Congenitaal cytomegalovirus: werkzaamheid van antivirale behandeling (CONCERT 2)
De Leidse CONCERT-studie 2.0 Congenitaal cytomegalovirus: werkzaamheid van antivirale behandeling in een niet-gerandomiseerde studie met historische controlegroep
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In Nederland worden alle pasgeborenen in de eerste weken na de geboorte routinematig op gehoor gescreend met de Otoacoustic Emissions (OAE)-procedure. Na de tweede verwijzing wordt een Automated Auditory Brainstem Response (AABR) uitgevoerd. De ouders van alle pasgeborenen, geboren met een zwangerschapsduur van ≥ 37 weken, die in Nederland niet slagen voor deze AABR (ongeveer 550 per jaar) zullen om toestemming worden gevraagd voor CMV-testen op de opgedroogde bloedvlekken. Pasgeborenen met de diagnose aangeboren CMV en met bevestigde SNHL (≥ 20 dB) komen in aanmerking voor opname. Na geïnformeerde toestemming krijgen zuigelingen behandeling aangeboden vóór de leeftijd van 13 weken (6 weken valganciclovir 32 mg/kg dagelijkse dosis; orale oplossing). Ouders kunnen beslissen om deel te nemen aan het onderzoek in de controlegroep (geen antivirale behandeling). Zuigelingen zullen worden gecontroleerd op leukopenie en lever- en nierfunctie. De opname duurt minimaal 1,5 jaar, of totdat er minimaal 40 baby's in de studie zijn opgenomen.
Op de leeftijd van 20 maanden worden het gehoor en de ontwikkeling van het kind beoordeeld in de follow-up. Het gehoor wordt beoordeeld met Brainstem Evoked Response Audiometry met de Vivosonic Integrity. De ontwikkeling van het kind wordt beoordeeld met de Bayley Scales of Infant Development III (officiële Nederlandse vertaling) en ouders vullen de Dutch Child Development Inventory (NCDI) in die meer gedetailleerde informatie geeft over de communicatieve ontwikkeling van hun kind. Het gehooronderzoek en het ontwikkelingsonderzoek vindt plaats tijdens een huisbezoek. De virale belasting in bloed en urine zal zowel tijdens de antivirale behandeling als tweemaal in de controlegroep worden gecontroleerd.
Dit onderzoek zal informatie opleveren over het percentage zuigelingen met een aangeboren CMV-infectie dat niet door de neonatale gehoorscreening komt. De proef moet uitwijzen of vroege behandeling van aangeboren CMV-geïnfecteerde kinderen met gehoorverlies verslechtering van gehoorverlies kan voorkomen en in welke mate. De uitkomst kan leiden tot implementatie van congenitale CMV-testen in het neonatale gehoorscreeningsprogramma of mogelijk in de neonatale bloedscreening.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, Nederland, 2300 RC
- Department Medical Microbiology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria Behandelgroep en controlegroep weigering
- Baby's met aangeboren CMV-infectie en gehoorverlies (≥ 20 dB, in één of beide oren).
- Leeftijd op het moment van opname is ≤ 12 weken na de geboorte.
- Geboren bij ≥ 37 weken zwangerschapsduur.
- Geboortegewicht > -2 SD gecorrigeerd voor zwangerschapsduur en etnische afkomst.
- Ouderlijk ondertekende geïnformeerde toestemming.
Historische controlegroep
- Baby's met aangeboren CMV-infectie en gehoorverlies (≥ 20 dB, in één of beide oren).
- Leeftijd op het moment van opname is > 13 weken na de geboorte.
- Geboren bij ≥ 37 weken zwangerschapsduur.
- Geboortegewicht > -2 SD gecorrigeerd voor zwangerschapsduur en etnische afkomst.
- Ouderlijk ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria Behandelgroep en controlegroep weigering
- Eerder geconstateerde (≤ 12 weken na geboorte) symptomen die mogelijk verband hielden met aangeboren CMV, waarvoor medische hulp was aangevraagd. Bijvoorbeeld: intra-uteriene groeiachterstand, petechiën, hepatosplenomegalie, geelzucht, microcefalie, trombocytopenie, verhoogde transaminasen, verhoogde bilirubine.
- Behandeling met andere antivirale middelen of immunoglobulinen.
- Uitsluitend van toepassing voor behandelingsgroep: leukopenie < 0,5 x 10*9/L (bloedmonster getest op t=0).
Historische controlegroep
- Eerder opgetreden (≤ 12 weken na de geboorte) symptomen die mogelijk verband houden met aangeboren CMV, waarvoor medische hulp is aangevraagd Bijvoorbeeld: intra-uteriene groeiachterstand, petechiën, hepatosplenomegalie, geelzucht, microcefalie, trombocytopenie, verhoogde transaminasen, verhoogde bilirubine.
- Behandeling met (val)ganciclovir.
- Behandeling met andere antivirale middelen of immunoglobulinen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Valganciclovir
Valganciclovir 32 mg/kg per dag in twee doses (16 mg/kg per dosis) gedurende 6 weken in een orale oplossing.
|
Zuigelingen zullen gedurende 6 weken worden behandeld met valganciclovir, 32 mg/kg dagelijkse dosis in twee doses, orale oplossing.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Controle
Weigering controlegroep: Baby's in de controlegroep krijgen geen antivirale therapie. Begeleiding en behandeling toegewezen door een audiologisch centrum blijven ongewijzigd. Historische controlegroep: Zuigelingen met geboortedatum 1-11-2011 tot 1-07-2012 met perceptief gehoorverlies en aangeboren CMV. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van het gehoor
Tijdsspanne: Leeftijd: 20 maanden
|
Op de leeftijd van 20 maanden wordt het gehoor beoordeeld met Brainstem Evoked Response Audiometry met behulp van de Vivosonic Integrity tijdens een huisbezoek.
|
Leeftijd: 20 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kinder ontwikkeling
Tijdsspanne: Leeftijd: 20 maanden
|
Op de leeftijd van 20 maanden wordt de ontwikkeling van het kind tijdens een huisbezoek beoordeeld met de Bayley Scales of Infant Development III.
Daarnaast vullen ouders de Inventarisatie Ontwikkeling Kind in.
|
Leeftijd: 20 maanden
|
|
Virale lading
Tijdsspanne: Basislijn, wekelijks gedurende 7 weken en op de leeftijd van 20 maanden
|
De virale bloedbelasting zal worden gecontroleerd in de behandelingsgroep (bij baseline, wekelijks tijdens antivirale behandeling en een week na de behandeling) en in de controlegroep (baseline en 7 weken na opname). De virale urinebelasting zal worden gecontroleerd in de behandelingsgroep en in de controlegroep (bij baseline, wekelijks gedurende 7 weken na opname en op de leeftijd van 20 maanden). |
Basislijn, wekelijks gedurende 7 weken en op de leeftijd van 20 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Ann CTM Vossen, Dr., Leiden University Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Anne Marie Oudesluys - Murphy, Prof. Dr., Leiden University Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kimberlin DW, Lin CY, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton M, Jacobs RF, Vaudry W, Pass RF, Kiell JM, Soong SJ, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Effect of ganciclovir therapy on hearing in symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 2003 Jul;143(1):16-25. doi: 10.1016/s0022-3476(03)00192-6.
- Amir J, Wolf DG, Levy I. Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection with intravenous ganciclovir followed by long-term oral valganciclovir. Eur J Pediatr. 2010 Sep;169(9):1061-7. doi: 10.1007/s00431-010-1176-9. Epub 2010 Mar 16.
- Lackner A, Acham A, Alborno T, Moser M, Engele H, Raggam RB, Halwachs-Baumann G, Kapitan M, Walch C. Effect on hearing of ganciclovir therapy for asymptomatic congenital cytomegalovirus infection: four to 10 year follow up. J Laryngol Otol. 2009 Apr;123(4):391-6. doi: 10.1017/S0022215108003162. Epub 2008 Jun 30.
- Michaels MG, Greenberg DP, Sabo DL, Wald ER. Treatment of children with congenital cytomegalovirus infection with ganciclovir. Pediatr Infect Dis J. 2003 Jun;22(6):504-9. doi: 10.1097/01.inf.0000069767.43169.2d.
- Nigro G, Scholz H, Bartmann U. Ganciclovir therapy for symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants: a two-regimen experience. J Pediatr. 1994 Feb;124(2):318-22. doi: 10.1016/s0022-3476(94)70327-2.
- Whitley RJ, Cloud G, Gruber W, Storch GA, Demmler GJ, Jacobs RF, Dankner W, Spector SA, Starr S, Pass RF, Stagno S, Britt WJ, Alford C Jr, Soong S, Zhou XJ, Sherrill L, FitzGerald JM, Sommadossi JP. Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection: results of a phase II study. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. J Infect Dis. 1997 May;175(5):1080-6. doi: 10.1086/516445.
- Smets K, De Coen K, Dhooge I, Standaert L, Laroche S, Mahieu L, Logghe N, Cossey V, Boudewyns A. Selecting neonates with congenital cytomegalovirus infection for ganciclovir therapy. Eur J Pediatr. 2006 Dec;165(12):885-90. doi: 10.1007/s00431-006-0192-2. Epub 2006 Jun 20.
- Foulon I, Naessens A, Foulon W, Casteels A, Gordts F. A 10-year prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 2008 Jul;153(1):84-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.12.049. Epub 2008 Mar 6.
- de Vries JJ, Korver AM, Verkerk PH, Rusman L, Claas EC, Loeber JG, Kroes AC, Vossen AC. Congenital cytomegalovirus infection in the Netherlands: birth prevalence and risk factors. J Med Virol. 2011 Oct;83(10):1777-82. doi: 10.1002/jmv.22181.
- Korver AM, de Vries JJ, Konings S, de Jong JW, Dekker FW, Vossen AC, Frijns JH, Oudesluys-Murphy AM; DECIBEL collaborative study group. DECIBEL study: Congenital cytomegalovirus infection in young children with permanent bilateral hearing impairment in the Netherlands. J Clin Virol. 2009 Dec;46 Suppl 4:S27-31. doi: 10.1016/j.jcv.2009.09.007.
- Fowler KB, McCollister FP, Dahle AJ, Boppana S, Britt WJ, Pass RF. Progressive and fluctuating sensorineural hearing loss in children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 1997 Apr;130(4):624-30. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70248-8.
- Lanari M, Lazzarotto T, Venturi V, Papa I, Gabrielli L, Guerra B, Landini MP, Faldella G. Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic and asymptomatic congenitally infected newborns. Pediatrics. 2006 Jan;117(1):e76-83. doi: 10.1542/peds.2005-0629. Epub 2005 Dec 1. Erratum In: Pediatrics. 2006 Apr;117(4):1467.
- Lombardi G, Garofoli F, Stronati M. Congenital cytomegalovirus infection: treatment, sequelae and follow-up. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:45-8. doi: 10.3109/14767058.2010.506753.
- Misono S, Sie KC, Weiss NS, Huang ML, Boeckh M, Norton SJ, Yueh B. Congenital cytomegalovirus infection in pediatric hearing loss. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jan;137(1):47-53. doi: 10.1001/archoto.2010.235.
- Kimberlin DW, Acosta EP, Sanchez PJ, Sood S, Agrawal V, Homans J, Jacobs RF, Lang D, Romero JR, Griffin J, Cloud GA, Lakeman FD, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of oral valganciclovir in the treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus disease. J Infect Dis. 2008 Mar 15;197(6):836-45. doi: 10.1086/528376.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Virusziekten
- Infecties
- Neurologische manifestaties
- KNO-ziekten
- DNA-virusinfecties
- Oor Ziekten
- Sensatiestoornissen
- Herpesviridae-infecties
- Gehoorstoornissen
- Gehoorverlies
- Doofheid
- Gehoorverlies, perceptief
- Cytomegalovirusinfecties
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Valganciclovir
Andere studie-ID-nummers
- CMV-MM-2
- 2013-003068-30 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .