Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ihonalaisen apomorfiini-infuusion kliininen tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt Parkinsonin tauti (TOLEDO)

keskiviikko 17. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Britannia Pharmaceuticals Ltd.

Monikeskus-, rinnakkaisryhmä-, kaksoissokko-, plasebokontrolloitu vaihe III -tutkimus apomorfiini sc-infuusion tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla on motorisia komplikaatioita, jotka eivät ole hyvin hallinnassa lääketieteellisessä hoidossa

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli tutkia apomorfiinin jatkuvan ihonalaisen infuusion tehoa lumelääkkeeseen verrattuna Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joiden motoriset vaihtelut eivät olleet hyvin hallinnassa lääketieteellisellä hoidolla.

Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena oli selvittää jatkuvan ihonalaisen apomorfiinihoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijainen tehokkuusmuuttuja on potilaspäiväkirjojen perusteella "OFF"-ajan keskimääräinen muutos lähtötilanteesta (sokkohoidon aloitus) 12 viikon kaksoissokkohoitojakson loppuun. Potilaat kirjasivat motoriset oireensa puolen tunnin jaksoissa POIS, PÄÄLLÄ ilman dyskinesiaa, PÄÄLLÄ ilman häiritsevää dyskinesiaa tai nukkuvat Hauser Parkinsonin taudin kotipäiväkirjaa käyttäen.

Tärkeimmät toissijaiset päätepisteet (testataan hierarkkisesti):

  • Muutos kulutussa ajassa "PÄÄLLÄ ilman häiritsevää dyskinesiaa"
  • Potilaan globaali vaikutelma muutoksesta

Muut päätepisteet:

  • Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vaste hoitoon, määriteltynä vähintään 2 tunnin keskimääräisenä OFF-ajan lyhenemisenä
  • Suun kautta otettavan levodopan ja levodopan ekvivalenttiannoksen muutos

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

107

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Groningen, Alankomaat
        • Universitair Medisch Centrum
      • Heerlen, Alankomaat
        • Atrium MC Parkstad
      • Rotterdam, Alankomaat
        • Erasmus MC
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
  • Itävalta
      • Graz, Itävalta
        • Medizinische Universität Graz / Univ. Klinik für Neurologie
      • Innsbruck, Itävalta
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Vienna, Itävalta, 1220
        • Donauspital / SMZ-Ost, Abteilung für Neurologie, Sekretariat (Stock 1, Ebene 4)
  • Ranska
      • Clermont-Ferrand Cedex 1, Ranska
        • CHRU Clermont- Ferrand Gabriel-Montpied
      • Rennes Cedex 9, Ranska
        • CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
      • Toulouse Cedex 9, Ranska
        • CHU Toulouse, Hôpital Purpan, Centre d'Investigation Clinique
  • Saksa
      • Beelitz-Heilstätten, Saksa
        • Neurologisches Fachkrankenhausfür Bewegungsstörungen / Parkinson
      • Bremerhaven, Saksa
        • Klinikum Bremerhaven-Reinkenheide gGmbH, Neurologische Klinik
      • Kassel, Saksa
        • Paracelsus Elena-Klinik Kassel
      • München, Saksa
        • Schön Klinik München Schwabing / Neurologie und Klinische Neurophysiologie
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska
        • Bispebjerg University Hospital, Movement Disorder Centre
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • St George's Heathcare NHS Trust
      • Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Newcastle University, Clinical Ageing Research Unit (CARU)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

26 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥30 vuotta
  • Idiopaattisen PD:n diagnoosi, jonka kesto on yli 3 vuotta ja joka on määritelty Yhdistyneen kuningaskunnan aivopankin kriteereillä (paitsi, että yli 1 sairastunut sukulainen on sallittu), ilman muuta tunnettua tai epäiltyä Parkinsonismin syytä
  • Hoehn & Yahr -vaihe jopa 3 ON-tilassa ja 2-5 OFF-tilassa
  • Motoriset vaihtelut eivät olleet riittävästi hallinnassa lääkehoidolla, mukaan lukien levodopa, jonka hoitava lääkäri piti optimaaliseksi
  • Keskimääräinen OFF-aika > 3 tuntia/vrk perustuen seulontaan ja peruspäiväkirjamerkintöihin ilman päivää ja < 2 tuntia OFF-aikaa
  • Vakaa lääkitys, jossa vakaa levodopa-annos annetaan vähintään neljässä annoksessa vähintään 28 päivän ajan ennen lähtötilannetta. Kaikki suun kautta otettavat tai transdermaaliset parkinsonismilääkkeet olivat sallittuja budipiinia lukuun ottamatta. Tähän hoito-ohjelmaan voi sisältyä levodopa/DDCI-pelastuslääkityksen käyttö, jos tätä tapahtui enintään 2 kertaa päivässä, annoksilla 200 mg levodopaa/vrk.
  • Potilaiden on kyettävä erottamaan ON- ja OFF-tilat sekä ongelmalliset ja ei-vaivaa dyskinesiat
  • Mies- ja naispotilaiden on noudatettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (pelkkää suun kautta otettavaa hormonaalista ehkäisyä ei pidetä erittäin tehokkaana ja sitä on käytettävä yhdessä estemenetelmän kanssa) tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden OLP:n aikana, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin ihmisen koriongonadotropiini (hCG) tai virtsan raskaustesti seulonnassa
  • Kyky täyttää paperipäiväkirjaa tarkasti määrättyinä päivinä (tarvittaessa omaishoitajien avustuksella), kirjaamalla ajanjaksot, jolloin ne ovat "PÄÄLLÄ ilman haitallista dyskinesiaa", "PÄÄLLÄ haitallisen dyskinesian kanssa", OFF ja nukkuminen
  • Kirjallinen tietoinen suostumus ennen ilmoittautumista sen jälkeen, kun hänelle on toimitettu yksityiskohtaiset tiedot kliinisen tutkimuksen luonteesta, riskeistä ja laajuudesta sekä tutkimushoitojen odotetuista toivotuista ja haitallisista vaikutuksista
  • Potilaat, joiden katsottiin olevan luotettavia ja kykeneviä noudattamaan protokollaa, käyntiaikataulua ja lääkitystä tutkijan arvion mukaan

Poissulkemiskriteerit:

  • Hengityslaman historia
  • Yliherkkyys apomorfiinille tai jollekin lääkevalmisteen apuaineelle
  • Suuri epäilys muista parkinsonin oireyhtymistä
  • Vakava jäätyminen tai kliinisesti merkittävä asennon epävakaus, joka johtaa kaatumisiin ON-tilan aikana
  • Samanaikainen hoito tai 28 päivän sisällä ennen lähtötilannetta: apomorfiinikynä-injektiot; alfa-metyylidopa, metoklopramidi, reserpiini, neuroleptit, metyylifenidaatti tai amfetamiini; intrajejunaalinen levodopa
  • Aikaisempi apomorfiinipumppuhoidon käyttö
  • Aivojen syvästimulaatio tai PD-leesion leikkaushistoria
  • Mikä tahansa sairaus, joka todennäköisesti häiritsee riittävää osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien esim. epästabiilin epilepsian nykyinen diagnoosi; kliinisesti merkittävä sydämen toimintahäiriö ja/tai sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Oireellinen, kliinisesti merkittävä ja lääketieteellisesti hallitsematon ortostaattinen hypotensio
  • Potilaat, joilla on Bazettin kaavan (QTcB) sydämen sykkeen mukaan korjattu raja-QT-aika > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla seulonnassa tai joilla on ollut pitkä QT-oireyhtymä; tai >450 ms absoluuttinen kesto
  • Kliinisesti merkittävä maksan toimintahäiriö (kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl, alaniinitransaminaasi [ALT] ja aspartaattitransaminaasi [AST] > 2 kertaa normaalin yläraja)
  • Kliinisesti merkittävä munuaisten toimintahäiriö (seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl)
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset
  • Kliinisesti merkittävä kognitiivinen heikkeneminen, joka määritellään MMSE:ksi ≤24 tai mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM) IV dementian kriteerien mukaan
  • Aktiivinen psykoosi tai vähintään kohtalainen psykoosi viimeksi kuluneen vuoden aikana tai lääketieteellisesti hallitsematon vakava masennus; erittäin lievät illuusiot tai hallusinaatiot "läpikulun tai läsnäolon tunteen" merkityksessä täysin säilytetyllä näkemyksellä eivät ole poissulkemiskriteeri
  • Tunnettu melanooman historia
  • Mikä tahansa tutkimushoito 4 viikon aikana ennen satunnaistamista
  • Historia tai nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuudet

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Apomorfiinihydrokloridi
Apo-go® Apomorphine hydrochloride 5 mg/ml infuusioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Lääke: Apomorfiinihydrokloridi
Apomorfiinihydrokloridi 5 mg/ml infuusioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Muut nimet:
  • Apo-go
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo: suolaliuos
Lääke: Plasebo
Natriumkloridi 9 mg/ml

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Päivittäisen POIS-ajan keskimääräinen muutos lähtötilanteesta (sokkohoidon aloitus) kaksoissokkovaiheen loppuun (käynti 10) MMRM mITT -populaatiota käyttävien potilaspäiväkirjojen perusteella
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
Pienin neliösumma tarkoittaa OFF-ajan vähenemistä (parantumista), jonka potilas on raportoinut käyttämällä Hauser Parkinsonin taudin kotipäiväkirjaa. Potilaat luokittelivat motoriset oireensa POIS PÄÄLLE, PÄÄLLE dyskinesian kanssa, ON ilman häiritsevää dyskinesiaa tai nukkumista käyttämällä puolen tunnin jaksoja 24 tunnin aikana. Päivittäinen OFF-aika laskettiin kutakin käyntiä edeltäneiden kahden päivän voimassa olevien motoristen päiväkirjojen keskiarvosta. Päiväkirjan oikea täyttäminen arvioitiin seulonnan aikana, ja tutkija tarkkaili sitä varmistaakseen, että potilaat pystyivät luokittelemaan motoriset oireensa oikein. Päiväkirja katsottiin päteväksi, jos enintään 4 puolen tunnin jaksoa oli poissa tai päällekkäin. Perustasolla tai viikolla 12 ei ollut virheellisiä päiväkirjoja.
Perustaso ja 12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen muutos päivittäisessä ajassa, joka kuluu "päällä ilman ongelmallista dyskinesiaa" lähtötilanteesta kaksoissokkovaiheen loppuun (käynti 10), MMRM mITT -populaatiota käyttävien potilaspäiväkirjojen perusteella
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
Pienimmät neliöt tarkoittavat muutosta "ON-ajassa ilman hankalaa dyskinesiaa", jonka potilas raportoi Hauser Parkinsonin taudin kotipäiväkirjaa käyttäen. Jokainen puoli tuntia päivästä luokitellaan POIS PÄÄLLE, PÄÄLLÄ dyskinesian kanssa, PÄÄLLÄ ilman häiritsevää dyskinesiaa tai unessa. "ON-aika ilman hankalaa dyskinesiaa" mittaa hyvää ON-aikaa Parkinsonin tautia sairastavalla potilaalla.
Perustaso ja 12 viikkoa
Potilaiden globaali muutosvaikutelma (PGIC), käyttäen mITT-populaatiota
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
PGIC on itsetehtävä kyselylomake, joka mittaa henkilökohtaista yleistä terveydentilaa 7 pisteen asteikolla. 7 järjestysluokkaa, joista potilaiden on valittava, ovat "erittäin parantunut", "paljon parantunut", "vähän parantunut", "ei muutosta", "vähän huonompi", "paljon huonompi" ja "erittäin paljon huonompi". Tulokset esitetään prosentteina potilaista, jotka ilmoittivat yleisen terveydentilan parantuneen vähintään vähän viikolla 12 verrattuna lähtötilanteeseen. Wilcoxon-alueen summatesti suoritettiin hoidon erojen testaamiseksi lähtötasosta 12 viikon hoitojakson loppuun.
Perustaso ja 12 viikkoa
Suun kautta otettavan levodopa-annoksen keskimääräinen muutos lähtötilanteesta käyntiin 10 käyttäen MMRM:ää mITT-populaatiolle
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
Pienimmän neliösumman keskimääräinen muutos oraalisessa levodopaannoksessa lähtötilanteesta 10. käyntiin (viikko 12) laskettiin pois lukien kolme keskusta, jotka kieltäytyivät osallistumasta levodopan PRN-käytön tarvittavien tietojen keräämiseen.
Perustaso ja 12 viikkoa
Levodopaekvivalentin annoksen keskimääräinen muutos lähtötilanteesta käyntiin 10 (viikko 12) käytettäessä MMRM:ää mITT-populaatiossa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
Levodopaekvivalenttiannos on osoitus Parkinsonin taudin oireiden hallintaan otetun lääkityksen taakasta, kun kaikki muut lääkkeet kuin itse levodopa muunnetaan laskennalliseksi levodopaannokseksi Tomlinsonin et al, 2010 julkaiseman menetelmän mukaisesti. LEDin laskenta ei sisällä tutkimuslääkettä.
Perustaso ja 12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Britannia Pharmaceuticals Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Regina Katzenschlager, Doz. Dr., Donauspital KH SMZ Ost, Neurologie

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 3. maaliskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 6. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 8. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. marraskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. joulukuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 9. joulukuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 8. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CT-37527-13-0124
  • 2013-000980-10 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa