Medfødt Cytomegalovirus: Effekten af antiviral behandling (CONCERT 2)
2. juni 2021 opdateret af: Dr. Ann C.T.M. Vossen
The Leiden CONCERT Study 2.0 Kongenital Cytomegalovirus: Effekten af antiviral behandling i et ikke-randomiseret forsøg med historisk kontrolgruppe
Formålet med forsøget er at undersøge, om tidlig behandling med oral valganciclovir til spædbørn med både medfødt cytomegalovirusinfektion og sensorineuralt høretab kan forhindre progression af høretab.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I Holland bliver alle nyfødte rutinemæssigt screenet for hørelse i de første uger efter fødslen med Otoacoustic Emissions (OAE) proceduren. Efter den anden henvisning udføres en Automated Auditory Brainstem Response (AABR). Forældrene til alle nyfødte, født ved ≥ 37 ugers svangerskabsalder, som ikke opfylder denne AABR i Holland (ca. 550 årligt), vil blive bedt om samtykke til CMV-testning på de tørrede blodpletter. Nyfødte diagnosticeret med medfødt CMV og med bekræftet SNHL (≥ 20 dB) er berettiget til inklusion. Efter informeret samtykke vil spædbørn blive tilbudt behandling inden 13 ugers alderen (6 uger valganciclovir 32 mg/kg daglig dosis; oral opløsning). Forældre kan beslutte at deltage i forsøget i kontrolgruppen (ingen antiviral behandling). Spædbørn vil blive overvåget for leukopeni og lever- og nyrefunktion. Inklusion vil fortsætte i mindst 1,5 år, eller indtil mindst 40 spædbørn er inkluderet i forsøget.
I en alder af 20 måneder vurderes hørelse og børns udvikling i opfølgningen. Hørelsen vil blive vurderet med Brainstem Evoked Response Audiometri med Vivosonic Integrity. Børns udvikling vil blive vurderet med Bayley Scales of Infant Development III (officiel hollandsk oversættelse), og forældre vil udfylde Dutch Child Development Inventory (NCDI), som vil give mere detaljerede oplysninger om deres barns kommunikative udvikling. Hørevurderingen og udviklingsundersøgelsen vil blive opfyldt under et hjemmebesøg. Viral belastning i blod og urin vil blive overvåget under antiviral behandling samt to gange i kontrolgruppen.
Denne undersøgelse vil give information om procentdelen af spædbørn med en medfødt CMV-infektion, som ikke har den neonatale hørescreening. Forsøget skal vise, om tidlig behandling af medfødte CMV-smittede børn med hørenedsættelse forhindrer forværring af høretab og i hvilket omfang. Resultatet kan føre til implementering af medfødt CMV-test i det neonatale hørescreeningsprogram eller muligvis i nyfødtblodscreeningen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
37
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, Holland, 2300 RC
- Department Medical Microbiology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
3 uger til 2 måneder (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier Behandlingsgruppe og afslagskontrolgruppe
- Spædbørn med medfødt CMV-infektion og høretab (≥ 20 dB, i det ene eller begge ører).
- Alder på tidspunktet for inklusion er ≤ 12 uger efter fødslen.
- Født ved ≥ 37 ugers svangerskabsalder.
- Fødselsvægt > -2 SD korrigeret for varighed af graviditet og etnisk oprindelse.
- Forældres underskrevet informeret samtykke.
Historisk kontrolgruppe
- Spædbørn med medfødt CMV-infektion og høretab (≥ 20 dB, i det ene eller begge ører).
- Alder ved inklusion er > 13 uger efter fødslen.
- Født ved ≥ 37 ugers svangerskabsalder.
- Fødselsvægt > -2 SD korrigeret for varighed af graviditet og etnisk oprindelse.
- Forældres underskrevet informeret samtykke.
Eksklusionskriterier Behandlingsgruppe og afslagskontrolgruppe
- Tidligere noterede (≤ 12 uger efter fødslen) symptomer muligvis relateret til medfødt CMV, for hvilke der blev anmodet lægehjælp. For eksempel: intra uterin væksthæmning, petekkier, hepatosplenomegali, gulsot, mikrocefali, trombocytopeni, forhøjede transaminaser, forhøjet bilirubin.
- Behandling med andre antivirale midler eller immunglobuliner.
- Kun anvendelig til behandlingsgruppe: leukopeni < 0,5 x 10*9/L (blodprøve testet ved t=0).
Historisk kontrolgruppe
- Tidligere stødt på (≤ 12 uger efter fødslen) symptomer muligvis relateret til medfødt CMV, som der blev anmodet om lægehjælp for.
- Behandling med (val)ganciclovir.
- Behandling med andre antivirale midler eller immunglobuliner.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Valganciclovir
Valganciclovir 32 mg/kg pr. dag i to doser (16 mg/kg pr. dosis) i 6 uger i oral opløsning.
|
Spædbørn vil blive behandlet med valganciclovir i 6 uger, 32 mg/kg daglig dosis i to doser, oral opløsning.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Styring
Afslagskontrolgruppe: Spædbørn i kontrolgruppen modtager ingen antiviral behandling. Rådgivning og behandling tildelt af et audiologisk center forbliver uændret. Historisk kontrolgruppe: Spædbørn med fødselsdato 1-11-2011 til 1-07-2012 med sensorineuralt høretab og medfødt CMV. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hørevurdering
Tidsramme: Alder: 20 måneder
|
Ved 20 måneders alder vil hørelsen blive vurderet med Brainstem Evoked Response Audiometri ved hjælp af Vivosonic Integrity under et hjemmebesøg.
|
Alder: 20 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Børns udvikling
Tidsramme: Alder: 20 måneder
|
I en alder af 20 måneder vil børns udvikling blive vurderet under et hjemmebesøg med Bayley Scales of Infant Development III (officiel hollandsk oversættelse).
Derudover vil forældre udfylde den hollandske børneudviklingsopgørelse.
|
Alder: 20 måneder
|
|
Viral belastning
Tidsramme: Baseline, ugentligt i 7 uger og ved 20 måneders alderen
|
Viral blodbelastning vil blive overvåget i behandlingsgruppen (ved baseline, ugentligt under antiviral behandling og en uge efter behandling) såvel som i kontrolgruppen (baseline og 7 uger efter inklusion). Viral urinmængde vil blive monitoreret i behandlingsgruppen og i kontrolgruppen (ved baseline, ugentligt i 7 uger efter inklusion og i en alder af 20 måneder). |
Baseline, ugentligt i 7 uger og ved 20 måneders alderen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Ann CTM Vossen, Dr., Leiden University Medical Center
- Ledende efterforsker: Anne Marie Oudesluys - Murphy, Prof. Dr., Leiden University Medical Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kimberlin DW, Lin CY, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton M, Jacobs RF, Vaudry W, Pass RF, Kiell JM, Soong SJ, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Effect of ganciclovir therapy on hearing in symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 2003 Jul;143(1):16-25. doi: 10.1016/s0022-3476(03)00192-6.
- Amir J, Wolf DG, Levy I. Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection with intravenous ganciclovir followed by long-term oral valganciclovir. Eur J Pediatr. 2010 Sep;169(9):1061-7. doi: 10.1007/s00431-010-1176-9. Epub 2010 Mar 16.
- Lackner A, Acham A, Alborno T, Moser M, Engele H, Raggam RB, Halwachs-Baumann G, Kapitan M, Walch C. Effect on hearing of ganciclovir therapy for asymptomatic congenital cytomegalovirus infection: four to 10 year follow up. J Laryngol Otol. 2009 Apr;123(4):391-6. doi: 10.1017/S0022215108003162. Epub 2008 Jun 30.
- Michaels MG, Greenberg DP, Sabo DL, Wald ER. Treatment of children with congenital cytomegalovirus infection with ganciclovir. Pediatr Infect Dis J. 2003 Jun;22(6):504-9. doi: 10.1097/01.inf.0000069767.43169.2d.
- Nigro G, Scholz H, Bartmann U. Ganciclovir therapy for symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants: a two-regimen experience. J Pediatr. 1994 Feb;124(2):318-22. doi: 10.1016/s0022-3476(94)70327-2.
- Whitley RJ, Cloud G, Gruber W, Storch GA, Demmler GJ, Jacobs RF, Dankner W, Spector SA, Starr S, Pass RF, Stagno S, Britt WJ, Alford C Jr, Soong S, Zhou XJ, Sherrill L, FitzGerald JM, Sommadossi JP. Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection: results of a phase II study. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. J Infect Dis. 1997 May;175(5):1080-6. doi: 10.1086/516445.
- Smets K, De Coen K, Dhooge I, Standaert L, Laroche S, Mahieu L, Logghe N, Cossey V, Boudewyns A. Selecting neonates with congenital cytomegalovirus infection for ganciclovir therapy. Eur J Pediatr. 2006 Dec;165(12):885-90. doi: 10.1007/s00431-006-0192-2. Epub 2006 Jun 20.
- Foulon I, Naessens A, Foulon W, Casteels A, Gordts F. A 10-year prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 2008 Jul;153(1):84-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.12.049. Epub 2008 Mar 6.
- de Vries JJ, Korver AM, Verkerk PH, Rusman L, Claas EC, Loeber JG, Kroes AC, Vossen AC. Congenital cytomegalovirus infection in the Netherlands: birth prevalence and risk factors. J Med Virol. 2011 Oct;83(10):1777-82. doi: 10.1002/jmv.22181.
- Korver AM, de Vries JJ, Konings S, de Jong JW, Dekker FW, Vossen AC, Frijns JH, Oudesluys-Murphy AM; DECIBEL collaborative study group. DECIBEL study: Congenital cytomegalovirus infection in young children with permanent bilateral hearing impairment in the Netherlands. J Clin Virol. 2009 Dec;46 Suppl 4:S27-31. doi: 10.1016/j.jcv.2009.09.007.
- Fowler KB, McCollister FP, Dahle AJ, Boppana S, Britt WJ, Pass RF. Progressive and fluctuating sensorineural hearing loss in children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 1997 Apr;130(4):624-30. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70248-8.
- Lanari M, Lazzarotto T, Venturi V, Papa I, Gabrielli L, Guerra B, Landini MP, Faldella G. Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic and asymptomatic congenitally infected newborns. Pediatrics. 2006 Jan;117(1):e76-83. doi: 10.1542/peds.2005-0629. Epub 2005 Dec 1. Erratum In: Pediatrics. 2006 Apr;117(4):1467.
- Lombardi G, Garofoli F, Stronati M. Congenital cytomegalovirus infection: treatment, sequelae and follow-up. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:45-8. doi: 10.3109/14767058.2010.506753.
- Misono S, Sie KC, Weiss NS, Huang ML, Boeckh M, Norton SJ, Yueh B. Congenital cytomegalovirus infection in pediatric hearing loss. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jan;137(1):47-53. doi: 10.1001/archoto.2010.235.
- Kimberlin DW, Acosta EP, Sanchez PJ, Sood S, Agrawal V, Homans J, Jacobs RF, Lang D, Romero JR, Griffin J, Cloud GA, Lakeman FD, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of oral valganciclovir in the treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus disease. J Infect Dis. 2008 Mar 15;197(6):836-45. doi: 10.1086/528376.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. oktober 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. maj 2018
Studieafslutning (Faktiske)
17. maj 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. december 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. december 2013
Først opslået (Skøn)
9. december 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. juni 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. juni 2021
Sidst verificeret
1. juni 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Virussygdomme
- Infektioner
- Neurologiske manifestationer
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- DNA-virusinfektioner
- Øresygdomme
- Sensationsforstyrrelser
- Herpesviridae infektioner
- Hørelidelser
- Høretab
- Døvhed
- Høretab, sensorineural
- Cytomegalovirus infektioner
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Valganciclovir
Andre undersøgelses-id-numre
- CMV-MM-2
- 2013-003068-30 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sensorineuralt høretab
-
Cochlear Bone Anchored SolutionsAfsluttetEnkeltsidet sensorineural døvhed | Blandet høretab, ensidigtDanmark, Spanien, Det Forenede Kongerige, Belgien
-
University of North Carolina, Chapel HillMed-El CorporationAfsluttetHøjfrekvent sensorineural hørenedsættelse | Høreforstyrrelser hos børnForenede Stater
-
Rehear Audiology Company LTDGlobal Edge Medtech Consulting; National Acoustic LaboratoriesRekrutteringHørehæmning, sensorineural | Perceived Hearing LossAustralien
-
University of Colorado, DenverNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD) og andre samarbejdspartnereAfsluttetCongenital Sensorineural DeafnessForenede Stater
-
Washington University School of MedicineNational Institute on Aging (NIA)Afsluttet
-
University of Southern DenmarkInnovation Fund Denmark; William Demant FondenRekrutteringHøretab, sensorineural | Hørehæmning, sensorineuralDanmark
-
CochlearAfsluttet
-
CochlearAvaniaAfsluttetHørehæmning, sensorineuralAustralien
-
Radboud University Medical CenterRekrutteringHøretab, sensorineural | Høretab, bilateralt | Høretab, voksendebut | Høretab, bilateral sensorineural, progressivHolland
-
Auris Medical, Inc.AfsluttetHøretab, idiopatisk pludselig sensorineuralForenede Stater, Korea, Republikken, Canada
Kliniske forsøg med Valganciclovir
-
Luis Eduardo Morales BuenrostroAfsluttetNyretransplantation | Farmakokinetik | Cytomegalovirus infektioner | Terapeutisk ækvivalensMexico
-
Stanford UniversityAfsluttet
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Weill Medical College of Cornell University og andre samarbejdspartnereAfsluttetSarkomForenede Stater
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetCytomegalovirusinfektioner, hjertetransplantationSpanien, Forenede Stater, Canada
-
Rabin Medical CenterAfsluttetInfektion hos faste organtransplantationsmodtagereIsrael
-
Duke UniversityRoche Pharma AGAfsluttetCytomegalovirus infektionerForenede Stater
-
University of California, San FranciscoRoche Pharma AGAfsluttetHIV-infektioner | Cytomegalovirus infektionerForenede Stater
-
Dr. Reddy's Laboratories LimitedAfsluttet
-
Dr. Reddy's Laboratories LimitedAfsluttet
-
Karolinska InstitutetKarolinska University HospitalAfsluttetGlioblastoma Multiforme | Cytomegalovirus infektionSverige