Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai clinique sur la perfusion sous-cutanée d'apomorphine chez des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé (TOLEDO)

17 avril 2019 mis à jour par: Britannia Pharmaceuticals Ltd.

Étude de phase III multicentrique, à groupes parallèles, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la perfusion d'apomorphine s.c. chez les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant des complications motrices mal contrôlées par un traitement médical

L'objectif principal de l'essai était d'étudier l'efficacité de la perfusion sous-cutanée continue d'apomorphine par rapport à un placebo chez des patients atteints de la maladie de Parkinson présentant des fluctuations motrices mal contrôlées par un traitement médical.

L'objectif secondaire de l'étude était d'étudier l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie sous-cutanée continue à l'apomorphine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La principale variable d'efficacité est la variation moyenne du temps passé « OFF » entre le début du traitement en aveugle et la fin d'une période de traitement en double aveugle de 12 semaines sur la base des journaux des patients. Les patients ont enregistré leurs symptômes moteurs en blocs d'une demi-heure comme OFF, ON sans dyskinésie, ON sans dyskinésie gênante ou dormant à l'aide du journal à domicile de la maladie de Parkinson de Hauser.

Critères secondaires clés (testés hiérarchiquement) :

  • Evolution du temps passé "ON sans dyskinésie gênante"
  • Impression globale du patient sur le changement

Autres points de terminaison :

  • Pourcentage de patients ayant répondu au traitement, défini comme une réduction moyenne du temps OFF d'au moins 2 heures
  • Modification de la dose orale de lévodopa et de la dose équivalente de lévodopa

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

107

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Beelitz-Heilstätten, Allemagne
        • Neurologisches Fachkrankenhausfür Bewegungsstörungen / Parkinson
      • Bremerhaven, Allemagne
        • Klinikum Bremerhaven-Reinkenheide gGmbH, Neurologische Klinik
      • Kassel, Allemagne
        • Paracelsus Elena-Klinik Kassel
      • München, Allemagne
        • Schön Klinik München Schwabing / Neurologie und Klinische Neurophysiologie
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark
        • Bispebjerg University Hospital, Movement Disorder Centre
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
  • France
      • Clermont-Ferrand Cedex 1, France
        • CHRU Clermont- Ferrand Gabriel-Montpied
      • Rennes Cedex 9, France
        • CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
      • Toulouse Cedex 9, France
        • CHU Toulouse, Hôpital Purpan, Centre d'Investigation Clinique
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche
        • Medizinische Universität Graz / Univ. Klinik für Neurologie
      • Innsbruck, L'Autriche
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Vienna, L'Autriche, 1220
        • Donauspital / SMZ-Ost, Abteilung für Neurologie, Sekretariat (Stock 1, Ebene 4)
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas
        • Universitair Medisch Centrum
      • Heerlen, Pays-Bas
        • Atrium MC Parkstad
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus MC
  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni
        • St George's Heathcare NHS Trust
      • Newcastle, Royaume-Uni
        • Newcastle University, Clinical Ageing Research Unit (CARU)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

26 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 30 ans
  • Diagnostic de MP idiopathique d'une durée de plus de 3 ans, défini par les critères de la UK Brain Bank (à l'exception de > 1 parent affecté autorisé), sans aucune autre cause connue ou suspectée de parkinsonisme
  • Etage Hoehn & Yahr jusqu'à 3 en état ON et 2 à 5 en état OFF
  • Fluctuations motrices insuffisamment maîtrisées par un traitement médical dont la lévodopa jugée optimale par le médecin traitant
  • Temps OFF moyen > 3 heures/jour basé sur le dépistage et les entrées du journal de référence sans jour avec < 2 heures de temps OFF enregistrées
  • Régime médicamenteux stable, avec une dose stable de lévodopa administrée en au moins 4 prises, pendant au moins 28 jours avant la ligne de base. Tous les antiparkinsoniens oraux ou transdermiques étaient autorisés, à l'exception de la budipine. Ce régime peut inclure l'utilisation d'un médicament de secours lévodopa/DDCI, si cela se produit jusqu'à 2 fois par jour, à des doses allant jusqu'à 200 mg de lévodopa/jour
  • Les patients doivent être capables de faire la différence entre l'état ON et OFF et entre les dyskinésies gênantes et non gênantes
  • Les patients masculins et féminins doivent être conformes à une méthode contraceptive hautement efficace (la contraception hormonale orale seule n'est pas considérée comme très efficace et doit être utilisée en association avec une méthode de barrière) pendant l'étude et pendant les 12 mois du PLO, s'ils sont sexuellement actifs
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) ou à l'urine lors du dépistage
  • Capacité à remplir avec précision un journal papier les jours désignés (avec l'aide des soignants, si nécessaire), en enregistrant les périodes où ils sont "ON sans dyskinésie gênante", "ON avec dyskinésie gênante", OFF et en train de dormir
  • Consentement éclairé écrit avant l'inscription, après avoir reçu des informations détaillées sur la nature, les risques et la portée de l'essai clinique ainsi que les effets souhaitables et indésirables attendus des traitements à l'étude
  • Patients considérés comme fiables et capables de respecter le protocole, le calendrier des visites et la prise de médicaments selon le jugement de l'investigateur

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de dépression respiratoire
  • Hypersensibilité à l'apomorphine ou à l'un des excipients du médicament
  • Forte suspicion d'autres syndromes parkinsoniens
  • Présence d'un gel sévère ou d'une instabilité posturale cliniquement pertinente entraînant des chutes pendant l'état ON
  • Thérapie concomitante ou dans les 28 jours précédant la ligne de base avec : injections d'apomorphine au stylo ; l'alpha-méthyl dopa, le métoclopramide, la réserpine, les neuroleptiques, le méthylphénidate ou l'amphétamine ; lévodopa intrajéjunale
  • Utilisation antérieure du traitement par pompe à apomorphine
  • Antécédents de stimulation cérébrale profonde ou de chirurgie lésionnelle pour la MP
  • Toute condition médicale susceptible d'interférer avec une participation adéquate à l'étude, y compris par ex. diagnostic actuel d'épilepsie instable; dysfonctionnement cardiaque cliniquement pertinent et/ou infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral au cours des 12 derniers mois
  • Hypotension orthostatique symptomatique, cliniquement pertinente et médicalement non contrôlée
  • Patients avec un intervalle QT borderline corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Bazett (QTcB) > 450 msec pour l'homme et > 470 msec pour la femme lors du dépistage ou ayant des antécédents de syndrome du QT long ; ou >450 msec durée absolue
  • Dysfonctionnement hépatique cliniquement pertinent (bilirubine totale > 2,0 mg/dL, alanine transaminase [ALT] et aspartate transaminase [AST] > 2 fois la limite supérieure de la normale)
  • Dysfonctionnement rénal cliniquement pertinent (créatinine sérique > 2,0 mg/dL)
  • Femmes enceintes et allaitantes
  • Déclin cognitif cliniquement pertinent, défini comme MMSE ≤ 24 ou selon les critères IV du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM) pour la démence
  • Psychose active ou antécédents de psychose au moins modérée au cours de l'année écoulée, ou avec dépression sévère médicalement non contrôlée ; les illusions ou hallucinations très légères dans le sens de "sentiments de passage ou de présence" avec un aperçu pleinement retenu ne sont pas un critère d'exclusion
  • Antécédents connus de mélanome
  • Tout traitement expérimental dans les 4 semaines précédant la randomisation
  • Antécédents ou abus actuel de drogues ou d'alcool ou dépendances

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Chlorhydrate d'apomorphine
Apo-go® Chlorhydrate d'apomorphine 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue préremplie
Médicament: Chlorhydrate d'apomorphine
Chlorhydrate d'apomorphine 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue préremplie
Autres noms:
  • Apo-go
Comparateur placebo: Placebo
Placebo : perfusion saline
Médicament: Placebo
Chlorure de sodium 9 mg/ml

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen du temps d'arrêt quotidien entre le départ (début du traitement en aveugle) et la fin de la phase en double aveugle (visite 10) sur la base des journaux des patients utilisant la population MMRM mITT
Délai: Base de référence et 12 semaines
Les moindres carrés signifient une réduction (amélioration) du temps OFF tel que rapporté par le patient à l'aide du journal à domicile de la maladie de Parkinson de Hauser. Les patients ont classé leurs symptômes moteurs en OFF, ON avec dyskinésie, ON sans dyskinésie gênante ou sommeil par blocs d'une demi-heure sur 24 heures. Le temps d'ARRÊT quotidien a été calculé à partir de la moyenne des journaux moteurs valides des deux jours précédant chaque visite. L'achèvement correct du journal a été évalué lors du dépistage et observé par l'investigateur pour s'assurer que les patients pouvaient catégoriser correctement leurs symptômes moteurs. Un journal était considéré comme valide si pas plus de 4 périodes d'une demi-heure étaient absentes ou dupliquées. Il n'y avait aucun journal invalide au départ ou à la semaine 12.
Base de référence et 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen du temps quotidien passé "ON sans dyskinésie gênante" entre le départ et la fin de la phase en double aveugle (visite 10), basé sur les journaux des patients utilisant la population MMRM mITT
Délai: Base de référence et 12 semaines
Les moindres carrés signifient le changement du "temps ON sans dyskinésie gênante" tel que rapporté par le patient à l'aide du journal à domicile de la maladie de Hauser Parkinson. Chaque demi-heure de la journée est classée comme OFF, ON avec dyskinésie, ON sans dyskinésie gênante ou endormi. Le "temps ON sans dyskinésie gênante" mesure un bon temps ON pour un patient atteint de la maladie de Parkinson.
Base de référence et 12 semaines
Impression globale de changement du patient (PGIC), en utilisant la population mITT
Délai: Base de référence et 12 semaines
Le PGIC est un questionnaire auto-administré mesurant l'état de santé général personnel sur une échelle de notation en 7 points. Les 7 catégories ordinales parmi lesquelles les patients doivent choisir sont « très amélioré », « très amélioré », « très légèrement amélioré », « aucun changement », « très légèrement pire », « bien pire » et « très bien pire ». Les résultats sont présentés en % de patients ayant signalé au moins une amélioration minimale de leur état de santé général à la semaine 12 par rapport à la valeur initiale. Un test de somme de plage de Wilcoxon a été effectué pour tester les différences de traitement entre le début et la fin de la période de traitement de 12 semaines.
Base de référence et 12 semaines
Changement moyen de la dose de lévodopa orale entre le départ et la visite 10 en utilisant le MMRM pour la population mITT
Délai: Base de référence et 12 semaines
La variation moyenne des moindres carrés de la dose de lévodopa orale entre le départ et la visite 10 (semaine 12) a été calculée en excluant 3 centres qui ont refusé de participer à la collecte des informations nécessaires sur l'utilisation PRN de la lévodopa.
Base de référence et 12 semaines
Changement moyen de la dose équivalente de lévodopa entre le départ et la visite 10 (semaine 12) en utilisant le MMRM dans la population mITT
Délai: Base de référence et 12 semaines
La dose équivalente de lévodopa est une indication du fardeau des médicaments pris pour contrôler les symptômes de la maladie de Parkinson, tous les médicaments autres que la lévodopa elle-même étant convertis en une dose de lévodopa calculée en utilisant la méthodologie publiée par Tomlinson et al, 2010. Le calcul de la LED exclut le médicament à l'étude.
Base de référence et 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Britannia Pharmaceuticals Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Regina Katzenschlager, Doz. Dr., Donauspital KH SMZ Ost, Neurologie

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

6 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

8 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2013

Première publication (Estimation)

9 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CT-37527-13-0124
  • 2013-000980-10 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner