Veleszületett citomegalovírus: a vírusellenes kezelés hatékonysága (CONCERT 2)
The Leiden CONCERT Study 2.0 Congenitalis Cytomegalovirus: A vírusellenes kezelés hatékonysága egy nem véletlenszerű vizsgálatban történelmi kontrollcsoporttal
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Hollandiában az Otoacoustic Emissions (OAE) eljárással minden újszülöttet rutinszerűen hallásszűrésnek vetnek alá a születést követő első hetekben. A második utalás után automatizált hallási agytörzsi válasz (AABR) kerül végrehajtásra. Minden olyan újszülött szüleitől, akik ≥ 37 hetes gesztációs korban születtek, és akik nem teljesítik ezt az AABR-t Hollandiában (évente körülbelül 550), beleegyezést kell kérni a kiszáradt vérfoltokon végzett CMV-teszthez. Azok az újszülöttek, akiknél veleszületett CMV-vel és igazolt SNHL-vel (≥ 20 dB) diagnosztizáltak, jogosultak a felvételre. Tájékoztatott beleegyezés után a csecsemők 13 hetes koruk előtt kezelést kapnak (6 hetes valganciklovir 32 mg/ttkg napi adag; belsőleges oldat). A szülők dönthetnek úgy, hogy részt vesznek a vizsgálatban a kontrollcsoportban (nincs vírusellenes kezelés). A csecsemőket ellenőrizni fogják a leukopénia, valamint a máj- és veseműködés szempontjából. A bevonás legalább 1,5 évig, vagy addig tart, amíg legalább 40 csecsemőt nem vonnak be a vizsgálatba.
20 hónapos korban a hallást és a gyermek fejlődését értékelik a követés során. A hallás értékelése Brainstem Evoked Response Audiometria segítségével történik a Vivosonic Integrity rendszerrel. A gyermekek fejlődését a Bayley Scales of Infant Development III (hivatalos holland fordítás) segítségével értékelik, és a szülők kitöltik a holland gyermekfejlesztési jegyzéket (NCDI), amely részletesebb információkat ad gyermekük kommunikációs fejlődéséről. A hallásfelmérés és a fejlődési vizsgálat házilátogatás alkalmával történik. A vérben és a vizeletben lévő vírusterhelést az antivirális kezelés során, valamint a kontrollcsoportban kétszer is ellenőrizni fogják.
Ez a tanulmány tájékoztatást nyújt a veleszületett CMV-fertőzésben szenvedő csecsemők százalékos arányáról, akik meghiúsultak az újszülöttkori hallásszűrésen. A kísérlet megmutatja, hogy a veleszületett CMV-fertőzött, hallássérült gyermekek korai kezelése megakadályozza-e a halláskárosodás súlyosbodását, és milyen mértékben. Az eredmény a veleszületett CMV-teszt bevezetéséhez vezethet az újszülöttkori hallásszűrési programban, vagy esetleg az újszülött vérvizsgálatában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, Hollandia, 2300 RC
- Department Medical Microbiology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevonási kritériumok Kezelési csoport és elutasító kontrollcsoport
- Veleszületett CMV-fertőzésben szenvedő csecsemők és halláscsökkenés (≥ 20 dB, az egyik vagy mindkét fülben).
- Az életkor a felvétel időpontjában ≤ 12 hét a születés után.
- ≥ 37 hetes terhességi korban született.
- Születési súly > -2 SD korrigálva a terhesség időtartamával és az etnikai származással.
- A szülő aláírt, tájékozott beleegyezése.
Történelmi kontrollcsoport
- Veleszületett CMV-fertőzésben szenvedő csecsemők és halláscsökkenés (≥ 20 dB, az egyik vagy mindkét fülben).
- Életkor a felvétel időpontjában több mint 13 hét a születés után.
- ≥ 37 hetes terhességi korban született.
- Születési súly > -2 SD korrigálva a terhesség időtartamával és az etnikai származással.
- A szülő aláírt, tájékozott beleegyezése.
Kizárási kritériumok Kezelési csoport és elutasító kontrollcsoport
- Korábban (≤ 12 héttel a születés után) feltehetően veleszületett CMV-vel kapcsolatos tünetek, amelyek miatt orvosi ellátást kértek. Például: méhen belüli növekedési retardáció, petechiák, hepatosplenomegalia, sárgaság, mikrokefália, thrombocytopenia, emelkedett transzaminázok, emelkedett bilirubin.
- Kezelés más vírusellenes szerekkel vagy immunglobulinokkal.
- Kizárólag a kezelési csoportra alkalmazható: leukopenia < 0,5 x 10*9/L (t=0-nál vizsgált vérminta).
Történelmi kontrollcsoport
- Korábban tapasztalt (≤ 12 héttel a születés után) veleszületett CMV-vel összefüggő tünetek, amelyek miatt orvosi ellátást kértek Például: méhen belüli növekedési retardáció, petechiák, hepatosplenomegalia, sárgaság, mikrokefália, thrombocytopenia, emelkedett transzaminázok, emelkedett bilirubin.
- Kezelés (val)ganciklovirrel.
- Kezelés más vírusellenes szerekkel vagy immunglobulinokkal.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Valganciclovir
Valganciclovir 32 mg/kg naponta két adagban (16 mg/ttkg adagonként) 6 héten keresztül belsőleges oldatban.
|
A csecsemőket 6 héten keresztül valganciklovirral kezelik, napi 32 mg/ttkg adagban két adagban, belsőleges oldatban.
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
Elutasítási kontroll csoport: A kontrollcsoportba tartozó csecsemők nem kapnak vírusellenes terápiát. Az audiológiai központ által kijelölt tanácsadás és kezelés változatlan marad. Történelmi kontrollcsoport: 2011.11.1. és 2012.07.1. közötti születési dátumú csecsemők szenzorineurális halláskárosodással és veleszületett CMV-vel. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hallásvizsgálat
Időkeret: Életkor: 20 hónap
|
20 hónapos korban a hallást Brainstem Evoked Response Audiometria segítségével értékelik a Vivosonic Integrity segítségével egy otthoni látogatás során.
|
Életkor: 20 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gyermek fejlődését
Időkeret: Életkor: 20 hónap
|
20 hónapos korban a gyermek fejlődését a Bayley Scales of Infant Development III (hivatalos holland fordítás) otthoni látogatás során értékelik.
Ezenkívül a szülők kitöltik a holland gyermekfejlesztési jegyzéket.
|
Életkor: 20 hónap
|
|
Vírusterhelés
Időkeret: Kiindulási állapot, hetente 7 héten keresztül és 20 hónapos korban
|
A vírusos vérterhelést a kezelési csoportban (a kiinduláskor, hetente az antivirális kezelés alatt és egy héttel a kezelés után), valamint a kontrollcsoportban (kiindulási és 7 héttel a felvétel után) ellenőrizni fogják. A vírusos vizeletterhelést a kezelt csoportban és a kontrollcsoportban is ellenőrizni fogják (a kiinduláskor, hetente a felvételt követő 7 héten keresztül, valamint 20 hónapos korban). |
Kiindulási állapot, hetente 7 héten keresztül és 20 hónapos korban
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Ann CTM Vossen, Dr., Leiden University Medical Center
- Kutatásvezető: Anne Marie Oudesluys - Murphy, Prof. Dr., Leiden University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kimberlin DW, Lin CY, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton M, Jacobs RF, Vaudry W, Pass RF, Kiell JM, Soong SJ, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Effect of ganciclovir therapy on hearing in symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 2003 Jul;143(1):16-25. doi: 10.1016/s0022-3476(03)00192-6.
- Amir J, Wolf DG, Levy I. Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection with intravenous ganciclovir followed by long-term oral valganciclovir. Eur J Pediatr. 2010 Sep;169(9):1061-7. doi: 10.1007/s00431-010-1176-9. Epub 2010 Mar 16.
- Lackner A, Acham A, Alborno T, Moser M, Engele H, Raggam RB, Halwachs-Baumann G, Kapitan M, Walch C. Effect on hearing of ganciclovir therapy for asymptomatic congenital cytomegalovirus infection: four to 10 year follow up. J Laryngol Otol. 2009 Apr;123(4):391-6. doi: 10.1017/S0022215108003162. Epub 2008 Jun 30.
- Michaels MG, Greenberg DP, Sabo DL, Wald ER. Treatment of children with congenital cytomegalovirus infection with ganciclovir. Pediatr Infect Dis J. 2003 Jun;22(6):504-9. doi: 10.1097/01.inf.0000069767.43169.2d.
- Nigro G, Scholz H, Bartmann U. Ganciclovir therapy for symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants: a two-regimen experience. J Pediatr. 1994 Feb;124(2):318-22. doi: 10.1016/s0022-3476(94)70327-2.
- Whitley RJ, Cloud G, Gruber W, Storch GA, Demmler GJ, Jacobs RF, Dankner W, Spector SA, Starr S, Pass RF, Stagno S, Britt WJ, Alford C Jr, Soong S, Zhou XJ, Sherrill L, FitzGerald JM, Sommadossi JP. Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection: results of a phase II study. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. J Infect Dis. 1997 May;175(5):1080-6. doi: 10.1086/516445.
- Smets K, De Coen K, Dhooge I, Standaert L, Laroche S, Mahieu L, Logghe N, Cossey V, Boudewyns A. Selecting neonates with congenital cytomegalovirus infection for ganciclovir therapy. Eur J Pediatr. 2006 Dec;165(12):885-90. doi: 10.1007/s00431-006-0192-2. Epub 2006 Jun 20.
- Foulon I, Naessens A, Foulon W, Casteels A, Gordts F. A 10-year prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 2008 Jul;153(1):84-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.12.049. Epub 2008 Mar 6.
- de Vries JJ, Korver AM, Verkerk PH, Rusman L, Claas EC, Loeber JG, Kroes AC, Vossen AC. Congenital cytomegalovirus infection in the Netherlands: birth prevalence and risk factors. J Med Virol. 2011 Oct;83(10):1777-82. doi: 10.1002/jmv.22181.
- Korver AM, de Vries JJ, Konings S, de Jong JW, Dekker FW, Vossen AC, Frijns JH, Oudesluys-Murphy AM; DECIBEL collaborative study group. DECIBEL study: Congenital cytomegalovirus infection in young children with permanent bilateral hearing impairment in the Netherlands. J Clin Virol. 2009 Dec;46 Suppl 4:S27-31. doi: 10.1016/j.jcv.2009.09.007.
- Fowler KB, McCollister FP, Dahle AJ, Boppana S, Britt WJ, Pass RF. Progressive and fluctuating sensorineural hearing loss in children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 1997 Apr;130(4):624-30. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70248-8.
- Lanari M, Lazzarotto T, Venturi V, Papa I, Gabrielli L, Guerra B, Landini MP, Faldella G. Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic and asymptomatic congenitally infected newborns. Pediatrics. 2006 Jan;117(1):e76-83. doi: 10.1542/peds.2005-0629. Epub 2005 Dec 1. Erratum In: Pediatrics. 2006 Apr;117(4):1467.
- Lombardi G, Garofoli F, Stronati M. Congenital cytomegalovirus infection: treatment, sequelae and follow-up. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:45-8. doi: 10.3109/14767058.2010.506753.
- Misono S, Sie KC, Weiss NS, Huang ML, Boeckh M, Norton SJ, Yueh B. Congenital cytomegalovirus infection in pediatric hearing loss. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jan;137(1):47-53. doi: 10.1001/archoto.2010.235.
- Kimberlin DW, Acosta EP, Sanchez PJ, Sood S, Agrawal V, Homans J, Jacobs RF, Lang D, Romero JR, Griffin J, Cloud GA, Lakeman FD, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of oral valganciclovir in the treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus disease. J Infect Dis. 2008 Mar 15;197(6):836-45. doi: 10.1086/528376.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Neurológiai megnyilvánulások
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- DNS vírusfertőzések
- Fülbetegségek
- Érzékelési zavarok
- Herpesviridae fertőzések
- Hallászavarok
- Halláskárosodás
- Süketség
- Halláscsökkenés, szenzorineurális
- Citomegalovírus fertőzések
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Valganciclovir
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CMV-MM-2
- 2013-003068-30 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .