Врожденный цитомегаловирус: эффективность противовирусного лечения (CONCERT 2)
Лейденское исследование CONCERT 2.0 Врожденный цитомегаловирус: эффективность противовирусного лечения в нерандомизированном исследовании с исторической контрольной группой
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В Нидерландах всех новорожденных регулярно проверяют на слух в течение первых недель после рождения с помощью процедуры отоакустической эмиссии (ОАЭ). После второго обращения выполняется автоматизированная слуховая реакция ствола мозга (AABR). У родителей всех новорожденных, рожденных на сроке гестации ≥ 37 недель, которые не проходят этот AABR в Нидерландах (около 550 в год), будет предложено дать согласие на проведение ЦМВ-тестирования на высушенных пятнах крови. Новорожденные с диагнозом врожденной ЦМВ и подтвержденной SNHL (≥ 20 дБ) имеют право на включение. После информированного согласия младенцам будет предложено лечение в возрасте до 13 недель (6 недель валганцикловира 32 мг/кг в суточной дозе; раствор для приема внутрь). Родители могут принять решение об участии в исследовании в контрольной группе (без противовирусного лечения). Младенцы будут контролироваться на предмет лейкопении и функции печени и почек. Включение будет продолжаться не менее 1,5 лет или до тех пор, пока в исследование не будет включено не менее 40 младенцев.
В возрасте 20 месяцев при последующем наблюдении оценивают слух и развитие ребенка. Слух будет оцениваться с помощью аудиометрии вызванной реакции ствола мозга с Vivosonic Integrity. Развитие ребенка будет оцениваться с помощью Шкалы развития младенцев Бейли III (официальный перевод на голландский язык), и родители будут заполнять Голландский опросник развития ребенка (NCDI), который даст более подробную информацию о коммуникативном развитии их ребенка. Оценка слуха и проверка развития будут проводиться во время визита на дом. Вирусную нагрузку в крови и моче будут контролировать во время противовирусного лечения, а также дважды в контрольной группе.
Это исследование предоставит информацию о проценте младенцев с врожденной ЦМВ-инфекцией, которые не проходят неонатальный скрининг слуха. Испытание покажет, предотвращает ли раннее лечение детей с врожденной инфекцией ЦМВ с нарушением слуха ухудшение слуха и в какой степени. Результат может привести к внедрению тестирования на врожденный ЦМВ в программу скрининга слуха новорожденных или, возможно, в скрининг крови новорожденных.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, Нидерланды, 2300 RC
- Department Medical Microbiology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения Группа лечения и контрольная группа отказа
- Младенцы с врожденной ЦМВ-инфекцией и потерей слуха (≥ 20 дБ, в одном или обоих ушах).
- Возраст на момент включения ≤ 12 недель после рождения.
- Родился на сроке гестации ≥ 37 недель.
- Масса тела при рождении > -2 SD с поправкой на продолжительность беременности и этническое происхождение.
- Подписанное родителями информированное согласие.
Историческая контрольная группа
- Младенцы с врожденной ЦМВ-инфекцией и потерей слуха (≥ 20 дБ, в одном или обоих ушах).
- Возраст на момент включения > 13 недель после рождения.
- Родился на сроке гестации ≥ 37 недель.
- Масса тела при рождении > -2 SD с поправкой на продолжительность беременности и этническое происхождение.
- Подписанное родителями информированное согласие.
Критерии исключения Группа лечения и контрольная группа отказа
- Ранее отмеченные (≤ 12 недель после рождения) симптомы, возможно, связанные с врожденным ЦМВ, по поводу которых была запрошена медицинская помощь. Например: задержка внутриутробного развития, петехии, гепатоспленомегалия, желтуха, микроцефалия, тромбоцитопения, повышение трансаминаз, повышение билирубина.
- Лечение другими противовирусными средствами или иммуноглобулинами.
- Применимо исключительно для лечебной группы: лейкопения <0,5 x 10*9/л (проба крови проверена при t=0).
Историческая контрольная группа
- Ранее встречавшиеся (≤ 12 недель после рождения) симптомы, возможно, связанные с врожденным ЦМВ, по поводу которых была запрошена медицинская помощь Например: задержка внутриутробного развития, петехии, гепатоспленомегалия, желтуха, микроцефалия, тромбоцитопения, повышенный уровень трансаминаз, повышенный билирубин.
- Лечение (вал)ганцикловиром.
- Лечение другими противовирусными средствами или иммуноглобулинами.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Валганцикловир
Валганцикловир 32 мг/кг в сутки в два приема (16 мг/кг на дозу) в течение 6 недель в растворе для приема внутрь.
|
Новорожденных будут лечить валганцикловиром в течение 6 недель в суточной дозе 32 мг/кг в два приема, раствор для приема внутрь.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Контроль
Группа контроля отказа: Младенцы контрольной группы не получают противовирусную терапию. Консультации и лечение, назначенное аудиологическим центром, остаются без изменений. Историческая контрольная группа: Новорожденные с датой рождения с 01.11.2011 по 07.01.2012 с нейросенсорной тугоухостью и врожденной ЦМВ. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка слуха
Временное ограничение: Возраст: 20 месяцев
|
В возрасте 20 месяцев слух будет оцениваться с помощью аудиометрии вызванной реакции ствола мозга с использованием Vivosonic Integrity во время визита на дом.
|
Возраст: 20 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Развитие ребенка
Временное ограничение: Возраст: 20 месяцев
|
В возрасте 20 месяцев развитие ребенка будет оцениваться во время визита на дом с помощью шкал Бейли развития младенцев III (официальный перевод на голландский язык).
Кроме того, родители заполняют Голландский опросник развития ребенка.
|
Возраст: 20 месяцев
|
|
Вирусная нагрузка
Временное ограничение: Исходный уровень, еженедельно в течение 7 недель и в возрасте 20 месяцев
|
Вирусная нагрузка будет контролироваться в группе лечения (исходно, еженедельно во время противовирусного лечения и через неделю после лечения), а также в контрольной группе (исходно и через 7 недель после включения). Вирусная нагрузка мочи будет контролироваться в группе лечения и в контрольной группе (исходно, еженедельно в течение 7 недель после включения и в возрасте 20 месяцев). |
Исходный уровень, еженедельно в течение 7 недель и в возрасте 20 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ann CTM Vossen, Dr., Leiden University Medical Center
- Главный следователь: Anne Marie Oudesluys - Murphy, Prof. Dr., Leiden University Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kimberlin DW, Lin CY, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton M, Jacobs RF, Vaudry W, Pass RF, Kiell JM, Soong SJ, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Effect of ganciclovir therapy on hearing in symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 2003 Jul;143(1):16-25. doi: 10.1016/s0022-3476(03)00192-6.
- Amir J, Wolf DG, Levy I. Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection with intravenous ganciclovir followed by long-term oral valganciclovir. Eur J Pediatr. 2010 Sep;169(9):1061-7. doi: 10.1007/s00431-010-1176-9. Epub 2010 Mar 16.
- Lackner A, Acham A, Alborno T, Moser M, Engele H, Raggam RB, Halwachs-Baumann G, Kapitan M, Walch C. Effect on hearing of ganciclovir therapy for asymptomatic congenital cytomegalovirus infection: four to 10 year follow up. J Laryngol Otol. 2009 Apr;123(4):391-6. doi: 10.1017/S0022215108003162. Epub 2008 Jun 30.
- Michaels MG, Greenberg DP, Sabo DL, Wald ER. Treatment of children with congenital cytomegalovirus infection with ganciclovir. Pediatr Infect Dis J. 2003 Jun;22(6):504-9. doi: 10.1097/01.inf.0000069767.43169.2d.
- Nigro G, Scholz H, Bartmann U. Ganciclovir therapy for symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants: a two-regimen experience. J Pediatr. 1994 Feb;124(2):318-22. doi: 10.1016/s0022-3476(94)70327-2.
- Whitley RJ, Cloud G, Gruber W, Storch GA, Demmler GJ, Jacobs RF, Dankner W, Spector SA, Starr S, Pass RF, Stagno S, Britt WJ, Alford C Jr, Soong S, Zhou XJ, Sherrill L, FitzGerald JM, Sommadossi JP. Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection: results of a phase II study. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. J Infect Dis. 1997 May;175(5):1080-6. doi: 10.1086/516445.
- Smets K, De Coen K, Dhooge I, Standaert L, Laroche S, Mahieu L, Logghe N, Cossey V, Boudewyns A. Selecting neonates with congenital cytomegalovirus infection for ganciclovir therapy. Eur J Pediatr. 2006 Dec;165(12):885-90. doi: 10.1007/s00431-006-0192-2. Epub 2006 Jun 20.
- Foulon I, Naessens A, Foulon W, Casteels A, Gordts F. A 10-year prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 2008 Jul;153(1):84-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.12.049. Epub 2008 Mar 6.
- de Vries JJ, Korver AM, Verkerk PH, Rusman L, Claas EC, Loeber JG, Kroes AC, Vossen AC. Congenital cytomegalovirus infection in the Netherlands: birth prevalence and risk factors. J Med Virol. 2011 Oct;83(10):1777-82. doi: 10.1002/jmv.22181.
- Korver AM, de Vries JJ, Konings S, de Jong JW, Dekker FW, Vossen AC, Frijns JH, Oudesluys-Murphy AM; DECIBEL collaborative study group. DECIBEL study: Congenital cytomegalovirus infection in young children with permanent bilateral hearing impairment in the Netherlands. J Clin Virol. 2009 Dec;46 Suppl 4:S27-31. doi: 10.1016/j.jcv.2009.09.007.
- Fowler KB, McCollister FP, Dahle AJ, Boppana S, Britt WJ, Pass RF. Progressive and fluctuating sensorineural hearing loss in children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 1997 Apr;130(4):624-30. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70248-8.
- Lanari M, Lazzarotto T, Venturi V, Papa I, Gabrielli L, Guerra B, Landini MP, Faldella G. Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic and asymptomatic congenitally infected newborns. Pediatrics. 2006 Jan;117(1):e76-83. doi: 10.1542/peds.2005-0629. Epub 2005 Dec 1. Erratum In: Pediatrics. 2006 Apr;117(4):1467.
- Lombardi G, Garofoli F, Stronati M. Congenital cytomegalovirus infection: treatment, sequelae and follow-up. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:45-8. doi: 10.3109/14767058.2010.506753.
- Misono S, Sie KC, Weiss NS, Huang ML, Boeckh M, Norton SJ, Yueh B. Congenital cytomegalovirus infection in pediatric hearing loss. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jan;137(1):47-53. doi: 10.1001/archoto.2010.235.
- Kimberlin DW, Acosta EP, Sanchez PJ, Sood S, Agrawal V, Homans J, Jacobs RF, Lang D, Romero JR, Griffin J, Cloud GA, Lakeman FD, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of oral valganciclovir in the treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus disease. J Infect Dis. 2008 Mar 15;197(6):836-45. doi: 10.1086/528376.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Неврологические проявления
- Оториноларингологические заболевания
- ДНК-вирусные инфекции
- Ушные заболевания
- Расстройства чувствительности
- Герпесвирусные инфекции
- Нарушения слуха
- Потеря слуха
- Глухота
- Потеря слуха, нейросенсорная
- Цитомегаловирусные инфекции
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Валганцикловир
Другие идентификационные номера исследования
- CMV-MM-2
- 2013-003068-30 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .