アセチルコリン、タバコ喫煙、遺伝子およびニコチン受容体 (nic_physo)
この研究の目的は、健康な喫煙者および非喫煙者、ならびに統合失調症の喫煙者および非喫煙者における内因性アセチルコリンレベルの変化に対する NCFHEB 結合の感度を測定することです。 フィゾスチグミンによって誘発される ACh レベルの上昇が、放射性リガンドの結合に対するニコチン性受容体の利用可能性の低下につながるという仮説を立てています。 非喫煙者と比較して、喫煙者では ACh レベルが大幅に増加する (または放射性トレーサー結合が大幅に減少する) と仮定します。 統合失調症の非喫煙者と比較して、喫煙者の ACh レベルの増加 (または放射性トレーサー結合の大幅な減少) があると仮定しますが、この変化の程度は対照者とは異なります。
また、健康な喫煙者と非喫煙者のアンフェタミン チャレンジ前後のドーパミン レベルの変化に対する PHNO 結合の感度も測定しています。
調査の概要
詳細な説明
- 磁気共鳴画像。 PET 検査から約 2 週間以内に、解剖学的 MRI がイェール大学 MRI センターで取得されます。 被験者は、スキャンルームに入る前に強磁性金属探知機にかけられます。 MRI スキャンの目的は、関心領域を低解像度の PET 画像に配置することです。 T1 強調画像は、3 テスラ Siemens スキャナーで取得されます。 また、対象者がスキャナ内にあり、目を開いて、十字架に注視している追加の安静状態のスキャンもあります。
- フィゾスチグミンチャレンジ フィゾスチグミンは次のように投与されます。 中枢性副作用のないコリン作動性アンタゴニストであるグリコピロレートは、フィゾスチグミンチャレンジの前に投与され、フィゾスチグミンの末梢性副作用（例えば、 吐き気）。 被験者は、IVを通じて200 mcg / ml x 1 mlのグリコピロレートを受け取ります。 静脈内投与されたフィゾスチグミン半減期は 20 分と短く、投与後 20 ～ 30 分で血漿レベルがピークに達します。 予備データと同じ用量のフィゾスチグミンを投与する：1.5mg/hrで1時間。 収縮期および拡張期血圧、心拍数および呼吸数を含むバイタルサインは、フィゾスチグミンの前に監視され、その後、注入開始後 10、20、30、60 分に監視され、その後、研究日の終わりまで 1 時間ごとに監視されます。 被験者は、フィゾスチグミンチャレンジの前、最中、後に、この薬に典型的な潜在的な副作用（吐き気、胃のむかつきなど、リスクセクションのように）について質問されます。 [被験者の心拍数に有意かつ持続的な低下がある場合 (少なくとも 1 分間で 15% 以上)、IV フィゾスチグミン注入は中止されますが、被験者は引き続き監視され、研究の裁量で退院されます。医者。 緊急時には、PET センターのプロトコルに従います (HIC に登録)。
- アンフェタミン負荷 PHNO PET の日に、被験者はベースライン PHNO スキャンを受けてから、口からアンフェタミン (0.5mg/kg) を受け取ります。 アンフェタミン投与の約2.5時間後、被験者はPHNOで再度スキャンされます。
- 陽電子放出断層撮影 PET スキャンは、高解像度研究用断層撮影装置 (HRRT、解像度 2 ～ 3 mm) または別の同様のカメラで実行できます。 静脈カテーテルは、静脈内に使用されます。 放射性トレーサーの投与、AChE活性の静脈血サンプリング、およびグリコピロレートとフィゾスチグミンの投与。 放射性動脈カテーテルは、PETスキャンの前に経験豊富な医師によって挿入され、代謝物分析およびタンパク質に結合していない血漿放射能の割合の決定のために動脈血サンプルを採取します。 スキャンの開始時に、被験者の頭部は固定され、減衰補正のために透過スキャンが取得されます。 PETスキャンは、最大10ミリキュリーのNCFHEBまたはPHNOのボーラスまたはボーラスから注入投与を使用して取得されます。 放射能濃度の動的画像は、減衰、正規化、ランダム イベント、散乱、およびデッドタイムの補正を使用して再構築されます。 被写体の動きは、Vicra モーション トラッキング システムによってイベントごとに自動的に修正されます。 バイタル サイン (血圧、脈拍、呼吸) は、各 PET スキャンの前と最中に収集されます。 尿妊娠検査は、イメージング手順の開始前の PET スキャンの日に再度実施されます。 禁煙は、必要に応じて、PETスキャンの前に喫煙者に対しても確認されます。
PET スキャンは、目的ごとに次のように進みます。
目的 1.被験者は、放射性トレーサーで測定された結合パラメーターのテスト再テストの再現性を評価するために、毎回1回のNCFHEB PETスキャンに参加するために、2つの別々の日にPETセンターに来るように求められます。
目的 2. 被験者は、1 日 1 回の PET スキャンに参加します。 目標 3. 禁煙を継続できる目標 2 の対象者は、約 6 ～ 8 週間の禁煙後、別の PET スキャンに戻るよう求められます。
目的 4. ベースライン NCFHEB PET イメージングが実施され、続いてフィゾスチグミンが投与されます。 できれば、これは同じ日に行われます。 ただし、十分な放射性トレーサーがない場合や、被験者がより長いスキャン日に耐えられない場合があります。 したがって、一部の被験者は 2 日間にわたって研究を完了する場合があります (PET スキャン時間と被験者のスケジュールの可用性に基づいて、できれば 1 か月以内)。
目的 5. ベースライン NCFHEB PET イメージングが実施され、続いてフィゾスチグミンが投与されます。 できれば、これは同じ日に行われます。 ただし、十分な放射性トレーサーがない場合や、被験者がより長いスキャン日を許容できない場合があります。 したがって、一部の被験者は 2 日間にわたって研究を完了する場合があります (PET スキャン時間と被験者のスケジュールの可用性に基づいて、できれば 1 か月以内)。
対照被験者は、複数の目的に参加する場合があります。 たとえば、非喫煙者は目標 1 を完了し、選択した場合は目標 4 に参加できます。したがって、被験者はこのプロトコルの最大 4 つの PET スキャンに参加できます。
目的7.目的4の被験者は、2回のPHNO PETスキャンとアンフェタミン投与に参加するよう求められます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Connecticut Mental Health Center
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Yale Magnetic Resonance Research Center
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Yale PET Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 読み書きができる人
- 自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えることができる人
- 神経学的、心血管、内分泌、腎臓、肝臓、または甲状腺の病理などの現在の制御されていない病状がない
- -統合失調症サブグループの統合失調症以外の神経学的または精神障害（DSMIV軸1および2）の病歴がない
- 処方薬、ハーブ、または違法な向精神薬を定期的に使用していない (例: 抗うつ薬、抗精神病薬、抗不安薬、エクスタシー) を過去 6 か月間 (対照)。
- -統合失調症の被験者は、過去6か月間、ハーブまたは違法物質を使用していません（以下の目的5に記載されている薬を含む）
- 女性は週に21杯未満、男性は週に35杯未満の飲酒
- 過去 30 日間マリファナを使用しておらず、過去 2 年間で依存の基準を満たしていない
- 女性の場合、妊娠中または授乳中ではない
- 妊娠可能年齢の女性の場合、治験責任医師が決定した許容可能な避妊方法を使用する必要がある
- 閉所恐怖症やMRの矛盾に悩まされていない
- 遺伝子研究のために献血したい
- -電話または電子メールでの調査参加後、毎月フォローアップする意思がある
除外基準:
- 急性または不安定な医学的または神経学的疾患の存在。 被験者は、深刻な医学的または神経学的疾患の病歴がある場合、または発作、頭部外傷、脳腫瘍、心臓、肝臓の病歴を含む検査またはラボテストで主要な医学的または神経学的疾患の兆候を示す場合、研究から除外されますまたは腎臓病、摂食障害、糖尿病。
- -過去2年間のニコチン依存症および統合失調症（統合失調症サブグループの場合）以外の軸I診断の存在
- 抗不安薬、抗うつ薬、その他の市販薬、ハーブ製品を含む向精神薬を昨年 1 年以内に定期的に使用し、健常対照者の場合は先月 1 か月以内に使用しなかった。
- 抗うつ薬または向精神薬の市販薬およびハーブ製品を過去 1 年以内に定期的に使用している
- 統合失調症、SSRI (パキシル、プロザック ゾロフト、レクサプロ、セレクサ) の使用、三環系抗うつ薬の使用 (うつ病以外の治療に使用される最小用量を除く) 治験責任医師の裁量による。
- 妊娠・授乳
- 体内にペースメーカーまたはその他の強磁性体を装着している被験者。
- 座っている脈拍数が100 bpmを超える被験者は除外されます
- 座位収縮期血圧が 160 mmHg を超える、および/または座位拡張期血圧が 100 mmHg を超えると定義される高血圧の被験者は除外されます。 投薬によって十分に管理されている（例えば、上記の範囲内の）高血圧を有する個人は除外されません。
- 具体的には、心電図 (EKG) の正常範囲からのアクティブな臨床的に有意な逸脱がある被験者を除外します。 ただし、心電図に異常があるが、その状態がしばらくの間存在し、研究心臓専門医が評価し、その状態に満足していると感じている被験者は、心臓の状態に基づいて除外されることはありません。 これらの基準を満たす可能性のある状態の例 (例えば、状態がしばらくの間存在していた) には、T 波異常、心房細動、PR 間隔の延長、および右脚ブロックが含まれますが、これらに限定されません。
- サリチル酸アレルギーのある方
- -過去1年以内に研究目的で以前の放射線被曝の履歴がある被験者。この研究への参加により、年間放射線被曝のFDA制限を超えることになります。 このガイドラインは、1 年に 5 レムの実効線量です。
- 職場で現在、過去、または予想される放射線被ばくのある被験者
- -研究開始から8週間以内の献血。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フィゾスチグミンとアンフェタミン
研究には片腕しかありません。
すべての被験者は、フィゾスチグミンとアンフェタミンを受け取ります。
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すべての被験者は、フィゾスチグミンを受け取り、脳内の ACh レベルの上昇を誘発します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PET画像で確認されたフィゾスチグミン投与後のアセチルコリン（ACh）レベルの変化。
時間枠：最初の 150 分間のスキャンはベースラインで、2 回目の 150 分間のスキャンはフィゾスチグミン投与の 10 分後に開始します
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フィゾスチグミン投与後、健康な対照者および喫煙者の被験者でPET画像が得られます。
ACh レベルの変化は、ノルクロロ-フルオロ-ホモエピバチジン (NCFHEB) の結合能の変化によって決定されます。
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最初の 150 分間のスキャンはベースラインで、2 回目の 150 分間のスキャンはフィゾスチグミン投与の 10 分後に開始します
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PET画像で確認されたアンフェタミン投与後のドーパミン（DA）レベルの変化。
時間枠：ベースラインでの最初の 120 分のスキャン、アンフェタミン投与の 2.5 時間後の 2 回目の 120 分のスキャン
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アンフェタミン投与後、すべての被験者でPET画像が取得されます。
DAレベルの変化は、選択的ドーパミンD2受容体アゴニストであるPHNOの結合能力の変化によって決定されます。
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ベースラインでの最初の 120 分のスキャン、アンフェタミン投与の 2.5 時間後の 2 回目の 120 分のスキャン
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Kelly Cosgrove, PhD、Yale University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1210010989/2000021470
- K23DA045957 (米国 NIH グラント/契約)
- 2R01DA015577-05 (米国 NIH グラント/契約)
- R01DA038832 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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