Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания подкожной инфузии апоморфина у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона (TOLEDO)

17 апреля 2019 г. обновлено: Britannia Pharmaceuticals Ltd.

Многоцентровое, параллельное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности подкожной инфузии апоморфина у пациентов с болезнью Паркинсона с двигательными осложнениями, плохо контролируемыми медикаментозным лечением

Основная цель исследования заключалась в изучении эффективности непрерывной подкожной инфузии апоморфина по сравнению с плацебо у пациентов с болезнью Паркинсона с двигательными флюктуациями, плохо контролируемыми медикаментозным лечением.

Вторичной целью исследования было изучение безопасности и переносимости непрерывной подкожной терапии апоморфином.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первичная переменная эффективности представляет собой среднее изменение времени, проведенного в состоянии «ВЫКЛ» от исходного уровня (начало слепого лечения) до конца 12-недельного периода двойного слепого лечения на основе дневников пациентов. Пациенты записывали свои двигательные симптомы получасовыми блоками как «ВЫКЛ», «ВКЛ» без дискинезии, «ВКЛ» без беспокоящей дискинезии или во сне, используя домашний дневник болезни Паркинсона Хаузера.

Ключевые вторичные конечные точки (проверяются иерархически):

  • Изменение времени, проведенного «ВКЛ без беспокоящей дискинезии»
  • Общее впечатление пациента об изменении

Другие конечные точки:

  • Процент пациентов с ответом на терапию, определяемый как среднее сокращение времени «выключения» не менее чем на 2 часа.
  • Изменение пероральной леводопы и эквивалентной дозы леводопы

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

107

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия
        • Medizinische Universität Graz / Univ. Klinik für Neurologie
      • Innsbruck, Австрия
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Vienna, Австрия, 1220
        • Donauspital / SMZ-Ost, Abteilung für Neurologie, Sekretariat (Stock 1, Ebene 4)
  • Германия
      • Beelitz-Heilstätten, Германия
        • Neurologisches Fachkrankenhausfür Bewegungsstörungen / Parkinson
      • Bremerhaven, Германия
        • Klinikum Bremerhaven-Reinkenheide gGmbH, Neurologische Klinik
      • Kassel, Германия
        • Paracelsus Elena-Klinik Kassel
      • München, Германия
        • Schön Klinik München Schwabing / Neurologie und Klinische Neurophysiologie
  • Дания
      • Copenhagen, Дания
        • Bispebjerg University Hospital, Movement Disorder Centre
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды
        • Universitair Medisch Centrum
      • Heerlen, Нидерланды
        • Atrium MC Parkstad
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus MC
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство
        • St George's Heathcare NHS Trust
      • Newcastle, Соединенное Королевство
        • Newcastle University, Clinical Ageing Research Unit (CARU)
  • Франция
      • Clermont-Ferrand Cedex 1, Франция
        • CHRU Clermont- Ferrand Gabriel-Montpied
      • Rennes Cedex 9, Франция
        • CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
      • Toulouse Cedex 9, Франция
        • CHU Toulouse, Hôpital Purpan, Centre d'Investigation Clinique

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

26 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥30 лет
  • Диагноз идиопатической болезни Паркинсона продолжительностью более 3 лет, определяемый критериями банка мозга Великобритании (за исключением более 1 больного родственника), без какой-либо другой известной или предполагаемой причины паркинсонизма.
  • Hoehn & Yahr до 3 ступеней во включенном состоянии и от 2 до 5 в выключенном состоянии
  • Моторные флуктуации не контролируются должным образом медикаментозным лечением, в том числе леводопой, которое лечащий врач расценил как оптимальное.
  • Среднее время «ВЫКЛ» > 3 часов/день на основе скрининга и исходных записей в дневнике, при этом не было зарегистрировано ни одного дня с <2 часами «ВЫКЛ»
  • Стабильный режим лечения, при котором стабильная доза леводопы вводится не менее чем за 4 приема в течение не менее 28 дней до исходного уровня. Разрешены все пероральные или трансдермальные противопаркинсонические препараты, за исключением будипина. Этот режим может включать использование леводопы / DDCI для экстренной помощи, если это происходит до 2 раз в день, в дозах до 200 мг леводопы в день.
  • Пациенты должны уметь различать состояния «включено» и «выключено», а также беспокоящие и не вызывающие беспокойства дискинезии.
  • Пациенты мужского и женского пола должны соблюдать режим высокоэффективного метода контрацепции (пероральная гормональная контрацепция сама по себе не считается высокоэффективной и должна использоваться в сочетании с барьерным методом) во время исследования и в течение 12-месячного OLP, если они ведут активную половую жизнь.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или мочи при скрининге.
  • Способность точно заполнять бумажный дневник в определенные дни (при необходимости с помощью опекунов), записывать периоды, когда они «ВКЛЮЧЕНЫ без беспокоящей дискинезии», «ВКЛЮЧЕНЫ с беспокоящей дискинезией», ВЫКЛЮЧЕНЫ и спят
  • Письменное информированное согласие до включения в исследование после получения подробной информации о характере, рисках и объеме клинического исследования, а также ожидаемых желательных и побочных эффектах исследуемого лечения.
  • Пациенты считаются надежными и способными соблюдать протокол, график посещений и прием лекарств в соответствии с суждением исследователя.

Критерий исключения:

  • История угнетения дыхания
  • Повышенная чувствительность к апоморфину или любым вспомогательным веществам лекарственного средства.
  • Высокое подозрение на другие паркинсонические синдромы
  • Наличие сильного замирания или клинически значимой постуральной нестабильности, приводящей к падению во время состояния ВКЛ.
  • Сопутствующая терапия или в течение 28 дней до исходного уровня: инъекции апоморфина ручкой; альфа-метилдофа, метоклопрамид, резерпин, нейролептики, метилфенидат или амфетамин; интраеюнальная леводопа
  • Предыдущее использование помпы с апоморфином
  • Глубокая стимуляция мозга или хирургическое вмешательство при БП в анамнезе
  • Любое медицинское состояние, которое может помешать адекватному участию в исследовании, включая, например, текущий диагноз нестабильной эпилепсии; клинически значимая сердечная дисфункция и/или инфаркт миокарда или инсульт в течение последних 12 месяцев
  • Симптоматическая, клинически значимая и неконтролируемая с медицинской точки зрения ортостатическая гипотензия
  • Пациенты с пограничным интервалом QT, с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Базетта (QTcB) >450 мс для мужчин и >470 мс для женщин при скрининге или синдром удлиненного интервала QT в анамнезе; или >450 мсек абсолютной продолжительности
  • Клинически значимая дисфункция печени (общий билирубин > 2,0 мг/дл, аланинтрансаминаза [АЛТ] и аспартатаминотрансфераза [АСТ] > 2 раз выше верхней границы нормы)
  • Клинически значимая почечная дисфункция (креатинин сыворотки >2,0 мг/дл)
  • Беременные и кормящие женщины
  • Клинически значимое снижение когнитивных функций, определяемое как MMSE ≤24 или в соответствии с критериями IV Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM) IV для деменции.
  • Активный психоз или в анамнезе по крайней мере умеренный психоз в течение последнего года, или неконтролируемая с медицинской точки зрения тяжелая депрессия; очень легкие иллюзии или галлюцинации в смысле «ощущения прохода или присутствия» при полностью сохраненном озарении не являются критерием исключения
  • Известная история меланомы
  • Любая исследуемая терапия за 4 недели до рандомизации
  • История или текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимости

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Апоморфина гидрохлорид
Apo-go® Апоморфина гидрохлорид 5 мг/мл раствор для инфузий в предварительно наполненном шприце
Лекарство: Апоморфина гидрохлорид
Апоморфина гидрохлорид 5 мг/мл раствор для инфузий в предварительно наполненном шприце
Другие имена:
  • Апо-го
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо: солевой раствор
Лекарство: Плацебо
Хлорид натрия 9 мг/мл

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение ежедневного времени выключения от исходного уровня (начало слепого лечения) до конца двойной слепой фазы (посещение 10) на основе дневников пациентов с использованием популяции MMRM mITT
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Наименьшие квадраты означают сокращение (улучшение) времени «ВЫКЛЮЧЕНО», о чем сообщает пациент, используя домашний дневник болезни Паркинсона Хаузера. Пациенты классифицировали свои двигательные симптомы на «ВЫКЛ», «ВКЛ» с дискинезией, «ВКЛ» без беспокоящей дискинезии или сон с использованием получасовых блоков в течение 24 часов. Ежедневное время «ВЫКЛ» рассчитывали по среднему значению действительных моторных дневников за два дня, предшествующих каждому посещению. Правильное заполнение дневника оценивалось во время скрининга и наблюдалось исследователем, чтобы убедиться, что пациенты могут правильно классифицировать свои двигательные симптомы. Дневник считался действительным, если в нем отсутствовали или дублировались не более 4 получасовых периодов. Недействительных дневников на исходном уровне или на 12-й неделе не было.
Исходный уровень и 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение ежедневного времени, затрачиваемого на «ВКЛ без причиняющей беспокойство дискинезии» от исходного уровня до конца фазы двойного слепого исследования (посещение 10), на основе дневников пациентов с использованием популяции MMRM mITT
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Наименьшие квадраты означают изменение «времени включения без вызывающей беспокойство дискинезии», как сообщает пациент, используя домашний дневник болезни Паркинсона Хаузера. Каждые полчаса дня классифицируются как ВЫКЛ, ВКЛ с дискинезией, ВКЛ без беспокоящей дискинезии или сон. «Время включения без беспокоящей дискинезии» измеряет хорошее время включения для пациента с болезнью Паркинсона.
Исходный уровень и 12 недель
Общее впечатление пациента об изменении (PGIC), с использованием популяции mITT
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
PGIC представляет собой заполняемый самостоятельно опросник, измеряющий личное общее состояние здоровья по 7-балльной шкале. Семь порядковых категорий, из которых должны выбирать пациенты: «очень значительно улучшилось», «значительно улучшилось», «минимально улучшилось», «без изменений», «минимально хуже», «намного хуже» и «намного хуже». Результаты представлены в виде % пациентов, сообщивших о хотя бы минимальном улучшении общего состояния здоровья на 12-й неделе по сравнению с исходным уровнем. Критерий суммы диапазонов Уилкоксона был выполнен для проверки различий лечения от исходного уровня до конца 12-недельного периода лечения.
Исходный уровень и 12 недель
Среднее изменение пероральной дозы леводопы от исходного уровня до визита 10 с использованием MMRM для популяции mITT
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Наименьшими квадратами было рассчитано среднее изменение пероральной дозы леводопы от исходного уровня до посещения 10 (неделя 12), за исключением 3 центров, которые отказались участвовать в сборе необходимых сведений о применении PRN леводопы.
Исходный уровень и 12 недель
Среднее изменение эквивалентной дозы леводопы от исходного уровня до визита 10 (неделя 12) с использованием MMRM в популяции mITT
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Эквивалентная доза леводопы является показателем бремени лекарств, принимаемых для контроля симптомов болезни Паркинсона, при этом все лекарства, кроме самой леводопы, преобразуются в расчетную дозу леводопы с использованием методологии, опубликованной Tomlinson et al, 2010. Расчет LED исключает исследуемый препарат.
Исходный уровень и 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Britannia Pharmaceuticals Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Regina Katzenschlager, Doz. Dr., Donauspital KH SMZ Ost, Neurologie

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CT-37527-13-0124
  • 2013-000980-10 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться