Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie av apomorfin subkutan infusjon hos pasienter med avansert Parkinsons sykdom (TOLEDO)

17. april 2019 oppdatert av: Britannia Pharmaceuticals Ltd.

Multisenter, parallellgruppe, dobbeltblindet, placebokontrollert fase III-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til apomorfin sc-infusjon hos pasienter med Parkinsons sykdom med motoriske komplikasjoner som ikke er godt kontrollert på medisinsk behandling

Hovedmålet med studien var å undersøke effekten av kontinuerlig subkutan infusjon av apomorfin sammenlignet med placebo hos pasienter med Parkinsons sykdom med motoriske svingninger som ikke var godt kontrollert med medisinsk behandling.

Det sekundære målet med studien var å undersøke sikkerheten og toleransen ved kontinuerlig subkutan apomorfinbehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den primære effektvariabelen er gjennomsnittlig endring i tid brukt "OFF" fra baseline (start av blindet behandling) til slutten av en 12 ukers dobbeltblind behandlingsperiode basert på pasientdagbøker. Pasienter registrerte sine motoriske symptomer i halvtimesblokker som AV, PÅ uten dyskinesi, PÅ uten plagsom dyskinesi, eller søvn ved å bruke Hauser Parkinsons sykdom hjemmedagbok.

Viktige sekundære endepunkter (testet hierarkisk):

  • Endring i tid brukt "PÅ uten plagsom dyskinesi"
  • Pasientens globale inntrykk av endring

Andre endepunkter:

  • Prosentandel av pasienter med respons på terapi, definert som en gjennomsnittlig OFF-tidsreduksjon på minst 2 timer
  • Endring i oral levodopa og levodopaekvivalent dose

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Bispebjerg University Hospital, Movement Disorder Centre
  • Frankrike
      • Clermont-Ferrand Cedex 1, Frankrike
        • CHRU Clermont- Ferrand Gabriel-Montpied
      • Rennes Cedex 9, Frankrike
        • CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike
        • CHU Toulouse, Hôpital Purpan, Centre d'Investigation Clinique
  • Nederland
      • Groningen, Nederland
        • Universitair Medisch Centrum
      • Heerlen, Nederland
        • Atrium MC Parkstad
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia
        • St George's Heathcare NHS Trust
      • Newcastle, Storbritannia
        • Newcastle University, Clinical Ageing Research Unit (CARU)
  • Tyskland
      • Beelitz-Heilstätten, Tyskland
        • Neurologisches Fachkrankenhausfür Bewegungsstörungen / Parkinson
      • Bremerhaven, Tyskland
        • Klinikum Bremerhaven-Reinkenheide gGmbH, Neurologische Klinik
      • Kassel, Tyskland
        • Paracelsus Elena-Klinik Kassel
      • München, Tyskland
        • Schön Klinik München Schwabing / Neurologie und Klinische Neurophysiologie
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike
        • Medizinische Universität Graz / Univ. Klinik für Neurologie
      • Innsbruck, Østerrike
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Vienna, Østerrike, 1220
        • Donauspital / SMZ-Ost, Abteilung für Neurologie, Sekretariat (Stock 1, Ebene 4)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

26 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥30 år
  • Diagnose av idiopatisk PD av >3 års varighet, definert av UK Brain Bank-kriteriene (med unntak av at >1 berørt slektning er tillatt), uten noen annen kjent eller mistenkt årsak til Parkinsonisme
  • Hoehn & Yahr trinn opp til 3 i PÅ og 2 til 5 i AV-tilstand
  • Motoriske svingninger ikke tilstrekkelig kontrollert ved medisinsk behandling inkludert levodopa som ble vurdert av behandlende lege å være optimal
  • Gjennomsnittlig AV-tid > 3 timer/dag basert på screening og grunnlinjedagbokoppføringer uten dag med < 2 timer AV-tid registrert
  • Stabilt medikamentregime, med en stabil dose levodopa administrert i minst 4 inntak, i minst 28 dager før baseline. Alle orale eller transdermale antiparkinsonmedisiner var tillatt, med unntak av budipin. Dette regimet kan inkludere bruk av levodopa/DDCI redningsmedisin, hvis dette skjedde opptil 2 ganger daglig, i doser på opptil 200 mg levodopa/dag
  • Pasienter må kunne skille mellom PÅ og AV-tilstand og mellom plagsomme og ikke-plagsomme dyskinesier
  • Mannlige og kvinnelige pasienter må følge en svært effektiv prevensjonsmetode (oral hormonell prevensjon alene anses ikke som svært effektiv og må brukes i kombinasjon med en barrieremetode) under studien og for 12-måneders OLP, hvis seksuelt aktiv
  • Kvinner i fertil alder må ha negativt serum humant koriongonadotropin (hCG) eller uringraviditetstest ved screening
  • Evne til nøyaktig å fylle ut en papirdagbok på angitte dager (med hjelp fra omsorgspersoner, hvis nødvendig), registrere perioder når de er "PÅ uten plagsom dyskinesi", "PÅ med plagsom dyskinesi", AV og sover
  • Skriftlig informert samtykke før påmelding, etter å ha blitt gitt detaljert informasjon om arten, risikoene og omfanget av den kliniske utprøvingen, samt forventede ønskelige og uønskede effekter av studiebehandlingene
  • Pasienter som anses som pålitelige og i stand til å overholde protokollen, besøksplanen og medisininntak i henhold til etterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med respirasjonsdepresjon
  • Overfølsomhet overfor apomorfin eller andre hjelpestoffer i legemidlet
  • Høy mistanke om andre parkinsonsyndromer
  • Tilstedeværelse av alvorlig frysing eller klinisk relevant postural ustabilitet som fører til fall under PÅ-tilstand
  • Samtidig behandling eller innen 28 dager før baseline med: apomorfinpenninjeksjoner; alfa-metyl dopa, metoklopramid, reserpin, neuroleptika, metylfenidat eller amfetamin; intrajejunal levodopa
  • Tidligere bruk av apomorfinpumpebehandling
  • Historie om dyp hjernestimulering eller lesjonskirurgi for PD
  • Enhver medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre en adekvat deltakelse i studien, inkludert f.eks. nåværende diagnose av ustabil epilepsi; klinisk relevant hjertedysfunksjon og/eller hjerteinfarkt eller hjerneslag i løpet av de siste 12 månedene
  • Symptomatisk, klinisk relevant og medisinsk ukontrollert ortostatisk hypotensjon
  • Pasienter med et borderline QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel (QTcB) på >450 msek for menn og >470 msek for kvinner ved screening eller historie med langt QT-syndrom; eller >450 msek absolutt varighet
  • Klinisk relevant leverdysfunksjon (total bilirubin >2,0 mg/dL, alanintransaminase [ALT] og aspartattransaminase [AST] >2 ganger øvre normalgrense)
  • Klinisk relevant nyresvikt (serumkreatinin >2,0 mg/dL)
  • Gravide og ammende kvinner
  • Klinisk relevant kognitiv nedgang, definert som MMSE ≤24 eller i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) IV kriterier for demens
  • Aktiv psykose eller historie med minst moderat psykose det siste året, eller med medisinsk ukontrollert alvorlig depresjon; svært milde illusjoner eller hallusinasjoner i betydningen "følelse av passasje eller nærvær" med fullt bevart innsikt er ikke et eksklusjonskriterium
  • Kjent historie med melanom
  • Eventuell undersøkelsesbehandling i de 4 ukene før randomisering
  • Historie eller nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengigheter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Apomorfinhydroklorid
Apo-go® Apomorfinhydroklorid 5 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte
Legemiddel: Apomorfinhydroklorid
Apomorfinhydroklorid 5 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte
Andre navn:
  • Apo-go
Placebo komparator: Placebo
Placebo: saltvannsinfusjon
Legemiddel: Placebo
Natriumklorid 9 mg/ml

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i daglig AV-tid fra baseline (start av blindbehandling) til slutten av dobbeltblindet fase (besøk 10) Basert på pasientdagbøker ved bruk av MMRM mITT-populasjon
Tidsramme: Baseline og 12 uker
De minste kvadratene betyr reduksjon (forbedring) i OFF-tid som rapportert av pasienten ved bruk av Hauser Parkinsons sykdom hjemmedagbok. Pasientene kategoriserte sine motoriske symptomer i AV, PÅ med dyskinesi, PÅ uten plagsom dyskinesi eller søvn ved bruk av halvtimesblokker over 24 timer. Daglig AV-tid ble beregnet fra gjennomsnittet av gyldige motordagbøker fra de to dagene før hvert besøk. Riktig dagbokfullføring ble evaluert under screening og observert av etterforskeren for å sikre at pasientene kunne kategorisere motoriske symptomer riktig. En dagbok ble ansett som gyldig dersom ikke mer enn 4 halvtimesperioder enten var fraværende eller duplisert. Det var ingen ugyldige dagbøker ved baseline eller uke 12.
Baseline og 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i daglig tid brukt "PÅ uten plagsom dyskinesi" fra baseline til slutten av den dobbeltblindede fasen (besøk 10), basert på pasientdagbøker som bruker MMRM mITT-populasjon
Tidsramme: Baseline og 12 uker
De minste kvadratene betyr endring i "PÅ-tid uten plagsom dyskinesi" som rapportert av pasienten ved bruk av Hauser Parkinsons sykdom hjemmedagbok. Hver halvtime av dagen kategorisert som AV, PÅ med dyskinesi, PÅ uten plagsom dyskinesi eller søvn. «PÅ-tid uten plagsom dyskinesi» måler god PÅ-tid for en pasient med Parkinsons sykdom.
Baseline og 12 uker
Pasientens globale inntrykk av endring (PGIC), ved bruk av mITT-populasjonen
Tidsramme: Baseline og 12 uker
PGIC er et selvadministrert spørreskjema som måler personlig helsetilstand på en 7-punkts skala. De 7 ordinære kategoriene som pasientene må velge fra er 'svært mye forbedret', 'mye forbedret', 'minimalt forbedret', 'ingen endring', 'minimalt verre', 'mye verre' og 'veldig mye verre. Resultatene presenteres som % av pasientene som rapporterte minst minimal forbedring i generell helsestatus ved uke 12 sammenlignet med baseline. En Wilcoxon range sum test ble utført for å teste for behandlingsforskjeller fra baseline til slutten av 12 ukers behandlingsperiode.
Baseline og 12 uker
Gjennomsnittlig endring i oral Levodopa-dose fra baseline til besøk 10 ved bruk av MMRM for mITT-populasjonen
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Minste kvadraters gjennomsnittlige endring i oral levodopadose fra baseline til besøk 10 (uke 12) ble beregnet, ekskludert 3 sentre som nektet å delta i innsamlingen av de nødvendige detaljene om PRN-bruk av levodopa.
Baseline og 12 uker
Gjennomsnittlig endring i Levodopa-ekvivalent dose fra baseline til besøk 10 (uke 12) ved bruk av MMRM i mITT-populasjonen
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Levodopa-ekvivalentdose er en indikasjon på byrden av medisiner tatt for å kontrollere symptomer på Parkinsons sykdom, med alle andre medisiner enn levodopa i seg selv som konverteres til en beregnet levodopa-dose ved å bruke metoden publisert av Tomlinson et al, 2010. Beregningen av LED ekskluderer studiemedisinen.
Baseline og 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Britannia Pharmaceuticals Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Regina Katzenschlager, Doz. Dr., Donauspital KH SMZ Ost, Neurologie

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

6. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

8. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2013

Først lagt ut (Anslag)

9. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CT-37527-13-0124
  • 2013-000980-10 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere