Citomegalovirus congenito: efficacia del trattamento antivirale (CONCERT 2)
The Leiden CONCERT Study 2.0 Citomegalovirus congenito: efficacia del trattamento antivirale in uno studio non randomizzato con gruppo di controllo storico
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nei Paesi Bassi tutti i neonati vengono regolarmente sottoposti a screening per l'udito durante le prime settimane dopo la nascita con la procedura Otoacoustic Emissions (OAE). Dopo il secondo riferimento viene eseguita una risposta uditiva automatizzata del tronco cerebrale (AABR). Ai genitori di tutti i neonati, nati a ≥ 37 settimane di età gestazionale, che non superano questo AABR nei Paesi Bassi (circa 550 all'anno) verrà chiesto il consenso per il test CMV sulle macchie di sangue essiccato. I neonati con diagnosi di CMV congenito e con SNHL confermato (≥ 20 dB) possono essere inclusi. Dopo il consenso informato, ai neonati verrà offerto il trattamento prima dell'età di 13 settimane (6 settimane valganciclovir 32 mg/kg dose giornaliera; soluzione orale). I genitori possono decidere di partecipare allo studio nel gruppo di controllo (nessun trattamento antivirale). I neonati saranno monitorati per leucopenia e funzionalità epatica e renale. L'inclusione continuerà per almeno 1,5 anni o fino a quando almeno 40 bambini non saranno stati inclusi nella sperimentazione.
All'età di 20 mesi l'udito e lo sviluppo del bambino vengono valutati nel follow-up. L'udito sarà valutato con Brainstem Evoked Response Audiometry con l'integrità Vivosonic. Lo sviluppo del bambino sarà valutato con la Bayley Scales of Infant Development III (traduzione ufficiale olandese) ei genitori compileranno l'inventario olandese dello sviluppo del bambino (NCDI) che fornirà informazioni più dettagliate sullo sviluppo comunicativo del loro bambino. La valutazione dell'udito e l'esame dello sviluppo saranno effettuati durante una visita domiciliare. La carica virale nel sangue e nelle urine sarà monitorata durante il trattamento antivirale e due volte nel gruppo di controllo.
Questo studio fornirà informazioni sulla percentuale di neonati con un'infezione congenita da CMV che falliscono lo screening dell'udito neonatale. Lo studio mostrerà se il trattamento precoce dei bambini con infezione congenita da CMV con problemi di udito previene il deterioramento della perdita dell'udito e in quale misura. Il risultato può portare all'implementazione del test CMV congenito nel programma di screening dell'udito neonatale o possibilmente nello screening del sangue neonatale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, Olanda, 2300 RC
- Department Medical Microbiology
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione Gruppo di trattamento e gruppo di controllo del rifiuto
- Neonati con infezione congenita da CMV e perdita dell'udito (≥ 20 dB, in una o entrambe le orecchie).
- L'età al momento dell'inclusione è ≤ 12 settimane dopo la nascita.
- Nato a ≥ 37 settimane di età gestazionale.
- Peso alla nascita > -2 SD corretto per la durata della gravidanza e l'origine etnica.
- Consenso informato firmato dai genitori.
Gruppo di controllo storico
- Neonati con infezione congenita da CMV e perdita dell'udito (≥ 20 dB, in una o entrambe le orecchie).
- L'età al momento dell'inclusione è > 13 settimane dopo la nascita.
- Nato a ≥ 37 settimane di età gestazionale.
- Peso alla nascita > -2 SD corretto per la durata della gravidanza e l'origine etnica.
- Consenso informato firmato dai genitori.
Criteri di esclusione Gruppo di trattamento e gruppo di controllo del rifiuto
- Sintomi precedentemente notati (≤ 12 settimane dopo la nascita) possibilmente correlati a CMV congenito, per i quali è stata richiesta assistenza medica. Ad esempio: ritardo della crescita intrauterina, petecchie, epatosplenomegalia, ittero, microcefalia, trombocitopenia, transaminasi elevate, bilirubina elevata.
- Trattamento con altri agenti antivirali o immunoglobuline.
- Applicabile unicamente per il gruppo di trattamento: leucopenia < 0,5 x 10*9/L (campione di sangue testato a t=0).
Gruppo di controllo storico
- Sintomi riscontrati in precedenza (≤ 12 settimane dopo la nascita) possibilmente correlati a CMV congenito, per i quali è stata richiesta assistenza medica Ad esempio: ritardo della crescita intrauterina, petecchie, epatosplenomegalia, ittero, microcefalia, trombocitopenia, transaminasi elevate, bilirubina elevata.
- Trattamento con (val)ganciclovir.
- Trattamento con altri agenti antivirali o immunoglobuline.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Valganciclovir
Valganciclovir 32 mg/kg al giorno in due dosi (16 mg/kg per dose) per 6 settimane in soluzione orale.
|
I neonati saranno trattati con valganciclovir per 6 settimane, dose giornaliera di 32 mg/kg in due dosi, soluzione orale.
Altri nomi:
|
|
Nessun intervento: Controllo
Gruppo di controllo del rifiuto: I neonati nel gruppo di controllo non ricevono alcuna terapia antivirale. Le consulenze e le cure assegnate da un centro audiologico rimangono invariate. Gruppo di controllo storico: Neonati con data di nascita dal 1-11-2011 al 1-07-2012 con ipoacusia neurosensoriale e CMV congenito. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutazione dell'udito
Lasso di tempo: Età: 20 mesi
|
A 20 mesi di età l'udito sarà valutato con Brainstem Evoked Response Audiometry utilizzando Vivosonic Integrity durante una visita domiciliare.
|
Età: 20 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sviluppo del bambino
Lasso di tempo: Età: 20 mesi
|
All'età di 20 mesi lo sviluppo del bambino sarà valutato durante una visita domiciliare con la Bayley Scales of Infant Development III (traduzione ufficiale olandese).
Inoltre, i genitori compileranno l'inventario olandese sullo sviluppo del bambino.
|
Età: 20 mesi
|
|
Carica virale
Lasso di tempo: Basale, settimanale per 7 settimane e a 20 mesi di età
|
La carica ematica virale sarà monitorata nel gruppo di trattamento (al basale, settimanalmente durante il trattamento antivirale e una settimana dopo il trattamento) così come nel gruppo di controllo (al basale e 7 settimane dopo l'inclusione). La carica urinaria virale sarà monitorata nel gruppo di trattamento e nel gruppo di controllo (al basale, settimanalmente per 7 settimane dopo l'inclusione e all'età di 20 mesi). |
Basale, settimanale per 7 settimane e a 20 mesi di età
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Ann CTM Vossen, Dr., Leiden University Medical Center
- Investigatore principale: Anne Marie Oudesluys - Murphy, Prof. Dr., Leiden University Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kimberlin DW, Lin CY, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton M, Jacobs RF, Vaudry W, Pass RF, Kiell JM, Soong SJ, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Effect of ganciclovir therapy on hearing in symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 2003 Jul;143(1):16-25. doi: 10.1016/s0022-3476(03)00192-6.
- Amir J, Wolf DG, Levy I. Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection with intravenous ganciclovir followed by long-term oral valganciclovir. Eur J Pediatr. 2010 Sep;169(9):1061-7. doi: 10.1007/s00431-010-1176-9. Epub 2010 Mar 16.
- Lackner A, Acham A, Alborno T, Moser M, Engele H, Raggam RB, Halwachs-Baumann G, Kapitan M, Walch C. Effect on hearing of ganciclovir therapy for asymptomatic congenital cytomegalovirus infection: four to 10 year follow up. J Laryngol Otol. 2009 Apr;123(4):391-6. doi: 10.1017/S0022215108003162. Epub 2008 Jun 30.
- Michaels MG, Greenberg DP, Sabo DL, Wald ER. Treatment of children with congenital cytomegalovirus infection with ganciclovir. Pediatr Infect Dis J. 2003 Jun;22(6):504-9. doi: 10.1097/01.inf.0000069767.43169.2d.
- Nigro G, Scholz H, Bartmann U. Ganciclovir therapy for symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants: a two-regimen experience. J Pediatr. 1994 Feb;124(2):318-22. doi: 10.1016/s0022-3476(94)70327-2.
- Whitley RJ, Cloud G, Gruber W, Storch GA, Demmler GJ, Jacobs RF, Dankner W, Spector SA, Starr S, Pass RF, Stagno S, Britt WJ, Alford C Jr, Soong S, Zhou XJ, Sherrill L, FitzGerald JM, Sommadossi JP. Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection: results of a phase II study. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. J Infect Dis. 1997 May;175(5):1080-6. doi: 10.1086/516445.
- Smets K, De Coen K, Dhooge I, Standaert L, Laroche S, Mahieu L, Logghe N, Cossey V, Boudewyns A. Selecting neonates with congenital cytomegalovirus infection for ganciclovir therapy. Eur J Pediatr. 2006 Dec;165(12):885-90. doi: 10.1007/s00431-006-0192-2. Epub 2006 Jun 20.
- Foulon I, Naessens A, Foulon W, Casteels A, Gordts F. A 10-year prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 2008 Jul;153(1):84-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.12.049. Epub 2008 Mar 6.
- de Vries JJ, Korver AM, Verkerk PH, Rusman L, Claas EC, Loeber JG, Kroes AC, Vossen AC. Congenital cytomegalovirus infection in the Netherlands: birth prevalence and risk factors. J Med Virol. 2011 Oct;83(10):1777-82. doi: 10.1002/jmv.22181.
- Korver AM, de Vries JJ, Konings S, de Jong JW, Dekker FW, Vossen AC, Frijns JH, Oudesluys-Murphy AM; DECIBEL collaborative study group. DECIBEL study: Congenital cytomegalovirus infection in young children with permanent bilateral hearing impairment in the Netherlands. J Clin Virol. 2009 Dec;46 Suppl 4:S27-31. doi: 10.1016/j.jcv.2009.09.007.
- Fowler KB, McCollister FP, Dahle AJ, Boppana S, Britt WJ, Pass RF. Progressive and fluctuating sensorineural hearing loss in children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 1997 Apr;130(4):624-30. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70248-8.
- Lanari M, Lazzarotto T, Venturi V, Papa I, Gabrielli L, Guerra B, Landini MP, Faldella G. Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic and asymptomatic congenitally infected newborns. Pediatrics. 2006 Jan;117(1):e76-83. doi: 10.1542/peds.2005-0629. Epub 2005 Dec 1. Erratum In: Pediatrics. 2006 Apr;117(4):1467.
- Lombardi G, Garofoli F, Stronati M. Congenital cytomegalovirus infection: treatment, sequelae and follow-up. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:45-8. doi: 10.3109/14767058.2010.506753.
- Misono S, Sie KC, Weiss NS, Huang ML, Boeckh M, Norton SJ, Yueh B. Congenital cytomegalovirus infection in pediatric hearing loss. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jan;137(1):47-53. doi: 10.1001/archoto.2010.235.
- Kimberlin DW, Acosta EP, Sanchez PJ, Sood S, Agrawal V, Homans J, Jacobs RF, Lang D, Romero JR, Griffin J, Cloud GA, Lakeman FD, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of oral valganciclovir in the treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus disease. J Infect Dis. 2008 Mar 15;197(6):836-45. doi: 10.1086/528376.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie virali
- Infezioni
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Infezioni da virus del DNA
- Malattie dell'orecchio
- Disturbi della sensibilità
- Infezioni da Herpesviridae
- Disturbi dell'udito
- Perdita dell'udito
- Sordità
- Perdita dell'udito, neurosensoriale
- Infezioni da citomegalovirus
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Valganciclovir
Altri numeri di identificazione dello studio
- CMV-MM-2
- 2013-003068-30 (Numero EudraCT)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Valganciclovir
-
Luis Eduardo Morales BuenrostroCompletatoTrapianto di rene | Farmacocinetica | Infezioni da citomegalovirus | Equivalenza terapeuticaMessico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Weill Medical College of Cornell University; University... e altri collaboratoriCompletato
-
Stanford UniversityCompletatoSindrome dell'affaticamento cronicoStati Uniti
-
Rabin Medical CenterCompletatoInfezione nei destinatari di trapianto di organi solidiIsraele
-
Karolinska InstitutetKarolinska University HospitalCompletatoGlioblastoma multiforme | Infezione da citomegalovirusSvezia
-
Hoffmann-La RocheCompletatoInfezioni da citomegalovirusSpagna, Francia, Germania, Messico, Stati Uniti, Australia, Canada
-
University of WashingtonHoffmann-La RocheCompletato
-
Duke UniversityRoche Pharma AGCompletatoInfezioni da citomegalovirusStati Uniti
-
University of California, San FranciscoRoche Pharma AGCompletatoInfezioni da HIV | Infezioni da citomegalovirusStati Uniti
-
Dr. Reddy's Laboratories LimitedCompletato