Asetyylikoliini, tupakanpoltto, geenit ja nikotiinireseptorit (nic_physo)

• Magneettiresonanssikuva. Noin kahden viikon kuluessa PET-tutkimuksesta anatomiset magneettikuvaukset hankitaan Yalen yliopiston magneettikuvauskeskuksesta. Koehenkilöt viedään ferromagneettisen metallinilmaisimen läpi ennen skannaushuoneeseen tuloa. MRI-skannauksen tarkoituksena on ohjata kiinnostavaa aluetta alhaisemman resoluution PET-kuviin. T1-painotetut kuvat hankitaan 3 Teslan Siemens-skannerilla. Lisäksi tehdään lepotilan skannaus, jossa kohteet ovat skannerissa, silmät auki ja kiinnittyvät ristiin.
• Fysostigmiinialtistus Fysostigmiinia annetaan seuraavasti. Glykopyrrolaattia, kolinergistä antagonistia, jolla ei ole sentraalisia sivuvaikutuksia, annetaan ennen fysostigmiinialtistusta fysostigmiinin perifeeristen sivuvaikutusten estämiseksi (esim. pahoinvointi). Koehenkilöt saavat 200 mcg/ml x 1 ml glykopyrrolaattia suonensisäisesti. Fysostigmiini annettuna i.v. sen puoliintumisaika on lyhyt, 20 minuuttia ja huippupitoisuus plasmassa 20-30 minuuttia annon jälkeen. Fysostigmiinia annetaan sama annos kuin alustavissa tiedoissa: 1,5 mg/h 1 tunnin ajan. Elintoimintoja, mukaan lukien systolinen ja diastolinen verenpaine, syke ja hengitystaajuus, seurataan ennen fysostigmiiniä ja sitten 10, 20, 30, 60 minuuttia infuusion alkamisen jälkeen ja sitten tunnin välein tutkimuspäivän loppuun asti. Koehenkilöitä kysytään ennen fysostigmiinialtistusta, sen aikana ja sen jälkeen tälle lääkkeelle tyypillisistä mahdollisista haittavaikutuksista (pahoinvointi, vatsavaivoja jne., kuten Riskit-osiossa). [Jos koehenkilön syke laskee merkittävästi ja pysyvästi (>15 % vähintään 1 minuutin ajan), IV fysostigmiini-infuusio keskeytetään, mutta koehenkilöä seurataan edelleen ja hänet kotiutetaan tutkimuksen harkinnan mukaan. lääkäri. Hätätilanteessa PET-keskuksen protokollaa noudatetaan vastaavasti (HIC:ssä).
• Amfetamiinialtistus PHNO PET -päivinä koehenkilöille tehdään lähtötason PHNO-skannaus ja sitten heille annetaan amfetamiinia suun kautta (0,5 mg/kg). Noin 2,5 tuntia amfetamiinin antamisen jälkeen kohteet skannataan uudelleen PHNO:lla.
• Positroniemissiotomografia PET-skannaukset voidaan tehdä High Resolution Research Tomograph -laitteella (HRRT, 2-3 mm resoluutio) tai muulla vastaavalla kameralla. Laskimokatetria käytetään i.v. radiomerkkiaineen anto, AChE-aktiivisuuden laskimoverinäytteet sekä glykopyrrolaatin ja fysostigmiinin antaminen. Kokenut lääkäri asettaa ennen PET-skannausta säteittäisen valtimon katetrin ottamaan valtimoverinäytteitä metaboliittianalyysiä ja proteiiniin sitoutumattoman plasman radioaktiivisuuden osuuden määrittämiseksi. Skannauksen alussa kohteen pää immobilisoidaan ja lähetetään lähetysskannaus vaimennuksen korjaamista varten. PET-skannaukset otetaan käyttämällä bolus- tai bolusinfuusiona jopa 10 millicurieta NCFHEB:tä tai PHNO:ta. Radioaktiivisuuspitoisuuden dynaamiset kuvat rekonstruoidaan vaimennusta, normalisointia, satunnaisia ​​tapahtumia, sirontaa ja kuolleisuutta koskevia korjauksia käyttäen. Kohteen liike korjataan automaattisesti tapahtumakohtaisesti Vicra-liikkeenseurantajärjestelmällä. Elintoiminnot (verenpaine, pulssi ja hengitys) kerätään ennen jokaista PET-skannausta ja sen aikana. Virtsan raskaustesti annetaan uudelleen PET-skannauspäivänä ennen kuvantamistoimenpiteiden aloittamista. Tupakoinnin pidättäytyminen vahvistetaan tarvittaessa myös tupakoiville henkilöille ennen PET-skannausta.

PET-skannaus etenee sitten seuraavasti kullekin tavoitteelle:

Tavoite 1. Koehenkilöitä pyydetään tulemaan PET-keskukseen kahtena erillisenä päivänä osallistumaan yhteen NCFHEB-PET-skannaukseen joka kerta, jotta voidaan arvioida radiomerkkiaineella mitattujen sitoutumisparametrien testin uusittavuus.

Tavoite 2. Koehenkilöt osallistuvat yhteen PET-skannauspäivään. Tavoite 3. Tavoitteen 2 koehenkilöitä, jotka pystyvät jatkamaan tupakoinnin lopettamista, pyydetään palaamaan toiseen PET-skannaukseen noin 6-8 viikon tupakoinnin pidättäytymisen jälkeen.

Tavoite 4. Perustason NCFHEB PET -kuvaus suoritetaan, minkä jälkeen annetaan fysostigmiinia. Tämä tehdään mieluiten samana päivänä. Toisinaan radiomerkkiä ei kuitenkaan ole tarpeeksi tai kohde ei kestä pidempää skannauspäivää. Siksi jotkut koehenkilöt voivat suorittaa tutkimuksen kahden erillisen päivän aikana (mieluiten 1 kuukauden sisällä PET-skannausaikojen saatavuuden ja koehenkilön aikataulun perusteella).

Tavoite 5. Perustason NCFHEB PET -kuvaus suoritetaan ja sen jälkeen annetaan fysostigmiinia. Tämä tehdään mieluiten samana päivänä. Kuitenkin silloin, kun radiomerkkiä ei ole tarpeeksi tai kun kohde ei kestä pidempää skannauspäivää. Siksi jotkut koehenkilöt voivat suorittaa tutkimuksen kahden erillisen päivän aikana (mieluiten 1 kuukauden sisällä PET-skannausaikojen saatavuuden ja koehenkilön aikataulun perusteella).

Kontrollikohteet voivat osallistua useampaan kuin yhteen tavoitteeseen. Esimerkiksi tupakoimattomat koehenkilöt voivat suorittaa tavoitteen 1 ja halutessaan osallistua tavoitteeseen 4. Koehenkilöt voivat siten osallistua enintään neljään PET-skannaukseen tätä protokollaa varten.

Tavoite 7. Tavoitteen 4 koehenkilöitä pyydetään osallistumaan kahteen PHNO PET -skannaukseen ja amfetamiinian.