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진행성 파킨슨병 환자의 아포모르핀 피하주입 임상시험 (TOLEDO)

2019년 4월 17일 업데이트: Britannia Pharmaceuticals Ltd.

치료에 잘 조절되지 않는 운동 합병증이 있는 파킨슨병 환자에서 아포모르핀 피하주입의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 평행군, 이중맹검, 위약 대조 임상 3상 연구

임상시험의 1차 목적은 의학적 치료로 잘 조절되지 않는 운동 변동이 있는 파킨슨병 환자에서 위약과 비교하여 아포모르핀 연속 피하 주입의 효능을 조사하는 것이었습니다.

이 연구의 2차 목적은 아포모르핀 연속 피하 요법의 안전성과 내약성을 조사하는 것이었습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

1차 효능 변수는 환자 일지를 기준으로 기준선(맹검 치료 시작)부터 12주의 이중 맹검 치료 기간 종료까지 "OFF"에 소요된 시간의 평균 변화입니다. 환자들은 운동 증상을 30분 단위로 OFF, 이상운동증 없이 ON, 문제성 이상운동증 없이 ON 또는 Hauser Parkinson's Disease 홈 다이어리를 사용하여 수면으로 기록했습니다.

주요 보조 엔드포인트(계층적으로 테스트됨):

  • 골치아픈 이상운동증 없이 "ON"하는 시간의 변화
  • 환자의 전반적인 변화에 대한 인상

기타 종점:

  • 최소 2시간의 평균 OFF 시간 감소로 정의되는 요법에 대한 반응을 보인 환자의 비율
  • 경구용 레보도파 및 레보도파 등가용량의 변화

연구 유형

중재적

등록 (실제)

107

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Groningen, 네덜란드
        • Universitair Medisch Centrum
      • Heerlen, 네덜란드
        • Atrium MC Parkstad
      • Rotterdam, 네덜란드
        • Erasmus MC
  • 덴마크
      • Copenhagen, 덴마크
        • Bispebjerg University Hospital, Movement Disorder Centre
  • 독일
      • Beelitz-Heilstätten, 독일
        • Neurologisches Fachkrankenhausfür Bewegungsstörungen / Parkinson
      • Bremerhaven, 독일
        • Klinikum Bremerhaven-Reinkenheide gGmbH, Neurologische Klinik
      • Kassel, 독일
        • Paracelsus Elena-Klinik Kassel
      • München, 독일
        • Schön Klinik München Schwabing / Neurologie und Klinische Neurophysiologie
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, 스페인
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
  • 영국
      • Liverpool, 영국
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London, 영국
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, 영국
        • St George's Heathcare NHS Trust
      • Newcastle, 영국
        • Newcastle University, Clinical Ageing Research Unit (CARU)
  • 오스트리아
      • Graz, 오스트리아
        • Medizinische Universität Graz / Univ. Klinik für Neurologie
      • Innsbruck, 오스트리아
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Vienna, 오스트리아, 1220
        • Donauspital / SMZ-Ost, Abteilung für Neurologie, Sekretariat (Stock 1, Ebene 4)
  • 프랑스
      • Clermont-Ferrand Cedex 1, 프랑스
        • CHRU Clermont- Ferrand Gabriel-Montpied
      • Rennes Cedex 9, 프랑스
        • CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
      • Toulouse Cedex 9, 프랑스
        • CHU Toulouse, Hôpital Purpan, Centre d'Investigation Clinique

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

26년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 30세 이상의 남성 또는 여성 환자
  • UK Brain Bank 기준에 의해 정의된 >3년 지속의 특발성 PD 진단
  • Hoehn & Yahr는 ON 상태에서 최대 3단계, OFF 상태에서 2단계에서 5단계까지
  • 치료 의사가 최적이라고 판단한 레보도파를 포함한 내과적 치료로 적절하게 조절되지 않는 운동 동요
  • OFF 시간의 평균 > 3시간/일(기록된 OFF 시간이 < 2시간인 날이 없는 기준 일지 항목 및 스크리닝 기준)
  • 기준선 이전 최소 28일 동안 최소 4회 섭취로 레보도파의 안정적인 용량을 투여하는 안정적인 약물 요법. budipine을 제외한 모든 경구 또는 경피 항파킨슨병 약물이 허용되었습니다. 이 요법에는 하루에 최대 200mg의 레보도파 용량으로 레보도파/DDCI 응급 약물 사용이 포함될 수 있습니다.
  • 환자는 ON 상태와 OFF 상태를 구별할 수 있어야 하며 문제가 있는 운동 이상증과 문제가 되지 않는 운동 이상증을 구분할 수 있어야 합니다.
  • 남성 및 여성 환자는 연구 기간 동안 및 12개월 OLP 동안 매우 효과적인 피임 방법(경구 호르몬 피임 단독은 매우 효과적인 것으로 간주되지 않으며 차단 방법과 함께 사용해야 함)을 준수해야 합니다.
  • 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
  • 지정된 날짜에 종이 일기를 정확하게 작성하는 기능(필요한 경우 간병인의 도움을 받아), "이상운동증 없이 ON", "이상운동증 없이 ON", OFF, 수면 중 기간 기록
  • 임상 시험의 특성, 위험 및 범위는 물론 연구 치료의 예상되는 바람직하고 부작용에 대한 자세한 정보를 제공받은 후 등록 전 서면 동의서
  • 연구자의 판단에 따라 프로토콜, 방문 일정 및 약물 복용을 준수할 수 있고 신뢰할 수 있다고 간주되는 환자

제외 기준:

  • 호흡 저하의 역사
  • 아포모르핀 또는 의약품의 부형제에 대한 과민증
  • 다른 파킨슨병 증후군에 대한 높은 의심
  • ON 상태에서 낙상으로 이어지는 심각한 결빙 또는 임상적으로 관련된 자세 불안정의 존재
  • 병용 요법 또는 기준선 전 28일 이내: 아포모르핀 펜 주사; 알파-메틸 도파, 메토클로프라미드, 레세르핀, 신경이완제, 메틸페니데이트 또는 암페타민; 공장내 레보도파
  • 아포모르핀 펌프 치료의 이전 사용
  • PD에 대한 뇌심부 자극 또는 병변 수술의 병력
  • 예를 들어, 연구에 대한 적절한 참여를 방해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태. 불안정 간질의 현재 진단; 지난 12개월 이내에 임상적으로 관련된 심장 기능 장애 및/또는 심근 경색 또는 뇌졸중
  • 증상이 있고 임상적으로 관련이 있으며 의학적으로 조절되지 않는 기립성 저혈압
  • Bazett의 공식(QTcB)에 따라 스크리닝 시 남성의 경우 450msec 초과, 여성의 경우 470msec 초과의 경계선 QT 간격이 있는 환자 또는 긴 QT 증후군 병력; 또는 >450msec 절대 기간
  • 임상적으로 관련된 간 기능 장애(총 빌리루빈 >2.0 mg/dL, 알라닌 트랜스아미나제[ALT] 및 아스파르테이트 트랜스아미나제[AST] >정상 상한치의 2배)
  • 임상적으로 관련된 신장 기능 장애(혈청 크레아티닌 >2.0 mg/dL)
  • 임산부 및 모유 수유 여성
  • MMSE ≤24로 정의되거나 DSM(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) IV 치매 기준에 따라 정의되는 임상적으로 관련된 인지 저하
  • 활동성 정신병 또는 지난 1년 동안 중등도 이상의 정신병 병력이 있거나 의학적으로 조절되지 않는 심한 우울증 완전히 유지된 통찰력과 함께 "통과 또는 존재의 느낌"이라는 의미의 매우 가벼운 환상 또는 환각은 제외 기준이 아닙니다.
  • 흑색종의 알려진 병력
  • 무작위 배정 전 4주 동안의 모든 연구 요법
  • 병력 또는 현재 약물 또는 알코올 남용 또는 의존성

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 아포모르핀염산염
미리 채워진 주사기에 주입하기 위한 Apo-go® Apomorphine hydrochloride 5 mg/ml 용액
의약품: 아포모르핀염산염
미리 채워진 주사기에 주입하기 위한 Apomorphine hydrochloride 5 mg/ml 용액
다른 이름들:
  • 아포고
위약 비교기: 위약
위약: 식염수 주입
의약품: 위약
염화나트륨 9mg/ml

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MMRM mITT 모집단을 사용한 환자 일지에 기초한 기준선(맹검 치료 시작)부터 이중 맹검 단계 종료(방문 10)까지 일일 OFF 시간의 평균 변화
기간: 기준선 및 12주
최소 제곱은 하우저 파킨슨병 홈 다이어리를 사용하여 환자가 보고한 OFF 시간의 감소(개선)를 의미합니다. 환자들은 운동 증상을 OFF, 이상운동증이 있는 ON, 문제성 운동이상증이 없는 ON 또는 24시간 동안 30분 블록을 사용하여 수면으로 분류했습니다. 일일 OFF 시간은 각 방문 전 2일의 유효한 운동 일지 평균에서 계산되었습니다. 스크리닝 동안 올바른 일지 작성을 평가하고 환자가 운동 증상을 올바르게 분류할 수 있도록 연구자가 관찰했습니다. 일기는 4시간 30분 이하의 기간이 없거나 중복되지 않은 경우 유효한 것으로 간주됩니다. 베이스라인 또는 12주차에는 유효하지 않은 다이어리가 없었습니다.
기준선 및 12주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MMRM mITT 모집단을 사용한 환자 일지에 기초하여 기준선에서 이중 맹검 단계 종료(방문 10)까지 "문제성 운동이상증 없이 ON"에 소비한 일일 시간의 평균 변화
기간: 기준선 및 12주
최소 제곱은 하우저 파킨슨병 가정 일기를 사용하여 환자가 보고한 "곤란성 운동이상증이 없는 ON 시간"의 변화를 의미합니다. 하루 중 각 30분은 OFF, 이상운동증이 있는 ON, 문제성 운동이상증이 없는 ON 또는 수면으로 분류됩니다. "성가신 이상운동증이 없는 ON 시간"은 파킨슨병 환자에게 좋은 ON 시간을 측정합니다.
기준선 및 12주
MITT 모집단을 사용한 PGIC(Patient Global Impression of Change)
기간: 기준선 및 12주
PGIC는 7점 등급 척도에서 개인의 일반적인 건강 상태를 측정하는 자가 관리 설문지입니다. 환자가 선택해야 하는 7가지 서수 범주는 '매우 많이 개선됨', '많이 개선됨', '약간 개선됨', '변화 없음', '최소하게 악화됨', '매우 악화됨', '매우 악화됨'입니다. 결과는 기준선과 비교하여 12주차에 일반 건강 상태에서 최소한의 개선을 보고한 환자의 %로 표시됩니다. 베이스라인에서 12주의 치료 기간 종료까지의 치료 차이를 테스트하기 위해 Wilcoxon 범위 합계 테스트를 수행했습니다.
기준선 및 12주
MITT 모집단에 대해 MMRM을 사용하여 기준선에서 방문 10까지 경구 레보도파 용량의 평균 변화
기간: 기준선 및 12주
기준선에서 방문 10(12주)까지 경구 레보도파 용량의 최소 제곱 평균 변화는 레보도파의 PRN 사용에 필요한 세부 정보 수집에 참여하기를 거부한 3개 센터를 제외하고 계산되었습니다.
기준선 및 12주
MITT 모집단에서 MMRM을 사용하여 기준선에서 방문 10(제12주)까지의 레보도파 등가 용량의 평균 변화
기간: 기준선 및 12주
레보도파 등가 용량은 Tomlinson et al, 2010에 의해 발표된 방법론을 사용하여 계산된 레보도파 용량으로 변환되는 레보도파 자체 이외의 모든 약물과 함께 파킨슨병의 증상을 조절하기 위해 복용하는 약물의 부담을 나타냅니다. LED의 계산은 연구 약물을 제외합니다.
기준선 및 12주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Britannia Pharmaceuticals Ltd.

수사관

  • 수석 연구원: Regina Katzenschlager, Doz. Dr., Donauspital KH SMZ Ost, Neurologie

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 3월 3일

기본 완료 (실제)

2016년 6월 6일

연구 완료 (실제)

2017년 6월 8일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 11월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 12월 4일

처음 게시됨 (추정)

2013년 12월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 7월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 4월 17일

마지막으로 확인됨

2019년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CT-37527-13-0124
  • 2013-000980-10 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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