아세틸콜린, 흡연, 유전자 및 니코틴 수용체 (nic_physo)
이 연구의 목적은 건강한 흡연 및 비흡연 대상, 정신분열증 흡연 및 비흡연 대상에서 내인성 아세틸콜린 수준의 변화에 대한 NCFHEB 결합의 민감도를 측정하는 것입니다. 우리는 physostigmine에 의해 유발된 ACh 수준의 상승이 방사성리간드의 결합에 대한 니코틴 수용체의 이용 가능성을 감소시킬 것이라는 가설을 세웁니다. 우리는 비흡연자에 비해 흡연자에서 ACh 수준이 더 크게 증가(또는 방사성 추적자 결합이 더 많이 감소)할 것이라고 가정합니다. 우리는 정신분열증이 있는 비흡연자에 비해 흡연자에서 ACh 수준이 더 크게 증가(또는 방사성 추적자 결합이 더 많이 감소)할 것이라고 가정하지만, 이러한 변화의 정도는 대조군과 다를 것입니다.
우리는 또한 암페타민 챌린지 전후의 건강한 흡연 및 비흡연 피험자의 도파민 수치 변화에 대한 PHNO 결합의 민감도를 측정하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
- 자기공명영상. PET 연구 약 2주 이내에 예일 대학교 MRI 센터에서 해부학적 MRI를 획득합니다. 피험자는 스캔실에 들어가기 전에 강자성 금속 탐지기를 통과하게 됩니다. MRI 스캔의 목적은 저해상도 PET 이미지에 관심 영역을 배치하는 것입니다. T1 가중치 이미지는 3 Tesla Siemens 스캐너에서 획득됩니다. 또한 스캐너에 있는 피험자가 눈을 뜨고 십자가에 고정된 상태에서 추가적인 휴식 상태 스캔이 있을 것입니다.
- 피소스티그민 챌린지 피소스티그민은 다음과 같이 투여됩니다. 중앙 부작용이 없는 콜린성 길항제인 글리코피롤레이트는 피소스티그민 말초 부작용(예: 메스꺼움). 피험자는 IV를 통해 200mcg/ml x 1ml의 글리코피롤레이트를 받게 됩니다. 피소스티그민 i.v. 투여 후 20-30분에 피크 혈장 수준으로 20분의 짧은 반감기를 갖는다. 동일한 용량의 피소스티그민이 예비 데이터에서와 같이 투여될 것이다: 1시간 동안 1.5mg/hr. 수축기 및 이완기 혈압, 심박수 및 호흡수를 포함하는 활력 징후는 피소스티그민 투여 전과 주입 시작 후 10, 20, 30, 60분에, 그리고 연구가 끝날 때까지 매시간 모니터링됩니다. 대상자는 피소스티그민 투여 전, 도중 및 후에 이 약물에 전형적인 잠재적 부작용(위험 섹션에서와 같이 메스꺼움, 배탈 등)에 대해 질문을 받게 됩니다. [피험자의 심박수가 현저하고 지속적으로 감소하는 경우(최소 1분 동안 >15%), IV 피소스티그민 주입은 중단되지만 피험자는 계속 모니터링되고 연구의 재량에 따라 퇴원됩니다. 박사님. 응급 상황에서는 그에 따라 PET 센터 프로토콜을 따릅니다(HIC 파일에 있음).
- 암페타민 챌린지 PHNO PET 일에 대상자는 기본 PHNO 스캔을 받은 다음 경구로 암페타민을 투여받습니다(0.5mg/kg). 암페타민 투여 약 2.5시간 후 피험자는 PHNO로 다시 스캔됩니다.
- 양전자 방출 단층 촬영 PET 스캔은 고해상도 연구 단층 촬영기(HRRT, 2-3mm 해상도) 또는 다른 유사한 카메라에서 수행할 수 있습니다. 정맥 카테터는 정맥 주사에 사용됩니다. 방사성 추적자 투여, AChE 활동의 정맥혈 샘플링, 글리코피롤레이트 및 피소스티그민 투여. 요골동맥 카테터는 PET 스캔 전에 숙련된 의사가 삽입하여 대사산물 분석 및 단백질에 결합되지 않은 혈장 방사능의 비율을 결정하기 위해 동맥혈 샘플을 채취합니다. 스캔 시작 시 대상자의 머리를 고정하고 감쇠 보정을 위해 전송 스캔을 얻습니다. PET 스캔은 최대 10밀리큐리의 NCFHEB 또는 PHNO 주입 투여에 볼루스 또는 볼루스를 사용하여 획득됩니다. 방사능 농도의 동적 이미지는 감쇠, 정규화, 임의 이벤트, 산란 및 불감 시간에 대한 보정으로 재구성됩니다. 피사체 모션은 Vicra 모션 추적 시스템을 통해 이벤트별로 자동으로 수정됩니다. 활력 징후(혈압, 맥박 및 호흡)는 각 PET 스캔 전과 도중에 수집됩니다. 소변 임신 테스트는 이미징 절차를 시작하기 전 PET 스캔일에 다시 시행됩니다. 적절한 경우 흡연 금욕은 PET 스캔 전에 흡연 대상자에 대해서도 확인됩니다.
PET 스캔은 각 목표에 대해 다음과 같이 진행됩니다.
목표 1. 피험자는 방사성 추적자로 측정된 결합 매개변수의 테스트 재시험 재현성을 평가하기 위해 매번 하나의 NCFHEB PET 스캔에 참여하기 위해 이틀에 걸쳐 PET 센터에 오도록 요청받을 것입니다.
목표 2. 피험자는 PET 스캔일 1일에 참여합니다. 목표 3. 금연을 계속할 수 있는 목표 2의 피험자는 약 6-8주 동안 금연을 한 후 다시 PET 스캔을 위해 다시 와야 합니다.
목표 4. 기본 NCFHEB PET 이미징은 피소스티그민 투여에 이어 수행됩니다. 가급적이면 당일에 해드립니다. 그러나 때때로 방사성 추적자가 충분하지 않거나 대상이 더 긴 스캔 일을 견딜 수 없습니다. 따라서 일부 피험자는 2일에 걸쳐 연구를 완료할 수 있습니다(PET 스캔 시간 및 피험자의 일정에 따라 1개월 이내가 바람직함).
목표 5. 기준선 NCFHEB PET 이미징은 피소스티그민 투여에 이어 수행됩니다. 가급적이면 당일에 해드립니다. 그러나 방사성 추적자가 충분하지 않거나 피험자가 더 긴 스캔 일을 견딜 수 없는 경우. 따라서 일부 피험자는 2일에 걸쳐 연구를 완료할 수 있습니다(PET 스캔 시간 및 피험자의 일정에 따라 1개월 이내가 바람직함).
제어 대상은 하나 이상의 조준에 참여할 수 있습니다. 예를 들어, 비흡연 피험자는 목표 1을 완료할 수 있으며 선택한 경우 목표 4에 참여할 수 있습니다. 따라서 피험자는 이 프로토콜에 대해 최대 4개의 PET 스캔에 참여할 수 있습니다.
목표 7. 목표 4의 피험자는 2개의 PHNO PET 스캔 및 암페타민 투여에 참여하도록 요청받습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06519
- Connecticut Mental Health Center
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New Haven, Connecticut, 미국, 06519
- Yale Magnetic Resonance Research Center
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New Haven, Connecticut, 미국, 06519
- Yale PET Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 읽고 쓸 수 있는 사람
- 자발적인 서면 동의를 할 수 있는 사람
- 신경, 심혈관, 내분비, 신장, 간 또는 갑상선 병리와 같은 현재 통제되지 않는 의학적 상태가 없습니다.
- 정신 분열증 하위 그룹의 정신 분열증 이외의 신경 또는 정신 장애 (DSMIV 축 1 및 2)의 병력이 없습니다.
- 처방전, 약초 또는 불법 향정신성 약물(예: (대조군)
- 정신분열증이 있는 피험자는 지난 6개월 동안 약초 또는 불법 물질을 사용하지 않았습니다(약물 포함은 아래 목표 5에 나열됨).
- 여성의 경우 주당 21잔 미만, 남성의 경우 주당 35잔 미만의 음주
- 지난 30일 동안 마리화나를 사용하지 않았으며 지난 2년 동안 의존 기준을 충족하지 않았습니다.
- 여성의 경우, 임신 중이거나 수유 중이 아닌 경우
- 가임기 여성의 경우 주임 시험자가 결정한 대로 허용 가능한 산아제한 방법을 사용해야 합니다.
- 밀실 공포증이나 MR 모순으로 고통받지 마십시오.
- 유전자 연구를 위해 기꺼이 헌혈
- 전화 또는 이메일 연락을 통해 연구 참여 후 매월 후속 조치를 취할 의향이 있는 자
제외 기준:
- 급성 또는 불안정한 의학적 또는 신경학적 질병의 존재. 심각한 의학적 또는 신경학적 질병의 병력이 있거나 발작, 두부 손상, 뇌종양, 심장, 간 등의 병력을 포함한 검사 또는 실험실 테스트에서 주요 의학적 또는 신경학적 질병의 징후를 보이는 경우 피험자는 연구에서 제외됩니다. 또는 신장 질환, 섭식 장애, 당뇨병.
- 지난 2년 동안 니코틴 의존성 및 정신분열증(정신분열증 하위 그룹의 경우) 이외의 축 I 진단의 존재
- 항불안제, 항우울제, 기타 일반의약품 및 약초 제품을 포함한 향정신성 약물을 지난 1년 동안 정기적으로 사용하고 지난 한 달 동안 건강한 통제를 위해 사용하지 않았습니다.
- 지난 1년 동안 항우울제 또는 향정신성 비처방약 및 약초 제품을 정기적으로 사용
- 정신분열증이 있는 대상체의 경우 SSRI(Paxil, Prozac Zoloft, Lexapro 및 Celexa)의 사용 및 삼환계 항우울제의 사용(연구자의 재량에 따라 우울증 이외의 치료에 사용되는 최소 용량 제외).
- 임신/수유
- 심박 조율기 또는 기타 강자성체를 몸에 지니고 있는 피험자.
- 앉은 맥박수가 >100bpm인 피험자는 제외됩니다.
- ≥160 mmHg의 앉은 수축기 혈압 및/또는 >100 mmHg의 앉은 이완기 혈압으로 정의된 고혈압을 갖는 피험자는 제외될 것이다. 약물로 잘 조절되는 고혈압 환자(예: 위에서 언급한 범위 내)는 제외되지 않습니다.
- 구체적으로, 심전도(EKG)의 정상 범위에서 활성 임상적으로 유의미한 편차가 있는 피험자는 제외됩니다. 그러나 EKG에 이상이 있지만 그 상태가 한동안 존재했고 연구 심장 전문의가 이 상태를 평가하고 편안하게 느끼는 피험자는 심장 상태를 기준으로 제외되지 않습니다. 이러한 기준을 충족할 수 있는 조건의 예(예: 조건이 한동안 존재함)에는 T파 이상, 심방세동, PR 간격 연장 및 우각차단이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
- 살리실산염에 알레르기가 있는 피험자
- 과거 1년 이내에 연구 목적으로 이전에 방사선에 노출된 이력이 있는 피험자로서 이 연구에 참여하면 연간 방사선 노출에 대한 FDA 한도를 초과하게 됩니다. 이 지침은 연간 5 rem의 유효 선량입니다.
- 작업장에서 현재, 과거 또는 예상되는 방사선 노출이 있는 피험자
- 연구 시작 후 8주 이내의 헌혈.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 피소스티그민과 암페타민
연구에는 팔이 하나뿐입니다.
모든 피험자는 피소스티그민과 암페타민을 받게 됩니다.
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모든 피험자는 피소스티그민을 투여받아 뇌의 ACh 수치 상승을 유도합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PET 영상으로 확인된 피소스티그민 투여 후 아세틸콜린(ACh) 수치의 변화.
기간: 기준선에서 첫 번째 150분 스캔, 피소스티그민 투여 10분 후 두 번째 150분 스캔 시작
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PET 이미지는 피소스티그민 투여 후 건강한 대조군과 흡연자 대상에서 얻을 수 있습니다.
ACh 수준의 변화는 NCFHEB(Norchloro-fluoro-homoepibatidine)의 결합 가능성 변화에 의해 결정됩니다.
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기준선에서 첫 번째 150분 스캔, 피소스티그민 투여 10분 후 두 번째 150분 스캔 시작
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PET 이미지로 확인된 암페타민 투여 후 도파민(DA) 수준의 변화.
기간: 기준선에서 첫 번째 120분 스캔, 암페타민 투여 2.5시간 후 두 번째 120분 스캔
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PET 이미지는 암페타민 투여 후 모든 피험자에서 얻을 것입니다.
DA 수준의 변화는 선택적 도파민 D2 수용체 작용제인 PHNO의 결합 가능성의 변화에 의해 결정될 것입니다.
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기준선에서 첫 번째 120분 스캔, 암페타민 투여 2.5시간 후 두 번째 120분 스캔
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Kelly Cosgrove, PhD, Yale University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1210010989/2000021470
- K23DA045957 (미국 NIH 보조금/계약)
- 2R01DA015577-05 (미국 NIH 보조금/계약)
- R01DA038832 (미국 NIH 보조금/계약)
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