Cytomégalovirus congénital : efficacité du traitement antiviral (CONCERT 2)
L'étude Leiden CONCERT 2.0 Cytomégalovirus congénital : efficacité du traitement antiviral dans un essai non randomisé avec groupe témoin historique
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Aux Pays-Bas, tous les nouveau-nés sont systématiquement soumis à un dépistage auditif au cours des premières semaines après la naissance avec la procédure OtoAcoustic Emissions (OAE). Après la deuxième référence, une réponse auditive automatisée du tronc cérébral (AABR) est effectuée. Les parents de tous les nouveau-nés, nés à ≥ 37 semaines d'âge gestationnel, qui échouent à cet AABR aux Pays-Bas (environ 550 par an) se verront demander leur consentement pour le test CMV sur les taches de sang séché. Les nouveau-nés diagnostiqués avec un CMV congénital et avec un SNHL confirmé (≥ 20 dB) sont éligibles à l'inclusion. Après consentement éclairé, les nourrissons se verront proposer un traitement avant l'âge de 13 semaines (6 semaines de valganciclovir 32 mg/kg dose quotidienne ; solution buvable). Les parents peuvent décider de participer à l'essai dans le groupe témoin (pas de traitement antiviral). Les nourrissons seront surveillés pour la leucopénie et la fonction hépatique et rénale. L'inclusion se poursuivra pendant au moins 1,5 an, ou jusqu'à ce qu'au moins 40 nourrissons aient été inclus dans l'essai.
À l'âge de 20 mois, l'ouïe et le développement de l'enfant sont évalués lors du suivi. L'audition sera évaluée avec l'audiométrie de la réponse évoquée du tronc cérébral avec l'intégrité Vivosonic. Le développement de l'enfant sera évalué avec les Bayley Scales of Infant Development III (traduction officielle en néerlandais) et les parents rempliront le Dutch Child Development Inventory (NCDI) qui fournira des informations plus détaillées sur le développement communicatif de leur enfant. L'évaluation auditive et l'examen de développement seront effectués lors d'une visite à domicile. Les charges virales dans le sang et les urines seront surveillées pendant le traitement antiviral ainsi qu'à deux reprises dans le groupe témoin.
Cette étude fournira des informations sur le pourcentage de nourrissons atteints d'une infection congénitale à CMV qui échouent au dépistage auditif néonatal. L'essai montrera si le traitement précoce des enfants atteints d'une infection congénitale par le CMV et présentant une déficience auditive prévient la détérioration de la perte auditive et dans quelle mesure. Le résultat peut conduire à la mise en œuvre du test CMV congénital dans le programme de dépistage auditif néonatal ou éventuellement dans le dépistage sanguin néonatal.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, Pays-Bas, 2300 RC
- Department Medical Microbiology
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion Groupe de traitement et groupe témoin de refus
- Nourrissons atteints d'une infection congénitale à CMV et d'une perte auditive (≥ 20 dB, dans une ou les deux oreilles).
- L'âge au moment de l'inclusion est ≤ 12 semaines après la naissance.
- Né à ≥ 37 semaines d'âge gestationnel.
- Poids de naissance > -2 SD corrigé de la durée de la grossesse et de l'origine ethnique.
- Consentement éclairé signé par les parents.
Groupe de contrôle historique
- Nourrissons atteints d'une infection congénitale à CMV et d'une perte auditive (≥ 20 dB, dans une ou les deux oreilles).
- L'âge au moment de l'inclusion est > 13 semaines après la naissance.
- Né à ≥ 37 semaines d'âge gestationnel.
- Poids de naissance > -2 SD corrigé de la durée de la grossesse et de l'origine ethnique.
- Consentement éclairé signé par les parents.
Critères d'exclusion Groupe de traitement et groupe témoin de refus
- Symptômes notés antérieurement (≤ 12 semaines après la naissance) possiblement liés au CMV congénital, pour lesquels des soins médicaux ont été demandés. Par exemple : retard de croissance intra-utérin, pétéchies, hépatosplénomégalie, ictère, microcéphalie, thrombocytopénie, élévation des transaminases, élévation de la bilirubine.
- Traitement avec d'autres agents antiviraux ou immunoglobulines.
- Uniquement applicable pour le groupe de traitement : leucopénie < 0,5 x 10*9/L (échantillon de sang testé à t=0).
Groupe de contrôle historique
- Symptômes rencontrés antérieurement (≤ 12 semaines après la naissance) pouvant être liés au CMV congénital, pour lesquels des soins médicaux ont été demandés Par exemple : retard de croissance intra-utérin, pétéchies, hépatosplénomégalie, ictère, microcéphalie, thrombocytopénie, élévation des transaminases, élévation de la bilirubine.
- Traitement par (val)ganciclovir.
- Traitement avec d'autres agents antiviraux ou immunoglobulines.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Valganciclovir
Valganciclovir 32 mg/kg par jour en deux prises (16 mg/kg par prise) pendant 6 semaines en solution buvable.
|
Les nourrissons seront traités par valganciclovir pendant 6 semaines, dose quotidienne de 32 mg/kg en deux prises, solution buvable.
Autres noms:
|
|
Aucune intervention: Contrôler
Groupe de contrôle des refus : Les nourrissons du groupe témoin ne reçoivent aucun traitement antiviral. Les conseils et les traitements attribués par un centre audiologique restent inchangés. Groupe de contrôle historique : Nourrissons dont la date de naissance est comprise entre le 1-11-2011 et le 1-07-2012 avec surdité neurosensorielle et CMV congénital. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluation auditive
Délai: Âge : 20 mois
|
À l'âge de 20 mois, l'audition sera évaluée avec l'audiométrie de la réponse évoquée du tronc cérébral en utilisant l'intégrité Vivosonic lors d'une visite à domicile.
|
Âge : 20 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Développement de l'enfant
Délai: Âge : 20 mois
|
À l'âge de 20 mois, le développement de l'enfant sera évalué lors d'une visite à domicile avec les échelles de Bayley du développement du nourrisson III (traduction officielle en néerlandais).
De plus, les parents rempliront l'inventaire néerlandais du développement de l'enfant.
|
Âge : 20 mois
|
|
Charge virale
Délai: Baseline, hebdomadaire pendant 7 semaines, et à 20 mois
|
La charge sanguine virale sera surveillée dans le groupe de traitement (à l'inclusion, chaque semaine pendant le traitement antiviral et une semaine après le traitement) ainsi que dans le groupe témoin (à l'inclusion et 7 semaines après l'inclusion). La charge virale urinaire sera surveillée dans le groupe de traitement et dans le groupe contrôle (à l'inclusion, hebdomadairement pendant 7 semaines après l'inclusion, et à l'âge de 20 mois). |
Baseline, hebdomadaire pendant 7 semaines, et à 20 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ann CTM Vossen, Dr., Leiden University Medical Center
- Chercheur principal: Anne Marie Oudesluys - Murphy, Prof. Dr., Leiden University Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kimberlin DW, Lin CY, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton M, Jacobs RF, Vaudry W, Pass RF, Kiell JM, Soong SJ, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Effect of ganciclovir therapy on hearing in symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 2003 Jul;143(1):16-25. doi: 10.1016/s0022-3476(03)00192-6.
- Amir J, Wolf DG, Levy I. Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection with intravenous ganciclovir followed by long-term oral valganciclovir. Eur J Pediatr. 2010 Sep;169(9):1061-7. doi: 10.1007/s00431-010-1176-9. Epub 2010 Mar 16.
- Lackner A, Acham A, Alborno T, Moser M, Engele H, Raggam RB, Halwachs-Baumann G, Kapitan M, Walch C. Effect on hearing of ganciclovir therapy for asymptomatic congenital cytomegalovirus infection: four to 10 year follow up. J Laryngol Otol. 2009 Apr;123(4):391-6. doi: 10.1017/S0022215108003162. Epub 2008 Jun 30.
- Michaels MG, Greenberg DP, Sabo DL, Wald ER. Treatment of children with congenital cytomegalovirus infection with ganciclovir. Pediatr Infect Dis J. 2003 Jun;22(6):504-9. doi: 10.1097/01.inf.0000069767.43169.2d.
- Nigro G, Scholz H, Bartmann U. Ganciclovir therapy for symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants: a two-regimen experience. J Pediatr. 1994 Feb;124(2):318-22. doi: 10.1016/s0022-3476(94)70327-2.
- Whitley RJ, Cloud G, Gruber W, Storch GA, Demmler GJ, Jacobs RF, Dankner W, Spector SA, Starr S, Pass RF, Stagno S, Britt WJ, Alford C Jr, Soong S, Zhou XJ, Sherrill L, FitzGerald JM, Sommadossi JP. Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection: results of a phase II study. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. J Infect Dis. 1997 May;175(5):1080-6. doi: 10.1086/516445.
- Smets K, De Coen K, Dhooge I, Standaert L, Laroche S, Mahieu L, Logghe N, Cossey V, Boudewyns A. Selecting neonates with congenital cytomegalovirus infection for ganciclovir therapy. Eur J Pediatr. 2006 Dec;165(12):885-90. doi: 10.1007/s00431-006-0192-2. Epub 2006 Jun 20.
- Foulon I, Naessens A, Foulon W, Casteels A, Gordts F. A 10-year prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 2008 Jul;153(1):84-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.12.049. Epub 2008 Mar 6.
- de Vries JJ, Korver AM, Verkerk PH, Rusman L, Claas EC, Loeber JG, Kroes AC, Vossen AC. Congenital cytomegalovirus infection in the Netherlands: birth prevalence and risk factors. J Med Virol. 2011 Oct;83(10):1777-82. doi: 10.1002/jmv.22181.
- Korver AM, de Vries JJ, Konings S, de Jong JW, Dekker FW, Vossen AC, Frijns JH, Oudesluys-Murphy AM; DECIBEL collaborative study group. DECIBEL study: Congenital cytomegalovirus infection in young children with permanent bilateral hearing impairment in the Netherlands. J Clin Virol. 2009 Dec;46 Suppl 4:S27-31. doi: 10.1016/j.jcv.2009.09.007.
- Fowler KB, McCollister FP, Dahle AJ, Boppana S, Britt WJ, Pass RF. Progressive and fluctuating sensorineural hearing loss in children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 1997 Apr;130(4):624-30. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70248-8.
- Lanari M, Lazzarotto T, Venturi V, Papa I, Gabrielli L, Guerra B, Landini MP, Faldella G. Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic and asymptomatic congenitally infected newborns. Pediatrics. 2006 Jan;117(1):e76-83. doi: 10.1542/peds.2005-0629. Epub 2005 Dec 1. Erratum In: Pediatrics. 2006 Apr;117(4):1467.
- Lombardi G, Garofoli F, Stronati M. Congenital cytomegalovirus infection: treatment, sequelae and follow-up. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:45-8. doi: 10.3109/14767058.2010.506753.
- Misono S, Sie KC, Weiss NS, Huang ML, Boeckh M, Norton SJ, Yueh B. Congenital cytomegalovirus infection in pediatric hearing loss. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jan;137(1):47-53. doi: 10.1001/archoto.2010.235.
- Kimberlin DW, Acosta EP, Sanchez PJ, Sood S, Agrawal V, Homans J, Jacobs RF, Lang D, Romero JR, Griffin J, Cloud GA, Lakeman FD, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of oral valganciclovir in the treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus disease. J Infect Dis. 2008 Mar 15;197(6):836-45. doi: 10.1086/528376.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies virales
- Infections
- Manifestations neurologiques
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Infections par le virus de l'ADN
- Maladies de l'oreille
- Troubles des sensations
- Infections à Herpesviridae
- Troubles auditifs
- Perte d'audition
- Surdité
- Perte auditive, neurosensorielle
- Infections à cytomégalovirus
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Valganciclovir
Autres numéros d'identification d'étude
- CMV-MM-2
- 2013-003068-30 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .