から 2012 年 7 月 1 日までの生年月日で、感音難聴および先天性 CMV を有する乳児。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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聴力評価
時間枠：年齢: 20 ヶ月
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生後 20 か月で、家庭訪問中に Vivosonic Integrity を使用して脳幹誘発反応聴力検査で聴力を評価します。
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年齢: 20 ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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小児発達
時間枠：年齢: 20 ヶ月
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生後 20 か月の時点で、幼児発達のベイリー スケール III (公式のオランダ語翻訳) を使用して、家庭訪問中に子供の発達を評価します。
さらに、保護者はオランダの子どもの発達目録に記入します。
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年齢: 20 ヶ月
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ウイルス量
時間枠：ベースライン、7 週間は毎週、生後 20 か月
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ウイルス血液負荷は、治療群（ベースライン、抗ウイルス治療中毎週、および治療後1週間）および対照群（ベースラインおよび組み入れ後7週間）で監視されます。 ウイルス尿負荷は、治療群および対照群で監視されます（ベースライン、組み入れ後7週間の間毎週、および20か月齢）。 |
ベースライン、7 週間は毎週、生後 20 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Ann CTM Vossen, Dr.、Leiden University Medical Center
- 主任研究者：Anne Marie Oudesluys - Murphy, Prof. Dr.、Leiden University Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kimberlin DW, Lin CY, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton M, Jacobs RF, Vaudry W, Pass RF, Kiell JM, Soong SJ, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Effect of ganciclovir therapy on hearing in symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 2003 Jul;143(1):16-25. doi: 10.1016/s0022-3476(03)00192-6.
- Amir J, Wolf DG, Levy I. Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection with intravenous ganciclovir followed by long-term oral valganciclovir. Eur J Pediatr. 2010 Sep;169(9):1061-7. doi: 10.1007/s00431-010-1176-9. Epub 2010 Mar 16.
- Lackner A, Acham A, Alborno T, Moser M, Engele H, Raggam RB, Halwachs-Baumann G, Kapitan M, Walch C. Effect on hearing of ganciclovir therapy for asymptomatic congenital cytomegalovirus infection: four to 10 year follow up. J Laryngol Otol. 2009 Apr;123(4):391-6. doi: 10.1017/S0022215108003162. Epub 2008 Jun 30.
- Michaels MG, Greenberg DP, Sabo DL, Wald ER. Treatment of children with congenital cytomegalovirus infection with ganciclovir. Pediatr Infect Dis J. 2003 Jun;22(6):504-9. doi: 10.1097/01.inf.0000069767.43169.2d.
- Nigro G, Scholz H, Bartmann U. Ganciclovir therapy for symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants: a two-regimen experience. J Pediatr. 1994 Feb;124(2):318-22. doi: 10.1016/s0022-3476(94)70327-2.
- Whitley RJ, Cloud G, Gruber W, Storch GA, Demmler GJ, Jacobs RF, Dankner W, Spector SA, Starr S, Pass RF, Stagno S, Britt WJ, Alford C Jr, Soong S, Zhou XJ, Sherrill L, FitzGerald JM, Sommadossi JP. Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection: results of a phase II study. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. J Infect Dis. 1997 May;175(5):1080-6. doi: 10.1086/516445.
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- Fowler KB, McCollister FP, Dahle AJ, Boppana S, Britt WJ, Pass RF. Progressive and fluctuating sensorineural hearing loss in children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 1997 Apr;130(4):624-30. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70248-8.
- Lanari M, Lazzarotto T, Venturi V, Papa I, Gabrielli L, Guerra B, Landini MP, Faldella G. Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic and asymptomatic congenitally infected newborns. Pediatrics. 2006 Jan;117(1):e76-83. doi: 10.1542/peds.2005-0629. Epub 2005 Dec 1. Erratum In: Pediatrics. 2006 Apr;117(4):1467.
- Lombardi G, Garofoli F, Stronati M. Congenital cytomegalovirus infection: treatment, sequelae and follow-up. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:45-8. doi: 10.3109/14767058.2010.506753.
- Misono S, Sie KC, Weiss NS, Huang ML, Boeckh M, Norton SJ, Yueh B. Congenital cytomegalovirus infection in pediatric hearing loss. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jan;137(1):47-53. doi: 10.1001/archoto.2010.235.
- Kimberlin DW, Acosta EP, Sanchez PJ, Sood S, Agrawal V, Homans J, Jacobs RF, Lang D, Romero JR, Griffin J, Cloud GA, Lakeman FD, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of oral valganciclovir in the treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus disease. J Infect Dis. 2008 Mar 15;197(6):836-45. doi: 10.1086/528376.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月22日
一次修了 (実際)
2018年5月17日
研究の完了 (実際)
2018年5月17日
試験登録日
最初に提出
2013年12月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年12月4日
最初の投稿 (見積もり)
2013年12月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月2日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
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