Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische proef met subcutane infusie van apomorfine bij patiënten met gevorderde ziekte van Parkinson (TOLEDO)

17 april 2019 bijgewerkt door: Britannia Pharmaceuticals Ltd.

Multicenter, parallelle groep, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van apomorfine sc-infusie bij patiënten met de ziekte van Parkinson met motorische complicaties die niet goed onder controle zijn bij medische behandeling

Het primaire doel van het onderzoek was het onderzoeken van de werkzaamheid van apomorfine continue subcutane infusie in vergelijking met placebo bij patiënten met de ziekte van Parkinson met motorische fluctuaties die niet goed onder controle zijn met medische behandeling.

Het secundaire doel van de studie was het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van continue subcutane apomorfinetherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De primaire werkzaamheidsvariabele is de gemiddelde verandering in tijd doorgebracht "OFF" vanaf baseline (begin van geblindeerde behandeling) tot het einde van een dubbelblinde behandelingsperiode van 12 weken op basis van patiëntdagboeken. Patiënten registreerden hun motorische symptomen in blokken van een half uur als UIT, AAN zonder dyskinesie, AAN zonder lastige dyskinesie of slapen met behulp van het thuisdagboek van de ziekte van Parkinson.

Belangrijkste secundaire eindpunten (hiërarchisch getest):

  • Verandering in tijdsbesteding "AAN zonder lastige dyskinesie"
  • Patiënt Global Impression of Change

Andere eindpunten:

  • Percentage patiënten met respons op therapie, gedefinieerd als een gemiddelde OFF-tijdvermindering van ten minste 2 uur
  • Verandering in orale levodopa en levodopa-equivalente dosis

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

107

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
        • Bispebjerg University Hospital, Movement Disorder Centre
  • Duitsland
      • Beelitz-Heilstätten, Duitsland
        • Neurologisches Fachkrankenhausfür Bewegungsstörungen / Parkinson
      • Bremerhaven, Duitsland
        • Klinikum Bremerhaven-Reinkenheide gGmbH, Neurologische Klinik
      • Kassel, Duitsland
        • Paracelsus Elena-Klinik Kassel
      • München, Duitsland
        • Schön Klinik München Schwabing / Neurologie und Klinische Neurophysiologie
  • Frankrijk
      • Clermont-Ferrand Cedex 1, Frankrijk
        • CHRU Clermont- Ferrand Gabriel-Montpied
      • Rennes Cedex 9, Frankrijk
        • CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
      • Toulouse Cedex 9, Frankrijk
        • CHU Toulouse, Hôpital Purpan, Centre d'Investigation Clinique
  • Nederland
      • Groningen, Nederland
        • Universitair Medisch Centrum
      • Heerlen, Nederland
        • Atrium MC Parkstad
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk
        • Medizinische Universität Graz / Univ. Klinik für Neurologie
      • Innsbruck, Oostenrijk
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Vienna, Oostenrijk, 1220
        • Donauspital / SMZ-Ost, Abteilung für Neurologie, Sekretariat (Stock 1, Ebene 4)
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • St George's Heathcare NHS Trust
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk
        • Newcastle University, Clinical Ageing Research Unit (CARU)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

26 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥30 jaar
  • Diagnose van idiopathische PD met een duur van >3 jaar, gedefinieerd door de criteria van de UK Brain Bank (met uitzondering van >1 getroffen familielid wordt toegestaan), zonder enige andere bekende of vermoedelijke oorzaak van parkinsonisme
  • Hoehn & Yahr trap tot 3 in de AAN-stand en 2 tot 5 in de UIT-stand
  • Motorische fluctuaties niet voldoende onder controle met medische behandeling, waaronder levodopa, die door de behandelend arts als optimaal werd beoordeeld
  • Gemiddelde UIT-tijd > 3 uur/dag op basis van screening en baseline-dagboekaantekeningen zonder dag met < 2 uur UIT-tijd geregistreerd
  • Stabiel medicatieregime, met een stabiele dosis levodopa toegediend in ten minste 4 innames, gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de baseline. Alle orale of transdermale antiparkinsonmedicijnen waren toegestaan, met uitzondering van budipine. Dit regime kan het gebruik van levodopa/DDCI-rescuemedicatie omvatten, als dit tot 2 keer per dag gebeurde, in doses tot 200 mg levodopa/dag
  • Patiënten moeten onderscheid kunnen maken tussen de AAN- en UIT-toestand en tussen lastige en niet-lastige dyskinesieën
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode volgen (orale hormonale anticonceptie alleen wordt niet als zeer effectief beschouwd en moet worden gebruikt in combinatie met een barrièremethode) tijdens het onderzoek en voor de OLP van 12 maanden, indien seksueel actief
  • Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten bij screening een negatieve serum-humaan choriongonadotrofine (hCG) of urine-zwangerschapstest hebben
  • Mogelijkheid om nauwkeurig een papieren dagboek in te vullen op bepaalde dagen (indien nodig met hulp van zorgverleners), periodes te registreren waarin ze "AAN zonder lastige dyskinesie", "AAN met lastige dyskinesie", UIT en slapend zijn
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan inschrijving, nadat gedetailleerde informatie is verstrekt over de aard, risico's en reikwijdte van de klinische proef, evenals de verwachte gewenste en nadelige effecten van de onderzoeksbehandelingen
  • Patiënten werden naar het oordeel van de onderzoeker betrouwbaar geacht en in staat zich te houden aan het protocol, het bezoekschema en de medicatie-inname

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van ademhalingsdepressie
  • Overgevoeligheid voor apomorfine of voor één van de hulpstoffen van het geneesmiddel
  • Grote verdenking van andere Parkinson-syndromen
  • Aanwezigheid van ernstige bevriezing of klinisch relevante houdingsinstabiliteit die leidt tot vallen tijdens de AAN-toestand
  • Gelijktijdige behandeling of binnen 28 dagen voorafgaand aan baseline met: apomorfine-peninjecties; alfa-methyldopa, metoclopramide, reserpine, neuroleptica, methylfenidaat of amfetamine; intrajejunale levodopa
  • Eerder gebruik van apomorfinepompbehandeling
  • Geschiedenis van diepe hersenstimulatie of laesiechirurgie voor PD
  • Elke medische aandoening die waarschijnlijk een adequate deelname aan het onderzoek in de weg staat, inclusief b.v. huidige diagnose van onstabiele epilepsie; klinisch relevante cardiale disfunctie en/of myocardinfarct of beroerte in de afgelopen 12 maanden
  • Symptomatische, klinisch relevante en medisch ongecontroleerde orthostatische hypotensie
  • Patiënten met een borderline QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB) van >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen bij screening of een voorgeschiedenis van lang QT-syndroom; of >450 msec absolute duur
  • Klinisch relevante leverdisfunctie (totaal bilirubine >2,0 mg/dl, alaninetransaminase [ALT] en aspartaattransaminase [AST] >2 keer de bovengrens van normaal)
  • Klinisch relevante nierfunctiestoornis (serumcreatinine >2,0 mg/dl)
  • Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven
  • Klinisch relevante cognitieve achteruitgang, gedefinieerd als MMSE ≤24 of volgens Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) IV-criteria voor dementie
  • Actieve psychose of voorgeschiedenis van ten minste matige psychose in het afgelopen jaar, of met medisch ongecontroleerde ernstige depressie; zeer milde illusies of hallucinaties in de zin van "gevoelens van doorgang of aanwezigheid" met volledig behouden inzicht zijn geen uitsluitingscriterium
  • Bekende geschiedenis van melanoom
  • Elke onderzoekstherapie in de 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Geschiedenis of huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Apomorfine hydrochloride
Apo-go® Apomorfine hydrochloride 5 mg/ml oplossing voor infusie in voorgevulde spuit
Geneesmiddel: Apomorfine hydrochloride
Apomorfine hydrochloride 5 mg/ml oplossing voor infusie in voorgevulde spuit
Andere namen:
  • Apo-go
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo: zoutoplossing infuus
Geneesmiddel: Placebo
Natriumchloride 9 mg/ml

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering in dagelijkse UIT-tijd vanaf baseline (begin van geblindeerde behandeling) tot het einde van dubbelblinde fase (bezoek 10) op basis van patiëntdagboeken met behulp van MMRM mITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
De kleinste kwadraten betekenen een vermindering (verbetering) van de OFF-tijd zoals gerapporteerd door de patiënt met behulp van het thuisdagboek voor de ziekte van Hauser. Patiënten categoriseerden hun motorische symptomen in UIT, AAN met dyskinesie, AAN zonder lastige dyskinesie of slapen met blokken van een half uur gedurende 24 uur. De dagelijkse UIT-tijd werd berekend op basis van het gemiddelde van geldige motordagboeken van de twee dagen voorafgaand aan elk bezoek. Correcte dagboekaanvulling werd geëvalueerd tijdens de screening en geobserveerd door de onderzoeker om er zeker van te zijn dat patiënten hun motorische symptomen correct konden categoriseren. Een dagboek werd als geldig beschouwd als er niet meer dan 4 perioden van een half uur waren afwezig of gedupliceerd. Er waren geen ongeldige dagboeken bij baseline of week 12.
Basislijn en 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering in dagelijkse tijd doorgebracht "ON zonder hinderlijke dyskinesie" van baseline tot het einde van de dubbelblinde fase (bezoek 10), gebaseerd op patiëntdagboeken met behulp van MMRM mITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
De kleinste kwadraten betekenen verandering in "AAN-tijd zonder lastige dyskinesie", zoals gerapporteerd door de patiënt met behulp van het thuisdagboek voor de ziekte van Hauser. Elk half uur van de dag gecategoriseerd als UIT, AAN met dyskinesie, AAN zonder hinderlijke dyskinesie of slapend. "ON-tijd zonder lastige dyskinesie" meet goede ON-tijd voor een patiënt met de ziekte van Parkinson.
Basislijn en 12 weken
Patient Global Impression of Change (PGIC), met behulp van de mITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
PGIC is een zelf in te vullen vragenlijst die de persoonlijke algemene gezondheidstoestand meet op een 7-puntsschaal. De 7 ordinale categorieën waaruit patiënten moeten kiezen zijn 'zeer veel verbeterd', 'veel verbeterd', 'minimaal verbeterd', 'geen verandering', 'minimaal slechter', 'veel slechter' en 'zeer veel slechter'. De resultaten worden weergegeven als het percentage patiënten dat in week 12 ten minste een minimale verbetering in de algemene gezondheidstoestand rapporteerde in vergelijking met de uitgangswaarde. Er werd een Wilcoxon range sum-test uitgevoerd om te testen op behandelingsverschillen vanaf de basislijn tot het einde van de behandelingsperiode van 12 weken.
Basislijn en 12 weken
Gemiddelde verandering in orale dosis levodopa van baseline tot bezoek 10 met behulp van MMRM voor de mITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
De kleinste kwadraten gemiddelde verandering in orale dosis levodopa van baseline tot bezoek 10 (week 12) werd berekend exclusief 3 centra die weigerden deel te nemen aan het verzamelen van de noodzakelijke details van PRN-gebruik van levodopa.
Basislijn en 12 weken
Gemiddelde verandering in levodopa-equivalente dosis van baseline tot bezoek 10 (week 12) met behulp van MMRM in de mITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
De levodopa-equivalente dosis is een indicatie van de hoeveelheid medicatie die wordt ingenomen om de symptomen van de ziekte van Parkinson onder controle te houden, waarbij alle andere medicijnen dan levodopa zelf worden omgezet in een berekende dosis levodopa met behulp van de methodologie die is gepubliceerd door Tomlinson et al, 2010. De berekening van LED is exclusief het onderzoeksgeneesmiddel.
Basislijn en 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Britannia Pharmaceuticals Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Regina Katzenschlager, Doz. Dr., Donauspital KH SMZ Ost, Neurologie

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 december 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

9 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CT-37527-13-0124
  • 2013-000980-10 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren