Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk forsøg med apomorphin subkutan infusion hos patienter med avanceret Parkinsons sygdom (TOLEDO)

17. april 2019 opdateret af: Britannia Pharmaceuticals Ltd.

Multicenter, parallelgruppe, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase III-studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Apomorphine sc infusion hos patienter med Parkinsons sygdom med motoriske komplikationer, der ikke er godt kontrolleret i medicinsk behandling

Det primære formål med forsøget var at undersøge effektiviteten af ​​kontinuert subkutan infusion af apomorphin sammenlignet med placebo hos patienter med Parkinsons sygdom med motoriske udsving, der ikke var godt kontrolleret med medicinsk behandling.

Det sekundære formål med undersøgelsen var at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kontinuert subkutan apomorphinbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den primære effektvariabel er den gennemsnitlige ændring i tid brugt "OFF" fra baseline (start af blindet behandling) til slutningen af ​​en 12 ugers dobbeltblindet behandlingsperiode baseret på patientdagbøger. Patienterne registrerede deres motoriske symptomer i halvtimesblokke som OFF, ON uden dyskinesi, ON uden generende dyskinesi eller sovende ved hjælp af Hauser Parkinsons sygdoms hjemmedagbog.

Nøgle sekundære endepunkter (testet hierarkisk):

  • Ændring i tid brugt "ON uden generende dyskinesi"
  • Patients globale indtryk af forandring

Andre endepunkter:

  • Procentdel af patienter med respons på terapi, defineret som en gennemsnitlig OFF-tidsreduktion på mindst 2 timer
  • Ændring i oral levodopa og levodopaækvivalent dosis

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Bispebjerg University Hospital, Movement Disorder Centre
  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige
        • St George's Heathcare NHS Trust
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige
        • Newcastle University, Clinical Ageing Research Unit (CARU)
  • Frankrig
      • Clermont-Ferrand Cedex 1, Frankrig
        • CHRU Clermont- Ferrand Gabriel-Montpied
      • Rennes Cedex 9, Frankrig
        • CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
      • Toulouse Cedex 9, Frankrig
        • CHU Toulouse, Hôpital Purpan, Centre d'Investigation Clinique
  • Holland
      • Groningen, Holland
        • Universitair Medisch Centrum
      • Heerlen, Holland
        • Atrium MC Parkstad
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmus MC
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
  • Tyskland
      • Beelitz-Heilstätten, Tyskland
        • Neurologisches Fachkrankenhausfür Bewegungsstörungen / Parkinson
      • Bremerhaven, Tyskland
        • Klinikum Bremerhaven-Reinkenheide gGmbH, Neurologische Klinik
      • Kassel, Tyskland
        • Paracelsus Elena-Klinik Kassel
      • München, Tyskland
        • Schön Klinik München Schwabing / Neurologie und Klinische Neurophysiologie
  • Østrig
      • Graz, Østrig
        • Medizinische Universität Graz / Univ. Klinik für Neurologie
      • Innsbruck, Østrig
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Vienna, Østrig, 1220
        • Donauspital / SMZ-Ost, Abteilung für Neurologie, Sekretariat (Stock 1, Ebene 4)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

26 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥30 år
  • Diagnose af idiopatisk PD af >3 års varighed, defineret af UK Brain Bank-kriterierne (med undtagelse af, at >1 berørt slægtning er tilladt), uden nogen anden kendt eller mistænkt årsag til Parkinsonisme
  • Hoehn & Yahr trin op til 3 i ON og 2 til 5 i OFF-tilstand
  • Motoriske udsving ikke tilstrækkeligt kontrolleret på medicinsk behandling inklusive levodopa, som blev vurderet af den behandlende læge for at være optimal
  • Gennemsnit af OFF-tid > 3 timer/dag baseret på screening og basislinjedagbogsposter uden nogen dag med < 2 timers OFF-tid registreret
  • Stabilt medicinregime med en stabil dosis af levodopa administreret i mindst 4 indtag i mindst 28 dage før baseline. Alle orale eller transdermale antiparkinsonmedicin var tilladt, med undtagelse af budipin. Denne behandling kan omfatte brugen af ​​levodopa/DDCI redningsmedicin, hvis dette skete op til 2 gange dagligt, i doser på op til 200 mg levodopa/dag
  • Patienter skal være i stand til at skelne mellem ON og OFF tilstand og mellem besværlige og ikke-besværlige dyskinesier
  • Mandlige og kvindelige patienter skal være kompatible med en højeffektiv præventionsmetode (oral hormonal prævention alene betragtes ikke som højeffektiv og skal bruges i kombination med en barrieremetode) under undersøgelsen og i 12-måneders OLP, hvis seksuelt aktiv
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum human choriongonadotropin (hCG) eller uringraviditetstest ved screening
  • Evne til nøjagtigt at udfylde en papirdagbog på angivne dage (med hjælp fra plejepersonale, hvis det er nødvendigt), registrering af perioder, hvor de er "TIL uden generende dyskinesi", "TIL med generende dyskinesi", FRA og sover
  • Skriftligt informeret samtykke før tilmelding, efter at være blevet forsynet med detaljerede oplysninger om arten, risiciene og omfanget af det kliniske forsøg samt de forventede ønskelige og negative virkninger af undersøgelsesbehandlingerne
  • Patienter, der anses for at være pålidelige og i stand til at overholde protokollen, besøgsplanen og medicinindtagelse i henhold til efterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med respirationsdepression
  • Overfølsomhed over for apomorphin eller andre hjælpestoffer i lægemidlet
  • Stor mistanke om andre parkinsonsyndromer
  • Tilstedeværelse af alvorlig frysning eller klinisk relevant postural ustabilitet, der fører til fald under ON-tilstand
  • Samtidig behandling eller inden for 28 dage før baseline med: injektioner af apomorfinpen; alfa-methyl dopa, metoclopramid, reserpin, neuroleptika, methylphenidat eller amfetamin; intrajejunal levodopa
  • Tidligere brug af apomorfinpumpebehandling
  • Historie om dyb hjernestimulering eller læsional kirurgi for PD
  • Enhver medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre en tilstrækkelig deltagelse i undersøgelsen, herunder f.eks. nuværende diagnose af ustabil epilepsi; klinisk relevant hjertedysfunktion og/eller myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de sidste 12 måneder
  • Symptomatisk, klinisk relevant og medicinsk ukontrolleret ortostatisk hypotension
  • Patienter med et grænseoverskridende QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel (QTcB) på >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder ved screening eller historie med langt QT-syndrom; eller >450 msek absolut varighed
  • Klinisk relevant leverdysfunktion (total bilirubin >2,0 mg/dL, alanintransaminase [ALT] og aspartattransaminase [AST] >2 gange den øvre normalgrænse)
  • Klinisk relevant nyreinsufficiens (serumkreatinin >2,0 mg/dL)
  • Gravide og ammende kvinder
  • Klinisk relevant kognitiv tilbagegang, defineret som MMSE ≤24 eller i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) IV kriterier for demens
  • Aktiv psykose eller historie med mindst moderat psykose i det seneste år, eller med medicinsk ukontrolleret svær depression; meget milde illusioner eller hallucinationer i betydningen "følelse af passage eller nærvær" med fuldt bevaret indsigt er ikke et udelukkelseskriterium
  • Kendt historie med melanom
  • Enhver forsøgsbehandling i de 4 uger før randomisering
  • Historie eller aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Apomorphinhydrochlorid
Apo-go® Apomorphine hydrochloride 5 mg/ml infusionsvæske, opløsning i fyldt sprøjte
Medicin: Apomorphinhydrochlorid
Apomorphinhydrochlorid 5 mg/ml infusionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
Andre navne:
  • Apo-go
Placebo komparator: Placebo
Placebo: saltvandsinfusion
Medicin: Placebo
Natriumchlorid 9 mg/ml

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i daglig OFF-tid fra baseline (start af blindet behandling) til slutningen af ​​dobbeltblindet fase (besøg 10) baseret på patientdagbøger ved brug af MMRM mITT-population
Tidsramme: Baseline og 12 uger
De mindste kvadrater betyder reduktion (forbedring) i OFF-tid som rapporteret af patienten ved brug af Hauser Parkinsons sygdoms hjemmedagbog. Patienterne kategoriserede deres motoriske symptomer i OFF, ON med dyskinesi, ON uden generende dyskinesi eller søvn ved brug af halvtimes blokke over 24 timer. Daglig OFF-tid blev beregnet ud fra gennemsnittet af gyldige motoriske dagbøger fra de to dage forud for hvert besøg. Korrekt dagbogsafslutning blev evalueret under screening og observeret af investigator for at sikre, at patienter kunne kategorisere deres motoriske symptomer korrekt. En dagbog blev anset for at være gyldig, hvis ikke mere end 4 halvtimesperioder enten var fraværende eller duplikeret. Der var ingen ugyldige dagbøger ved baseline eller uge 12.
Baseline og 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i daglig tid brugt "ON uden besværlig dyskinesi" fra baseline til slutningen af ​​den dobbeltblinde fase (besøg 10), baseret på patientdagbøger ved brug af MMRM mITT-population
Tidsramme: Baseline og 12 uger
De mindste kvadrater betyder ændring i "ON-tid uden generende dyskinesi" som rapporteret af patienten ved brug af Hauser Parkinsons sygdoms hjemmedagbog. Hver halve time på dagen kategoriseret som OFF, ON med dyskinesi, ON uden generende dyskinesi eller søvn. "ON-tid uden generende dyskinesi" måler god TIL-tid for en patient med Parkinsons sygdom.
Baseline og 12 uger
Patient Global Impression of Change (PGIC), ved hjælp af mITT-populationen
Tidsramme: Baseline og 12 uger
PGIC er et selvadministreret spørgeskema, der måler personlig generel helbredstilstand på en 7-trins skala. De 7 ordinalkategorier, som patienterne skal vælge fra, er 'meget forbedret', 'meget forbedret', 'minimalt forbedret', 'ingen ændring', 'minimalt værre', 'meget værre' og 'meget værre. Resultaterne præsenteres som procentdelen af ​​patienter, der rapporterede mindst minimal forbedring af den generelle helbredstilstand i uge 12 sammenlignet med baseline. En Wilcoxon-områdesumtest blev udført for at teste for behandlingsforskelle fra baseline til slutningen af ​​12 ugers behandlingsperiode.
Baseline og 12 uger
Gennemsnitlig ændring i oral Levodopa-dosis fra baseline til besøg 10 Brug af MMRM til mITT-populationen
Tidsramme: Baseline og 12 uger
De mindste kvadraters gennemsnitlige ændring i oral levodopadosis fra baseline til besøg 10 (uge 12) blev beregnet eksklusive 3 centre, som afviste at deltage i indsamlingen af ​​de nødvendige oplysninger om PRN-brug af levodopa.
Baseline og 12 uger
Gennemsnitlig ændring i Levodopa-ækvivalent dosis fra baseline til besøg 10 (uge 12) ved brug af MMRM i mITT-populationen
Tidsramme: Baseline og 12 uger
Levodopa-ækvivalent dosis er en indikation af byrden af ​​medicin, der tages for at kontrollere symptomer på Parkinsons sygdom, hvor alle andre lægemidler end selve levodopa konverteres til en beregnet levodopadosis ved hjælp af metoden offentliggjort af Tomlinson et al., 2010. Beregningen af ​​LED udelukker undersøgelseslægemidlet.
Baseline og 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Britannia Pharmaceuticals Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Regina Katzenschlager, Doz. Dr., Donauspital KH SMZ Ost, Neurologie

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

8. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. december 2013

Først opslået (Skøn)

9. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CT-37527-13-0124
  • 2013-000980-10 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Apomorphinhydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner