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Ensaio clínico de infusão subcutânea de apomorfina em pacientes com doença de Parkinson avançada (TOLEDO)

17 de abril de 2019 atualizado por: Britannia Pharmaceuticals Ltd.

Estudo de fase III multicêntrico, de grupos paralelos, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança da infusão sc de apomorfina em pacientes com doença de Parkinson com complicações motoras não bem controladas no tratamento médico

O objetivo primário do estudo foi investigar a eficácia da infusão subcutânea contínua de apomorfina em comparação com placebo em pacientes com doença de Parkinson com flutuações motoras não bem controladas com tratamento médico.

O objetivo secundário do estudo foi investigar a segurança e a tolerabilidade da terapia subcutânea contínua com apomorfina.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A variável primária de eficácia é a mudança média no tempo gasto "OFF" desde a linha de base (início do tratamento cego) até o final de um período de tratamento duplo-cego de 12 semanas com base nos diários dos pacientes. Os pacientes registraram seus sintomas motores em blocos de meia hora como OFF, ON sem discinesia, ON sem discinesia problemática ou dormindo usando o diário doméstico da Doença de Parkinson de Hauser.

Principais endpoints secundários (testados hierarquicamente):

  • Mudança no tempo gasto "ON sem discinesia problemática"
  • Impressão Global de Mudança do Paciente

Outros pontos finais:

  • Porcentagem de pacientes com resposta à terapia, definida como uma redução média do tempo OFF de pelo menos 2 horas
  • Mudança na levodopa oral e na dose equivalente de levodopa

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

107

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Beelitz-Heilstätten, Alemanha
        • Neurologisches Fachkrankenhausfür Bewegungsstörungen / Parkinson
      • Bremerhaven, Alemanha
        • Klinikum Bremerhaven-Reinkenheide gGmbH, Neurologische Klinik
      • Kassel, Alemanha
        • Paracelsus Elena-Klinik Kassel
      • München, Alemanha
        • Schön Klinik München Schwabing / Neurologie und Klinische Neurophysiologie
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca
        • Bispebjerg University Hospital, Movement Disorder Centre
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
  • França
      • Clermont-Ferrand Cedex 1, França
        • CHRU Clermont- Ferrand Gabriel-Montpied
      • Rennes Cedex 9, França
        • CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
      • Toulouse Cedex 9, França
        • CHU Toulouse, Hôpital Purpan, Centre d'Investigation Clinique
  • Holanda
      • Groningen, Holanda
        • Universitair Medisch Centrum
      • Heerlen, Holanda
        • Atrium MC Parkstad
      • Rotterdam, Holanda
        • Erasmus MC
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido
        • St George's Heathcare NHS Trust
      • Newcastle, Reino Unido
        • Newcastle University, Clinical Ageing Research Unit (CARU)
  • Áustria
      • Graz, Áustria
        • Medizinische Universität Graz / Univ. Klinik für Neurologie
      • Innsbruck, Áustria
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Vienna, Áustria, 1220
        • Donauspital / SMZ-Ost, Abteilung für Neurologie, Sekretariat (Stock 1, Ebene 4)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

26 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥30 anos
  • Diagnóstico de DP idiopática com duração >3 anos, definida pelos critérios do UK Brain Bank (com exceção de >1 parente afetado sendo permitido), sem qualquer outra causa conhecida ou suspeita de parkinsonismo
  • Estágio Hoehn & Yahr até 3 no estado ON e 2 a 5 no estado OFF
  • Flutuações motoras não adequadamente controladas com tratamento médico, incluindo levodopa, que foi considerada ótima pelo médico assistente
  • Média de tempo OFF > 3 horas/dia com base na triagem e nas entradas do diário de linha de base sem nenhum dia com < 2 horas de tempo OFF registrado
  • Regime de medicação estável, com uma dose estável de levodopa administrada em pelo menos 4 tomadas, por pelo menos 28 dias antes da linha de base. Todas as drogas antiparkinsonianas orais ou transdérmicas foram permitidas, com exceção da budipina. Este esquema pode incluir o uso de medicação de resgate levodopa/DDCI, se isso ocorrer até 2 vezes ao dia, em doses de até 200 mg de levodopa/dia
  • Os pacientes devem ser capazes de diferenciar entre o estado ON e OFF e entre discinesias problemáticas e não problemáticas
  • Pacientes do sexo masculino e feminino devem aderir a um método contraceptivo altamente eficaz (a contracepção hormonal oral isoladamente não é considerada altamente eficaz e deve ser usada em combinação com um método de barreira) durante o estudo e durante o LPO de 12 meses, se sexualmente ativo
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um soro negativo para gonadotrofina coriônica humana (hCG) ou teste de gravidez na urina na triagem
  • Capacidade de preencher com precisão um diário de papel em dias designados (com a ajuda de cuidadores, se necessário), registrando os períodos em que estão "LIGADOS sem discinesia problemática", "LIGADOS com discinesia problemática", DESLIGADOS e dormindo
  • Consentimento informado por escrito antes da inscrição, após receber informações detalhadas sobre a natureza, riscos e escopo do estudo clínico, bem como os efeitos desejáveis ​​e adversos esperados dos tratamentos do estudo
  • Pacientes considerados confiáveis ​​e capazes de aderir ao protocolo, agendamento de visitas e ingestão de medicamentos de acordo com o julgamento do investigador

Critério de exclusão:

  • Histórico de depressão respiratória
  • Hipersensibilidade à apomorfina ou a qualquer excipiente do medicamento
  • Alta suspeita de outras síndromes parkinsonianas
  • Presença de congelamento severo ou instabilidade postural clinicamente relevante levando a quedas durante o estado ON
  • Terapia concomitante ou dentro de 28 dias antes da linha de base com: injeções de caneta de apomorfina; alfa-metil dopa, metoclopramida, reserpina, neurolépticos, metilfenidato ou anfetamina; levodopa intrajejunal
  • Uso anterior de tratamento com bomba de apomorfina
  • História de estimulação cerebral profunda ou cirurgia lesional para DP
  • Qualquer condição médica que possa interferir em uma participação adequada no estudo, incluindo, por exemplo, diagnóstico atual de epilepsia instável; disfunção cardíaca clinicamente relevante e/ou infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 12 meses
  • Hipotensão ortostática sintomática, clinicamente relevante e clinicamente não controlada
  • Pacientes com intervalo QT limítrofe corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB) de >450 ms para homens e >470 ms para mulheres na triagem ou história de síndrome do QT longo; ou >450 ms de duração absoluta
  • Disfunção hepática clinicamente relevante (bilirrubina total >2,0 mg/dL, alanina transaminase [ALT] e aspartato transaminase [AST] >2 vezes o limite superior do normal)
  • Disfunção renal clinicamente relevante (creatinina sérica >2,0 mg/dL)
  • Mulheres grávidas e lactantes
  • Declínio cognitivo clinicamente relevante, definido como MMSE ≤24 ou de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM) IV para demência
  • Psicose ativa ou história de pelo menos psicose moderada no último ano, ou com depressão grave não controlada medicamente; ilusões ou alucinações muito leves no sentido de "sensações de passagem ou presença" com insight totalmente retido não são um critério de exclusão
  • História conhecida de melanoma
  • Qualquer terapia experimental nas 4 semanas anteriores à randomização
  • História ou abuso atual de drogas ou álcool ou dependências

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Cloridrato de Apomorfina
Apo-go® Apomorfina cloridrato 5 mg/ml solução para perfusão em seringa pré-cheia
Medicamento: Cloridrato de Apomorfina
Cloridrato de apomorfina 5 mg/ml solução para perfusão em seringa pré-cheia
Outros nomes:
  • Apo-go
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo: infusão salina
Medicamento: Placebo
Cloreto de sódio 9 mg/ml

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança média no tempo diário de folga desde a linha de base (início do tratamento cego) até o final da fase duplo-cega (visita 10) com base nos diários dos pacientes usando população MMRM mITT
Prazo: Linha de base e 12 semanas
Os mínimos quadrados significam redução (melhoria) no tempo OFF, conforme relatado pelo paciente usando o diário doméstico da doença de Parkinson de Hauser. Os pacientes categorizaram seus sintomas motores em OFF, ON com discinesia, ON sem discinesia problemática ou dormindo usando blocos de meia hora por 24 horas. O tempo de folga diário foi calculado a partir da média dos diários motores válidos dos dois dias anteriores a cada visita. O preenchimento correto do diário foi avaliado durante a triagem e observado pelo investigador para garantir que os pacientes pudessem categorizar seus sintomas motores corretamente. Um diário foi considerado válido se não mais do que 4 períodos de meia hora estivessem ausentes ou duplicados. Não houve diários inválidos na linha de base ou na semana 12.
Linha de base e 12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança média no tempo diário gasto "ON sem discinesia problemática" desde a linha de base até o final da fase duplo-cega (visita 10), com base nos diários dos pacientes usando população MMRM mITT
Prazo: Linha de base e 12 semanas
Os mínimos quadrados significam mudança no "tempo ON sem discinesia problemática" conforme relatado pelo paciente usando o diário doméstico da doença de Parkinson de Hauser. Cada meia hora do dia categorizada como OFF, ON com discinesia, ON sem discinesia incômoda ou dormindo. "Tempo ON sem discinesia problemática" mede um bom tempo ON para um paciente com doença de Parkinson.
Linha de base e 12 semanas
Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC), Usando a População mITT
Prazo: Linha de base e 12 semanas
O PGIC é um questionário autoaplicável que mede o estado geral de saúde pessoal em uma escala de classificação de 7 pontos. As 7 categorias ordinais das quais os pacientes devem escolher são 'muito melhor', 'muito melhor', 'minimamente melhorado', 'sem mudança', 'minimamente pior', 'muito pior' e 'muito pior'. Os resultados são apresentados como a % de pacientes que relataram pelo menos uma melhora mínima no estado geral de saúde na semana 12 em comparação com a linha de base. Um teste de soma de intervalo de Wilcoxon foi realizado para testar as diferenças de tratamento desde a linha de base até o final do período de tratamento de 12 semanas.
Linha de base e 12 semanas
Mudança média na dose oral de levodopa desde o início até a visita 10 usando MMRM para a população mITT
Prazo: Linha de base e 12 semanas
A mudança média dos mínimos quadrados na dose oral de levodopa desde a linha de base até a visita 10 (semana 12) foi calculada excluindo 3 centros que se recusaram a participar da coleta dos detalhes necessários do uso de levodopa no PRN.
Linha de base e 12 semanas
Mudança média na dose equivalente de levodopa desde o início até a visita 10 (semana 12) usando MMRM na população mITT
Prazo: Linha de base e 12 semanas
A dose equivalente de levodopa é uma indicação da carga de medicação tomada para controlar os sintomas da doença de Parkinson, com todos os medicamentos, exceto a própria levodopa, sendo convertidos em uma dose calculada de levodopa usando a metodologia publicada por Tomlinson et al, 2010. O cálculo do LED exclui o medicamento do estudo.
Linha de base e 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Britannia Pharmaceuticals Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Regina Katzenschlager, Doz. Dr., Donauspital KH SMZ Ost, Neurologie

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de março de 2014

Conclusão Primária (Real)

6 de junho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

8 de junho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de novembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de dezembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

9 de dezembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de abril de 2019

Última verificação

1 de abril de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CT-37527-13-0124
  • 2013-000980-10 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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