Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne podskórnej infuzji apomorfiny u pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona (TOLEDO)

17 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Britannia Pharmaceuticals Ltd.

Wieloośrodkowe, równoległe, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo badanie fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo wlewu apomorfiny sc u pacjentów z chorobą Parkinsona z powikłaniami motorycznymi, które nie są dobrze kontrolowane podczas leczenia farmakologicznego

Głównym celem badania było zbadanie skuteczności ciągłej podskórnej infuzji apomorfiny w porównaniu z placebo u pacjentów z chorobą Parkinsona, u których fluktuacje ruchowe nie są dobrze kontrolowane podczas leczenia.

Drugim celem badania było zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji ciągłej terapii podskórnej apomorfiną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podstawową zmienną skuteczności jest średnia zmiana czasu spędzonego w stanie „OFF” od wartości początkowej (początek zaślepionego leczenia) do końca 12-tygodniowego okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby, na podstawie dzienników pacjentów. Pacjenci rejestrowali swoje objawy motoryczne w blokach półgodzinnych jako WYŁĄCZONE, WŁĄCZONE bez dyskinez, WŁĄCZONE bez uciążliwych dyskinez lub spanie za pomocą domowego dzienniczka choroby Hausera Parkinsona.

Kluczowe drugorzędne punkty końcowe (testowane hierarchicznie):

  • Zmiana czasu spędzonego „ON bez uciążliwych dyskinez”
  • Globalne wrażenie zmiany na pacjencie

Inne punkty końcowe:

  • Odsetek pacjentów z odpowiedzią na leczenie, zdefiniowaną jako średnie skrócenie czasu OFF o co najmniej 2 godziny
  • Zmiana doustnej dawki lewodopy i równoważnej dawki lewodopy

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

107

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Graz, Austria
        • Medizinische Universität Graz / Univ. Klinik für Neurologie
      • Innsbruck, Austria
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Vienna, Austria, 1220
        • Donauspital / SMZ-Ost, Abteilung für Neurologie, Sekretariat (Stock 1, Ebene 4)
  • Dania
      • Copenhagen, Dania
        • Bispebjerg University Hospital, Movement Disorder Centre
  • Francja
      • Clermont-Ferrand Cedex 1, Francja
        • CHRU Clermont- Ferrand Gabriel-Montpied
      • Rennes Cedex 9, Francja
        • CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
      • Toulouse Cedex 9, Francja
        • CHU Toulouse, Hôpital Purpan, Centre d'Investigation Clinique
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
  • Holandia
      • Groningen, Holandia
        • Universitair Medisch Centrum
      • Heerlen, Holandia
        • Atrium MC Parkstad
      • Rotterdam, Holandia
        • Erasmus MC
  • Niemcy
      • Beelitz-Heilstätten, Niemcy
        • Neurologisches Fachkrankenhausfür Bewegungsstörungen / Parkinson
      • Bremerhaven, Niemcy
        • Klinikum Bremerhaven-Reinkenheide gGmbH, Neurologische Klinik
      • Kassel, Niemcy
        • Paracelsus Elena-Klinik Kassel
      • München, Niemcy
        • Schön Klinik München Schwabing / Neurologie und Klinische Neurophysiologie
  • Zjednoczone Królestwo
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • St George's Heathcare NHS Trust
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo
        • Newcastle University, Clinical Ageing Research Unit (CARU)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

26 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥30 lat
  • Rozpoznanie idiopatycznej choroby Parkinsona trwającej >3 lata, zdefiniowanej według kryteriów UK Brain Bank (z wyjątkiem dozwolonego >1 dotkniętego chorobą krewnego), bez jakiejkolwiek innej znanej lub podejrzewanej przyczyny parkinsonizmu
  • Stopnie Hoehn & Yahr do 3 w stanie WŁĄCZONYM i od 2 do 5 w stanie WYŁĄCZONYM
  • Fluktuacje ruchowe nie były odpowiednio kontrolowane podczas leczenia, w tym lewodopy, które lekarz prowadzący uznał za optymalne
  • Średni czas WYŁĄCZENIA > 3 godziny dziennie na podstawie badań przesiewowych i początkowych zapisów w dzienniku bez dnia z zarejestrowanymi <2 godzinami WYŁĄCZENIA
  • Stabilny schemat leczenia ze stałą dawką lewodopy podawaną w co najmniej 4 dawkach przez co najmniej 28 dni przed punktem wyjściowym. Wszystkie doustne lub przezskórne leki przeciw parkinsonizmowi były dozwolone, z wyjątkiem budipiny. Ten schemat może obejmować zastosowanie leku doraźnego zawierającego lewodopę/DDCI, jeśli miało to miejsce do 2 razy dziennie, w dawkach do 200 mg lewodopy/dobę
  • Pacjenci muszą być w stanie odróżnić stan ON i OFF oraz uciążliwe i nieuciążliwe dyskinezy
  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą przestrzegać wysoce skutecznej metody antykoncepcji (sama doustna antykoncepcja hormonalna nie jest uważana za wysoce skuteczną i należy ją stosować w połączeniu z metodą mechaniczną) podczas badania i przez 12-miesięczny OLP, jeśli są aktywni seksualnie
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z ludzką gonadotropiną kosmówkową (hCG) lub moczu z moczu podczas badania przesiewowego
  • Umiejętność dokładnego wypełniania papierowego dzienniczka w wyznaczone dni (w razie potrzeby z pomocą opiekunów), odnotowywania okresów, w których są „WŁĄCZONE bez uciążliwych dyskinez”, „WŁĄCZONE z uciążliwymi dyskinezami”, WYŁĄCZONE i śpią
  • Pisemna świadoma zgoda przed włączeniem, po otrzymaniu szczegółowych informacji o charakterze, ryzyku i zakresie badania klinicznego, a także oczekiwanych pożądanych i niepożądanych skutkach leczenia w ramach badania
  • Pacjenci uznani za godnych zaufania i zdolnych do przestrzegania protokołu, harmonogramu wizyt i przyjmowania leków zgodnie z oceną badacza

Kryteria wyłączenia:

  • Historia depresji oddechowej
  • Nadwrażliwość na apomorfinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu leczniczego
  • Wysokie podejrzenie innych zespołów parkinsonowskich
  • Obecność ciężkiego zamrożenia lub klinicznie istotnej niestabilności postawy prowadzącej do upadków w stanie ON
  • Terapia skojarzona lub w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia: apomorfina we wstrzyknięciach we wstrzyknięciach; alfa-metylodopa, metoklopramid, rezerpina, neuroleptyki, metylofenidat czy amfetamina; dojelitowa lewodopa
  • Wcześniejsze stosowanie pompy apomorfinowej
  • Historia głębokiej stymulacji mózgu lub operacji zmiany chorobowej w PD
  • Wszelkie schorzenia, które mogą zakłócać odpowiedni udział w badaniu, w tym m.in. aktualne rozpoznanie padaczki niestabilnej; klinicznie istotne zaburzenia czynności serca i/lub zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Objawowe, istotne klinicznie i niekontrolowane medycznie niedociśnienie ortostatyczne
  • Pacjenci z granicznym odstępem QT skorygowanym o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Bazetta (QTcB) >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet w badaniu przesiewowym lub zespołem długiego QT w wywiadzie; lub >450 ms bezwzględny czas trwania
  • Klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby (bilirubina całkowita >2,0 mg/dl, transaminaza alaninowa [ALT] i transaminaza asparaginianowa [AST] >2 razy powyżej górnej granicy normy)
  • Klinicznie istotna dysfunkcja nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >2,0 mg/dl)
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią
  • Klinicznie istotne pogorszenie funkcji poznawczych, zdefiniowane jako MMSE ≤24 lub zgodnie z kryteriami diagnostycznymi i statystycznymi zaburzeń psychicznych (DSM) IV dla otępienia
  • Aktywna psychoza lub przynajmniej umiarkowana psychoza w wywiadzie w ciągu ostatniego roku lub ciężka depresja niekontrolowana medycznie; bardzo łagodne złudzenia lub halucynacje w sensie „uczuć przejścia lub obecności” przy w pełni zachowanym wglądzie nie są kryterium wykluczenia
  • Znana historia czerniaka
  • Jakakolwiek eksperymentalna terapia w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  • Historia lub obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholu lub uzależnienia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Chlorowodorek apomorfiny
Apo-go® Chlorowodorek apomorfiny 5 mg/ml roztwór do infuzji w ampułko-strzykawce
Lek: Chlorowodorek apomorfiny
Apomorfiny chlorowodorek 5 mg/ml roztwór do infuzji w ampułko-strzykawce
Inne nazwy:
  • Apo-go
Komparator placebo: Placebo
Placebo: infuzja soli fizjologicznej
Lek: Placebo
Chlorek sodu 9 mg/ml

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana dziennego czasu OFF od punktu początkowego (początek leczenia zaślepionego) do końca fazy podwójnie ślepej próby (wizyta 10) na podstawie dzienniczków pacjentów przy użyciu populacji MMRM mITT
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Zmniejszenie (poprawa) średniej metodą najmniejszych kwadratów czasu OFF, jak zgłosił pacjent przy użyciu domowego dziennika choroby Hausera Parkinsona. Pacjenci kategoryzowali swoje objawy ruchowe na OFF, ON z dyskinezami, ON bez uciążliwych dyskinez lub spanie stosując półgodzinne bloki w ciągu 24 godzin. Dobowy czas OFF wyliczono ze średniej ważnych dzienniczków ruchowych z dwóch dni poprzedzających każdą wizytę. Prawidłowe wypełnienie dzienniczka zostało ocenione podczas badania przesiewowego i obserwowane przez badacza, aby upewnić się, że pacjenci mogą prawidłowo sklasyfikować swoje objawy ruchowe. Dziennik uznawano za ważny, jeśli nie było więcej niż 4 półgodzinnych okresów lub były one powtórzone. Nie było nieprawidłowych dzienniczków na początku badania ani w 12. tygodniu.
Linia bazowa i 12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana dziennego czasu spędzonego „ON bez kłopotliwej dyskinezy” od wartości początkowej do końca fazy podwójnie ślepej próby (wizyta 10), na podstawie dzienniczków pacjentów z wykorzystaniem populacji MMRM mITT
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Najmniejsze kwadraty oznaczają zmianę „czasu włączenia bez kłopotliwych dyskinez” według zgłoszenia pacjenta za pomocą domowego dziennika choroby Hausera Parkinsona. Każde pół godziny dnia skategoryzowane jako WYŁ., WŁ. z dyskinezami, WŁ. bez uciążliwych dyskinez lub sen. „Czas włączenia bez kłopotliwej dyskinezy” oznacza dobry czas włączenia u pacjenta z chorobą Parkinsona.
Linia bazowa i 12 tygodni
Globalne wrażenie zmiany pacjenta (PGIC), przy użyciu populacji mITT
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
PGIC to samodzielnie wypełniany kwestionariusz mierzący ogólny stan zdrowia w 7-stopniowej skali ocen. 7 kategorii porządkowych, z których pacjenci muszą wybierać, to: „bardzo duża poprawa”, „znaczna poprawa”, „minimalna poprawa”, „brak zmian”, „minimalnie gorzej”, „znacznie gorzej” i „bardzo dużo gorzej”. Wyniki przedstawiono jako odsetek pacjentów, którzy zgłosili co najmniej minimalną poprawę ogólnego stanu zdrowia w 12. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową. Przeprowadzono test sumy zakresu Wilcoxona w celu zbadania różnic w leczeniu od wartości początkowej do końca 12-tygodniowego okresu leczenia.
Linia bazowa i 12 tygodni
Średnia zmiana doustnej dawki lewodopy od wartości początkowej do wizyty 10 przy użyciu MMRM dla populacji mITT
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Średnia zmiana doustnej dawki lewodopy metodą najmniejszych kwadratów od wizyty początkowej do wizyty 10 (tydzień 12) została obliczona z wyłączeniem 3 ośrodków, które odmówiły udziału w zbieraniu niezbędnych szczegółów dotyczących stosowania lewodopy przez PRN.
Linia bazowa i 12 tygodni
Średnia zmiana dawki równoważnej lewodopie od wizyty początkowej do wizyty 10 (tydzień 12) przy użyciu MMRM w populacji mITT
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Równoważna dawka lewodopy jest wskaźnikiem obciążenia lekami przyjmowanymi w celu kontrolowania objawów choroby Parkinsona, przy czym wszystkie leki inne niż sama lewodopa są konwertowane na obliczoną dawkę lewodopy przy użyciu metodologii opublikowanej przez Tomlinsona i in., 2010. Obliczenie LED wyklucza badany lek.
Linia bazowa i 12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Britannia Pharmaceuticals Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Regina Katzenschlager, Doz. Dr., Donauspital KH SMZ Ost, Neurologie

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 marca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CT-37527-13-0124
  • 2013-000980-10 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj