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進行性パーキンソン病患者におけるアポモルフィン皮下注入の臨床試験 (TOLEDO)

2019年4月17日 更新者：Britannia Pharmaceuticals Ltd.

運動合併症を有するパーキンソン病患者におけるアポモルヒネ皮下注の有効性と安全性を評価するための多施設、並行群、二重盲検、プラセボ対照第 III 相試験

この試験の主な目的は、内科治療で運動の変動が十分に制御されていないパーキンソン病患者において、プラセボと比較したアポモルヒネ持続皮下注入の有効性を調査することでした。

この研究の第 2 の目的は、アポモルヒネ持続皮下療法の安全性と忍容性を調査することでした。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な有効性変数は、患者の日記に基づく、ベースライン (盲検治療の開始) から 12 週間の二重盲検治療期間の終了までの「オフ」に費やされた時間の平均変化です。 患者は、ハウザーパーキンソン病の家庭用日記を使用して、オフ、ジスキネジアのないオン、厄介なジスキネジアのないオン、または睡眠として、30 分ブロックで運動症状を記録しました。

主な二次エンドポイント (階層的にテスト):

  • 「わずらわしいジスキネジアなしでON」に費やす時間の変化
  • 変化に対する患者の全体的な印象

その他のエンドポイント:

  • 少なくとも 2 時間の平均 OFF 時間の短縮として定義される、治療に反応した患者の割合
  • 経口レボドパおよびレボドパ等価用量の変化

研究の種類

介入

入学 (実際)

107

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Liverpool、イギリス
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London、イギリス
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • London、イギリス
        • St George's Heathcare NHS Trust
      • Newcastle、イギリス
        • Newcastle University, Clinical Ageing Research Unit (CARU)
  • オランダ
      • Groningen、オランダ
        • Universitair Medisch Centrum
      • Heerlen、オランダ
        • Atrium MC Parkstad
      • Rotterdam、オランダ
        • Erasmus MC
  • オーストリア
      • Graz、オーストリア
        • Medizinische Universität Graz / Univ. Klinik für Neurologie
      • Innsbruck、オーストリア
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Vienna、オーストリア、1220
        • Donauspital / SMZ-Ost, Abteilung für Neurologie, Sekretariat (Stock 1, Ebene 4)
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク
        • Bispebjerg University Hospital, Movement Disorder Centre
  • ドイツ
      • Beelitz-Heilstätten、ドイツ
        • Neurologisches Fachkrankenhausfür Bewegungsstörungen / Parkinson
      • Bremerhaven、ドイツ
        • Klinikum Bremerhaven-Reinkenheide gGmbH, Neurologische Klinik
      • Kassel、ドイツ
        • Paracelsus Elena-Klinik Kassel
      • München、ドイツ
        • Schön Klinik München Schwabing / Neurologie und Klinische Neurophysiologie
  • フランス
      • Clermont-Ferrand Cedex 1、フランス
        • CHRU Clermont- Ferrand Gabriel-Montpied
      • Rennes Cedex 9、フランス
        • CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
      • Toulouse Cedex 9、フランス
        • CHU Toulouse, Hôpital Purpan, Centre d'Investigation Clinique

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

26年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 30歳以上の男性または女性患者
  • -パーキンソニズムの他の既知または疑われる原因がない、英国ブレインバンクの基準によって定義された期間が3年を超える特発性PDの診断（1人以上の影響を受けた親族が許可されている場合を除く）
  • Hoehn & Yahr ステージ ON で 3 段階、OFF 状態で 2 から 5 段階
  • 担当医が最適と判断したレボドパを含む内科的治療で十分に制御されていない運動変動
  • オフ時間の平均 > 3 時間/日 スクリーニングおよびベースライン日誌エントリに基づいて、2 時間未満のオフ時間が記録された日はありません
  • -ベースライン前の少なくとも28日間、少なくとも4回の摂取で投与される安定した用量のレボドパによる安定した投薬レジメン。 ブジピンを除いて、すべての経口または経皮抗パーキンソン病薬が許可されました。 このレジメンには、レボドパ/DDCI レスキュー薬の使用が含まれる場合があります。これが 1 日 2 回まで、レボドパ 200 mg/日までの用量で行われる場合です。
  • 患者は、オン状態とオフ状態、および問題のあるジスキネジアと問題のないジスキネジアを区別できなければなりません
  • -男性および女性の患者は、研究中および12か月のOLPの間、非常に効果的な避妊法（経口ホルモン避妊法のみは非常に効果的とは見なされず、バリア法と組み合わせて使用​​ する必要があります）に準拠する必要があります。
  • -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）または尿妊娠検査が陰性でなければなりません
  • 指定された日（必要に応じて介護者の助けを借りて）、「問題のあるジスキネジアなしでオン」、「問題のあるジスキネジアでオン」、オフ、睡眠の期間を正確に記入する能力
  • 登録前に、臨床試験の性質、リスク、範囲、および試験治療の予想される望ましい影響と悪影響に関する詳細な情報が提供された後、書面によるインフォームドコンセント
  • -信頼できると見なされ、治験責任医師の判断に従って、プロトコル、訪問スケジュール、および投薬量を順守できる患者

除外基準:

  • 呼吸抑制の病歴
  • アポモルヒネまたは医薬品の賦形剤に対する過敏症
  • 他のパーキンソン症候群の疑いが強い
  • オン状態での転倒につながる重度の凍結または臨床的に関連する姿勢の不安定性の存在
  • -併用療法またはベースライン前の28日以内：アポモルヒネペン注射; α-メチルドーパ、メトクロプラミド、レセルピン、神経弛緩薬、メチルフェニデート、またはアンフェタミン;空腸内レボドパ
  • アポモルヒネポンプ治療の以前の使用
  • PD に対する脳深部刺激または損傷手術の既往
  • 研究への適切な参加を妨げる可能性のある病状。 不安定てんかんの現在の診断; -過去12か月以内の臨床的に関連する心機能障害および/または心筋梗塞または脳卒中
  • 症状があり、臨床的に関連があり、医学的に制御されていない起立性低血圧
  • -バゼットの式（QTcB）に従って心拍数に対して補正された境界QT間隔を持つ患者 男性の場合は> 450ミリ秒、女性の場合は> 470ミリ秒 スクリーニングまたはQT延長症候群の病歴;または >450 ミリ秒の絶対持続時間
  • 臨床的に重要な肝機能障害 (総ビリルビン > 2.0 mg/dL、アラニントランスアミナーゼ [ALT] およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ [AST] > 正常上限の 2 倍)
  • -臨床的に関連する腎機能障害（血清クレアチニン> 2.0 mg / dL）
  • 妊娠中および授乳中の女性
  • -MMSE ≤24として定義される、または精神障害の診断および統計マニュアル（DSM）に従って定義される、臨床的に関連する認知機能低下 認知症のIV基準
  • 過去 1 年間の活動性精神病または少なくとも中等度の精神病の病歴、または医学的に制御されていない重度のうつ病;完全に保持された洞察を伴う「通過または存在の感覚」という意味での非常に軽度の幻想または幻覚は、除外基準ではありません
  • -黒色腫の既知の病歴
  • -無作為化前の4週間の治験療法
  • 過去または現在の薬物またはアルコール乱用または依存症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アポモルヒネ塩酸塩
Apo-go® アポモルヒネ塩酸塩 5 mg/ml 注入用溶液、プレフィルドシリンジ
薬：アポモルヒネ塩酸塩
アポモルヒネ塩酸塩 5 mg/ml 注入用溶液、プレフィルドシリンジ
他の名前：
  • アポ号
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ：生理食塩水注入
薬：プラセボ
塩化ナトリウム 9mg/ml

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MMRM mITT 母集団を使用した患者日誌に基づく、ベースライン (盲検治療の開始) から二重盲検期 (10 回目の訪問) の終了までの 1 日あたりのオフ時間の平均変化
時間枠：ベースラインと 12 週間
最小二乗は、ハウザー パーキンソン病ホーム ダイアリーを使用して患者によって報告されたオフ時間の減少 (改善) を意味します。 患者は運動症状をオフ、ジスキネジアを伴うオン、厄介なジスキネジアまたは睡眠なしのオンに 24 時間にわたって 30 分ブロックを使用して分類しました。 毎日のオフ時間は、各訪問の前の 2 日間の有効な運動日誌の平均から計算されました。 患者が運動症状を正しく分類できることを確認するために、スクリーニング中に正しい日記の完成が評価され、研究者によって観察されました。 半時間の欠落または重複が 4 回を超えない場合、日記は有効であると見なされました。 ベースラインまたは 12 週目に無効な日誌はありませんでした。
ベースラインと 12 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MMRM mITT 集団を使用した患者日誌に基づく、ベースラインから二重盲検期の終わりまでの「厄介なジスキネジアなしでオン」に費やされた 1 日あたりの平均変化 (訪問 10)
時間枠：ベースラインと 12 週間
最小二乗は、ハウザー パーキンソン病の自宅日記を使用して患者によって報告された「厄介なジスキネジアのないオン時間」の変化を意味します。 1日の30分ごとに、オフ、ジスキネジアのあるオン、厄介なジスキネジアまたは睡眠なしのオンに分類されました. 「厄介なジスキネジアのない ON 時間」は、パーキンソン病患者の良好な ON 時間を測定します。
ベースラインと 12 週間
MITT 母集団を使用した、患者の全体的な変化の印象 (PGIC)
時間枠：ベースラインと 12 週間
PGIC は、個人の一般的な健康状態を 7 段階評価スケールで測定する自記式アンケートです。 患者が選択しなければならない 7 つの序数カテゴリは、「非常に改善」、「非常に改善」、「わずかに改善」、「変化なし」、「わずかに悪化」、「かなり悪化」、「非常に悪化」です。 結果は、ベースラインと比較して、12 週目に一般的な健康状態の少なくとも最小限の改善を報告した患者の % として表示されます。 ベースラインから 12 週間の治療期間の終わりまでの治療の違いを調べるために、Wilcoxon range sum test を実施しました。
ベースラインと 12 週間
MITT 母集団に MMRM を使用したベースラインから訪問 10 までの経口レボドパ用量の平均変化
時間枠：ベースラインと 12 週間
レボドパの PRN 使用に関する必要な詳細の収集に参加することを拒否した 3 つのセンターを除いて、ベースラインから訪問 10 (12 週) までの経口レボドパ用量の最小二乗平均変化を計算しました。
ベースラインと 12 週間
MITT 集団で MMRM を使用したベースラインから訪問 10 (12 週) までのレボドパ等価用量の平均変化
時間枠：ベースラインと 12 週間
レボドパ等価用量は、パーキンソン病の症状をコントロールするために服用する薬剤の負荷を示し、レボドパ自体以外のすべての薬剤を、Tomlinson et al., 2010 によって発表された方法論を使用して計算されたレボドパ用量に変換します。 LED の計算では治験薬は除外されます。
ベースラインと 12 週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Britannia Pharmaceuticals Ltd.

捜査官

  • 主任研究者：Regina Katzenschlager, Doz. Dr.、Donauspital KH SMZ Ost, Neurologie

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年3月3日

一次修了 (実際)

2016年6月6日

研究の完了 (実際)

2017年6月8日

試験登録日

最初に提出

2013年11月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年12月4日

最初の投稿 (見積もり)

2013年12月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年7月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年4月17日

最終確認日

2019年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CT-37527-13-0124
  • 2013-000980-10 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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