Synnynnäinen sytomegalovirus: antiviraalisen hoidon teho (CONCERT 2)
Leiden CONCERT -tutkimus 2.0 Synnynnäinen sytomegalovirus: Antiviraalisen hoidon tehokkuus ei-satunnaistetussa tutkimuksessa historiallisen kontrolliryhmän kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alankomaissa kaikkien vastasyntyneiden kuulo seulotaan rutiininomaisesti ensimmäisten viikkojen aikana syntymän jälkeen Otoacoustic Emissions (OAE) -menettelyllä. Toisen viittauksen jälkeen suoritetaan automaattinen auditiivinen aivorungon vaste (AABR). Kaikkien vastasyntyneiden, jotka ovat syntyneet vähintään 37 raskausviikolla ja jotka eivät läpäise tätä AABR:ää Alankomaissa (noin 550 vuodessa), vanhemmilta pyydetään suostumus CMV-testaukseen kuivuneiden veripisteiden osalta. Vastasyntyneet, joilla on diagnosoitu synnynnäinen CMV ja joilla on vahvistettu SNHL (≥ 20 dB), voidaan ottaa mukaan. Ilmoitetun suostumuksen jälkeen vauvoille tarjotaan hoitoa ennen 13 viikon ikää (6 viikon valgansikloviiri 32 mg/kg vuorokausiannos; oraaliliuos). Vanhemmat voivat päättää osallistua tutkimukseen kontrolliryhmässä (ei viruslääkitystä). Imeväisiä seurataan leukopenian sekä maksan ja munuaisten toiminnan varalta. Inkluusio jatkuu vähintään 1,5 vuotta tai kunnes vähintään 40 vauvaa on otettu mukaan tutkimukseen.
20 kuukauden iässä seurataan kuuloa ja lapsen kehitystä. Kuulo arvioidaan Brainstem Evoked Response Audiometrialla Vivosonic Integrity -laitteella. Lapsen kehitystä arvioidaan Bayley Scales of Infant Development III -asteikolla (virallinen hollanninkielinen käännös), ja vanhemmat täyttävät hollantilaisen lapsen kehityskartan (NCDI), joka antaa yksityiskohtaisempaa tietoa lapsensa kommunikatiivisesta kehityksestä. Kuulo- ja kehitystutkimus suoritetaan kotikäynnin aikana. Viruskuormia veressä ja virtsassa seurataan viruslääkityksen aikana sekä kahdesti kontrolliryhmässä.
Tämä tutkimus antaa tietoa synnynnäisen CMV-infektion saaneiden imeväisten prosenttiosuudesta, jotka epäonnistuvat vastasyntyneiden kuuloseulonnassa. Kokeilussa selvitetään, estääkö ja missä määrin synnynnäisen CMV-tartunnan saaneiden lasten, joilla on kuulovamma, varhainen hoito kuulon heikkenemistä. Tulos voi johtaa synnynnäisen CMV-testauksen toteuttamiseen vastasyntyneiden kuuloseulontaohjelmassa tai mahdollisesti vastasyntyneen veritutkimuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, Alankomaat, 2300 RC
- Department Medical Microbiology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit Hoitoryhmä ja kieltäytymiskontrolliryhmä
- Imeväiset, joilla on synnynnäinen CMV-infektio ja kuulon heikkeneminen (≥ 20 dB toisessa tai molemmissa korvissa).
- Ikä sisällyttämishetkellä on ≤ 12 viikkoa syntymän jälkeen.
- Syntynyt ≥ 37 raskausviikolla.
- Syntymäpaino > -2 SD korjattu raskauden keston ja etnisen alkuperän mukaan.
- Vanhemman allekirjoittama tietoinen suostumus.
Historiallinen kontrolliryhmä
- Imeväiset, joilla on synnynnäinen CMV-infektio ja kuulon heikkeneminen (≥ 20 dB toisessa tai molemmissa korvissa).
- Ikä sisällyttämishetkellä on > 13 viikkoa syntymän jälkeen.
- Syntynyt ≥ 37 raskausviikolla.
- Syntymäpaino > -2 SD korjattu raskauden keston ja etnisen alkuperän mukaan.
- Vanhemman allekirjoittama tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit Hoitoryhmä ja kieltäytymiskontrolliryhmä
- Aiemmin havaitut (≤ 12 viikkoa syntymän jälkeen) mahdollisesti synnynnäiseen CMV:hen liittyvät oireet, joihin on pyydetty lääkärinhoitoa. Esimerkiksi: kohdunsisäinen kasvun hidastuminen, petekiat, hepatosplenomegalia, keltaisuus, mikrokefalia, trombosytopenia, kohonneet transaminaasit, kohonnut bilirubiini.
- Hoito muilla antiviraalisilla aineilla tai immunoglobuliineilla.
- Koskee vain hoitoryhmää: leukopenia < 0,5 x 10*9/L (verinäyte testattu t=0).
Historiallinen kontrolliryhmä
- Aiemmin havaitut (≤ 12 viikkoa syntymän jälkeen) mahdollisesti synnynnäiseen CMV:hen liittyvät oireet, joihin on pyydetty lääkärinhoitoa Esimerkiksi: kohdunsisäinen kasvun hidastuminen, petekiat, hepatosplenomegalia, keltaisuus, mikrokefalia, trombosytopenia, kohonneet transaminaasit, kohonnut bilirubiini.
- Hoito (val)gansikloviirilla.
- Hoito muilla antiviraalisilla aineilla tai immunoglobuliineilla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Valgansikloviiri
Valgansikloviiri 32 mg/kg päivässä kahdessa annoksessa (16 mg/kg per annos) 6 viikon ajan oraaliliuoksena.
|
Imeväisiä hoidetaan valgansikloviirilla 6 viikon ajan, 32 mg/kg vuorokausiannos kahdessa annoksessa, oraaliliuos.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Kieltäytymisen valvontaryhmä: Verrokkiryhmän lapset eivät saa antiviraalista hoitoa. Audiologisen keskuksen määräämä neuvonta ja hoito säilyvät ennallaan. Historiallinen kontrolliryhmä: Vauvat, joiden syntymäaika on 1.11.2011–1.07.2012, ja joilla on sensorineuraalinen kuulonalenema ja synnynnäinen CMV. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuulon arviointi
Aikaikkuna: Ikä: 20 kuukautta
|
20 kuukauden iässä kuulo arvioidaan Brainstem Evoked Response -audiometrialla käyttämällä Vivosonic Integrity -laitetta kotikäynnin aikana.
|
Ikä: 20 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lapsen kehitys
Aikaikkuna: Ikä: 20 kuukautta
|
20 kuukauden iässä lapsen kehitystä arvioidaan kotikäynnin aikana Bayley Scales of Infant Development III -asteikolla (virallinen hollanninkielinen käännös).
Lisäksi vanhemmat täyttävät hollantilaisen lapsen kehitysluettelon.
|
Ikä: 20 kuukautta
|
|
Viruskuorma
Aikaikkuna: Perustaso, viikoittain 7 viikon ajan ja 20 kuukauden iässä
|
Viruksen verikuormaa seurataan hoitoryhmässä (lähtötilanteessa, viikoittain antiviraalisen hoidon aikana ja viikko hoidon jälkeen) sekä kontrolliryhmässä (lähtötaso ja 7 viikkoa sisällyttämisen jälkeen). Virusvirtsakuormaa seurataan hoitoryhmässä ja kontrolliryhmässä (lähtötilanteessa, viikoittain 7 viikon ajan sisällyttämisen jälkeen ja 20 kuukauden iässä). |
Perustaso, viikoittain 7 viikon ajan ja 20 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ann CTM Vossen, Dr., Leiden University Medical Center
- Päätutkija: Anne Marie Oudesluys - Murphy, Prof. Dr., Leiden University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kimberlin DW, Lin CY, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton M, Jacobs RF, Vaudry W, Pass RF, Kiell JM, Soong SJ, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Effect of ganciclovir therapy on hearing in symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 2003 Jul;143(1):16-25. doi: 10.1016/s0022-3476(03)00192-6.
- Amir J, Wolf DG, Levy I. Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection with intravenous ganciclovir followed by long-term oral valganciclovir. Eur J Pediatr. 2010 Sep;169(9):1061-7. doi: 10.1007/s00431-010-1176-9. Epub 2010 Mar 16.
- Lackner A, Acham A, Alborno T, Moser M, Engele H, Raggam RB, Halwachs-Baumann G, Kapitan M, Walch C. Effect on hearing of ganciclovir therapy for asymptomatic congenital cytomegalovirus infection: four to 10 year follow up. J Laryngol Otol. 2009 Apr;123(4):391-6. doi: 10.1017/S0022215108003162. Epub 2008 Jun 30.
- Michaels MG, Greenberg DP, Sabo DL, Wald ER. Treatment of children with congenital cytomegalovirus infection with ganciclovir. Pediatr Infect Dis J. 2003 Jun;22(6):504-9. doi: 10.1097/01.inf.0000069767.43169.2d.
- Nigro G, Scholz H, Bartmann U. Ganciclovir therapy for symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants: a two-regimen experience. J Pediatr. 1994 Feb;124(2):318-22. doi: 10.1016/s0022-3476(94)70327-2.
- Whitley RJ, Cloud G, Gruber W, Storch GA, Demmler GJ, Jacobs RF, Dankner W, Spector SA, Starr S, Pass RF, Stagno S, Britt WJ, Alford C Jr, Soong S, Zhou XJ, Sherrill L, FitzGerald JM, Sommadossi JP. Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection: results of a phase II study. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. J Infect Dis. 1997 May;175(5):1080-6. doi: 10.1086/516445.
- Smets K, De Coen K, Dhooge I, Standaert L, Laroche S, Mahieu L, Logghe N, Cossey V, Boudewyns A. Selecting neonates with congenital cytomegalovirus infection for ganciclovir therapy. Eur J Pediatr. 2006 Dec;165(12):885-90. doi: 10.1007/s00431-006-0192-2. Epub 2006 Jun 20.
- Foulon I, Naessens A, Foulon W, Casteels A, Gordts F. A 10-year prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 2008 Jul;153(1):84-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.12.049. Epub 2008 Mar 6.
- de Vries JJ, Korver AM, Verkerk PH, Rusman L, Claas EC, Loeber JG, Kroes AC, Vossen AC. Congenital cytomegalovirus infection in the Netherlands: birth prevalence and risk factors. J Med Virol. 2011 Oct;83(10):1777-82. doi: 10.1002/jmv.22181.
- Korver AM, de Vries JJ, Konings S, de Jong JW, Dekker FW, Vossen AC, Frijns JH, Oudesluys-Murphy AM; DECIBEL collaborative study group. DECIBEL study: Congenital cytomegalovirus infection in young children with permanent bilateral hearing impairment in the Netherlands. J Clin Virol. 2009 Dec;46 Suppl 4:S27-31. doi: 10.1016/j.jcv.2009.09.007.
- Fowler KB, McCollister FP, Dahle AJ, Boppana S, Britt WJ, Pass RF. Progressive and fluctuating sensorineural hearing loss in children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 1997 Apr;130(4):624-30. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70248-8.
- Lanari M, Lazzarotto T, Venturi V, Papa I, Gabrielli L, Guerra B, Landini MP, Faldella G. Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic and asymptomatic congenitally infected newborns. Pediatrics. 2006 Jan;117(1):e76-83. doi: 10.1542/peds.2005-0629. Epub 2005 Dec 1. Erratum In: Pediatrics. 2006 Apr;117(4):1467.
- Lombardi G, Garofoli F, Stronati M. Congenital cytomegalovirus infection: treatment, sequelae and follow-up. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:45-8. doi: 10.3109/14767058.2010.506753.
- Misono S, Sie KC, Weiss NS, Huang ML, Boeckh M, Norton SJ, Yueh B. Congenital cytomegalovirus infection in pediatric hearing loss. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jan;137(1):47-53. doi: 10.1001/archoto.2010.235.
- Kimberlin DW, Acosta EP, Sanchez PJ, Sood S, Agrawal V, Homans J, Jacobs RF, Lang D, Romero JR, Griffin J, Cloud GA, Lakeman FD, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of oral valganciclovir in the treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus disease. J Infect Dis. 2008 Mar 15;197(6):836-45. doi: 10.1086/528376.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Virussairaudet
- Infektiot
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- DNA-virusinfektiot
- Korvan sairaudet
- Sensaatiohäiriöt
- Herpesviridae-infektiot
- Kuulohäiriöt
- Kuulon menetys
- Kuurous
- Kuulonalenema, Sensorineuraalinen
- Sytomegalovirusinfektiot
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Valgansikloviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMV-MM-2
- 2013-003068-30 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Valgansikloviiri
-
Luis Eduardo Morales BuenrostroValmisMunuaisensiirto | Farmakokinetiikka | Sytomegalovirusinfektiot | Terapeuttinen vastaavuusMeksiko
-
Oregon Health and Science UniversityTuntematon