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Sperimentazione clinica dell'infusione sottocutanea di apomorfina in pazienti con malattia di Parkinson avanzata (TOLEDO)

17 aprile 2019 aggiornato da: Britannia Pharmaceuticals Ltd.

Studio di fase III multicentrico, a gruppi paralleli, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'infusione di apomorfina sc nei pazienti con malattia di Parkinson con complicanze motorie non ben controllate dal trattamento medico

L'obiettivo primario dello studio era quello di indagare l'efficacia dell'infusione sottocutanea continua di apomorfina rispetto al placebo nei pazienti con malattia di Parkinson con fluttuazioni motorie non ben controllate dal trattamento medico.

L'obiettivo secondario dello studio era di indagare la sicurezza e la tollerabilità della terapia sottocutanea continua con apomorfina.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La variabile primaria di efficacia è la variazione media del tempo trascorso "OFF" dal basale (inizio del trattamento in cieco) alla fine di un periodo di trattamento in doppio cieco di 12 settimane basato sui diari dei pazienti. I pazienti hanno registrato i loro sintomi motori in blocchi di mezz'ora come OFF, ON senza discinesia, ON senza discinesia fastidiosa, o dormendo utilizzando il diario domestico della malattia di Parkinson di Hauser.

Principali endpoint secondari (testati gerarchicamente):

  • Variazione del tempo trascorso "ON senza discinesia fastidiosa"
  • Impressione globale del cambiamento del paziente

Altri endpoint:

  • Percentuale di pazienti con risposta alla terapia, definita come riduzione media del tempo OFF di almeno 2 ore
  • Modifica della levodopa orale e della dose equivalente di levodopa

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

107

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Graz, Austria
        • Medizinische Universität Graz / Univ. Klinik für Neurologie
      • Innsbruck, Austria
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Vienna, Austria, 1220
        • Donauspital / SMZ-Ost, Abteilung für Neurologie, Sekretariat (Stock 1, Ebene 4)
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca
        • Bispebjerg University Hospital, Movement Disorder Centre
  • Francia
      • Clermont-Ferrand Cedex 1, Francia
        • CHRU Clermont- Ferrand Gabriel-Montpied
      • Rennes Cedex 9, Francia
        • CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
      • Toulouse Cedex 9, Francia
        • CHU Toulouse, Hôpital Purpan, Centre d'Investigation Clinique
  • Germania
      • Beelitz-Heilstätten, Germania
        • Neurologisches Fachkrankenhausfür Bewegungsstörungen / Parkinson
      • Bremerhaven, Germania
        • Klinikum Bremerhaven-Reinkenheide gGmbH, Neurologische Klinik
      • Kassel, Germania
        • Paracelsus Elena-Klinik Kassel
      • München, Germania
        • Schön Klinik München Schwabing / Neurologie und Klinische Neurophysiologie
  • Olanda
      • Groningen, Olanda
        • Universitair Medisch Centrum
      • Heerlen, Olanda
        • Atrium MC Parkstad
      • Rotterdam, Olanda
        • Erasmus MC
  • Regno Unito
      • Liverpool, Regno Unito
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito
        • St George's Heathcare NHS Trust
      • Newcastle, Regno Unito
        • Newcastle University, Clinical Ageing Research Unit (CARU)
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

26 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥30 anni
  • Diagnosi di malattia di Parkinson idiopatica di durata >3 anni, definita dai criteri della UK Brain Bank (con l'eccezione di >1 parente affetto consentito), senza alcuna altra causa nota o sospetta di parkinsonismo
  • Hoehn & Yahr imposta fino a 3 nello stato ON e da 2 a 5 nello stato OFF
  • Fluttuazioni motorie non adeguatamente controllate dal trattamento medico, compresa la levodopa, che è stata giudicata ottimale dal medico curante
  • Media del tempo OFF > 3 ore/giorno in base allo screening e alle voci del diario di riferimento senza giorni con < 2 ore di tempo OFF registrate
  • Regime farmacologico stabile, con una dose stabile di levodopa somministrata in almeno 4 assunzioni, per almeno 28 giorni prima del basale. Tutti i farmaci antiparkinsoniani orali o transdermici erano consentiti, ad eccezione della budipina. Questo regime potrebbe includere l'uso di farmaci di soccorso a base di levodopa/DDCI, se ciò si è verificato fino a 2 volte al giorno, a dosi fino a 200 mg di levodopa/giorno
  • I pazienti devono essere in grado di distinguere tra lo stato ON e OFF e tra discinesie problematiche e non problematiche
  • I pazienti di sesso maschile e femminile devono essere conformi a un metodo contraccettivo altamente efficace (la contraccezione ormonale orale da sola non è considerata altamente efficace e deve essere utilizzata in combinazione con un metodo di barriera) durante lo studio e per l'OLP di 12 mesi, se sessualmente attivi
  • Le donne in età fertile devono avere una gonadotropina corionica umana (hCG) sierica negativa o un test di gravidanza sulle urine allo screening
  • Capacità di completare accuratamente un diario cartaceo in giorni designati (con l'assistenza degli operatori sanitari, se necessario), registrando i periodi in cui sono "ON senza discinesia fastidiosa", "ON con discinesia fastidiosa", OFF e dormono
  • Consenso informato scritto prima dell'arruolamento, dopo aver ricevuto informazioni dettagliate sulla natura, i rischi e l'ambito della sperimentazione clinica, nonché sugli effetti auspicabili e avversi previsti dei trattamenti dello studio
  • Pazienti considerati affidabili e in grado di aderire al protocollo, al programma delle visite e all'assunzione di farmaci secondo il giudizio dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

  • Storia di depressione respiratoria
  • Ipersensibilità all'apomorfina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale
  • Alto sospetto di altre sindromi parkinsoniane
  • Presenza di grave congelamento o instabilità posturale clinicamente rilevante che porta a cadute durante lo stato ON
  • Terapia concomitante o entro 28 giorni prima del basale con: iniezioni con penna di apomorfina; alfa-metil dopa, metoclopramide, reserpina, neurolettici, metilfenidato o anfetamina; levodopa intradigiunale
  • Uso precedente del trattamento con pompa apomorfina
  • Storia di stimolazione cerebrale profonda o chirurgia lesionale per PD
  • Qualsiasi condizione medica che possa interferire con un'adeguata partecipazione allo studio, inclusi ad es. diagnosi attuale di epilessia instabile; disfunzione cardiaca clinicamente rilevante e/o infarto del miocardio o ictus negli ultimi 12 mesi
  • Ipotensione ortostatica sintomatica, clinicamente rilevante e non controllata dal punto di vista medico
  • Pazienti con un intervallo QT borderline corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Bazett (QTcB) >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine allo screening o storia di sindrome del QT lungo; o >450 msec di durata assoluta
  • Disfunzione epatica clinicamente rilevante (bilirubina totale >2,0 mg/dL, alanina transaminasi [ALT] e aspartato transaminasi [AST] >2 volte il limite superiore della norma)
  • Disfunzione renale clinicamente rilevante (creatinina sierica >2,0 mg/dL)
  • Donne in gravidanza e allattamento
  • Declino cognitivo clinicamente rilevante, definito come MMSE ≤24 o secondo i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM) IV per la demenza
  • Psicosi attiva o storia di psicosi almeno moderata nell'ultimo anno, o con depressione grave incontrollata dal punto di vista medico; illusioni o allucinazioni molto lievi nel senso di "sensazioni di passaggio o presenza" con intuizione pienamente conservata non sono un criterio di esclusione
  • Storia nota di melanoma
  • Qualsiasi terapia sperimentale nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
  • Storia o attuale abuso di droghe o alcol o dipendenze

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Apomorfina cloridrato
Apo-go® Apomorfina cloridrato 5 mg/ml soluzione per infusione in siringa preriempita
Droga: Apomorfina cloridrato
Apomorfina cloridrato 5 mg/ml soluzione per infusione in siringa preriempita
Altri nomi:
  • Apo-go
Comparatore placebo: Placebo
Placebo: infusione salina
Droga: Placebo
Cloruro di sodio 9 mg/ml

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media del tempo OFF giornaliero dal basale (inizio del trattamento in cieco) alla fine della fase in doppio cieco (visita 10) in base ai diari del paziente utilizzando la popolazione MMRM mITT
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
I minimi quadrati indicano la riduzione (miglioramento) del tempo OFF come riportato dal paziente utilizzando il diario domestico della malattia di Parkinson di Hauser. I pazienti hanno classificato i loro sintomi motori in OFF, ON con discinesia, ON senza discinesia fastidiosa o dormire utilizzando blocchi di mezz'ora nell'arco di 24 ore. Il tempo OFF giornaliero è stato calcolato dalla media dei diari motori validi dei due giorni precedenti ogni visita. Il corretto completamento del diario è stato valutato durante lo screening e osservato dallo sperimentatore per garantire che i pazienti potessero classificare correttamente i loro sintomi motori. Un diario era considerato valido se mancavano o si duplicavano non più di 4 mezze ore. Non c'erano diari non validi al basale o alla settimana 12.
Basale e 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media del tempo giornaliero trascorso "ON senza discinesia fastidiosa" dal basale alla fine della fase in doppio cieco (visita 10), basata sui diari dei pazienti utilizzando la popolazione MMRM mITT
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
I minimi quadrati indicano il cambiamento nel "tempo ON senza discinesia fastidiosa" come riportato dal paziente utilizzando il diario domestico della malattia di Hauser Parkinson. Ogni mezz'ora della giornata classificata come OFF, ON con discinesia, ON senza discinesia fastidiosa o sonnolenza. Il "tempo di attivazione senza discinesia fastidiosa" misura un buon tempo di attivazione per un paziente con malattia di Parkinson.
Basale e 12 settimane
Impressione globale del cambiamento del paziente (PGIC), utilizzando la popolazione mITT
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
PGIC è un questionario autosomministrato che misura lo stato di salute generale personale su una scala di valutazione a 7 punti. Le 7 categorie ordinali tra cui i pazienti devono scegliere sono "molto migliorato", "molto migliorato", "minimamente migliorato", "nessun cambiamento", "minimamente peggiorato", "molto peggio" e "molto molto peggio". I risultati sono presentati come % di pazienti che hanno riportato almeno un minimo miglioramento dello stato di salute generale alla settimana 12 rispetto al basale. È stato eseguito un test di somma del range di Wilcoxon per testare le differenze di trattamento dal basale alla fine del periodo di trattamento di 12 settimane.
Basale e 12 settimane
Variazione media della dose orale di levodopa dal basale alla visita 10 utilizzando MMRM per la popolazione mITT
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
La variazione media dei minimi quadrati nella dose orale di levodopa dal basale alla visita 10 (settimana 12) è stata calcolata escludendo 3 centri che si sono rifiutati di partecipare alla raccolta dei dettagli necessari sull'uso di levodopa PRN.
Basale e 12 settimane
Variazione media della dose equivalente di levodopa dal basale alla visita 10 (settimana 12) utilizzando MMRM nella popolazione mITT
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
La dose equivalente di levodopa è un'indicazione dell'onere del farmaco assunto per controllare i sintomi della malattia di Parkinson con tutti i farmaci diversi dalla levodopa stessa convertiti in una dose calcolata di levodopa utilizzando la metodologia pubblicata da Tomlinson et al, 2010. Il calcolo del LED esclude il farmaco in studio.
Basale e 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Britannia Pharmaceuticals Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Regina Katzenschlager, Doz. Dr., Donauspital KH SMZ Ost, Neurologie

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 marzo 2014

Completamento primario (Effettivo)

6 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

8 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 dicembre 2013

Primo Inserito (Stima)

9 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CT-37527-13-0124
  • 2013-000980-10 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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