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阿朴吗啡皮下输注治疗晚期帕金森病的临床试验 (TOLEDO)

2019年4月17日 更新者：Britannia Pharmaceuticals Ltd.

多中心、平行组、双盲、安慰剂对照 III 期研究，以评估阿朴吗啡皮下输注对药物治疗控制不佳的运动并发症帕金森病患者的疗效和安全性

该试验的主要目的是研究阿扑吗啡连续皮下输注与安慰剂相比对运动波动在药物治疗中控制不佳的帕金森病患者的疗效。

该研究的次要目的是调查阿扑吗啡连续皮下治疗的安全性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要功效变量是从基线（盲法治疗开始）到基于患者日记的 12 周双盲治疗期结束所用“OFF”时间的平均变化。 患者在半小时内将他们的运动症状记录​​为 OFF、ON 且无异动症、ON 且无麻烦的异动症或使用 Hauser 帕金森病家庭日记进行睡眠。

关键次要端点（分层测试）：

  • “在没有麻烦的运动障碍的情况下”花费的时间变化
  • 患者整体印象改变

其他端点：

  • 对治疗有反应的患者百分比，定义为平均 OFF 时间减少至少 2 小时
  • 口服左旋多巴和左旋多巴当量剂量的变化

研究类型

介入性

注册 (实际的)

107

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦
        • Bispebjerg University Hospital, Movement Disorder Centre
  • 奥地利
      • Graz、奥地利
        • Medizinische Universität Graz / Univ. Klinik für Neurologie
      • Innsbruck、奥地利
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Vienna、奥地利、1220
        • Donauspital / SMZ-Ost, Abteilung für Neurologie, Sekretariat (Stock 1, Ebene 4)
  • 德国
      • Beelitz-Heilstätten、德国
        • Neurologisches Fachkrankenhausfür Bewegungsstörungen / Parkinson
      • Bremerhaven、德国
        • Klinikum Bremerhaven-Reinkenheide gGmbH, Neurologische Klinik
      • Kassel、德国
        • Paracelsus Elena-Klinik Kassel
      • München、德国
        • Schön Klinik München Schwabing / Neurologie und Klinische Neurophysiologie
  • 法国
      • Clermont-Ferrand Cedex 1、法国
        • CHRU Clermont- Ferrand Gabriel-Montpied
      • Rennes Cedex 9、法国
        • CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
      • Toulouse Cedex 9、法国
        • CHU Toulouse, Hôpital Purpan, Centre d'Investigation Clinique
  • 英国
      • Liverpool、英国
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London、英国
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • London、英国
        • St George's Heathcare NHS Trust
      • Newcastle、英国
        • Newcastle University, Clinical Ageing Research Unit (CARU)
  • 荷兰
      • Groningen、荷兰
        • Universitair Medisch Centrum
      • Heerlen、荷兰
        • Atrium MC Parkstad
      • Rotterdam、荷兰
        • Erasmus MC
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

26年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄≥30岁的男性或女性患者
  • 根据英国脑库标准定义的持续时间 >3 年的特发性 PD 的诊断（允许 >1 受影响的亲属除外），没有任何其他已知或怀疑的帕金森病原因
  • Hoehn & Yahr 在 ON 状态下最多 3 级，在 OFF 状态下最多 2 至 5 级
  • 药物治疗未能充分控制运动波动，包括​​左旋多巴，经主治医师判断为最佳
  • 平均关闭时间 > 3 小时/天，基于筛选和基线日记条目，没有一天记录了 < 2 小时的关闭时间
  • 稳定的药物治疗方案，在基线前至少 28 天至少服用 4 次稳定剂量的左旋多巴。 除布地平外，所有口服或透皮抗帕金森病药物均被允许。 该方案可能包括使用左旋多巴/DDCI 急救药物，如果这种情况每天最多发生 2 次，剂量最高为 200 mg 左旋多巴/天
  • 患者必须能够区分 ON 和 OFF 状态以及麻烦和非麻烦的运动障碍
  • 男性和女性患者在研究期间和 12 个月的 OLP 期间，如果性活跃，必须遵守高效避孕方法（单独口服激素避孕不被认为是高效的，必须与屏障方法结合使用）
  • 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 或尿妊娠试验
  • 能够在指定的日子准确地完成纸质日记（如果需要，在护理人员的帮助下），记录他们“开时没有麻烦的运动障碍”、“开时有麻烦的运动障碍”、“关”和睡觉的时间
  • 在获得有关临床试验的性质、风险和范围的详细信息以及研究治疗的预期预期效果和副作用后，在注册前签署书面知情同意书
  • 根据研究者的判断，被认为可靠且能够遵守方案、访视时间表和药物摄入的患者

排除标准：

  • 呼吸抑制史
  • 对阿扑吗啡或医药产品的任何赋形剂过敏
  • 高度怀疑其他帕金森综合症
  • 在 ON 状态下存在严重冻结或临床相关的姿势不稳导致跌倒
  • 伴随治疗或在基线前 28 天内使用：阿扑吗啡笔注射； α-甲基多巴、甲氧氯普胺、利血平、抗精神病药、哌醋甲酯或苯丙胺；空肠内注射左旋多巴
  • 既往使用阿扑吗啡泵治疗
  • 深部脑刺激或 PD 病灶手术史
  • 任何可能干扰充分参与研究的医疗状况，包括例如 目前诊断为不稳定型癫痫；最近 12 个月内临床相关的心功能不全和/或心肌梗塞或中风
  • 有症状的、临床相关的和医学上无法控制的直立性低血压
  • 根据 Bazett 公式 (QTcB) 校正心率临界 QT 间期的患者，男性 >450 毫秒，女性 >470 毫秒，筛选时或有长 QT 综合征史；或 >450 毫秒的绝对持续时间
  • 临床相关的肝功能障碍（总胆红素 >2.0 mg/dL，丙氨酸转氨酶 [ALT] 和天冬氨酸转氨酶 [AST] > 正常上限的 2 倍）
  • 临床相关的肾功能不全（血清肌酐 >2.0 mg/dL）
  • 孕妇和哺乳期妇女
  • 临床相关的认知能力下降，定义为 MMSE ≤24 或根据精神障碍诊断和统计手册 (DSM) IV 痴呆标准
  • 活跃的精神病或过去一年中至少有中度精神病史，或患有医学上无法控制的严重抑郁症；具有完全保留的洞察力的“通过或存在的感觉”意义上的非常轻微的错觉或幻觉不是排除标准
  • 已知的黑色素瘤病史
  • 随机分组前 4 周内的任何研究性治疗
  • 历史或当前药物或酒精滥用或依赖

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：盐酸阿扑吗啡
Apo-go® 盐酸阿朴吗啡 5 mg/ml 溶液，用于预装注射器输注
药品：盐酸阿扑吗啡
预装注射器输注用盐酸阿朴吗啡 5 mg/ml 溶液
其他名称：
  • 载脂蛋白
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂：生理盐水输液
药品：安慰剂
氯化钠 9 毫克/毫升

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于使用 MMRM mITT 人群的患者日记，从基线（盲法治疗开始）到双盲阶段结束（访问 10）的每日 OFF 时间的平均变化
大体时间：基线和 12 周
最小二乘法表示患者使用 Hauser 帕金森病家庭日记报告的 OFF 时间减少（改善）。 患者将他们的运动症状分为 OFF、ON 伴有运动障碍、ON 无麻烦的运动障碍或在 24 小时内使用半小时块睡眠。 每天的 OFF 时间是根据每次就诊前两天的有效运动日记的平均值计算的。 在筛选期间评估正确的日记完成情况，并由研究人员观察以确保患者能够正确分类他们的运动症状。 如果不存在或重复的半小时不超过 4 个，则日记被认为是有效的。 在基线或第 12 周没有无效日记。
基线和 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基于使用 MMRM mITT 人群的患者日记，从基线到双盲阶段结束（访视 10），每日花费“没有麻烦的运动障碍”时间的平均变化
大体时间：基线和 12 周
最小二乘法表示患者使用 Hauser 帕金森病家庭日记报告的“没有麻烦的运动障碍的 ON 时间”的变化。 一天中的每个半小时被归类为关、开有异动症、开时没有麻烦的异动症或睡着了。 “没有麻烦的运动障碍的准时”衡量帕金森病患者的良好准时。
基线和 12 周
患者总体印象变化 (PGIC)，使用 mITT 人群
大体时间：基线和 12 周
PGIC 是一份自我管理的问卷，以 7 分等级量表衡量个人的一般健康状况。 患者必须从 7 个顺序类别中选择“有很大改善”、“有很大改善”、“略有改善”、“无变化”、“略有恶化”、“严重恶化”和“非常恶化”。 结果表示为与基线相比，第 12 周时报告总体健康状况至少有微小改善的患者百分比。 进行 Wilcoxon 范围和检验以检验从基线到 12 周治疗期结束的治疗差异。
基线和 12 周
使用 MMRM 对 mITT 人群进行口服左旋多巴剂量从基线到访视 10 的平均变化
大体时间：基线和 12 周
计算从基线到第 10 次访视（第 12 周）的口服左旋多巴剂量的最小二乘平均变化，排除了 3 个拒绝参与收集 PRN 使用左旋多巴的必要细节的中心。
基线和 12 周
在 mITT 人群中使用 MMRM 从基线到访问 10（第 12 周）左旋多巴等效剂量的平均变化
大体时间：基线和 12 周
左旋多巴当量剂量表示为控制帕金森病症状而服用的药物负担，除左旋多巴本身外，所有药物均使用 Tomlinson 等人在 2010 年发表的方法转换为计算出的左旋多巴剂量。 LED 的计算不包括研究药物。
基线和 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Britannia Pharmaceuticals Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Regina Katzenschlager, Doz. Dr.、Donauspital KH SMZ Ost, Neurologie

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年3月3日

初级完成 (实际的)

2016年6月6日

研究完成 (实际的)

2017年6月8日

研究注册日期

首次提交

2013年11月22日

首先提交符合 QC 标准的

2013年12月4日

首次发布 (估计)

2013年12月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年4月17日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CT-37527-13-0124
  • 2013-000980-10 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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