Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie subkutánní infuze apomorfinu u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou (TOLEDO)

17. dubna 2019 aktualizováno: Britannia Pharmaceuticals Ltd.

Multicentrická, paralelně skupinová, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti infuze apomorfinu sc u pacientů s Parkinsonovou chorobou s motorickými komplikacemi, které nejsou dobře kontrolovány lékařskou léčbou

Primárním cílem studie bylo prozkoumat účinnost kontinuální subkutánní infuze apomorfinu ve srovnání s placebem u pacientů s Parkinsonovou nemocí s motorickými fluktuacemi, které nebyly dobře kontrolovány léčbou.

Sekundárním cílem studie bylo prozkoumat bezpečnost a snášenlivost kontinuální subkutánní terapie apomorfinem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární proměnná účinnosti je průměrná změna času stráveného „OFF“ od výchozí hodnoty (začátek zaslepené léčby) do konce 12týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období na základě deníků pacientů. Pacienti zaznamenávali své motorické symptomy v půlhodinových blocích jako VYPNUTO, ZAPNUTO bez dyskineze, ZAPNUTO bez obtížných dyskinezí nebo spánek pomocí domácího deníku Hauser Parkinson's Disease.

Klíčové sekundární koncové body (testováno hierarchicky):

  • Změna času stráveného „ON bez nepříjemné dyskineze“
  • Globální dojem změny pacienta

Další koncové body:

  • Procento pacientů s odpovědí na terapii, definované jako průměrné zkrácení doby OFF alespoň o 2 hodiny
  • Změna perorální levodopy a ekvivalentní dávky levodopy

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

107

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko
        • Bispebjerg University Hospital, Movement Disorder Centre
  • Francie
      • Clermont-Ferrand Cedex 1, Francie
        • CHRU Clermont- Ferrand Gabriel-Montpied
      • Rennes Cedex 9, Francie
        • CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
      • Toulouse Cedex 9, Francie
        • CHU Toulouse, Hôpital Purpan, Centre d'Investigation Clinique
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko
        • Universitair Medisch Centrum
      • Heerlen, Holandsko
        • Atrium MC Parkstad
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus MC
  • Německo
      • Beelitz-Heilstätten, Německo
        • Neurologisches Fachkrankenhausfür Bewegungsstörungen / Parkinson
      • Bremerhaven, Německo
        • Klinikum Bremerhaven-Reinkenheide gGmbH, Neurologische Klinik
      • Kassel, Německo
        • Paracelsus Elena-Klinik Kassel
      • München, Německo
        • Schön Klinik München Schwabing / Neurologie und Klinische Neurophysiologie
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko
        • Medizinische Universität Graz / Univ. Klinik für Neurologie
      • Innsbruck, Rakousko
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Vienna, Rakousko, 1220
        • Donauspital / SMZ-Ost, Abteilung für Neurologie, Sekretariat (Stock 1, Ebene 4)
  • Spojené království
      • Liverpool, Spojené království
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království
        • St George's Heathcare NHS Trust
      • Newcastle, Spojené království
        • Newcastle University, Clinical Ageing Research Unit (CARU)
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

26 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 30 let
  • Diagnóza idiopatické PD trvající > 3 roky, definovaná kritérii UK Brain Bank (s výjimkou povoleného > 1 postiženého příbuzného), bez jakékoli jiné známé nebo suspektní příčiny parkinsonismu
  • Stupeň Hoehn & Yahr až 3 ve stavu ON a 2 až 5 ve stavu OFF
  • Motorické fluktuace nejsou adekvátně kontrolovány léčbou včetně levodopy, která byla ošetřujícím lékařem posouzena jako optimální
  • Průměrná doba VYPNUTÍ > 3 hodiny/den na základě promítání a základních záznamů v deníku bez dne s < 2 hodinami zaznamenaného času VYPNUTÍ
  • Stabilní léčebný režim se stabilní dávkou levodopy podávanou alespoň ve 4 dávkách po dobu alespoň 28 dnů před výchozí hodnotou. Všechna perorální nebo transdermální antiparkinsonika byla povolena s výjimkou budipinu. Tento režim může zahrnovat použití záchranné medikace levodopy/DDCI, pokud k tomu došlo až 2krát denně, v dávkách až 200 mg levodopy/den
  • Pacienti musí být schopni rozlišit mezi stavem ON a OFF a mezi obtížnými a neobtěžujícími dyskinezemi.
  • Pacienti mužského i ženského pohlaví musí během studie a po dobu 12měsíční OLP dodržovat vysoce účinnou antikoncepční metodu (samotná perorální hormonální antikoncepce není považována za vysoce účinnou a musí být používána v kombinaci s bariérovou metodou), pokud jsou sexuálně aktivní
  • Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní sérový lidský choriový gonadotropin (hCG) nebo těhotenský test v moči
  • Schopnost přesně vyplnit papírový deník ve stanovené dny (v případě potřeby s pomocí pečovatelů), zaznamenávat období, kdy jsou „ZAPNUTO bez problematické dyskineze“, „ZAPNUTO s obtížnou dyskinezí“, VYPNUTO a spící
  • Písemný informovaný souhlas před zařazením, poté, co mu byly poskytnuty podrobné informace o povaze, rizicích a rozsahu klinického hodnocení a také o očekávaných žádoucích a nežádoucích účincích studijních léčeb
  • Pacienti považováni za spolehlivé a schopné dodržovat protokol, plán návštěv a příjem léků podle úsudku zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

  • Dýchací deprese v anamnéze
  • Hypersenzitivita na apomorfin nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto léčivého přípravku
  • Vysoké podezření na jiné parkinsonské syndromy
  • Přítomnost těžkého zmrazení nebo klinicky relevantní posturální nestability vedoucí k pádům během stavu ON
  • Souběžná léčba nebo během 28 dnů před výchozí hodnotou: injekce apomorfinového pera; alfa-methyl dopa, metoklopramid, reserpin, neuroleptika, methylfenidát nebo amfetamin; intrajejunální levodopa
  • Předchozí použití léčby apomorfinovou pumpou
  • Historie hluboké mozkové stimulace nebo operace lézí pro PD
  • Jakýkoli zdravotní stav, který pravděpodobně naruší adekvátní účast ve studii, včetně např. současná diagnóza nestabilní epilepsie; klinicky relevantní srdeční dysfunkce a/nebo infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během posledních 12 měsíců
  • Symptomatická, klinicky relevantní a lékařsky nekontrolovaná ortostatická hypotenze
  • Pacienti s hraničním QT intervalem korigovaným na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB) >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy při screeningu nebo anamnéze syndromu dlouhého QT; nebo >450 ms absolutního trvání
  • Klinicky relevantní jaterní dysfunkce (celkový bilirubin >2,0 mg/dl, alanintransamináza [ALT] a aspartáttransamináza [AST] >2násobek horní hranice normy)
  • Klinicky relevantní renální dysfunkce (sérový kreatinin > 2,0 mg/dl)
  • Těhotné a kojící ženy
  • Klinicky relevantní kognitivní pokles, definovaný jako MMSE ≤24 nebo podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) IV pro demenci
  • Aktivní psychóza nebo anamnéza alespoň středně těžké psychózy v posledním roce nebo s lékařsky nekontrolovanou těžkou depresí; velmi mírné iluze nebo halucinace ve smyslu „pocity průchodu nebo přítomnosti“ s plně zachovaným vhledem nejsou vylučujícím kritériem
  • Známá anamnéza melanomu
  • Jakákoli zkoumaná terapie během 4 týdnů před randomizací
  • Anamnéza nebo současné zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Apomorfin hydrochlorid
Apo-go® Apomorfin hydrochlorid 5 mg/ml infuzní roztok v předplněné injekční stříkačce
Lék: Apomorfin hydrochlorid
Apomorfin-hydrochlorid 5 mg/ml infuzní roztok v předplněné injekční stříkačce
Ostatní jména:
  • Apo-jdi
Komparátor placeba: Placebo
Placebo: infuze fyziologického roztoku
Lék: Placebo
Chlorid sodný 9 mg/ml

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna v denní době OFF od základní linie (začátek zaslepené léčby) do konce dvojitě zaslepené fáze (návštěva 10) na základě deníků pacientů s použitím populace MMRM mITT
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Nejmenší čtverce znamenají snížení (zlepšení) doby OFF, jak uvádí pacient pomocí domácího deníku Hauser Parkinsonovy nemoci. Pacienti kategorizovali své motorické symptomy do OFF, ON s dyskinezí, ON bez obtížných dyskinezí nebo spánku pomocí půlhodinových bloků během 24 hodin. Denní doba OFF byla vypočtena z průměru platných motorických deníků ze dvou dnů předcházejících každé návštěvě. Správné vyplnění deníku bylo hodnoceno během screeningu a pozorováno zkoušejícím, aby se zajistilo, že pacienti mohou správně kategorizovat své motorické symptomy. Deník byl považován za platný, pokud chyběly nebo byly duplikovány maximálně 4 půlhodinové intervaly. Ve výchozím stavu ani v týdnu 12 nebyly žádné neplatné deníky.
Výchozí stav a 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna v denní době strávené „ON bez problematické dyskineze“ od výchozího stavu do konce dvojitě zaslepené fáze (návštěva 10), na základě deníků pacientů s použitím populace MMRM mITT
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Nejmenší čtverce znamenají změnu „doby zapnutí bez problematické dyskineze“, jak ji uvedl pacient pomocí domácího deníku Hauser Parkinsonovy nemoci. Každá půlhodina dne kategorizována jako VYPNUTO, ZAPNUTO s dyskinezí, ZAPNUTO bez nepříjemné dyskineze nebo spánku. "Doba zapnutí bez problematické dyskineze" měří dobrý čas zapnutí u pacienta s Parkinsonovou chorobou.
Výchozí stav a 12 týdnů
Globální dojem změny pacienta (PGIC), pomocí populace mITT
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
PGIC je samoobslužný dotazník měřící osobní celkový zdravotní stav na 7bodové hodnotící škále. 7 ordinálních kategorií, ze kterých si pacienti musí vybrat, jsou „velmi se zlepšilo“, „velmi zlepšilo“, „minimálně zlepšilo“, „žádné změny“, „minimálně horší“, „mnohem horší“ a „velmi mnohem horší“. Výsledky jsou uvedeny jako % pacientů, kteří hlásili alespoň minimální zlepšení celkového zdravotního stavu v týdnu 12 ve srovnání s výchozí hodnotou. Byl proveden Wilcoxonův test součtu rozmezí, aby se otestovaly rozdíly v léčbě od základní linie do konce 12týdenního léčebného období.
Výchozí stav a 12 týdnů
Průměrná změna v perorální dávce levodopy od výchozího stavu do návštěvy 10 pomocí MMRM pro populaci mITT
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Průměrná změna v perorální dávce levodopy od základní hodnoty do návštěvy 10 (týden 12) byla vypočtena metodou nejmenších čtverců, přičemž se vyloučila 3 centra, která se odmítla účastnit shromažďování nezbytných podrobností o použití levodopy pomocí PRN.
Výchozí stav a 12 týdnů
Průměrná změna v ekvivalentní dávce levodopy od výchozího stavu do návštěvy 10 (týden 12) s použitím MMRM v populaci mITT
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Ekvivalentní dávka levodopy je ukazatelem zátěže medikace užívané ke kontrole příznaků Parkinsonovy choroby, přičemž všechny léky kromě samotné levodopy se převádějí na vypočítanou dávku levodopy pomocí metodologie publikované Tomlinsonem a kol., 2010. Výpočet LED nezahrnuje studovaný lék.
Výchozí stav a 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Britannia Pharmaceuticals Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Regina Katzenschlager, Doz. Dr., Donauspital KH SMZ Ost, Neurologie

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

6. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

8. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. prosince 2013

První zveřejněno (Odhad)

9. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CT-37527-13-0124
  • 2013-000980-10 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Apomorfin hydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit